阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效及安全

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的

疗效及安全性研究

[摘要] 目的：观察联合使用阿德福韦酯与拉米夫定抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的安全性及疗效，从而找到更有效更安全的治疗方法。方法：将120例hbv-dna阳性肝硬化失代偿期患者随机分为联合用药组和单独用药组，在保肝、利尿、支持等基础治疗的同时，联合用药组服用阿德福韦酯及拉米夫定，单独用药组服用拉米夫定。观察期为96周，观察两组患者的肝功能、肾功能、出凝血时间、hbv-dna定量的变化。结果：肝功能、出凝血时间均明显改善，hbv-dna定量显著下降，而联合用药组在肝脏生化指标改善及存活率方面均优于单独用药组，差异有统计学意义（p0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均在接受谷胱甘肽、胸腺肽、促肝细胞生长素、新鲜血浆、人血白蛋白等常规保肝、支持、对症治疗的基础上，采用核苷（酸）类药物进行抗病毒治疗。联合用药组在一般基础治疗的基础上服用阿德福韦酯（代丁，天津药物研究院药物有限责任公司生产）10 mg/d，拉米夫定（贺普丁，葛兰素史克集团公司生产）100 mg/d。单独用药组在一般治疗的基础上服用拉米夫定100 mg/d，两组疗程均为96周，患者均知情同意使用。 1.3 观察项目及指标

①生化指标及hbv-dna定量。治疗前常规作肝功能、肾功能、hbv-dna定量及血凝系列检测，治疗开始后12、24、48、96周作肝功能、肾功能、hbv-dna定量、凝血系列检查。了解肝功能、凝血系列改善情况，肾功能损害情况及hbv-dna定量下降情况。②严重的药物不良反应。 1.4 统计学方法

采用spss 17.0软件处理，计量资料采用u检验，率的比较采用χ2检验。 2 结果

两组患者在治疗后第48周的肝功能各项指标、凝血功能均有改善，且联合用药组优于单独用药组（p<0.01），见表1。两组患者在治疗后第96周血清hbv-dna转阴率比较见表2，联合用药比单独用药效果好，差异有统计学意义（χ2=5.26，0.01

乙肝肝硬化失代偿期患者在临床上治疗难度大，单纯的综合治疗很难获得持久的疗效。目前国内外专家一致认为抗病毒治疗是治疗乙肝肝硬化失代偿期患者首选治疗方法。而干扰素治疗乙肝肝硬化失代偿期患者可导致肝衰竭，属禁忌证[3]，因此只能选择核苷（酸）类药物进行治疗。拉米夫定作为一种胞嘧啶核苷类似物能快速有效地抑制hbv复制，使患者体内的病毒载量下降，肝脏损害减轻，肝

功能显著好转。但长期服用拉米夫定的过程中容易出现ymdd变异，导致病毒的耐药突变[4]，乙肝病毒耐药突变可使患者病情反复，少数患者还可能出现病情恶化。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，其在细胞内转化为阿德福韦二磷酸盐，抑制hbv-dna聚合酶的活性，从而起到抑制病毒复制的作用[5]。但其抗病毒作用较拉米夫定缓慢而持久，耐药发生率较低。两者的耐药位点不同，不具有交叉耐药性[6]。阿德福韦酯能有效抑制拉米夫定耐药变异的复制。因此两者联用能更有效提高抗病毒疗效，防止乙肝病毒基因变异，预防耐药发生。

本文资料显示，阿德福韦酯联合拉米夫定能快速有效地抑制hbvdna复制，不易产生耐药性。治疗乙肝肝硬化失代偿期患者疗效显著，患者的肝功能、凝血系列均得到明显改善，有效延缓了病情发展，很大程度上改善了患者的生活质量，提高患者的存活率。且两者联合应用肾功能损害轻，无明显不良反应，因此长期应用是安全的。 [参考文献]

[1] 中华人们共和国卫生部.全国人民乙肝血清学流行病学调查结果[r].2008.

[2] 中华医学会肝病分会,感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南[j].中华肝脏病杂志,2005,13(12):881-891.

[3] 中华医学会肝病分会和感染学分会.慢性乙型肝炎防治指南[j].实用肝脏病杂志,2006,9(1):18-19.

[4] 马亦林,万漠彬,王豪,等.2004年拉米夫定临床应用专家共识

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