第七章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析

药物分析

化学与制药工程学院

第七章

巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催 眠药物的分析

2013-8-23

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巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物是 临床常用的镇静催眠药。由于这类药 物应用广泛，容易因不合理使用而引 起中毒。因此，需要对本类药物的原 料、制剂进行分析，有时也需要对生 物样品中微量该类药物进行分析。

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药物分析 本章要求：

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1、掌握巴比妥类药物的化学结构与性质(化学性质与分析 方法间的关系) 2、掌握巴比妥类药物的鉴别试验 3、了解巴比妥类药物的特殊杂质检查 4、熟悉巴比妥类药物的含量测定 5、了解并二氮杂卓类药物的结构特点、鉴别、检查与含量 测定2013-8-23

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第一节 巴比妥类药物的分析

一、结构剖析巴比妥类药物的基本结构

R1 C R2

O H C N C O C N H O2013-8-23

药物分析O C OH 2H5 C H2C C O丙二酸酯 脲

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+

H2 N H2 N

C O缩合

C OH 2H5

O H C N H2 C C O C N H O2013-8-23

环状丙二酰脲

药物分析1 2 3

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HC O

N H

CH O

1,3-二酰亚胺基团

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1,3-二酰亚胺基团

R1 C R2

O H C N C O C N H O2013-8-23

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互变异构为烯醇式结构

R1 C R2弱酸性

O H C N C OH弱酸性

C N H HO

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R1 H

O H C N C51

S C O硫取代

R2 H5,5-取代

C N H O R3

1,5,5-取代2013-8-23

药物分析典 型 药 物 ： 亚硝基化反应 甲醛-硫酸反应

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H5C2

O H C N C C N H O C O

苯巴比妥phenobarbital2013-8-23

药物分析使碘、溴或高锰酸钾褪色

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CH2 CH CH2

O H C N C C N O2013-8-23

C ONa

C3H7 CH CH3

司可巴比妥钠Secobarbital sodium

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PbS↓

C2H5

O H C N C C N O2013-8-23

C SNa

CH3CH2CH2CH CH3

硫喷妥钠

Thiopental sodium

药物分析 结构特征 * 环状母核部分

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环状丙二酰脲

决定巴比妥

1,3-二酰亚胺基团* 取代基部分 区别各种巴比妥类药物

类药物特性

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二、巴比妥类药物的理化性质(一)物理性质1.白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。 2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶 于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶 于有机溶剂。

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药物分析(二) 化学性质

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1. 弱酸性* 酮式-烯醇式互变异构 * 在水溶液中可以发生两级电离*可与碱成盐

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药物分析两级电离：R1 R2 O H C N C C N H O C O R1 R2 + H+ R1 R2 O C N C C N

O C O + H+ R1 H+

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O C N C C N H O H+ pK1=8 O C N C C N H O2013-8-23

C OH

C O

R2

pK2=12

药物分析与强碱成盐

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R1 R2

CO N C OH CO NHR1 R2 CO N C ONa + H2O CO NH2013-8-23

+ NaOH

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2. 水解反应O H C N C C N H O

R1 R2

C O 5 NaOH

△共沸

2NH3↑

具氨臭味，可使 红石蕊试纸变蓝2013-8-23

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3、与重金属离子反应巴比妥类药物的基本结构中含有丙二酰脲基团(-CONHCONHCO-),在适宜的pH液中,易与重金 属离子，如银盐、铜盐、钴盐等络合而呈色 或产生有色沉淀。

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* 与银盐反应：碳酸钠溶液中，与硝酸银反应，

一银盐溶解，二银盐白色沉淀。R1 C R2 CO NH

CO NC-ONa + AgNO3 + Na2CO3

R1 C R2

CO NC-ONa CO N Ag + NaHCO3 + NaNO3

R1 C R2

CO NC-ONa + AgNO3 CO N Ag

可溶性二银盐 Ag R1 CO N C C=O R2 CO N Ag 难溶性二银盐

+ NaNO3

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* 与铜盐反应：铜-吡啶溶液中与巴比妥类药物反应显紫色；与硫喷妥钠反应显绿色。R1 R2 R1 R2 CO C CO NH CO C CO NH N C O N C O

SCu

N N

S

巴比妥类 — 紫色 硫喷妥钠 — 绿色↓2013-8-23

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