二级反渗透纯化水验证方案

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目 录

一. 概 述?????????????????????????1 二. 纯化水系统简介 ????????????????????? 1 三. 验证目的?????????????????????????3 四. 职责及要求????????????????????????3 4.1验证小组职责 ??????????????????????3 4.2验证小组成员名单?????????????????????4 4.3验证方案的培训??????????????????????4 4.4验证进度安排???????????????????????4 五. 验证内容?????????????????????????4

5.1安装确认 ?????????????????????????4 5.2运行确认 ?????????????????????????12 5.3性能确认 ?????????????????????????21

六. 纯化水系统的验证周期 ??????????????????22 七. 结果、评价及最终批准 ??????????????????22

二级反渗透纯化水验证方案

一．概述

本公司纯化水系统采用二级反渗透装置制水系统。此系统生产能力为1m3/h。纯化水系统包括‘‘预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统”三部分。为保证所制的纯化水符合标准，确保纯化水系统正常运行，按GMP要求，对纯化水系统进行验证。

二．纯化水系统简介

2.1

简述

该纯化水系统主要用于车间里直接接触药品的设备、器具和包装材料的洗涤，原料药的配料和精制。该系统是由浙江省湖州科弘水处理设备有限公司设计安装的，采用二级反渗透制得纯化水。其主要原理是利用膜分离技术的高脱盐率，除去水中的大部分离子以及SiO2、有机物胶体等杂质。此装置在水质分离过程中没有相变，脱盐率高，设备体积小，自控运行，适应性强，应用范围广，无环境污染。 2.2

设计参数

2.2.1 反渗透膜进水水质情况

原水：地下水，总含盐量：<500mg/L，余氯：<0.1mg/L

2.2.2 设备设计要求

生产能力：1m3/h（以20℃水温为基准，水温每上升或下降1℃，产水量上升或下降2.5%） 生产水温： 10～35℃； 工作压力： ≤1.8MPa。 2.2.3 纯化水内控标准

表一 纯化水内控标准

指标名称 性状 酸碱度 不得显蓝色 加硝酸与硝酸银，加氯化钡，加草酸铵，均氯化物、硫酸盐与钙盐 不得发生浑浊 硝酸盐 亚硝酸盐 第 页

内控标准 本品为无色澄清液体；无色、无味 加甲基红，不得显红色；加溴麝香草酚蓝，≤0.000006％ ≤0.000002％ 2

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氨 二氧化碳 易氧化物 不挥发物 重金属 电导率 细菌总数 微生物限度 大肠杆菌 不得检出 ≤0.00003％ 1小时内不得发生浑浊 粉红色不得完全消失 遗留残渣≤1mg/100mL ≤0.00005％ ≤3μS/cm ≤100CFU/mL 2.3

图一 纯化水生产工艺流程图

2.4

工艺系统简述

工艺用水点 微孔过滤器 中间水箱 二级高压泵 循环 紫外线杀菌 纯水泵 二级反渗透 终端水箱 化学清洗装置 NaCl再生装置 絮凝剂加药装置 原 水 原水箱 原水泵 精砂过滤器 蒸汽消毒 活性炭过滤器 生产工艺流程图

一级反渗透 一级高压泵 pH调整加药装置精密过滤器 软化器 此套纯化水处理系统采用预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统的工艺流程。 2.4.1 预处理

原水进入原水箱。原水箱出水加入絮凝剂（PAC）后，由原水泵增压，经精砂过滤器、活性炭过滤器的过滤和吸附处理，截留水中存在的颗粒、胶状物，并除去水中的有机物

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及游离氯，使出水余氯含量小于0.1mg/L。再经过软化器、精密过滤器进一步过滤，去除水中剩余的微小的悬浮固体。 2.4.2 二级反渗透处理

原水经过预处理后，进入二级反滲透装置，除去大部分无机离子、大部分有机物、细菌、热源病毒和微粒。反渗透膜分为两级，一级反渗透膜的产水先流入中间水箱，加入少量的氢氧化钠溶液调节pH值后，进入二级反渗透膜。一级反渗透膜产水的电导率≤15μS/cm，二级反渗透膜产水的电导率≤3μS/cm。 2.4.3 杀菌消毒处理

生产的纯化水进入终端水箱，经紫外线灭菌器灭菌后，由终端泵增压，经过终端微孔过滤器送到车间各使用点。

三．验证目的

3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7

检查并确认系统设备的设计、所用材质和制造符合GMP要求。 检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。

检查该系统设备的文件资料是否齐全并且符合GMP要求。

检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。 确认该系统在正常的操作范围内能稳定地运行且能达到设计标准。 确认该系统水质能达到设定的质量标准。 为设备维修、改造和再验证提供数据资料。

四．职责及要求

4.1

验证小组职责

4.1.1 生产科：负责纯化水系统运行的监控和仪表的核准及设备的安装、运行及检查。 4.1.2 质监科：负责纯化水水质的监测、检验。

4.1.3 验证小组组长：负责验证方案及验证报告的审核，监督整个验证过程，并对验证过程

进行评价。

4.1.4 验证小组组员：负责起草验证方案，按照验证方案执行安装确认、运行确认和性能确

认，做好验证记录，填写验证报告。

4.1.5 验证委员会主任：负责验证方案、验证报告的批准及发放验证合格证书。 4.2

验证小组成员名单

验证小组组长：高拴升，生产科。

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验证小组组员：李学斌、曹海龙、王园利、刘少文，生产科。

赵永刚，张宇宏、田军虎，质监科。

4.3

验证方案的培训

为了确保验证小组成员明确个人职责、切实执行验证方案，必须对验证小组成员进行培训。培训完毕，认真填写培训记录表和培训签到表。 4.4

验证进度安排

验证方案的起草：2008年 05月 25日至2008年 05月 26日；验证小组的确定：2008年 05月 27日至2008年 05月 28日；验证方案的培训：2008年 05月 29日至2008年 05月 30日；验证方案的实施：2008年 05月 31日至2008年 06月 25日；验证小结： 2008年 06月 26日至2008年0 6月 27日；验证证书的颁发：2008年 06月 28日至2008年 06月 29日。五．验证内容

5.1

安装确认

5.1.1 安装确认所需的文件

主要包括：

1） 纯化水调研报告，纯化水开箱验收单。 2） 纯化水系统设计图纸。 3） 仪器、仪表的检定合格证书。

4） 二级反渗透纯化水标准操作规程等相关规程及记录。

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（（（（

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表二 纯化水系统文件清单

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 结论： 评价人： 日 期： 文件名称 纯化水开箱验收单 纯化水系统设计图纸 纯化水系统设备操作说明书 纯化水SOP手册（湖州科弘编） 设备合格证及检验报告单 管道材质报告单 纯化水系统仪器、仪表检定合格证书 纯化水管道钝化、清洗及消毒SOP 二级反渗透纯化水SOP 纯化水在线控制SOP 纯化水运行记录 纯化水在线控制记录 活性炭过滤器蒸汽消毒记录 一级反渗透膜药物清洗记录 纯化水终端水箱及管道药物清洗消毒记录 纯化水碱液配制记录 纯化水絮凝剂配制记录 纯化水紫外线杀菌器使用记录 纯化水管道清洗、钝化及消毒记录 纯化水过滤器完整性试验记录 编号 确认结果 存放处 保管人 5.1.2 纯化水系统制备装置及主要管道的安装确认

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5.1.2.1 电气设备检查

此套纯化水制备装置中的电气设备主要包括原水泵、一级高压泵、二级高压泵、终端泵和清洗水泵、再生泵。 （1） 检查项目

a 工作参数检查：主要检查设备的额定电压、功率、接地情况和流量是否符合要求。 b 运行检查：主要检查泵启动时是否正常运转、泵的运转方向是否正确、关闭电源后泵是否停止。 （2） 检查方法

a 工作参数检查： 检查各个泵的铭牌是否与设计相符。

b 运行检查：打开泵的电源开关，检查泵在启动时能否正常运转；点动开关，观察电机叶轮的运转方向是否正确；电源开关关闭后，检查泵是否随之停止。

表三 电气设备检查

设备名称 设备编号 检查项目 工作参数 检查 原水泵 要求 ② 功率 0.75KW ③ 接地 良好≤4Ω ④ 流量≥2t/h ① 启动时泵正常运转 运行检查 ② 运转方向 ③ 关闭电源泵停止 工作参数 一级 高压泵 检查 ② 功率2.2KW ③ 接地 良好≤4Ω ④ 最高出水压力2.5MPa ① 启动时泵正常运转 运行检查 ② 运转方向 ③ 关闭电源泵停止 工作参数 二级 高压泵 检查 ② 功率 1.5KW ③ 接地 良好≤4Ω ④ 最高出水压力2.5MPa ① 启动时泵正常运转 运行检查 ② 运转方向 ③ 关闭电源泵停止 结论 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □符合 □不符合 □符合 □不符合 检查人 ① 额定电压380AC±10%三相 □是 □否 G0414B ① 额定电压380AC±10%三相 □是 □否 G0408B ① 额定电压380AC±10%三相 □是 □否 G0409B 第 页 7

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① 额定电压380AC±10%三相 □是 □否 工作参数 检查 终端水泵 ② 功率0.55KW ③ 接地 良好≤4Ω ④ 流量≥1.0 t/h ① 启动时泵正常运转 运行检查 ② 运转方向 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □符合 □不符合 □符合 □不符合 G0410B ③ 关闭电源泵停止 □符合 □不符合 ① 额定电压380AC±10%三相 □是 □否 工作参数 检查 清洗泵 ② 功率 0.55KW ③ 接地 良好≤4Ω ④ 流量≥2t/h ① 启动时泵正常运转 运行检查 ② 运转方向 ③ 关闭电源泵停止 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 G0416B ① 额定电压380AC±10%三相 □是 □否 工作参数 检查 再生泵 ② 功率 0.55KW ③ 接地 良好≤4Ω ④ 流量≥2t/h ① 启动时泵正常运转 运行检查 ② 运转方向 ③ 关闭电源泵停止 结论： 评价人： 日 期： □是 □否 □是 □否 □是 □否 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 G0417B 5.1.2.2 主要设备检查

此套纯化水制备装置中的主要设备为原水箱、精砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器、反渗透装置、中间水箱、终端水箱、微孔过滤器及紫外线杀菌器。 （1） 检查项目：各个设备的材质、容积、型号等。

（2） 检查方法：根据各个设备的证明材料、开箱验收单、装置的说明书，和过滤器中的过

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滤材料、反渗透装置中的反渗透膜的证明材料，检查其是否与设计相符。

表四 主要设备及连接检查

设备名称 设备编号 要 求 检查情况 检查人 备注 化学成分及检材质：SS304不锈钢 原水箱 G0401B 容积：2 m3 □符合 □不符合 验证明见附件GMP验证资料 材质：SS304不锈钢 精砂 过滤器 化学成分及检□符合 □不符合 验证明见附件GMP验证资料 化学成分及检验证明见附件□符合 □不符合 GMP验证资料 化学成分及检G0402B 过滤材料：石英砂 规格：Ф600mm 材质：SS304不锈钢衬胶 过滤材料：阳性树脂 软化器 G0404B 规格：Ф500mm 材质：SS304不锈钢衬胶 活性炭 过滤器 规格：Ф500mm G0403B □符合 过滤材料：石英砂和颗粒活性炭 材质：SS304不锈钢 □不符合 验证明见附件GMP验证资料 化学成分及检精密过 滤器 过滤材料：聚丙烯 G0405B □符合 长度：20英寸 规格：Ф220mm 材质：组合件 □不符合 验证明见附件GMP验证资料 反渗透装置 G0407A 规格：Q＝1m/h 材质：芳香族聚酰胺复合膜 渗透膜数量：10支 3化学成分及检□符合 □不符合 验证明见附件GMP验证资料 第 页 9

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化学成分及检材质：SS304不锈钢 中间水箱 G0406B 容积：2m GMP验证资料 化学成分及检材质：SUS304不锈钢 3□符合 □不符合 验证明见附件终端水箱 G0415B 容积：3m 材质：SS304不锈钢，石英紫外线 杀菌器 3□符合 □不符合 验证明见附件GMP验证资料 化学成分及检G0418B 管 型号：6GPM 储罐材质：SS304不锈钢 □符合 □不符合 验证明见附件GMP验证资料 化学成分及检微孔 过滤器 结论： 评价人： 日 期： G0419B 滤芯材质：PP折叠 孔径：022μm □符合 □不符合 验证明见附件GMP验证资料 5.1.2.3 计量仪器、仪表的检定与校正检查

此套纯化水制备装置中所涉及到的仪表有：精砂过滤器压力表、活性炭过滤器压力表、 精密过滤器压力表、软化器压力表、一级膜进水压力表、一级膜浓水压力表、二级膜进水压力表、二级膜浓水压力表、原水电导率监控仪、一级电导率监控仪、二级电导率监控仪、紫外线杀菌器计时器、加碱电导监控率仪。

（1） 检查项目：各个仪器和仪表的型号、量程以及校验后是否合格。

（2） 检查方法：由本公司计量组负责核对各个仪器、仪表的型号、量程是否与设计相符合，

并组织校验，检查仪器、仪表是否合格。

表五 计量仪器、仪表的检定与校验检查

仪表名称 精砂过滤器压力表 活性炭过滤器压力表 软化器压力表 型号 量程 第 页

有效期 校验结果 □合格 □合格 □合格 □不合格 □不合格 □不合格 检查人 复核人 10

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活性炭过滤器各个阀门 一级反渗透各进出水阀门 二级反渗透各进出水阀门 中间水箱各个阀门 终端水箱各个阀门 总送水阀 总回水阀 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 自动关闭限：50cm 原水箱水位控制器 ＜50cm，自动关闭 自动关闭限：50cm 中间水箱水位控制器 ＜50cm，自动关闭 自动关闭限：50cm 终端水箱水位控制器 ＜50cm，自动关闭 结论： 评价人： 日 期： □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 5.2.2.3 控制面板自动控制情况

（1） 检查项目：主要检查在PLC自动控制系统自动控制下，原水泵、加药泵、一级高压泵、

pH调节泵、二级高压泵和终端泵是否能正常启动和关闭；紫外线杀菌器能否正常开关；与各设备连接的电磁阀开关是否正常；一级出水、二级出水电导率监控仪是否正常工作，原水箱、中间水箱、终端水箱液位控制器是否正常工作。

（2） 检查方法：将控制面板上的“手动／自动”档打至“自动”位置，进入控制系统中的

“自动”控制状态。在系统自动运行中，检查各个泵是否正常启动和关闭，电磁阀和紫外线杀菌器是否正常开关；将各个水箱的水排放至50cm液位之下，检查水箱液位控制器是否工作。

表十一 计算机自动控制情况

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项目 原水泵 加药泵 一级高压泵 pH调节泵 二级高压泵 再生泵 清洗泵 终端泵 紫外线杀菌器 原水箱各个阀门 精砂过滤器各个阀门 软化器各个阀门 活性炭过滤器各个阀门 一级反渗透各进出水阀门 二级反渗透各进出水阀门 中间水箱各个阀门 终端水箱各个阀门 总送水阀 总回水阀 原水箱水位控制器 ＜50cm，自动关闭 自动关闭限：50cm 中间水箱水位控制器 ＜50cm，自动关闭 自动关闭限：50cm 终端水箱水位控制器 ＜50cm，自动关闭 结论： 第 页

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工作情况 启动、关闭正常 启动、关闭正常 启动、关闭正常 启动、关闭正常 启动、关闭正常 启动、关闭正常 启动、关闭正常 启动、关闭正常 开、关正常，计时准确 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 开、关正常 自动关闭限：50cm 检查结果 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 检查人 复核人 □是 □否 □是 □否 二级反渗透纯化水验证方案

评价人： 日 期： 5.2.2.4 流量控制及仪表显示情况

设备进入连续运行状态，在保证二级淡水产量为1.0m3/h的情况下，检查各仪器、仪表的显示情况。

表十二 流量控制及仪表显示情况

项目 原水流量 一级淡水流量 一级浓水流量 二级淡水流量 二级浓水流量 精砂过滤器压力表 活性炭过滤器压力表 软化器压力表 精密过滤器压力表 一级进水压力表 一级浓水压力表 二级进水压力表 总出水口 二级浓水压力表 结论： 评价人： 日 期： 工作要求 40～50L/min 20～35L/min 10～20L/min 10～28L/min 5～18L/min ≥0MPa ≥0MPa ≥0MPa ≥0MPa ≥0MPa ≥0MPa ≥0MPa ≥0MPa ≥0MPa 显示情况 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 检查人 复核人 5.2.2.5 药剂配制检查 （1） 絮凝剂

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a 絮凝剂种类：0.75％的聚合氯化铝（PAC）溶液。 b 絮凝剂添加位置：原水箱出水经过原水泵前。

c 使用絮凝剂的目的：使水中的固体悬浮物由小分子凝聚成大分子，更容易被精砂过滤器阻挡，从水中分离出来。

d 配制方法：称取0.3Kg的聚合氯化铝（PAC）固体，装入加药桶中，加入20L自来水，搅拌，使其溶解，再继续加入自来水，使加药桶内的液位达到40L刻度线。此时聚合氯化铝的浓度约为0.75％。

e 检查内容：检查加药桶内是否为聚合氯化铝（PAC）溶液；其配制方法是否符合规定；根据实际情况，确定系统正常运行时加药泵的流量大小。 结论：

检查人： 复核人： 日 期： （2） pH调节剂

a pH调节剂种类：0.625％的氢氧化钠（NaOH）溶液。 b pH调节剂添加位置：中间水箱出水进入二级高压泵前。

c 使用pH调节剂的目的：使水中的二氧化碳气体分子转换成为重碳酸根离子，在利用二级反渗透膜将其除去。

d 配制方法：加入250g分析纯氢氧化钠（NaOH）固体，装入pH调节加药桶中，加入20L中间水箱出水，搅拌，使其溶解，再继续加入中间水箱出水，使pH调节加药桶内的液位达到40L刻度线。此时氢氧化钠（NaOH）的浓度约为0.625％。

e 检查内容：检查pH调节加药桶内是否为氢氧化钠（NaOH）溶液；其配制方法是否符合规定；根据实际情况，确定pH调节泵的流量大小。 结论：

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检查人： 复核人： 日 期：

5.2.2.6 系统运行过程中各阶段水质分析检测

纯化水车间的各个设备的作用是不同的。在纯化水装置试运行阶段，可以通过化验分析每个设备进、出口处的水质来确定该设备是否达到设计要求。因此，根据该设备的性质和用途确定水质分析的指标，对各阶段水质进行分析检测。

表十三 系统运行过程中各阶段水质分析检测

设备名称 原水箱 精砂过滤器 无可见颗粒物 活性炭过滤器 出水余氯：＜0.1mg/L 出水电导率：＜15μs/cm 一级反渗透装置 酸碱度：符合规定 产水量：20～35L/min 出水电导率：＜3μS/cm 二级反渗透装置 酸碱度：符合规定 产水量：10～28L/min 电导率：＜3μS/cm 出水 酸碱度：符合规定 电导率：＜3μS/cm 回水 酸碱度：符合规定 项目要求 原水流量：40～50L/min 出水浊度：肉眼观察，澄清， 检测情况 检查人 复核人 第 页 20

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结论： 评价人： 日 期： 5.2.3 标准操作规程的确定及培训

5.2.3.1 目的：确保二级反渗透纯化水装置正常运行。 5.2.3.2 培训对象：纯化水车间操作人员

5.2.3.3 检查内容：查阅培训记录表和培训签到表，确认是否已对有关的操作人员进行了操作

规程的培训。 结论：

检查人： 复核人： 日 期： 5.2.4 使用点和取样点的确定

根据各个车间的用水情况，确定纯化水使用点；根据GMP的要求和各个用水车间的具体情况，确定纯化水取样点，取样点包括所有使用纯化水的岗位。

表十四 车间取样点清单

取样点编号 1 2 3 4 5 6 车间编号 取样点位置 取样点编号 7 8 9 10 11 车间编号 取样点位置 5.2.5 运行确认评价

运行确认完毕，验证小组组长对所有项目进行整体评价。 结论：

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评价人： 日 期：

5.3

性能确认

5.3.1 验证的前提条件

（1） 纯化水系统已按设计要求安装、调试、运行正常。 （2） 总送水口、总回水口、终端水箱及取样频率一览表

采样点或采样方式 总送水口 总回水口 终端水箱 各使用点轮流 在线监控 采样频率 每周1次 每周1次 每天1次 每月1次覆盖全部使用点 运行过程每2小时1次 监控指标 微生物 化学、微生物 化学、微生物 微生物 电导率、酸碱度、氯化物、氨 责任部门 质检员 质检员 质检员 质检员 纯化水操作人员 （3） 纯化水出水检验合格。 A. 合格标准

电导率：≤3μS/cm； pH值：5.0~7.0；

化学指标：符合规定； 微生物：符合规定。

B. 检测结果：见质检科检测报告单。 C. 检验周期

I.运行一个月每天进行一次。 II.运行2-4个月每2天进行一次。 III.4个月后每1个月进行一次。 5.3.2 纯化水原水水质证明

通过对地下水关键指标的检测，证明地下水是否可以作为纯化水的供给源。 结论：

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检查人： 复核人： 日期： 5.3.3 水质检测结果分析

取近期运行监测结果数据，分析纯化水水质变化趋势情况，确保纯化水出水合格。 结论：

检查人： 复核人： 日期： 5.3.4 性能确认评价

性能确认结束后，验证小组组长对所有项目进行整体评价。 结论：

检查人： 复核人： 日期：

六．纯化水系统的验证周期

6.1 6.2 6.3

纯化水系统新建或改建后（包括关键设备和使用点的改动）必须作再验证。 纯化水正常运行后，若长时间停用，在恢复生产前做3个周期的监控。 纯化水要做好日常监控。

七．结果、评价及最终批准

7.1

根据上述检查与测定结果，召开验证小组讨论会，确定验证结果是否达到本方案的合格标准，如某项指标达不到，应讨论决定改进方法，实施后，按本方案对该指标重新验证，直至达到合格标准。 7.2

根据验证结果，由验证委员会主任签署验证结论，并签发验证证书。

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