MC-12-组胺H1受体拮抗剂

第三章 第四节

组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Atagonists

组胺的生物合成：NH2 HN N O OH NH2

组氨酸脱羧酶HN N

组氨酸 Histidine

组氨 Histamine

(可从食物摄取)

组胺受体亚型：H1, H2, H3

H1受体激动效应：

☆ 引起肠道、子宫、支气管等器官 的平滑肌收缩，严重时导致支气管平 滑肌痉挛而呼吸困难☆ 引起皮肤、粘膜毛细血管舒张，导 致毛细血管壁渗透性增加，产生水肿 和痒感，参与变态反应

H2受体激动效应:

引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加， 与消化性溃疡的形成密切相关

H3受体激动效应： --Found in the central nervous system --Regulates the release of other neurotransmitte

组胺H1受体拮抗剂 的主要临床应用: 抗变态反应(抗过敏)

What is an allergy? Allergies are caused by an over-sensitive immune response. The immune system normally protects the body against harmful substances. Allergy symptoms occurs when the immune system reacts to allergens that are generally harmless and in most people do not cause an immune response.

Histamine and Mast CellsHistamine:

Mast Cells:

Symptoms Nose: swelling of the nasal mucosa (allergic rhinitis) Eyes: redness and itching (allergic conjunctivitis) Airways: bronchoconstriction, wheezing, itchy or sore throat, post nasal drip, and cough Ears: feeling of fullness, possibly pain, and impaired hearing due to the lack of eustachian tube drainage. Skin:过敏性荨麻疹

过敏反应的发生机制和抗过敏示意图H1受体 拮抗剂

过敏介质释放 抑制剂

组胺H1受 体 磷脂酶

肥 粒 大 细 细 胞 胞

抗 原

-

过敏反应

IgE

其它过敏介质

过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽

H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C,产生三磷酸肌醇(IP3)与二酰基甘

油(DG),使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑

肌收缩。又释放血管内皮松弛因子(EDRF)和PGI2,使毛细血管扩张，通透性增加

H 1 受体拮抗剂的分类 (按作用特点)第一代: 经典抗组胺药--中枢作用较强，有明显镇静催眠作用 --选择性较差，除作用于H1受体外，还 作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体 和5-羟色胺受体

第二代:

非镇静性抗组胺药

--中枢作用较弱；--选择性作用于H1受体， 对其它受体作用弱

H1受体拮抗剂的分类N N 乙二胺类，哌嗪类

亲脂性芳环部分O

N

氨基醚类

C

N

丙胺类、哌啶类、三环类

乙二胺类H1受体拮抗剂 具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯 基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为 甲基，也可环合成杂环。

Ar Ar' N

N

抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的 中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊

乱，局部外 用可引起皮肤过敏。

N N

N

曲比那敏

第一代抗组胺药

氨基醚类H1受体拮抗剂 用Ar(Ar’)CHO-代替乙二胺类的ArCH2(Ar’) N-部分就成为氨基醚类。Ar' Ar O R' N R

第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作 用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反 应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用 量时就可治疗失眠。 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型 体的活性通常高于R构型体。

氨基醚类H1受体拮抗剂Cl O N

O

N

Cl

氯马斯汀 Clemastine

司他斯汀 Setastine

中枢镇静作用较弱，对外周H1受体有较高的选 择性，属于第二代抗组胺药。

苯海拉明中枢镇静作用较强，属于第一代抗组胺药。

丙胺类H1受体拮抗剂 乙二胺类中的ArCH2(Ar’)N-被Ar(Ar’) CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成 为丙胺类抗组胺药。R' Ar Ar' N R

与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组 胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇 静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/ece4.html