高血压合并心房颤动患者血浆内皮素的相关性研究及药物干预的影响

中西医结合心脑血管病杂志２００８年１２月第６卷第１２期

正常扩张具有重要意义。若两者平衡失调，使血管收缩．血管腔变窄，外周阻力增大，导致高血压的发生。ＥＴ具有促心肌细胞肥大的作用．蛋白质合成增加是内皮索促使心肌肥大的重要原因Ｌ７．Ｂ］，使外周血管阻力增高，心肌负荷加重。因而使ＩＶＳＴ、ＩＶＰＷＴ、ＬＶＤｄ、ＬＶＭＩ增加。

随着对高血压患者动态血压监测的深入研究．人们把血压昼夜节律分为勺型和非勺型两种。大量的临床资料表明高血压患者靶器官损害与夜间血压下降明显相关，非勺型者脑血管事件的发生率明显增高，提示血压昼夜节律变化具有重要的临床意义［…。本研究显示，ＥＴ、ＩＶＳＴ、ＩＶＰＷＴ、ＬＶＤｄ和ＬＶＭＩ与血压昼夜节律消失密切相关。血浆ＥＴ水平与血压昼夜节律消失之间可能是相互因果的关系．血压昼夜节律消失可促进左心室肥厚（ＬＶＨ）及ＮＯ、ＥＴ合成释放失衡，而Ｎ０／ＥＴ失衡又进一步使血压昼夜节律消失及ＬＶＨ。形成靶器官损害一ＥＴ释放增多一昼夜节律消失之间的恶性循环。

血压昼夜节律消失与高血压病预后有密切的关系，血压昼夜节律消失的高ｌ衄压患者，更易发生并发症。本研究发现血浆ＥＴ与高血压昼夜节律消失有关，两者之问可能存在着恶性循环。因此，降低血浆ＥＴ水平或者拮抗ＥＴ，可望阻断这一恶性循环。恢复崔夜节律。

参考文献：

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作者简介：刘晓红（１９６７一），女，副主任医师．医学博士，现－Ｔ作于山西省人民医院（邮编：０３００１２）；李怡靠．现为山西医科大学在读硕士研究生；来春林、赵建强，工作于山西省人民医院。

（收稿日期：２００８—１０一０７）

（本文编辑郭怀印）

高血压合并心房颤动患者血浆内皮素的相关性

研究及药物干预的影响Ｄ

李怡霏，刘晓红，来春林．赵建强

摘要：目的探讨高血压合并心房颤动（房颤）患者血浆内皮素的变化，了解华法林和阿司匹林抗栓治疗对心房颤动患者内皮素的影响。方法选择原发性高血压患者８６倒，分为合并房颤组（３６例）和单纯性高血压组（５０例）．以３６名健康人为对照组。测定３组血浆内皮素水平，心脏超声下评价心脏结构和功能的各项指标。合并房颤组３６例再随机分为华法林组（１８例）和阿司匹林组（１８例），分别给予阿司匹林１００ｍｇ／ｄ和调整剂量华法林［国际标准化比值（２～３）］治疗并随访３个月，比较治疗前后的内皮素变化。结果合并房颤组血浆内皮素水平显著高于单纯高血压组和对照组（Ｐ＜０．０１），合并房颤组较单纯高血压组左房内径显著增大。治疗后华法林组和阿司匹林组的内皮素水平均下降（Ｐ＜Ｏ．０５或Ｐ＜０．０１），全部患者在治疗随访期间未见脑血管和周围血管血栓栓塞并发症发生，无胃肠道特殊不适。结论高血压合并房颤患者的内皮素在原有高血压基础上进一步增加，左房进一步扩大，内皮细胞功能进一步受损，华法林和阿司匹林抗栓治疗能不同程度地改善房颤患者的内皮功能，华法林抗凝治疗更有效。

关键词：高血压；心房颤动；内皮素；华法林；阿司匹林

中图分类号：Ｒ５４４．１Ｒ２５５．３文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２—１３４９（２００８）１２—１４０１—０３

原发性高血压为心房颤动（简称房颤）的最常见原因之一，而房颤患者易发牛血栓栓寒事件，是脑梗死患者病死和致残的常见原因。本研究观察了高血压合并房颤患者的血浆内皮素的变化，了解阿司匹林和华法林对房颤患者内皮索（ＥＴ）的影响．并观察其抗栓治疗效果。

Ｉ）为山西省科技攻关基金资助项目（Ｎｏ．２００６０３１０９１—０１）１资料与方法

１．１一般资料选择在我院心内科就诊的高血压患者８６例，其中男４８例，女３８例，年龄４３岁～８２岁（６２．５岁土１９．５岁），病程（１～１０）年。其中合并房颤者（根据病史、心电图、２４ｈ动态心电图证实）３６例（合并房颤组），余５０例为高血压无房颤者

ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡｌ．ＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥ（）ＮＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡＳＣＵＩ，ＡＲＤＩＳＥＡＳＥＤｅｃｅｍｂｅｒ２００８Ｖ０１．６Ｎｏ．１２

（单纯高血压组）。所有患者均符１９９９年ｗＨＯ／ＩＳＯ高血压诊断标准，排除继发性高血压、心脏瓣膜病、心肌病、肺心病、糖尿病、高脂血症、冠心病及肝肾功能障碍者。人选患者未用或停用抗血小板和抗凝药物，包括非甾体消炎药和双嘧达莫（潘生丁）两‘司。同时选择３６名健康体检者为对照组。３组年龄、性别、，沐重指数、吸烟、血糖、血脂均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

１．２方法受检者人组前２周内未服用相关药物，于基础状态下取静脉血２ｍＩ。．内皮素测定采用特异性放射免疫均相竞争分析甚（ＲＩＡ），将患者随机分为阿司匹林组（４３例）和华法林组（４３例）。阿司匹林剂量为１００ｍｇ／ｄ．华法林初始剂量为２．５ｍＦ／ｄ，在开始治疗时至少３ｄ～４ｄ复查国际标准化比值（１ＮＲ）１次．相对稳定后每７ｄ～１０ｄ复查ＩＮＲ。根据ＩＮＲ调整药量，以控制ｌＮＲ在２～３之间的剂量为华法林每臼维持剂量。

１．：｛检测指标测定各组血浆内皮素水平，心脏超声下评价心脏结构和功能的各项指标。

１．１统计学处理所有资料均用ＳＰＳＳ１０．０软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（ｊ士ｓ）表示；多组间比较行方差分析、两两间比较行ｑ检验。Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。２结果

２．１合并房颤组、单纯高血压组、对照组内皮紊（ＥＴ）比较（见表１）

裹１３组患者内皮素比较（彳±ｓ）ｎｇ／ｍＬ

与对照组比较．１）Ｐ＜Ｏ．ｏｌ；与单纯高血球组比较，２）Ｐ＜ｏ．０１

ｚ．２合并房颤组、单纯高血压组、对照组超声参数比较（见表２）

合并房颤组较单纯高血压组左房内径（ＬＡ）显著增大，而心脏收缩功能在合并房颤组和单纯高血压组无统计学意义。合并房颤组与单纯高血压组的左心室质量指数（ＬＶＭＩ）和左心室后壁厚度（ＬＶＰＷ）均较对照组显著增加，而Ａ／Ｅ比值较对照组明显减少。

表２３组超声参数比较（ｊ士ｊ）

２．３华法林组和阿司匹林组治疗前后内皮索的变化（见表３）治疗后两组的内皮素水平均下降（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），全

部患者在治疗随访期阳】未有脑血管和周围血管血栓栓塞并发症

发生，未有胃肠道不适。

表３两组治疗前后内皮素比较ｆ彳士ｓ）ｎｇ／ｍｌ。

组别ｎ内皮素

阿刮匹林组治疗前

治疗后华法林组治疗前

治疗后１８

１８

１８

１８

１２３．２３±１７．４４

５６．１ｌ士１１．２７１

１１９．３７士１３．８９

６５．８２±１１．３９ｚ

ｌ本组治疗前比较，１）Ｐ－－％ｏ．０５，２）Ｐ＜ｏ．０１

３讨论

内皮素是目前已知最强烈缩血管物质。在生理情况下．内皮素调节全身血管阻力及容量．尤其对微循环调节起主导作用。本实验结果显示：高血压患者内皮素浓度显著高于对照组，与文献报道一致“?“。而合并房颤组内皮素浓度显著高于单纯高血压组。左心房扩大是高血压致心房颤动的病理、生理过程中最重要的一步。本研究亦证实高血压合并阵发作房颤的患者较单纯高血压患者左心房显著增大。高血压可引起左心室肥厚，使左窜顺应性下降并导致左心房压力上升．使心房肌的很多小动脉管腔内膜增厚导致狭窄或完全闭塞．局部心肌发生缺血变性及纤维化。小动脉病变在心房肌中形成很多无应激功能的小岛。为发生阵发性房颤提供了心房电活动不一致的病理基础’“。以上因素引起心房肌电活动的非均质件的程度加重．使心房的除极速度减慢，且不同部位心房的自律性和兴奋性的羞值增大。使不同部位心房电活动的空间向量及弥散度出现显著差异。这些解剖学和电生理学特点．形成高血压房颤的基础。高血压伴

房颤患者血浆内皮素进一步明显升高可能与房颤引起的血流动力学异常，即心房收缩功能减弱、不规则心室律、血管壁应力改

变及局部组织缺血、缺氧相关一ｊ。

结构和功能完整的内皮细胞不仅是机体的重要屏障．能保

持血液在血管内正常流动．而且还是重要的代谢和内分泌器官，参与调节血管张力、血小板功能和凝血纤溶机制平衡。房颧时

心房不规则运动、心房收缩功能减低以及心房内血流紊乱和瘀

滞，造成的血流动力学和血液流变学异常，可导致心房和血管内皮细胞损伤及功能异常Ｃ；．６３。这是房颤患者形成血栓的重要环节。本研究观察到。高血压合并房颤患者分别接受阿司匹林１００ｍｇ／ｄ和调整剂量华法林ＩＮＲ（２～３）治疗３个月中，内皮素水平均明显降低。推测阿司匹林降低内皮素可能与其有抗过氧

化物损伤、减少氧自由基产生和减轻线粒体损伤。进而保护内皮细胞完整件的作用有关；华法林降低内皮素可能与其抑制凝血

因子活化而抑制凝血过程，减少了房颤患者的高凝状态有关【７］。

高血压合并房颤患者血浆内皮素进一步增高，左房进一步

扩大，内皮功能迸一步受损。检测房颤患者内皮素，对于了解高

危房颤患者接受抗栓治疗获益程度以及判断治疗效果可能会有帮助。在临床实际工作中应重视内皮细胞功能的改善．有必要

对具有卒中高危因素的高血压房颤患者的内皮细胞功能做进一步深入研究。

参考文献：

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作者简介：李怡霏（１９８３一），女．现为山西医科大学在读硕士研究生（邮编：０３０００１）ｌ刘晓红、来春林、赵建强，ｔ作于山西省人民医院。

（收稿日期：２００８—１０一０７）

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高敏Ｃ一反应蛋白与冠脉病变程度及

支架植入术后心血管事件的关系

高字平，吕吉元．贾永平．王睿

摘要：目的探讨血清高敏Ｃ一反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）水平与冠心病患者病变程度及冠脉支架植入后心血管事件的关系。方法

选择１３９例冠状动脉支架植入的冠心病患者。其中稳定型心绞痛组４４例，急性冠脉综合征组９５例，术前测定血清ｈｓ—ＣＲＰ水平并按ｈｓ—ＣＲＰ水平分为两组。Ａ组（ｈｓ—ＣＲＰ＜３．０ｍｇ／Ｌ）５５例。Ｂ组（ｈｓ—ＣＲＰ≥３．０ｍｇ／Ｌ）８４例，比较分析患者冠脉病变程度及术后１年内的心血管事件。结果急性冠脉综合征组术前血清ｈｓ—ＣＲＰ水平较稳定型心绞痛组明显升高（Ｐ＜Ｏ．０１）；Ｂ组患者病变程度较Ａ组严重（Ｐ＜Ｏ．０１），术后１年内的心血管事件发生率显著高于Ａ组（Ｐ＜０．０１）。结论血清ｈｓ—ＣＲＰ水平与冠脉病变程度相关，且是冠脉病变支架植入术后１年内预后的预测指标，提示冠脉病变程度及术后１年内心血管事件发生率与血管壁的炎症反应相关。

关键词：冠心痛；高敏Ｃ一反应蛋白；支架

中图分类号：Ｒ５４３．３Ｒ２８９．５文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２—１３４９（２００８）１２一１４０３—０２

ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＨｉｇｈＳｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ—ｒｅａｃｔｉｖｅＰｒｏｔｅｉｎａｎｄＣｏｒｏｎａｒｙＬｅｓｉｏｎ

ａｓｗｅｌｌａｓＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＥｖｅｎｔｓＦｏｌｌｏｗｉｎｇＣｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ

ＧａｏＹｕｐｉｎｇ，ＬｆｉＪｉｙｕａｎ，ＪｉａＹｏｎｇｐｉｎｇ，ｅｔａｌ

ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ—ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｆｉ（ｈｓ—ＣＲＰ）ａｎｄｔｈｅｃｏｒｏｎａｒｙｌｅｓｉｏｎａｓｗｅｌｌａｓｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＳｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｈｓ—ＣＲＰｗｅｒｅｍｅａｓ—ｕｒｅｄｉｎ１３９ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｐｔｓ）ｔｒｅａｔｅｄｂｙ

ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙ

ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ（ＰＣＩ）ａｎｄｓｔｅｎｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎＥ４４ｐｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅａｎｇｉｎａｐｅｃ—ｔｏｒｉｓ（ＳＡＰ），ａｎｄ９５ｐｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＣＳ）］．Ｔｈｅｐｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｈｓ—ＣＲＰｌｅｖｅｌｓ：ＧｒｏｕｐＡ（ｎ＝５５，ｈｓ—ＣＲＰ＜３．０ｍｇ／Ｌ）ａｎｄｇｒｏｕｐＢ（ｎ＝８４。ｈｓ—ＣＲＰ≥３．０ｍｇ／Ｌ）ｆｏｒｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎ１ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗｉｎｇｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓｈｓ—ＣＲＰｌｅｖｅｌｉｎＡＣＳｇｒｏｕｐｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＳＡＰｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｃｏｒｏ—

ｎａｒｙｌｅｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎ

ｇｒｏｕｐ

Ｂｔｈａｎｔｈａｔｉｎ

ｇｒｏｕｐ

Ａ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ

Ｔｈｅｒｅｗａｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｈｓ—ＣＲＰａｎｄｔｈｅｃｏｒｏｎａｒｙｌｅｓｉｏｎ．ｈｓ—ＣＲＰｍｉｇｈｔｂｅａｐｒｅｄｉｃｔｏｒｆｏｒ１ｙｅａｒｏｕｔｃｏｍｅｉｎｐｔｓｕｎｄｅｒｇｏ—ｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙｓｔｅｎｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｅｎｈａｎｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙ１ｄｉｓｅａｓｅ；ｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ—ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｍｓｔｅｎｔ

大量研究表明。冠心病的发生发展与炎症反应密切相关。Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）是参与动脉粥样硬化形成的重要炎性因子，炎症在动脉粥样硬化和缺血事件的发生和发展过程中起重要作用．血清ＣＲＰ通常被作为评价无其他疾病患者的心血管疾病危险性的炎症指标‘ｎ”。而高敏Ｃ一反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）是炎症过程中最具有标志性的因子。血清ＣＲＰ水平高（ＣＲＰ≥３．０ｒａｇ／Ｌ）的冠心病患者预后明显比基础血清ｈｓ—ＣＲＰ水平不高（ｈｓ—ＣＲＰ＜３．０ｒａｇ／Ｌ）者差１３］。本研究通过观察血清ＣＲＰ水平来进一步探讨其与冠脉病变严重程度以及与支架治疗术后患者预后的关系。

ｌ资料与方法

１．１研究对象选择我院２００７年１月一２００７年６月冠状动脉造影证实为冠心病并植入冠脉支架的患者１３９例，男９２例，女４７例；年龄３１岁～７８岁（５６．２岁±１２．８岁）。其中稳定型心绞痛（ＳＡＰ）４４例．急性冠脉综合征（ＡＣＳ）９５例，包括不稳定型心绞痛及急性心肌梗死２周后患者。入选患者术前全部测定１１Ｓ—ＣＩ冲水平，依据ｈｓ—ＣＲＰ水平将患者分为Ａ组（ｈｓ—ＣＲ＿Ｐ＜３．０ｍｅ，／Ｌ）５５例、Ｂ组（ｈｓ－ＣＲＰ≥ｍｇ／Ｌ）８４例。Ａ、Ｂ两组患者性别、年龄、血压、血糖、血脂、左室射血分数（ＬＶＥＦ）及吸烟等冠心病危险因素等均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。排除标准：２周内心肌梗死；曾行经皮冠脉成形术（ＰＴＣＡ）或支架植入术；心功能不全，ＬＶＥＦ＜３０％；肝、肾功能异常或合并糖尿病、恶性肿瘤等；并存影响ｈｓ—ＣＲＰ水平的其他疾患及因素（如心肌炎等其他心脏及其他急、慢性感染）；３个月内无外科手术和严重创伤。１．２方法所有患者支架植入术前３ｄ口服阿司匹林１００ｍｇ。波立维术前１２ｈ３００ｍｇ，术前６ｈ６００ｍｇ，术中静脉注射肝素

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