获得FDA批准为突破性治疗的药物汇总

突破性疗法资格（breakthrough therapy designation)是美国食品和药物管理局（FDA)于2012年7月创建，源于《美国食品和药物管理局安全及创新法案》(FDASIA)中制定的部分内容, 旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。作为继快速通道、加速批准、优先审评以后美国FDA的又一个新药评审通道，获得“突破性药物”认证的药物开发能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。 截止2013年12月15日，美国FDA共收到132突破性药物资格申请，并授予36个药物“突破性疗法”资格，其中的27个被制药公司公开（见下表）， 癌症药物在突破性疗法药物占据大头,其它有疾病治疗领域有囊性纤维化及抗菌丙型肝炎, 遍及23个适应症。其中罗氏旗下白血病药物Gazyva (Obinutuzumab, GA101), 强生淋巴瘤药物依鲁替尼(Ibrutinib, Imbruvica), 吉利德丙肝药物Sofosbuvir (Sovaldi)已获FDA批准上市。另外亿腾医药

(Eddingpharm)与Syndax Pharma达成协议，获得靶向治疗乳腺癌药物恩替诺特(entinostat)在中国地区的许可, 豪森药业(Hansoh Pharma）的PLK1抑制剂卡呋色替已进入I期临床。

另外恭喜深圳薇芯生物科技有限公司的西达本胺，其同靶点syndax的HDAC抑制剂Entinostat（MS-275）获得突破性治疗资格，算是一个me-better，薇芯生物在2008年1月2800万美元把中国外的专利许可卖给了美国沪亚生物。目前已上市的两个HDAC抑制剂Vorinostat（SAHA）和Romidepsin（FK228）的亚型选择性较差，属于第一代HDAC抑制剂。MGCD0103、Entinostat（MS-275）、西达本胺等属于新一代的亚型选择性HDAC抑制剂，主要针对与肿瘤发生和发展密切相关的第I大类HDAC亚型（HDAC1、2、3）以及Ⅱb类的HDAC10。现有临床研究结果已初步显示，与亚型选择性较差的HDAC抑制剂（FK228、SAHA）相比，选择性更强HDAC抑制剂（MGCD0103、 MS275、西达本胺等）可能具有更好的疗效-安全性综合指标，临床应用安全性更好。

经突破性疗法认定且获FDA批准上市的三个药物

药物 适应症 药企 公布日期 批准日期

Gazyva/ Obinutuzumab 慢性淋巴细胞白血病 罗氏 2013/5/15 2013/11/1 Imbruvica/Ibrutinib 套细胞淋巴瘤 Pharmacyclics/强生 2013/2/12 2013/11/13

Sovaldi/Sofosbuvir 丙型肝炎 吉利德 2013/7/25 2013/12/6

已公开的突破性疗法资格药物汇总（ 按公布时间先后排列）

药物 适应症 靶点 开发药企 开发进展 宣布时间

Ivacaftor G551D突变以外的囊性纤维化 CFTR 福泰制药 sNDA 2013/1/6

Ivacaftor +Lumacaftor F508del变异的囊性纤维化 CFTR 福泰制药 phase III 2013/1/6

Ibrutinib(Imbruvica) 套细胞淋巴瘤 BTK Pharmacyclics /强生 已上市 2013/2/12

Ibrutinib 华氏巨球蛋白血症 BTK Pharmacyclics /强生 phase II/III 2013/2/12

LDK378 耐crizotinib的ALK阳性非小细胞肺癌 ALK 诺华 phase III 2013/3/15

Ibrutinib 慢性淋巴细胞白血病 BTK Pharmacyclics /强生 NDA/BLA 2013/4/8

Palbociclib 乳腺癌 CDK4,CDK6 辉瑞 phase II/III 2013/4/10

MK-3475 晚期黑色素瘤 PD1 默沙东 phase III 2013/4/24

Daclatasvir+ asunaprevir+BMS-791325 丙型肝炎 NS5A,HS3,NS5B 百时美施贵宝 phase III 2013/4/25

SD-101 遗传性大疱性表皮松解 未披露 Scioderm IND 2013/4/29

Daratumumab 多发性骨髓瘤 CD38 强生/Genmab phase II 2013/5/1

ABT-450 +ABT-267 +ABT-333 丙型肝炎 NS3/4A,NS5A, NS5B 雅培(AbbVie) phase III 2013/5/6

Obinutuzumab (Gazyva) 慢性淋巴细胞白血病 CD20 罗氏 已上市 2013/5/15

Sebelipase alfa 溶酶体酸脂肪酶缺乏症 Recombinant LAL enzyme Synageva phase III 2013/5/20

Asfotase alfa 低磷酸酯酶 Recombinant alkaline phosphatase Alexion亚力兄 phase II/III 2013/5/28

Serelaxin (RLX030) 急性心脏衰竭 Relaxin family peptide receptors 诺华 NDA/BLA 2013/6/21

Drisapersen 杜氏肌营养不良症 Dystrophin gene 葛兰素史克/Prosensa phase III 2013/6/27

Sofosbuvir + Ledipasvir 丙型肝炎 NS5B, NS5A 吉利德 phase III 2013/7/25

Bimagrumab 散发性包涵体肌炎 Activin A 诺华 phase II/III 2013/8/20

Amifampridine phosphate 兰伯特?伊顿肌无力综合征 钾离子通道 Catalyst Pharma phase III 2013/8/27 Entinostat 乳腺

癌 HDAC Syndax phase II 2013/9/11

Ofatumumab 慢性淋巴细胞白血病 CD20 葛兰素史克/Genmab sNDA 2013/9/13

Volasertib 65岁以上AML PLK1 勃林格殷格翰 phase III 2013/9/17

Alectinib ALK阳性非小细胞肺癌 ALK 罗氏 phase II 2013/9/23

MK-5172 + MK-8742 丙型肝炎 NS3/4A, NS5A 默沙东 phase II 2013/10/22

ALXN1101 钼辅因子A缺乏 cPMP replacement Alexion亚力兄 phase III 2013/10/24

Andexanet Alfa 抗凝血 凝血因子

Xa Portola phase III 2013/11/25

市场预测

1、Kalydeco (Ivacaftor)

适应症： G551D突变以外的囊性纤维化 (Cystic fibrosis) 制药公司：福泰制药（Vertex Pharmaceuticals) 开发现状：2012年1月31日获批 预计上市时间:2014

突破性药物宣布时间: 2013年1月6日

2018预计销售额：: 24.5 亿美元 (Kalydeco)

2012年获批的最令人兴奋的新药或许是福泰制药的Kalydeco(ivacaftor)，该药物是首个针对囊性纤维化跨膜电导调节器(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)基因G551D突变的囊性纤维化(CF)患者治 疗的症状缓解类药物。Ivacaftor获得批准之后，2012年1月31日囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)稳定剂Kalydeco(ivacaftor)及Kalydeco与VX-809的组合体便获得美国FDA批准首个“突破性治疗药物”资格。

2、Kalydeco (Ivacaftor) + Lumacaftor(VX-809)

适应症： F508del变异的囊性纤维化 (Cystic fibrosis) 制药公司：福泰制药（Vertex Pharmaceuticals) 开发现状：III期临床 预计上市时间:2014

突破性药物宣布时间: 2013年1月6日

2018预计销售额：: 24.5 亿美元 (Kalydeco), 15.4 亿美元 (lumacaftor)

福泰制药正在开发的Lumacaftor（代号为VX-809），将会与Kalydeco一起覆盖更为广泛的患者群。Kalydeco和 Lumacaftor组合的三期临床实验今年年初开始，用于治疗具有两个F508del基因拷贝突变的囊性纤维化患者（此类型基因突变患者占全球7万名囊 性纤维化患者的一半左右）。

3、Ibrutinib (Imbruvica, 依鲁替尼)

适应症：套细胞淋巴瘤（Relapsed/refractory mantle cell lymphoma, MCL) 制药公司：Pharmacyclics/强生 开发现状：2013年11月13日获批 预计上市时间:2014

突破性药物宣布时间: 2013年2月12日 2018预计销售额：: 23.2 亿美元

2013年11月13日FDA批准Imbruvica(通用名：Ibrutinib，依鲁替尼）用于已经接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤的治疗。Ibrutinib治疗套细胞淋巴瘤的整体应答率为66%, 这款药物于今年2月份已被美国食品药品管理局（FDA）授予突破性治疗药物资格。这是FDA第二次对一个药物突破性疗法的认定。套细胞淋巴瘤为侵袭性B细胞淋巴瘤，在全美非霍奇金淋巴瘤病患者中约占6%。Ibrutinib为Bruton酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗至少已接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤患者。这款药物是强生于2011年先期支付1.5亿美元从Pharmacyclics购得。

4、Ibrutinib (Imbruvica, 依鲁替尼)

适应症： 华氏巨球蛋白血症 (Waldenstrom’s macroglobunaemia) 制药公司：Pharmacyclics/Johnson & Johnson 开发现状：II/III 预计上市时间:2014

突破性药物宣布时间:2013年2月12日 2018预计销售额：: 23.2 亿美元

强生旗下杨森及其合作伙伴Pharmacyclics合作开发的肿瘤药物ibrutinib是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。到目前为止，ibrutinib已经获得三项“突破性治疗药物”称号（套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和慢性淋巴细胞白血病）。华氏巨球蛋白血症适应症(WM)同样也获得了FDA突破性治疗药物资格，此种疾病是一种非霍奇金淋巴瘤(NHL)。Ibrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的一项II期临床研究结果在今年早些时候已经发布，结果显示其总体响应率超过80%。

5、Ibrutinib (Imbruvica, 依鲁替尼)

适应症： 慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) 制药公司：Pharmacyclics/Johnson & Johnson 开发现状：NDA/BLA 预计上市时间:2014

突破性药物宣布时间: 2013年4月8日 2018预计销售额：: 23.2 亿美元

分析师已预测抗肿瘤药Ibrutinib所有适应症的年销售峰值将会达到大约5亿美元，其最大销售份额可能来自慢性淋巴细胞性白血病适应症，而目前该适应症正在进行三项期临床试验。Ibrutinib在治疗套细胞淋巴癌领域的首先批准相信会让处于III临床试验的其他几种适应症被批准的希望大增。

6、LDK378

适应症：耐crizotinib的ALK阳性非小细胞肺癌 （ALK+ non-small-cell lung cancer） 制药公司：诺华

开发现状：III期临床 预计上市时间: 2015

突破性药物宣布时间: 2013年3月15日 2018预计销售额： 未知

2013年3月15日诺华宣布FDA已经批准LDK378的“突破性疗法”资格，LDK378用于ALK阳性、克里唑蒂尼（crizotinib，Xalkori）治疗无效的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗

7、Palbociclib 适应症： 乳腺癌 制药公司：Pfizer 开发现状：III期临床 预计上市时间:2015

突破性药物宣布时间: 2013年4月10日 2018预计销售额：: 12 亿美元 Palbociclib是一种实验性口服、选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6（即CKD4和CDK6）抑制剂。FDA于2013年4月授予palbociclib突破性疗法认定，用于乳腺癌的潜在治疗。目前palbociclib尚未获任何监管批准。

8、Lambrolizumab(MK-3475)

适应症： 晚期黑色素瘤 (Melanoma) 制药公司： 默沙东 开发现状：III期临床 预计上市时间:2015

突破性药物宣布时间: 2013年4月24日 2018预计销售额：: 7.6 亿美元

Lambrolizumab以一种PD-1为靶点，后者可以欺骗免疫系统将肿瘤细胞作为正常细胞处理，使肿瘤细胞逃离免疫系统的攻击，以PD-1为靶点，Lambrolizumab可以恢复免疫细胞攻击肿瘤细胞的能力。突破性疗法资格的获得使lambrolizumab(代号 MK-3475)引起众人关注，授予lambrolizumab这一资格意味着FDA认可该治疗药物对威胁生命的疾病表现出明显收益，而且超过了现有治疗药物。

9、Daclatasvir + Asunaprevir + BMS-791325 适应症： 丙型肝炎 (Hepatitis C)

制药公司： 百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb) 开发现状：III期临床 预计上市时间:2016

突破性药物宣布时间: 2013年4月25日 2018预计销售额：: 12.2 亿美元

2013年4月25日， 百时美施贵宝宣布FDA已授予其无干扰素丙肝药物组合物“突破性治疗药物”资格，这个药物组合物由Daclatasvir(（NS5A抑制剂)和两种其它抗病毒药物组成，包括Asunaprevir（一种NS3蛋白酶抑制剂）和BMS-791325（一种NS5B非核苷聚合酶抑制剂）。这种药物组合的作用机制是阻止病毒复制。在丙肝药物研发竞赛中，百时美施贵宝落后于吉利德和艾伯维。

10、SD-101

适应症： 遗传性大疱性表皮松解 (Epidermolysis bullosa, EB) 制药公司：Scioderm 开发现状：II期临床 预计上市时间未知

突破性药物宣布时间: 2013年4月29日 2018预计销售额：: 未知

今年四月份Scioderm公司用于治疗遗传性大疱性表皮松解症（EB）的局部外用药SD-101已获得美国食品和药品管理局(FDA)的突破性治疗认证。SD-101由Scioderm公司研发，用于治疗EB引起的水泡和糜烂。它能够促进皮损愈合，降低发病率及新病损的严重程度。， 大疱性表皮松解症（EB）是一种罕见的遗传性结缔疾病。皮肤极度脆弱是该病的特点，表现在轻微摩擦或创伤时出现水泡或撕裂。这种特有的皮肤脆弱性类似蝴蝶翼，因而EB患者亦被称为“蝴蝶儿”(butterfly children)。迄今为止尚无有效的治疗方法。通常父母或其他家庭成员护理患者，他们除了每日进行伤口护理、止痛和预防性包扎外别无他法。病情严重者导致疤痕，毁容，残疾且多在30岁之前过早死亡

11、Daratumumab

适应症： 多发性骨髓瘤 (Multiple myeloma 3/4th line) 制药公司：Genmab/Johnson & Johnson 开发现状：II期临床 预计上市时间:2015/16

突破性药物宣布时间: 2013年5月1日 2018预计销售额：: 20 亿美元

2013年5月1日，强生旗下治疗多发性骨髓瘤的抗体药物daratumumab获得fda突破性治疗药物资格，这个药物是强生去年通过11亿美元的一览子交易从其合作伙伴丹麦生物科技集团genmab公司获得，Daratumumab是人CD38的单克隆抗体，具有广谱的杀伤活性。Daratumumab正处于治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床试验中。 Daratumumab靶向在多发性骨髓瘤细胞表面高表达的CD38。 Daratumumab对其它高表达CD38的肿瘤也可能有效，包括弥漫性大B细 胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病、浆细胞白血病、急性髓细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的潜力。

12、ABT-333 + ABT-333 + ABT-267 适应症： 丙型肝炎 （Hepatitis C) 制药公司：艾伯维 (AbbVie) 开发现状：III期临床 预计上市时间: 2015

突破性药物宣布时间: 2013年5月6日 2018预计销售额：:19.9 亿美元

雅培(Abbvie)2013年11月刚公布了其复方药物(ABT-450/r+ABT-267+ABT-333)用于治疗基因型1（GT1）丙型肝炎病毒（HCV）感染的第一个III临床试验M11-646(SAPPHIRE-I)（共有6个III临床试验）的最新结果.三联全部口服的三联组合药物由ABT-450/r(NS3/4A蛋白酶抑制剂和低剂量利托那韦ritonavir)、ABT-267(NS5A抑制剂)和ABT-333(非核苷聚合酶抑制剂)组成。对于既往未接受治疗的HCV GT1感染患者，在不含聚乙二醇干扰素α的情况下，

三联全部口服的组合(ABT-450/r+ABT-267+ABT-333）+利巴韦林组（n=631）应答率达到了96%。而simeprevir+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组应答率只有75%. 艾伯维公司(Abbvie)的全口服三联疗法2013年5月6日曾被FDA授予突破性药物资格，艾伯维计划在2014年第二季度提交NDA申请。

13、Gazyva (Obinutuzumab, GA101)

适应症： 慢性淋巴细胞白血病 (Chronic lymphocytic leukaemia) 制药公司：罗氏

开发现状：2013年11月1日获批 预计上市时间:2014

突破性药物宣布时间: 2013年5月15日 2018预计销售额：: 14 亿美元

罗氏（Roche）2013年11月1日宣布其单抗药物Gazyva（obinutuzumab，又名GA101）获FDA批准，联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）化疗，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。Gazyva是罗氏在过去3年中获FDA批准的第5个抗癌药物，该药的获批，将减少生物仿制药对罗氏重磅药物美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗）的冲击。此前，FDA已授予Gazyva突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）及优先审查资格（Priority Review），旨在加快药物的开发及审批。 GA101是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，这意味着GA101中的特定糖分子能够被修改，来改变其与人体免疫细胞的相互作用。这种修饰作用，创造了一种独特的抗体，旨在作为一种免疫疗法，利用患者自身的免疫系统来帮助攻击癌细胞。此外，GA101与CD20的结合，能够直接诱导细胞死亡。GA101由罗氏旗下全资子公司GlyArt AG利用其专有的抗体修饰技术GlycoMAb技术开发，该药与美罗华均选择性靶向B细胞上的CD20蛋白，目前rituximab已获日本及海外推荐列入非霍奇金淋巴瘤的治疗指南。

14、Sebelipase alfa (SBC-102) 适应症： 溶酶体酸脂肪酶缺乏症 (Early onsetlysosomal acid lipase deficiency, Wolman disease) 制药公司：Synageva BioPharma 开发现状：III期临床 预计上市时间: 未知

突破性药物宣布时间: 2013年5月20日 2018预计销售额：: 未知

2013年5月20日美国FDA给予sebelipase alfa (SBC-102) 突破疗法资格，治疗发病初期溶酶体酸脂肪酶缺乏症(LAL Deficiency)患者，又称为Wolman疾病

15、Asfotase alfa

适应症： 低磷酸酯酶 (Hypophosphatasia) 制药公司： Alexion Pharmaceuticals 开发现状：III期临床 预计上市时间: 2014

突破性药物宣布时间: 2013年5月28日 2018预计销售额：: 3.3 亿美元

2013年5月28日瑞士Alexion制药公司获得FDA对其Asfotase Alfa的突破性药物认证。Asfotase Alfa(ENB-0040)由Enobia制药公司开发，主要用于治疗低磷酸酯酶症患者，这种病

可能引发骨骼畸形、严重肌肉萎缩和器官受损等症状。Asfotase Alfa目前正处于美国监管部门要求的三期临床试验中的第三期阶段。

16、Serelaxin (RLX030)

适应症： 急性心脏衰竭 （Acute heart failure） 制药公司：诺华 （Novartis） 开发现状：III期临床 预计上市时间:2014

突破性药物宣布时间: 2013年6月21日 2018预计销售额： 未知

2013年5月28日美国食品药品管理局（FDA）认为诺华旗下的Serelaxin（RLX030）对急性心力衰竭(AHF)的治疗可能会是一个重大的改变，并授予这款产品“突破性治疗药物”资格。今年早些时候诺华旗下的肺癌药物LDK378同样也获得了突破性治疗药物资格。去年12月份和今年年初，诺华分别向欧洲和美国提交了Serelaxin的上市申请。Serelaxin是一种重组人松弛素-2，松弛素-2在怀孕期间可提供大量有益的心血管影响，如能引起血管扩张，降低血液从心脏泵入身体的阻力。

17、Drisapersen

适应症： 杜氏肌营养不良症 (Duchenne muscular dystrophy) 制药公司： 葛兰素史克(GlaxoSmithKline)/Prosensa 开发现状：III期临床 预计上市时间:未知

突破性药物宣布时间: 2013年6月27日 2018预计销售额：: 1.38 亿美元

drisapersen是一种反义寡核苷酸，能够诱导肌营养不良蛋白(dystrophin)基因51号外显子（exon）跳跃，用于DMD的治疗，在欧盟、日本、美国drisapersen均被授予孤儿药地位，同时于2013年6月获FDA授予突破性疗法认定。但是2013年9月20日葛兰素史克和Prosensa制药宣布，在杜氏进行性肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）患者中开展的一项有关实验性反义寡核苷酸药物drisapersen的III期研究（DMD114044）失败，与安慰剂组相比，drisapersen组6分钟步行距离（6MWD）测试未能取得统计学意义的显着改善，未能达到研究的主要终点。这是葛兰素史克后期研发管线面临的又一个打击，今年9月5日，该公司治疗性疫苗MEGA-A3黑色素瘤III期DERMA失败。

18、Sofosbuvir(Sovaldi) + Ledipasvir 适应症： 丙型肝炎 (Hepatitis C) 制药公司：吉利德 (Gilead) 开发现状：III期临床

预计上市时间: 2013年12月6日获批（Sofosbuvir, Sovaldi） 突破性药物宣布时间: 2013年7月25日 2018预计销售额：未知

吉利德公司的丙型肝炎药物索非布韦(Sovaldi,sofosbuvir,之前名为

GS-7977,PSI-7977,400mg片剂）2013年12月6日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于基因1型，2型，3型和4型慢性丙型肝炎（HCV）成人感染者的治疗。吉利德于2013年4月提交了sofosbuvir的新药申请（NDA），此前FDA已授予sofosbuvir优先审查资格及

突破性疗法认定. 吉利德正在开发另一种无干扰素组合的联合治疗方案（sofosbuvir结合吉利德开发的NS5A抑制剂ledipasvir(GS-5885）)用于感染HCV基因型1的患者。吉利德计划在2014年提交上市申请。

19、Bimagrumab (BYM338)

适应症： 散发性包涵体肌炎 (Sporadic inclusion body myositis, sIBM) 制药公司：诺华 (Novartis) 开发现状：II/III 期临床 预计上市时间: 2015

突破性药物宣布时间: 2013年8月20日 2018预计销售额：未知

2013年8月20日诺华公司宣布美国食品药品管理局（FDA）已对散发性包涵体肌炎（sIBM）治疗药BYM338（bimagrumab）授予了突破性疗法认证。sIBM是一种罕见的有潜在致命性的肌肉萎缩性疾病，但同时也是65岁以上成人中最常见的肌肉退行性病变，其特征表现为进展缓慢的非对称性肌肉萎缩和肌无力。患者往往在发病的10~15年内就会靠轮椅行动。死因包括受伤性跌倒、感染（吸入性肺炎）及营养不良。2012年，bimagrumab在美国和欧洲还被授予了孤儿药认证。BYM338是本年度诺华公司获得由FDA授予突破性疗法认证的第三个试验性治疗药.如果获得批准，BYM338有望成为散发性包涵体肌炎（sIBM）的首个治疗药.

20、Amifampridine phosphate (Firdapse®)

适应症： 兰伯特?伊顿肌无力综合征 (Lambert-Eaton myasthenic syndrome) 制药公司：Catalyst Pharma 开发现状：III期临床 预计上市时间：未知

突破性药物宣布时间: 2013年8月27日 2018预计销售额：未知

2013年8月27日Catalyst制药公司治疗肌无力综合征药物Amifampridine Phosphate

（Firdapse)被FDA授予突破性疗法认定。做为罕见病治疗药物，Firdapse在欧洲2009已被批准上市，享有为期10年的市场专有权。Catalyst Pharmaceutical是一家专注研发肌肉神经和神经系统疾罕见病的创新公司，2009年FDA给予Firdapse(amifampridine phosphate) 孤儿药资格。Firdapse是钾离子通道阻滞剂，增加Ca2 +内流和乙酰胆碱释放，激发肌肉动作电位，从而减少肌肉无力。

21、Entinostat (恩替诺特)

适应症： 晚期乳腺癌 (Advanced breast cancer) 制药公司： Syndax 开发现状：II期临床 预计上市时间: 2015

突破性药物宣布时间: 2013年9月11日 2018预计销售额：未知

2013年9月11日 Syndax抗癌新药恩替诺特(Entinostat)获得FDA突破性疗法认证, 恩替诺特(Entinostat)是一种口服的、高选择性的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂, 与依西美坦(阿诺新，exemestane)联合，用于治疗绝经后乳腺癌患者非甾体芳香酶抑制剂（NSAIs）

治疗后病情恶化，出现局部复发或雌激素受体阳性的转移性乳腺癌。 2013年9月4日亿腾医药与Syndax Pharma达成协议，获得恩替诺特(entinostat)在中国地区的许可。恩替诺特(Entinostat)是一种口服的、高选择性的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，用于治疗乳腺癌（III期临床）、非小细胞肺癌（II期临床）。

22、Ofatumumab (Arzerra,奥法木单抗)

适应症：慢性淋巴细胞白血病 (First-line Chronic lymphocytic leukemia, CLL) 制药公司： 葛兰素史克(GlaxoSmithKline)/Genmab 开发现状：sNDA/sBLA 预计上市时间: 未知

突破性药物宣布时间: 2013年9月13日 2018预计销售额：: 未知

葛兰素史克和Genmab制药2013年9月13日宣布，FDA已授予单抗药物Arzerra

（ofatumumab，奥法木单抗）突破性疗法认定，与苯丁酸氮芥（chlorambucil）联合用于既往未接受治疗或不适于氟达拉滨（fludarabine）疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人白血病中的最常见形式。目前，该病尚无根治性化疗。ofatumumab商品名为Arzerra，这是一种创新的全人源化单克隆抗体，靶向于B细胞表面CD20分子的一个抗原表位，该表位包含了CD20分子的胞外大环和小环结构。

23、Volasertib

适应症：65岁以上急性髓细胞性白血病 (Acute Myeloid Leukemia (AML) in patients over the age of 65)

制药公司：勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim) 开发现状：sNDA/sBLA 预计上市时间: 未知

突破性药物宣布时间: 2013年9月17日 2018预计销售额：未知

2013年9月17日勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，FDA已授予volasertib突破性疗法认定，该药是一种实验性Polo样激酶（polo-like kinase，Plk）抑制剂，目前正评估用于既往未经治疗的65岁及以上、不合适接受强化诱导性化疗方案的急性髓细胞性白血病（AML）患者的治疗。AML是一种罕见的、极具侵略性的骨髓、血液系统肿瘤，约占成人白血病的25%，AML在所有白血病类型中成活率最低，因此存在很高的未获满足的医疗需求。AML主要发生在成年后期，患者首次获得诊断的平均年龄为65岁，年龄超过65岁的AML患者预后较差，确诊后的平均生存期仅为6个月或更少。

24、Alectinib

适应症：ALK阳性非小细胞肺癌 (ALK-positive NSCLC that is resistant to crizotinib) 制药公司：罗氏 (Roche) 开发现状：II

预计上市时间: 未知

突破性药物宣布时间: 2013年9月23日 2018预计销售额：未知

2013年9月23日美国食品药品监督管理局(FDA)授予罗氏公司的肺癌治疗药物alectinib突破性治疗药物资格。加上淋巴细胞白血病药物obinutuzumab 这是罗氏的第二个突破性治

疗药物资格。Alectinib由日本中外制药株式会社开发，该公司为罗氏集团的一个下属分公司。Crizotinib（克里唑替尼，Xalkori)是全球迄今为止唯一治疗ALK阳性的晚期NSCLC的ALK抑制剂。今年11月召开的欧洲肿瘤大会上，罗氏初步报道了Alectinib的研究进展内容，新的ALK抑制剂alectinib用于治疗ALK基因重排的非小细胞肺癌患者，其对Crizotinib耐药的患者仍然有效。

25、MK-5172 + MK-8742

适应症：丙型肝炎 (Hepatitis C) 制药公司：默沙东 (Merck) 开发现状：II

预计上市时间未知

突破性药物宣布时间: 2013年10月22日 2018预计销售额：未知

2013年10月22日默沙东宣布FDA已授予实验性组合药物MK-5172/MK-8742突破性疗法认定，开发用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染。MK-5172/MK-8742是一种全口服组合方案，MK-5172是一种实验性HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，MK-8742则是一种实验性HCV NS5A复制复合物抑制剂。目前，默沙东正在开展一项IIb期临床试验（C-WORTHY Study）.

26、ALXN1101 (cyclic pyranopterin monophosphate, cPMP)

适应症：钼辅脢缺乏症 (Molybdenum cofactor deficiency type A) 制药公司：Alexion 开发现状：II

预计上市时间: 未知

突破性药物宣布时间: 2013年10月24日 2018预计销售额：未知

2013年10月24日瑞士Alexion制药公司收获了FDA的第二项突破性药物认证，获此殊荣的药物是公司正在研究的一种用于治疗罕见代谢紊乱疾病A型钼辅脢缺乏症的药物ALXN1101，这项药物目前正处于II期临床研究阶段。ALXN1101是Alexion公司从Orphatec公司获得的。A型钼辅脢缺乏症是由于人体中一种cPMP酶缺失而引起的，ALXN1101可以为A型钼辅脢缺乏症患者提供一种替代途径以弥补他们本身cPMP酶的丧失。

27、Andexanet Alfa (PRT4445) 适应症：抗凝血 (Anticoagulant) 制药公司：Portola 开发现状：III期临床 预计上市时间未知

突破性药物宣布时间: 2013年11月25日 2018预计销售额：未知

2013年11月25日Portola制药宣布FDA已授予其实验性抗凝血剂解毒剂PRT4445（andexanet alfa）突破性疗法认定。PRT4445是一种通用型Xa因子抑制剂的解毒剂

（antidote），处于临床开发阶段，旨在逆转任何Xa因子抑制剂的抗凝血活性。PRT4445是唯一一种已被证明能够实现Xa因子抑制剂抗凝血活性临床逆转的解毒剂。目前，还没有任何药物获批用于逆转Xa因子抑制剂的活性。目前，Portola已与所有生产直接Xa因子抑制剂的制药商达成了临床合作协议，包括百时美施贵宝（BMS）和辉瑞（Pfizer）[Eliquis

（apixaban，阿哌沙班）]、拜耳（Bayer）和强生（JNJ）[Xarelto（rivaroxaban，利伐沙班）]、第一三共（Daiichi Sankyo）[Lixiana（edoxaban）]，Portola保留PRT4445全部的全球开发及商业化权利。

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