硝酸酯类药物的耐药及对策

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过释放置白丹解穿孔素 f rto f e fr s和颗粒酶 oe li pr￣i ) p yc ng a z me j成扮。 r ny￣完

R、 jE、 S是嗜酸性细胞趋化性园 .能选择地将融的嗜酸 细胞循环中募集到呼吸道=住 ( 1症 i L 3起重要】旋 H{ i #州 .选掸性地吸 l性粒细胞它中从 (1I )患者诱导出来 jI 瘴 c .I 8刍平和中性粒细胞炎症的范耐和董旺村 I_句 j是

4对治疗的反应哮喘和 C t时治疗的反应有很^的不同精皮质激素 O I 能明显地抑制哮喘的嗜酸性炎症 .制炎症过程的每个矸掷节表成为呼嘎道和瘴中嗜酸性细胞俏失以及 AHR的降

其他化学激动固于如 GRO电参与 COt )中性牡细胞 a,】

低：杆反 .皮顷激素埘 C 炎症似乎起什么作用 .。 i糖 Ol D 表现为中性粒细胞炎症无任何变化、症舟质无减少、白酵无炎蛋

的募集肿瘤坏固子一 ('口在 C D患者的癌中浓度很 。 NF ) I OP高 .舶华用是澈活棱因子一 B N—B的转最 .而打开 I ( F 从 I8基因明转采‘。

减低。

这和临床长期精度质激索治疗 C 'D不走成琦 GI

捌一致因此 .究和开发新的抗山性粒 f脆炎症的药物是当研} I【前迫在眉睫的 f舟=}

氧化血墩 txd a i l s j哮喘和 C P均具备的特 o ie r es e a是 v r O【征 . C D更为寰出但 OP3酶

这可能和 C P患者激活的巨噬细 O D

参考文献：I J f r _￣ c a e ( y P K S r mrl舯 d i f mmaov c a g s i C P e u n l a tT h n e n O D:

胞和中性牡细胞大量增加有关。吸烟可使氧化应激增加。 有数种炎眭酶参与哮喘的炎症 .中肥太细胞类胰蛋其 白酶 ( t e r pa e对哮喘的 AHR和呼吸道重塑起重曩 n lty t s) cl作

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COP患者蛋自酶活性增北 .内蛋自酶与内生的抗蚩 D件

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日酶之间 1戋衡。有几种蛋白酶参与 C P的肺实质破 现 O D坏 .由粒细胞弹性蛋白酶 ( e to hl I s )如 n ur p i e a e是种中 a 性缱氨酸蛋白酶、促使肺弹性组织分解和破坏，且还能强能而有力地刺激黏液分泌。时于 o抗胰蛋白酶缺乏患者米蜕 .~中性粒细胞弹性蛋白酶是导致肺弹性组织破坏的主要机制，因

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为患者缺乏足够的。抗胰蛋自酶束对抗中性粒细胞弹性蛋一自酶的破坏 .对于吸烟相关的肺气肿患者来说，性粒细胞但中弹性蛋白酶可能不是主要的肺破坏酶言之 .换应谖考虑其他的酶参与啦悃者的肺组织破坏 .括组织蛋日酶 (ah pi )包 ctes n基质盍届蛋白酶 ( I s=MMP MN P ) s主要由巨噬细胞和中性粒斑胞产生最近还发现，匣酶 (腔 MM P 1)明胶酶 B 和 ( M I 1肺气肿患者的 BM 中显著增加。此外 .有^证 M j在还

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赛肺气肿患者的肺实质中， MMP 2 MMP 9的表达和活性 和 明々强 u相比之下一喘的 MMP哮 s水平较低 .此可礴释因哮喘的无肺宾质破坏 C ) u能也是肺宴质破坏的原因之 .醢坏作 I是通 I r其 L f j

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收稽口期：0 II 1修回日期：0 2 l 5 2C,I0 1 2 0 2 2

硝酸酯类药物的耐药及对策李荣 .永佥李(东省邹城市人民医院 .山山东部凇： 3 l) 7 5 1 J)

关键词：硝醯酯类：药物耐受性策对 中图分类号： 9 9 t R 7文献标识码：1、 文章编号：l 0 8 X ( 0 2 0 1 2 0: 4 5 3 2 0 ) 30 3 3 7

降低，斋增加剂量或台井其他措施 (用巯基供体或短暂停必伍药 )能维持原来的效应其耐药特点才 .①零时现象( 反应 )即采用间歇疗法的患者，:间歇期末时的运动耐量反转对照组差，还存在使心绞痛加重的潜在危险=硝酸酯抵抗现且 象： 开始大剂量的硝酸酯就无血液动力学效应、见干伴即常有右房高压或周围水肿的心力衰竭 ( HF患者用利尿荆可 C ) 逆转。@交叉耐药：不同制剂或不同给药途径之间琦可发即生，用硝酸甘油 ( TG)膏与口服消 - ( DN)这是因如 N贴 0痛 1 S . 所有硝酸酯均需通过生物转化为 N而发挥作用=“异耐 0 特

硝酸酯娄血管扩张剂是治疗冠心病及心力衰竭的主要药物，其耐药现象始终困惑着临床，识和防止或逆转耐药是但认临床一重要课题 .此 .就近年来新认识进行综述为拟

1硝酸醋类耐药的驻床表现艇特点硝酸酯娄耐药是指连续用药 4~ 7小时后 . 8:其抗心肌缺血受扩血管教应的降低或消失。在临床上则

表现为患者对每一

药现象”即同一个体不同血管床硝酸酯耐药性亦不同 .一先般是静脉血管床产生耐药@耐药现象发生、失均迅速 .何消任制剂连续应用 4~?小时后 .产生耐药 .经过一个短的 8 2 而

剂量的硝酸酯的临床效应下降或消失 .伴有运动耐黾的或

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