蓝舌病疫苗国内外研究进展

蓝舌病疫苗国内外研究进展

国际上对于蓝舌病疫苗研的究已投入了大量的工作，目前常用的商业化疫苗是弱毒疫苗和灭活疫苗。蓝舌病疫苗保护效率具有血清型特异性，在疫病流行地区，可能存在多个血清型BTV，开展可预防多个血清型的多价疫苗研究是当务之急。此外，安全、有效，并能够将疫苗免疫动物和感染动物相鉴别（DIVA的疫苗也是蓝舌病疫苗的主要研究方向。

1弱毒疫苗

由于南非的蓝舌病疫情暴发最为严重，BTV弱毒疫苗一直以来只允许在南非生产。弱毒苗是最早应对蓝舌病暴发的疫苗，可长期用于预防及控制绵羊蓝舌病，能产生良好的保护效果，一次免疫保护期至少可持续一年。在非洲和部分欧洲国家使用该疫苗对蓝舌病的暴发进行控制，均取得较好的效果。然而，使用该疫苗也具有一定的风险性，特别对有些易感动物品种。另外，疫苗的减毒化是很难控制的，疫苗接种后会产生轻微的临床症状、引起孕畜流产，泌乳量减少和公畜精液品质下降。疫苗接种时附带的病毒会在免疫绵羊体内产生持续两周的病毒血症，它们能作为病毒传播的载体，病毒毒力反强或者疫苗种毒病毒基因组与野外病毒株产生基因重排而产生新的中等毒力的BTV毒株。最后，弱毒疫苗不具有DIVA特点。

2 灭活疫苗

通过恰当的处理和制备，灭活疫苗可以产生安全和有效的免疫保护效果。但是，单次注射后，动物只能产生短期的中和抗体，不足产生长期的保护作用，要通过两次注射解决该问题。蓝舌病DIVA灭活疫苗目前还没有研制成，但在理论上是可以实现的。尽管蓝舌病灭活疫苗生产成本比较高、使用时有一定的局限性，凭借其安全性及有效性依然是当今的首选疫苗。目前可以使用的蓝舌病灭活疫苗种类较少，只能针对少数几种血清型。

蓝舌病灭活疫苗是国际兽医局推荐的首选疫苗，由于它的安全性和有效性，很多实验室开始重新评估了灭活苗的应用价值。在2007-2008年欧洲暴发BTV-8的期间，没有使用弱毒苗控制疫情，而是使用了更安全的灭活苗，并取得良好效果。

3 病毒样颗粒（VLPs）

蓝舌病病毒中的VP2是诱发动物产生血清型特异的中和抗体首要蛋白，后来研究表明，病毒衣壳蛋白VP2与VP5联合表达比单独表达VP2所产生的免疫效果更好。将蓝舌病病毒主要的四个结构蛋白整合到一起，构成类似病毒结构的病毒样颗粒（VLPs, virus like particles），在没有蓝舌病病毒核酸存在的条件下依然存在抗原性。这样生产的疫苗很安全，不需要任何灭活程序，并且具有DIVA性质。该类型疫苗免疫动物后，可产生提供更加高效的保护力度，可比单一的VP2强50倍，此现象的机制目前尚不明确。

病毒样颗粒可通过杆状病毒在昆虫细胞中以重组蛋白的形式表达，并可以自动组装完成。虽然近期有研究表明，实验室生产出来的VLPs包含杆状病毒，临床使用前要严格检测杆状病毒的含量，并且要考虑到在田间使用时，该病毒可能通过在昆虫载体中复制而产生潜在危险性。尽管如此，VLPs仍是一个很有潜力的生产多价疫苗的选择。已在试验中表明，VLPs在同源BTV攻毒时能产生有效的保护性，对于异源BTV的攻击能产生部分保护。以后的研究要集中在VLP结构的稳定以及生产纯化的成本，和田间使用时的有效性上。

4 重组疫苗

重组疫苗被认为是未来的首选疫苗，它将具有安全、廉价、DIVA性质，可适用于多种血清型的蓝舌病，单次注射便可提供持续有效的保护力度等优点。尽管目前看来还需要时间来进行研究，一些实验室已经用痘病毒衍生载体做出初步的成果并发表。初步的研究还表明，牛痘病毒中由VP2和VP5联合表达的蛋白可以在羊体内产生保护性免疫。近期的研究，一个基于金丝雀痘病毒载体表达优化VP2和VP5可刺激产生高水平的中和抗体，并且对同源病毒（BTV-17）的攻击，可产生很强的保护力度；这样的不复制的金丝雀痘病毒载体早已广泛地应用于其它重组疫苗之中。目前处于研究阶段的重组疫苗具有DIVA性质，但是效果还远远不如灭活疫苗，并且需要多次免疫才能对动物提供长期保护。当该类型疫苗可以通过重组载体合成大量的外源蛋白，并产生强效记忆性交叉保护之后，重组疫苗才能在田间应用。

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