MDSC的功能研究进展与应用前景 - 江汇涓

临床血液学杂志２０１３年２６卷５期

·３４８·

）ＪＣｌｉｎＨｅｍａｔｏｌ（Ｃｈｉｎａ　　

ＭＤＳＣ的功能研究进展与应用前景＊

江汇涓１　邵宗鸿１△

关键词］免疫抑制；靶向治疗　　［　髓源性抑制细胞；

（）中图分类号］文献标志码］文章编号］３９２．４　　［００４２８０６２０１３０５０３４８０５　　［　Ｒ　Ａ　　［　１－－－Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓａｎｄａｌｉｃａｔｉｏｎｒｏｓｅｃｔ　　　　ｐｐｐｐ

ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｏｆ　－　　ｙｐｐ

（ｕｍｍａｒｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓＭＤＳＣ）ｏｒｉｉｎａｔｅｆｒｏｍｔｈｅｉｍｍａｔｕｒｅｍｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓｉｎｂｏｎｅｍａｒ　　Ｓ　Ｍ－　　　　　　　　　　－ｙｐｐｇｙｙｒｏｗ．ＭＤＳＣａｃｔａｓａｈｅｔｅｒｏｅｎｅｉｃｉｍｍｕｎｏｒｅｕｌａｔｏｒｏｕｌａｔｉｏｎｗｈｉｃｈｃａｎｅｘａｎｄｉｎｒｅｓｏｎｓｅｔｏｍａｎａｔｈｏｌｏｉｃａｌ　　　　　　　　　　　　ｇｇｙｐｐｐｐｙｐｇ　　

，ｃａｎａｒａｖａｔｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔａｎｄｒｏｗｔｈｏｆｔｕｍｏｒ．ＨｅｎｃｅＭＤＳＣｍａｂｅｃｏｍｅｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｅｕｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．ＭＤＳＣ　　　　　　　　　　　－ｇｇｐｇｙｐ　ｔｉｃｔａｒｅｔｓｏｆｍａｎｄｉｓｅａｓｅｓ．　　　ｇｙ　

（；；ＫｅｗｏｒｄｓｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓＭＤＳＣ）ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｅｓｓｉｏｎｔａｒｅｔｅｄｔｈｅｒａ　ｍ－　　　ｙｐｐｐｐｇｐｙｙ　

ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒ　　髓源性抑制细胞（－　ｙｐｐ

，是近年广泛研究的具有免疫抑制功能ｃｅｌｌｓＭＤＳＣ）的细胞群，其来源于骨髓祖细胞和未成熟髓系细胞，在肿瘤、感染、自身免疫性疾病中呈现募集活化，参与免疫逃逸、免疫耐受、炎性反应等病理过程。因此，作为重要的免疫负调控细胞群体，ＭＤ－可能成ＳＣ在多种疾病中的作用正日益受到关注，为治疗的新靶点，本文将对ＭＤＳＣ的功能研究进展及应用前景予以概述。

１　ＭＤＳＣ的起源和表型

异质性的细胞群体，包ＭＤＳＣ是一类未成熟、括髓系前体细胞、不成熟的粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞（等，该群细胞约占髓系细胞的１％ＤＣ）／其中约１３分化为成熟细胞。在正常体内，～５％，

），造血干细胞分化为未成熟髓系细胞（ＩＭＣｓＩＭＣｓ

进步分化为成熟的中性粒细胞、巨噬细胞或ＤＣ。而当机体发生肿瘤、炎症、感染等病理情况时，ＩＭＣｓ的正常分化可被炎性因子或肿瘤来源的细胞因子阻滞，诱导其成为ＭＤ并在外周血、骨髓或ＳＣ，病变部位募集、扩增、活化。

ＭＤＳＣ被定义为共同表达髓系抗　　在小鼠体内，

＋＋

）。根据原ＧＲ１和ＣＤ１ｌｂ的细胞（ＧＲ１ＣＤ１１ｂ－－＋＋

细胞可进ＬＹ６Ｃ和ＬＹ６Ｇ的表达，ＧＲ１ＣＤ１１ｂ－＋

一步分为粒细胞样ＭＤＳＣ（ＣＤ１１ｂＬＹ６Ｇ＋

＋

和单核细胞样ＭＤＬＹ６Ｃｌｏｗ）ＳＣ（ＣＤ１１ｂＬＹ６Ｇ－１〕）。在人类，亚型〔ＬＹ６ＣｈｉＭＤＳＣ通常被描述为－＋

细胞群体；或表达髓系标记ＣＣＤ１４ＣＤ１１ｂＤ３３，

＋＋

的ＭＤ而ＭＤＣＤ１１ｂＣＤ１４ＳＣ群体，ＳＣ同样可分

为粒细胞样ＭＤ与单核细ＳＣ（ＣＤ１５，ＣＤ６６，ＣＤ３３）

〕３－５

），。胞样ＭＤ两者的功能有所区别〔ＳＣ（ＣＤ１４

２　ＭＤＳＣ的扩增与活化途径

研究表明，慢性炎性因子募集骨髓ＭＤＳＣ至外周血或肿瘤组织，肿瘤基质ＭＤＳＣ在肿瘤细胞、细胞等分泌的细胞因子（作用下进一步扩增、ＣＫ）活化，抑制免疫应答。相关的ＣＫ包括环氧化酶－２（）、、、前列腺素Ｅ（干细胞因子（ＣＯＸ２ＰＧＥ）ＳＣＦ）

、巨噬细胞粒细胞集落刺激因子（白介素ＧＭ－ＣＳＦ）

（等，这些ＣＩＬ）６和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）Ｋ－通过多种信号途径上调ＭＤＳＣ数量及功能。２．１　ＳＴＡＴ家族

参与ＭＤ扩增的最重要的是细胞信ＳＣ募集、。磷酸化的Ｓ号激活及转录因子３（ＳＴＡＴ３）ＴＡＴ３

、、主要通过上调细胞周期蛋白Ｄ促生长基因ｍｌｃｙ

－

凋亡抑制基因ｂｃｌｘｌ等促进ＭＤＳＣ的扩增和存活。ＳＴＡＴ３还可通过上调ＩＭＣｓ的Ｓ１００钙结合信号蛋白Ａ和Ａ抑制Ｉ８（Ｓ１００Ａ８）９（Ｓ１００Ａ９）ＭＣｓ

正常分化，使ＭＤ活化Ｔ细胞ＳＣ数量扩增。另外，及肿瘤基质细胞分泌的干扰素γ（可通过ＩＦＮ－γ）

（）、诱导ＳＴＡＴ１上调ＭＤＳＣ表达精氨酸酶１ＡＧＲ１，性一氧化氮合酶（从而抑制Ｔ细胞功能。ｉＮＯＳ）

／ＩＬ４ＲＳＴＡＴ６信号途径也可上调ＭＤＳＣ的－α

）表达，导致抗肿ＡＲＧ１和转化生长因子β（ＴＧＦ－β

６〕

。瘤免疫受抑〔

２．２　ＭＤ８８信号通路ｙ

髓样分化因子（ｍｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆａｃ－ｙ

，是Ｔｔｏｒ８８，ＭＤ８８）ｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｔｏｒ－ｙｐ信号途径中的关键分子，而ＴＴＬＲ）ＬＲ能诱导免疫

细胞迁移到炎症部位，并可促进树突状细胞成熟，在获得性免疫中起到重要作用。非细菌性炎性反应小鼠模型中，ＭＤ８８敲除后分泌ＩＬ１０的ＭＤＳＣ－ｙ数量明显减少，提示ＭＤ８８ＬＲ信号途径也参与－Ｔｙ

同时缺乏表达成熟髓系／淋系细胞的表面标志与

〔〕＋

与ＨＬＡ－ＤＲ２。也有报道表面标记ＣＤ１５

：；基金项目：国家自然科学基金（卫生公益Ｎｏ８１１７０４７２）

：；性行业科研专项经费项（天津市科技计Ｎｏ２０１２０２０１７）：）划项目抗癌重大科技专项（Ｎｏ１２ＺＣＤＺＳＹ１７９００

１

）天津医科大学总医院血液科（天津，３０００５２

△

审校者

：通信作者：邵宗鸿，Ｅ－ｍａｉｌｓｈａｏｚｏｎｈｏｎｉｎａ．ｃｏｍ＠ｓｇｇ

＊

第５期江汇涓，等．ＭＤＳＣ的功能研究进展与应用前景

·３４９·

〔〕

了ＭＤＳＣ募集扩增７。２．３　其他参与调节ＭＤＳＣ的信号通路

在移植研究中，受体Ｓｍａｄ３调节蛋白（－／－）〔６〕

。Ｔ细胞激活１

新研究显示，左旋谷氨酰胺可影响ＭＤＳＣ的

〔〕７

。活化，其缺乏可抑制ｉＮＯＳ活性１

小鼠体内的移植排斥反应减弱，表现为移植物中

单核／巨噬细胞、ＭＤＳＣ增多，Ｔ细胞浸润减少，，提示Ｔｈ２型免疫反应增强（ＩＬ４、ＩＬ１０生成增加）－－〔〕

Ｓｍａｄ３是ＭＤＳＣ分化及功能的负调控因素８。Ｆａｓ信号可通过上调肿瘤细胞分泌ＰＧＥ２而募集

）进步诱导肿瘤原位的调节性Ｔ细胞（ＭＤＳＣ，Ｔｒｅｇ

９〕

。新近研究显示，的扩增〔ＴＮＦ信号通路也可通过ＴＮＦＲ２上调细胞型ＦＬＩＣＥ抑制蛋白（ｃ－－〔０〕

、。阻滞ｃＦＬＩＰ）ａｓａｓｅ８活化而促进ＭＤＳＣ募集１－ｐ３　ＭＤＳＣ的功能及其机制既往研究证实，ＭＤＳＣ可通过多种途径抑制多种免疫细胞功能，从而下调机体免疫应答效应。但近年来，随着研究的不断扩展和深入，ＭＤＳＣ的作用机制逐渐被阐述，同时也发现其功能并不限于免疫抑制，在某些情况下可表现为免疫正调节以及其他作用，其异质性与可塑性呈现出多功能状态。３．１　ＭＤＳＣ对免疫细胞的抑制作用

ＭＤＳＣ对抗肿瘤免疫的负调控作用以抑制＋

ＣＤ８Ｔ细胞为主。ＭＤＳＣ不但可导致肿瘤特异性

＋

同时抑制了ＣＴ细胞数量下降，Ｄ８Ｔ细胞的活化

及杀伤肿瘤细胞的功能。另外，ＭＤＳＣ还可通过下

３．１．４　胞间接触与其他分子　除了ＡＲＧ１和ｉＮ－ＯＳ途径外，ＭＤＳＣ也可通过细胞间接触直接抑制

＋＋

ＣＤ８Ｔ细胞功能。ＭＤＳＣ和ＣＤ８Ｔ细胞直接接触，产生过氧亚硝酸盐引起ＴＣＲ和ＣＤ８分子的硝

＋

化作用，改变了相关分子结构，从而导致ＣＤ８Ｔ细

１８〕

。胞对抗原刺激的无应答状态〔

在ＭＤ细胞间接触ＳＣ对天然免疫的影响中，

也起到了重要作用。ＭＤＳＣ表面的膜结合型ＴＧＦ－，通过细胞间接触下调ＮＫ细胞受体ＮＫＧ２Ｄ的β

表达，从而抑制ＮＫ细胞杀伤功能、阻断ＩＦＮ－γ生１１〕

。另外，成〔ＭＤＳＣ可通过细胞表面ＴＬＲ抑制巨噬细胞分泌Ｉ从而促使肿瘤免疫向促进肿瘤Ｌ１２，－１９〕

。生长的２型反应发展〔

有研究发现，癌症患者ＭＤＳＣ高表达ＣＤ４０，

这部分ＭＤ对Ｔ细胞增殖ＳＣ与Ｔ细胞共培养时，及其分泌Ｉ而在体外培养ＦＮ－γ有较强的抑制效应；中，可溶性Ｃ并能够Ｄ４０Ｌ可促使Ｔｒｅｇ细胞扩增，

，以上提示Ｃ抑制单核细胞活化生成ＩＬ１２Ｄ４０在－〔０〕

。ＭＤＳＣ的功能中也起到重要作用２ＭＤＳＣ还可下调ｎａｉｖｅＴ细胞淋巴结归巢所必　

需的分子Ｃ使ｎＤ６２Ｌ表达，ａｉｖｅＴ细胞不能有效迁　

＋

导致分化成为Ｃ移到淋巴结，Ｄ４＋和ＣＤ８Ｔ细胞

６〕。数量减少〔

调穿孔素和ＩＦＮ－γ的表达来抑制自然杀伤细胞

〕１１－１２

（；的细胞毒活性〔通过抑制Ｄ巨噬细胞ＮＫ）Ｃ、

〕１３－１４

。研究表明，的分化而下调抗肿瘤免疫应答〔

ＭＤＳＣ上述功能主要通过以下机制发挥作用。

３．１．１　ＡＲＧ１和ｉＮＯＳ　ＡＲＧ１和ｉＮＯＳ是ＭＤＳＣ的主要功能途径。ＭＤＳＣ高表达ＡＲＧ１和ｉＮＯＳ，ＡＲＧ１和ｉＮＯＳ分解耗竭微环境中的ＬＬ－精氨酸（－）。而Ｌ－ＡＡｒｒｇｇ为Ｔ细胞活化所必需的氨基酸，其缺乏可促使Ｔ细胞上调细胞周期素Ｄ细胞周３、

（），阻滞Ｔ细胞增殖；并下调期素依赖激酶４ＣＤＫ４

＋

导致ＣＴ细胞受体相关ＣＤ３Ｄ８Ｔ细胞ζ链表达，

６〕

。活化信号传导障碍〔

）３．１．２　活性氧物质（ＲＯＳＯＳ被证实为ＭＤＳＣ　Ｒ

３．２　ＭＤＳＣ对调节性Ｔ细胞的增强作用

多数研究显示，促进ＭＤＳＣ可诱导Ｔｒｅｇ扩增，＋

该反应可能依ＦｏｘＰ３Ｔｒｅｇ对免疫的负调控作用，

〔１〕

。而肿瘤浸润赖于ＩＦＮＬｌ０的协同作用２－γ和Ｉ－部位的ＭＤＳＣ高表达趋化因子ＣＣＲ５受体ＣＣＬ３、

可介导Ｃ在ＣＣＬ４、ＣＣＬ５，ＣＲ５依赖的Ｔｒｅｇ募集；

肿瘤生ＣＣＲ５缺陷鼠模型中显示Ｔｒｅｇ功能受抑，

２２〕

。但也有研究提出，某些荷瘤小鼠的长延迟〔

〔２３〕

ＭＤＳＣ可抑制ＴＧＦｒｅ－ｇ分化。β介导的Ｔ

＋

另外，不同ＭＤ细ＳＣ亚群可诱导ｎａｖｅＣＤ４　

＋

胞向不同亚群分化，如ＣＤ１４ＨＬＡ－ＤＲ－／ｌｏｗ　ＭＤ－＋

，而ＣＳＣ诱导其分化为ＴｒｅＤ１４ＨＬＡ－ＤＲ＋ＭＤ－ｇ

ＳＣ则诱导其分化为参与炎性／自身免疫反应的重要辅助细胞Ｔ并且在不同Ｃｈ１７；Ｋ作用下，ＭＤＳＣ

发挥免疫抑制功能的另一重要机制。在动物模型

和肿瘤患者中均发现ＭＤＳＣ的ＲＯＳ上调。研究显示该现象与ＳＴＡＴ３有关：ＳＴＡＴ３信号通路调节

高表达，ＭＤＳＣ的ＮＡＤＰＨ氧化酶（ＮＯＸ２）ＮＯＸ２促使Ｒ从而抑制Ｔ细胞免疫。在荷ＯＳ生成增高，

瘤小鼠模型中阻断ＲＯＳ后，ＭＤＳＣ对Ｔ细胞的抑

１５〕

。制作用随之减弱〔

可影响Ｔｒｅｈ１７细胞间相互转化。该现象可ｇ与Ｔ

能提示，ＭＤＳＣ在炎性反应和免疫耐受间的平衡与

２４〕

。相互转化中起到重要调节作用〔

３．１．３　氨基酸代谢　半胱氨酸是Ｔ细胞活化所必

需的氨基酸。而Ｔ细胞与ＭＤＳＣ都不能直接合成半胱氨酸，均需要利用微环境中的半胱氨酸或胱氨酸。因此，在病理情况下，ＭＤＳＣ在病变部位募集扩增，导致与Ｔ细胞竞争半胱氨酸增加，从而干扰

３．３　ＭＤＳＣ在肿瘤微环境中的作用

肿瘤研究证明，如ＭＤＳＣ可分泌多种ＣＫ，

）、基质金属蛋白酶（碱性成纤维细胞ＶＥＧＦ、ＭＭＰｓ生长因子（等，这些ＣｂＦＧＦ）Ｋ能够促进肿瘤血管

２５〕

。但也有相的生成，形成适合肿瘤生长的微环境〔反报道指出，ＭＤＳＣ源的ＶＥＧＦ可能抑制肿瘤血

·３５０·

临床血液学杂志第２６卷

２６〕

。以上提示ＭＤ管生成和肿瘤进展〔ＳＣ在肿瘤微

环境中具有复杂的生物学效应。

在骨髓增生异常综合征研究中发现，ＭＤＳＣ表面Ｔ促使ＭＤＬＲ４、ＴＬＲ２表达增高，ＳＣ活化产生可抑制造血前体细胞炎性因子ＭＲＰ８和ＭＲＰ１４，

／的集落形成，导致骨髓衰竭，而阻断ＭＲＰ８ＭＲＰ１４〔７〕

。有助于改善ＢＦＵ－Ｅ、ＣＦＵ－ＧＭ形成２多发性骨髓瘤小鼠模型研究中显示，ＭＤＳＣ可２８〕

。分化为破骨细胞，加重瘤负荷与骨骼损害〔４　ＭＤＳＣ的治疗前景

ＭＤＳＣ以多种机制参与了多种免疫反应的病

并起到重要调节作用。因此，随着ＭＤ理过程，ＳＣ的认识不断深入，逐渐向人们展现出对于疾病治疗

的新靶点与方向。

４．１　抑制ＭＤＳＣ对疾病的治疗价值４．１．１　抑制ＭＤＳＣ增强抗肿瘤免疫　ＭＤＳＣ在肿瘤免疫中有促进肿瘤细胞的免疫逃逸、加速疾病进展的效应。因此，去除或抑制ＭＤ可能成为肿ＳＣ，瘤治疗的一个新靶点。

在去除ＭＤ化疗药物吉西他滨可直ＳＣ方面，

２９〕

。而针对增强抗肿瘤免疫〔接减少ＭＤＳＣ数量，

肺癌小鼠模型显ＭＤＳＣ的单克隆抗体也在探索中：示，抗Ｇ增加ｒ１或抗Ｌ６Ｇ单抗可去除ＭＤＳＣ，ｙ

＋

抑制肿瘤ＡＰＣ、ＣＤ８Ｔ细胞、ＮＫ等数量及活性，生长

〔３０〕

并可同时下调Ｔ提高抗肿ＭＤＳＣ为明显，ｒｅｇ数量，

３５〕

。酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼瘤效应〔

（）可减少人血及鼠脾中ＭＤ阻断未分ｓｕｎｉｔｉｎｉｂＳＣ，化ＭＤ降低中性粒细胞样ＭＤ恢ＳＣ增殖、ＳＣ存活，

３６〕

。复Ｔ细胞活化，但该效应存在个体差异〔

对于阻断ＭＤＳＣ的功能，有研究提示ｎｉ－从而逆转ｔｒｏａｓｉｒｉｎ可影响ＡＲＧ或ｉＮＯＳ的活性，ｐ

３７〕

。而在荷瘤小鼠模型中阻断抗肿瘤免疫耐受〔

〔５〕

。ＲＯＳ也可改善ＭＤＳＣ对Ｔ细胞的抑制作用１另外，其他可促进ＭＤ如ＳＣ募集活化的ＣＫ（

，相应的阻断剂也可能抑制ＭＤＣＯＸ２、ＰＧＥ２等）－为临床治疗提供新思路。ＳＣ的扩增和功能，

免疫性疾病中的意义４．１．２　抑制ＭＤＳＣ在炎性、

ＳＣ在自身免疫性疾病、　越来越多研究显示ＭＤ

炎性介导的组织损伤等病理状态同样起到促进疾

〕３８－３９

。在自身免疫脑脊髓炎小病发展的重要作用〔

从而抑鼠模型中，ｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ可降低ＭＤＳＣ数量，ｇ

＋

制Ｃ减少ＴＤ４Ｔ向Ｔｈ１７分化，ｈ１７依赖性炎性反

４０〕

。应，改善疾病状况〔在获得性免疫缺陷研究中，ＨＩＶ血清反应阳性

的患者检测出单核样ＭＤ并且对于抑制ＴＳＣ升高，细胞免疫有促进作用，该发现为抗ＨＩＶ治疗提供

４１〕

。了新的方向〔

４．２　ＭＤＳＣ的免疫负调控作用的应用价值

ＭＤＳＣ的免疫抑制效应可促进肿瘤等疾病恶化，但在其它病理状态却有可能利用该功能发挥正作用。

在感染性疾病，如细菌性肺炎的的急性肺损伤主要由组织内中性粒细胞持续浸润导致，而肺炎小鼠模型中，ＭＤＳＣ升高后可促进中性粒细胞凋亡，

４２〕

。肝脓毒症小鼠的ＭＤ改善疾病预后〔ＳＣ可抑制

４３〕

。在移植炎性反应，提高急性肝损伤小鼠生存率〔

。但也有动物实验报道，荷瘤小鼠注射抗

〔１〕

。Ｌ６Ｇ抗体ＲＢ６８Ｃ５并不能有效去除ＭＤＳＣ３－ｙ

因此，ＭＤＳＣ表面分子标记目前尚不具有特征性，一些分子标志（如Ｇ在正常细胞上也有表达，同ｒ１）

相应单抗治疗的靶向时考虑到ＭＤＳＣ的异质性，性与副作用仍待进一步研究。

全反式维甲酸（在实验中证实可促进ＡＴＲＡ）巨噬细胞及粒细胞，从而改ＭＤＳＣ分化为成熟ＤＣ、善抗肿瘤免疫状态，其部分机制可能与上调谷胱甘

表达，抑制ＭＤ肽合酶（ＧＳＳ）ＳＣ的ＲＯＳ生成有

６〕

。含有非甲基化Ｃ关〔Ｇ基序的寡聚脱氧核苷酸ｐ（可促使ＭＤＣＧＯＤＮ）ＳＣ向Ｍ１型巨噬细胞分　ｐ３２〕

。提高抗肿瘤免疫效应〔化，

在ＭＤ针对相应信号通路ＳＣ募集活化方面，

排斥反应模型中，ＭＤＳＣ则能通过ＮＯ－依赖途径

９〕

。抑制移植物排斥反应〔

在基因治疗中，以ＮＫ细胞为主的免疫反应往往会清除病毒载体，为治疗造成障碍，研究显示腺病毒感染早期粒细胞样ＭＤＳＣ迅速募集、ＲＯＳ产

生增高，而去除ＭＤＳＣ可加速腺病毒清除。此现该功象提示ＭＤＳＣ可抑制ＮＫ活化与抗病毒反应，

４４〕

。能具有提高基因治疗的潜质〔

因此，合理利用ＭＤ在炎ＳＣ的免疫抑制功能，

症、器官移植及基因治疗前景中同样具有应用价值。参考文献

［］Ｙ１ＯＵＮＪＬ，ＮＡＧＧＡＲＡＪＳ，ＣＯＬＬＡＺＯ　Ｍ，ｅｔａｌ．Ｓｕｂ　　　　－ｓｅｔｓｏｆｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒ　　－　　　　－ｙｐｐ

［］，ｂｅａｒｉｎｍｉｃｅＪ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ２００８，１８１：５７９１－５８０２．　ｇ　［］ＫＯ２ＪＳ，ＢＵＫＯＷＳＫＩＲ　Ｍ，ＦＩＮＥＫＥＪＨ．Ｍｅｌｏｉｄｄｅ　　　　　－－ｙ

：［］ｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓａｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｅｕｔｉｃｔａｒｅｔＪ．　　　　　ｐｐｐｇ

与细胞因子受体阻断剂的各项研究也在进行中。如ＳＴＡＴ３抑制剂可降低荷瘤小鼠模型中ＭＤＳＣ

＋

增殖，改善Ｔ细胞免疫功能；ＶＥＧＦＲ１ＭＤＳＣ在而Ｖ肿瘤模型中具有功能活性，ＥＧＦ特异阻断剂

〔〕

Ａｖａｓｔｉｎ可有效降低ＭＤＳＣ数量６。抑制ＳＣＦ与受体Ｋ恢复Ｔ细胞ＩＴ结合也可减少ＭＤＳＣ扩增，

３３〕

。抑制Ｌ／免疫及抗肿瘤血管新生作用〔ＴＢ４促进瘤组织中ＢＬＴ１信号可明显减少ＭＤＳＣ募集，

、并减低Ｔ增加抗肿瘤效应的ＴＤＣ成熟，ｒｅｈ１７与ｇ

３４〕

。Ｃ记忆性Ｔ细胞亚群数量〔ＴＬＡ４阻断药物尤其以单核细胞样ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ可下调ＭＤＳＣ，

第５期江汇涓，等．ＭＤＳＣ的功能研究进展与应用前景

·３５１·

，ＣｕｒｔＯｎｃｏｌＲｅ２００９，１１：８７－９３．　　ｐ

［，３］ＳＣＨＭＩＥＬＡＵＪＦＩＮＮ　ＯＪ．Ａｃｔｉｖａｔｅｄｒａｎｕｌｏｃｔｅｓ　　　ｇｙ

ａｎｄｒａｎｕｌｏｃｔｅｄｅｒｉｖｅｄｈｄｒｏｅｎｅｒｏｘｉｄｅａｒｅｔｈｅｕｎ　－　　　　　－ｇｙｙｇｐｄｅｒｌｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓｕｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎ　　　　－　ｙｇｐｐ　

［］，ａｔｉｅｎｔｓｉｎａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒＪ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００１，６１：　　　　ｐ４７５６－４７６０．

＋

［］Ｆ４ＥＮＧＰ　Ｈ，ＬＥＥＫ　Ｙ，ＣＨＡＮＧＹＬ，ｅｔａｌ．ＣＤ１４　　　　　

＋

Ｓ１００Ａ９ｍｏｎｏｃｔｉｃｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ　－　　ｙｙｐｐ

，ｎｏｌ２００９，１８２：５６９３－５７０１．

［］Ｓ１６ＲＩＶＡＳＴＡＶＡ　Ｍ　Ｋ，ＳＩＮＨＡＰ，ＣＬＥＭＥＮＴＳＶ　Ｋ，ｅｔ　　

ａｌ．ＭｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｈｉｂｉｔＴｃｅｌｌａｃｔｉ－　　　　－　－ｙｐｐ

ｖａｔｉｏｎｂｄｅｌｅｔｉｎｃｓｔｉｎｅａｎｄｃｓｔｅｉｎｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　　　ｙｐｇｙｙ　　，Ｒｅｓ２０１０，７０：６８－７７．［，，ｌｕｔａ１７］ＨＡＭＭＡＭＩＩＣＨＥＮＪＢＲＯＮＴＥＶ，ｅｔａｌ．Ｌ　　　　－－ｇ

ｍｉｎｅｉｓａｋｅａｒａｍｅｔｅｒｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｏｓｕｒｅｓｓｉｏｎ　　　　　　ｙｐｐｐ　

，ｈｅｎｏｍｅｎｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｈｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ　　　ｐｐｙ２０１２，４２５：７２４－７２９．

［］ＮＡＧＡ１８ＲＡＪＳ．Ａｌｔｅｒｅｄｒｅｃｏｎｉｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｅｎｉｓａｎｏｖｅｌ　　　　　　　ｇｇ

［］ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣＤ８＋ＴｃｅｌｌｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎｃａｎｃｅｒＪ．Ｎａ　　　　　　－，ｔｕｒｅＭｅｄ２００７，１３：８２８－８３５．　

［］Ｓ１９ＩＮＨＡＰ，ＣＬＥＭＥＮＴＳＶ　Ｋ，ＢＵＮＴＳＫ，ｅｔａｌ．Ｃｒｏｓｓ　　　　　－ｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎＭｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓａｎｄ　　－　　　ｙｐｐｓｕｂｖｅｒｔｓｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｔｏｗａｒｄａｔｅｍａｃｒｏｈａｅｓ　　　　　ｙｙｐｐｇ　

［］，２ｒｅｓｏｎｓｅＪ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ２００７，１７９：９７７－９８３．　ｐ［］ＨＵＡＮＧ，２０ＪＪＯＣＨＥＭＳＣ，ＴＡＬＡＩＥＴ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｖａｔｅｄ　　　　

ｓｏｌｕｂｌｅＣＤ４０ｌｉａｎｄｉｎｃａｎｃｅｒａｔｉｅｎｔｓｍａｌａｓｅｒｕｍ　　　　　　ｇｐｙｐｙ　

［］，ａｎｉｍｍｕｎｏｓｕｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅＪ．Ｂｌｏｏｄ２０１２，１２０：３０３０　　ｐｐ－３０３８．

［２１］ＳＥＲＡＦＩＮＩＰ，ＭＧＥＢＲＯＦＦＳ，ＮＯＯＮＡＮ　Ｋ，ｅｔａｌ．　　　

Ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｒｏｍｏｔｅｃｒｏｓｓｔｏｌｅｒ－　　　　　－ｙｐｐｐａｎｃｅｉｎＢｃｅｌｌｌｍｈｏｍａｂｅｘａｎｄｉｎｒｅｕｌａｔｏｒＴ　　－　　　ｙｐｙｐｇｇ　　

［］，Ｊ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００８，６８：５４３９－５４４９．ｃｅｌｌｓ　［］Ｓ２２ＣＨＬＥＣＫＥＲＥ，ＳＴＯＪＡＮＯＶＩＣＡ，ＥＩＳＥＮＣ，ｅｔａｌ．　　　　

Ｔｕｍｏｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｏｎｏｃｔｉｃｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｕ－　ｍ－　ｓ－ｇｙｙｐ　ｍｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｍｅｄｉａｔｅＣＣＲ５ｄｅｅｎｄｅｎｔｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆ　　　－　　ｐｐ

［］ＴｃｅｌｌｓｆａｖｏｒｉｎｔｕｍｏｒＪ．ＪＩｍｍｕｒｅｕｌａｔｏｒｒｏｗｔｈ　　　　－ｇｇｙｇ　　，ｎｏｌ２０１２，１８９：５６０２－５６１１．

［］Ｃ，２３ＥＮＴＵＯＲＩＳ　Ｍ，ＴＲＡＤ　Ｍ，ＬＡＣＡＳＳＥＣＪｅｔａｌ．　　　　

ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｆｒｏｍｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎＭｅｌｏｉｄ－　　　　－ｐｐｇｙ

＋

ｍｉｃｅｉｍａｉｒＴＧＦｉｎｄｕｃｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＣＤ４　　－－　　　ｐβ＋＋－－ＣＤ２５ＦｏｘＰ３ＴｒｅｓｆｒｏｍＣＤ４＋ＣＤ２５ＦｏｘＰ３Ｔ　　ｇ

［］，ｃｅｌｌｓＪ．ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ２０１２，９２：９８７－９９７．　　

ｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｌｅｖａｎｃｅｉｎｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｃａｎｃａｎｄ　　　　　－　　－ｇ　

［］，ｅｒＪ．ＡｍＪＲｅｓｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ２０１２，１８６：１０２５－　　　　　ｐ１０３６．

［］ＤＵ５ＦＦＹ　Ａ，ＺＨＡＯＦ，ＨＡＩＬＥＬ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍａｒａｔｉｖｅａ　　　　－ｐ

ｒａｎｕｌｏｃｔｉｃｎａｌｓｉｓｏｆｍｏｎｏｃｔｉｃａｎｄｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄ　　　　　－ｇｙｙｙｙａｔｉｅｎｔｓａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓｉｎｗｉｔｈｓｕｒｅｓｓｏｒ　　　　　　－ｐｇｐｐ

，ｎａｌｍａｌｉｎａｎｃｉｅｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ　　　ｇ２０１２，６２：２９９－３０７．

［］ＧＡ，６ＢＲＩＬＯＶＩＣＨ　ＤＩＮＡＧＡＲＡＪＳ．Ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄ　　－ｙ

ｃｅｌｌｓａｓｒｅｕｌａｔｏｒｓｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｓｔｅｍｓｕｒｅｓｓｏｒ　　　　　　　ｇｙｐｐ

［］，Ｊ．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ２００９，９：１６２－１７４．　　［］ＫＯ７ＩＫＥＹ，ＫＡＮＡＩＴ，ＳＡＥＫＩＫ，ｅｔａｌ．ＭＤ８８ｄｅ　　　　－－ｙ

ｅｎｄｅｎｔｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｒｏｍｅｕｌａｔｏｒ　－　ｆ　ｒｐｇｙ

（ＣＤ１１ｂ＋）ＧＲ１（ｈｉｈ）ｃｅｌｌｓｓｕｒｅｓｓｅｓｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔ－　　ｇｐｐｐｏｆａｃｕｔｅｃｅｒｕｌｅｉｎａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ　　　　　ｐ，２０１２，１４８：１７２－１７７．Ｌｅｔｔ［８］ＷＵ　Ｔ，ＳＵＮＣ，ＣＨＥＮＺ，ｅｔａｌ．Ｓｍａｄ３ｅｆｉｃｉｅｎｔ　　　－Ｄ

＋＋

ＣＤ１１ｂＧｒ１ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｒｅ－　　　－ｙｐｐｐ

ａｔｈｗａｖｅｎｔａｌｌｏｒａｆｔｒｅｅｃｔｉｏｎｖｉａｔｈｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ　　　　　　　ｐｙｇｊ［］，Ｊ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ２０１２，１８９：４９８９－５０００．　［］Ｚ９ＨＡＮＧＹ，ＬＩＵ　Ｑ，ＺＨＡＮＧ　Ｍ，ｅｔａｌ．Ｆａｓｓｉｎａｌｒｏ　　　　－ｇｐ

ｍｏｔｅｓｌｕｎｃａｎｃｅｒｂｒｅｃｒｕｉｔｉｎｍｅｌｏｉｄｄｅｒｏｗｔｈ　　　－－ｇｙｇｙｇ　　　ｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｖｉａｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｄｅｒｉｖｅｄＰＧＥ２　　　　　－　ｐｐ［］，Ｊ．ＪＩｍｎｍｎｏｌ２００９，１８２：３８０１－３８０８．　［］Ｚ１０ＨＡＯＸ，ＲＯＮＧＬ，ＺＨＡＯＸ，ｅｔａｌ．ＴＮＦｓｉｎａｌｉｎ　　　　　ｇｇ

ｄｒｉｖｅｓｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ　－　　　ｙｐｐ［］，Ｊ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ２０１２，１２２：４０９４－４１０４．　　［］Ｌ１１ＩＨ，ＨＡＮ　Ｙ，ＧＵＯ　Ｑ，ｅｔａｌ．Ｃａｎｃｅｒｅｘａｎｄｅｄｍｅ　　　　－ｐｙ

ｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅａｎｅｒｏｆＮＫｃｅｌｌｓ－　　　　　　ｐｐｇｙ　

］，ｍｅｍｂｒａｎｅｂｏｕｎｄＴＧＦｂｅｔａ［Ｊ．ＪＩｍｍｕｎｏｌｔｈｒｏｕｈ　　　－　ｇ２００９，１８２：２４０－２４９．

［，１２］ＬＩＵＣＲ，ＹＵＳＨ，ＫＡＰＰＥＳＪｅｔａｌ．Ｅｘａｎｓｉｏｎｏｆ　　　　　　ｐ

ｍｅｌｏｉｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｒｅｒｅｓｓｅｓＮＫｃｅｌｌｃｓｌｅｅｎ　　　　　　　－ｙｐｐｐｙｐ

［］，ｔｏｔｏｘｉｃｉｔｉｎｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｈｏｓｔＪ．Ｂｌｏｏｄ２００７，１０９：　－ｙｇ　　４３３６－４３４２．

［］ＫＵ１３ＳＭＡＲＴＳＥＶＳ，ＧＡＢＲＩＬＯＶＩＥＨ　ＤＩ．ＳＴＡＴ１ｓｉ　　－ｇ

ｎａｌｉｎｒｅｕｌａｔｅｓｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄＭａｃｒｏｈａｅｅｄｉａ　－　－ｍ－ｇｇｐｇ　

］，ｔｅｄＴｃｅｌｌｄｅｌｅｔｉｏｎ［Ｊ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ２００５，１７４：４８８０－　　　　４８９１．

［］Ｏ１４ＢＥＲＭＡＪＥＲＮ，ＫＡＬＩＮＳＫＩＰ．Ｋｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅｏｓｉ　　　　　－ｙｐ　

ｔｉｖｅｆｅｅｄｂａｃｋｂｅｔｗｅｅｎＰＧＥ２ａｎｄＣＯＸ２ｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏ　　　　　　ｇｙ

］ｏｆｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ［Ｊ．ＯｎｃｏＩｍｍｕ　－　　　－ｙｐｐ，ｎｏｌｏ２０１２，１：７６２－７６４．ｇｙ

［］Ｃ，１５ＯＲＺＯＣＡ，ＣＯＴＴＥＲ　ＭＪＣＨＥＮＧＰ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａ　　　　　－ｎｉｓｍｒｅｕｌａｔｉｎｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｅｎｓｅｃｉｅｓｉｎｔｕｍｏｒｉｎ　　　　　－－ｇｇｙｇｐ　

］ｄｕｃｅｄｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ［Ｊ．ＪＩｍｍｕ　－　　　－ｙｐｐ

［］ＨＯ，２４ＥＣＨＳＴＢ，ＧＡＭＲＥＫＥＬＡＳＨＶＩＬＩＪＭＡＮＮＳＭ　　　

Ｐ，ｅｔａｌ．ＰｌａｓｔｉｃｉｔｏｆｈｕｍａｎＴｈ１７ｃｅｌｌｓａｎｄｉＴｒｅｓｉｓ　　　　　　ｙｇ　

［］ｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｅｄｂｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｕｂｓｅｔｓｏｆｍｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓＪ．　　　　　ｙｙ　

，２０１１，１１７：６５３２－６５４１．Ｂｌｏｏｄ［２５］ＭＵＲＤＯＣＨ　Ｃ，ＭＵＴＨＡＮＡ　Ｍ，ＣＯＦＦＥＬＴＳＢ，ｅｔ　　

ａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆ　　　　　　　　ｙｐ

［］，ａｎｉｏｅｎｅｓｉｓＪ．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ２００８，８：６１８ｔｕｍｏｕｒ　　　ｇｇ－６３１．

［２６］ＳＴＯＣＫＭＡＮＮＣ，ＤＯＥＤＥＮＳＡ，ＷＥＩＤＥＭＡＮＮ　Ａ，　　

ｅｔａｌ．Ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆａｃｔｏｒｉｎｒｏｗｔｈ　　　　　　　ｇ

，ｍｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｔｕｍｏｒｉｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　　　ｙｇ２００８，４５６：８１４－８１８．

［，２７］ＳＨＥＮＧ　Ｗ，ＣＨＥＮＸ　Ｈ，ＺＨＯＵＪｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｅｎｖｉ　　　－ｒｏｎｍｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｍｅｌｏｄｓｌａｓｔｉｃｓｎｄｒｏｍｅ（ＭＤＳ）ｉｎ　　　ｙｙｐｙ

Ｓ１００Ａ９ｔｒａｎｓｅｎｉｃｍｉｃｅｃａｕｓｅｄｂｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄ　　　－ｙｙｇ　

］ｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ（ＭＤＳＣ）［Ｊ．Ｂｌｏｏｄ（ＡＳＨ　Ａｎｎｕａｌ　ｐｐ），ＭｅｅｔｉｎＡｂｓｔｒａｃｔｓ２０１１，１１８：７８８－７８８．ｇ　

［］Ｚ，，２８ＨＵＡＮＧＪＺＨＡＮＧＪＬＷＩＮＳＴ，ｅｔａｌ．Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ　　　　　

＋＋

ｉｎｍｕｌｔｉｌｅｍｅｌｏｍａａｒｅｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍ　ＧＲ１ＣＤ１１ｂ　　　　　－ｐｙ

［］，ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓＪ．ＰＬｏＳＯｎｅ２０１２，－　　　ｙｐｐ

·３５２·

临床血液学杂志第２６卷

［］，ｍｕｎｏｌｏｉｃｅｓｃａｅＪ．ＩｍｍｕｎｏｌＩｎｖｅｓｔ２０１２，４１：６８０－　　ｇｐ

７：ｅ４８８７１．［］Ｓ２９ＵＺＵＫＩＥ，ＫＡＰＯＯＲＶ，ＪＡＳＳＡＲＡＳ，ｅｔａｌ．Ｇｅｍｃｉｔ　　　　　－＋＋

ａｂｉｕｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｅｌｉｍｉｎａｔｅｓｓｌｅｎｉｃＧＲ１／ＣＤ１１ｂ　　　－ｙｐ　

ｍｅｌｏｉｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎａｎｉｍａｌｓａｎｄ　　　　－　ｙｐｐｇ　

］ｅｎｈａｎｃｅｓａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅａｃｔｉｖｉｔＪ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒ　　　　ｙ［，Ｒｅｓ２００５，１１：６７１３－６７２１．

［］Ｓ３０ＲＩＶＡＳＴＡＶＡ　Ｍ　Ｋ，ＺＨＵＬ，ＨＡＲＲＩＳＩＴＥ　Ｍ，　－ＷＨ

ｅｔａｌ．Ｍｅｌｏｉｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｄｅｌｅｔｉｏｎａｕｍｅｎｔｓａｎｔｉ　　　　　　－ｙｐｐｐｇ

［］，ｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｎｌｕｎｃａｎｃｅｒＪ．ＰＬｏＳＯｎｅ２０１２，７：　　　ｙｇ　　ｅ４０６７７．

［］ＭＡ，３１Ｃ，ＫＡＰＡＮＡＤＺＥＴ，ＧＡＭＲＥＫＥＬＡＳＨＶＩＬＩＪｅｔ　　　

ａｌ．ＡｎｔｉＲ１ａｎｔｉｂｏｄｄｅｌｅｔｉｏｎｆａｉｌｓｔｏｅｌｉｍｉｎａｔｅｈｅ－Ｇ－　　　　－ｙｐ　ａｔｉｃｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｂｅａｒ　－　　　　－－ｐｙｐｐ

［］，ｉｎｍｉｃｅＪ．ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ２０１２，９２：１１９９－１２０６．　　ｇ　［］Ｓ３２ＨＩＲＯＴＡ　Ｈ，ＫＬＩＮＭＡＮＤ　Ｍ．ＥｆｆｅｃｔｏｆＣＧＯＤＮ　　　　ｐ

［］ｏｎｍｏｎｏｃｔｉｃｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓＪ．Ｏｎ　　　　　－ｙｙｐｐ，ｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏ２０１２，１：７８０－７８２．ｇｙ

［］Ｐ３３ＡＮＰＹ，ＷＡＮＧＧＸ，ＹＩＮＢ，ｅｔａｌ．Ｒｅｖｅｒｓｉｏｎｏｆｉｍ－　　　　　　　　

：ｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄｍａｌｉｎａｎｃｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆ　　　　　ｇｙ

ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔｂｂｌｏｃｋｍｅｌｏｉｄ－　　　　－ｐｐｐｙｙ　］，ａｄｅｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｆａｃｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ．Ｂｌｏｏｄ２００８，１１１：　　－　　２１９－２２８．

［３４］ＹＯＫＯＴＡ　Ｙ，ＩＮＯＵＥ　Ｈ，ＭＡＴＳＵＭＵＲＡ　Ｙ，ｅｔａｌ．　

／ｏｆＬＴＢ４ＢＬＴ１ａｘｉｓｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆＡｂｓｅｎｃｅ　　　　　ｇ

ｍｏｕｓｅＧＭ－ＣＳＦｉｎｄｕｃｅｄｌｏｎｌａｓｔｉｎａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕ　－　－　－ｇｇ　ｎｏｌｏｉｃｍｅｍｏｒｂｅｎｈａｎｃｉｎｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｔｉｖｅｉｍ－　　　　ｇｙｙｇｐ　　　［］，ｍｕｎｅｓｓｔｅｍｓＪ．Ｂｌｏｏｄ２０１２，１２０：３４４４－３４５４．　ｙ［］ＴＡ３５ＲＨＩＮＩＡ　Ａ，ＢＵＴＴＥＲＦＩＥＬＤＬ　Ｈ，ＳＨＵＡＩＹ，ｅｔ　　　

ａｌ．ＤｉｆｆｅｒｉｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｒｅｕｌａｔｏｒＴｃｅｌｌｓａｔｔｅｒｎｓ　　　ｇｇｇｙｐ　　　ａｎｄｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　－　　　　ｙｐｐｒｅｃｅｉｖｉｎａｎｔｉＴＬＡ４ａｎｔｉｂｏｄａｎｄｍｅｌａｎｏｍａａｔｉｅｎｔｓ　　－Ｃｇｙｐ　　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒＴＬＲ９ａｏｎｉｓｔａｎｄＧＭ－ＣＳＦｗｉｔｈｅ－αｏ　－　　　　－ｇｐｐ

，ｔｉｄｅｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ２０１２，３５：７０２－　　７１０．

［］Ｃ，３６ＯＨＥＮＰＡ，ＫＯＪＳ，ＳＴＯＲＫＵＳ　ＷＪｅｔａｌ．Ｍｅｌｏｉｄ　　　　　　－ｙ

ｈｓｉｏｌｏｉｃｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓａｄｈｅｒｅｔｏＳＴＡＴ３　　　　　　－ｐｙｇｐｐ

，ｒｏｒａｍｍｉｎｖｓＳＴＡＴ５ｄｅｅｎｄｅｎｔｈｅｍａｔｏｏｉｅｔｉｃｅｓ　－　　－ｐｇｇｐｐｔａｂｌｉｓｈｉｎｄｉｖｅｒｓｅｔｕｍｏｒｅｄｉａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｍ－　－ｍ　　　ｇ　

７１０．

［］Ｄ，３７ＥＳＡＮＴＯＣ，ＳＥＲＡＦＩＮＩＰ，ＭＡＲＩＧＯＩｅｔａｌ．Ｎｉ　　　　　－ｔｒｏａｓｉｒｉｎｃｏｒｒｅｃｔｓｉｍｍｕｎｅｄｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒｂｅａｔ　　　　　－－ｐｙｒｏｍｏｔｅｓｉｎｈｏｓｔｓａｎｄｔｕｍｏｒｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｂｃａｎｃｅｒ　　　　　ｐｇｙ　　

［］，ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎＪ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ．２００５，１０２：　　　　４１８５－４１９０．

［］ＣＨＡ３８ＲＬＥＳＪＦ，ＨＳＵＬＹ，ＮＩＥＭＩＥＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌａｍ－　　　　　　　

ｍａｔｏｒａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｍｏｕｓｅｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｒｅｃｕｒｓｏｒｓ　　　　ｙｐ　

］，ｍｅｌｏｉｄｓｕｒｅｓｓｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔｗｉｔｈ　　　　　ｙｐｐ２０１２，１２２：４５９２－４６０５．

［］Ｚ３９ＨＡＮＧＣ，ＬＥＩＧＳ，ＳＨＡＯＳ，ｅｔａｌ．Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆ　　　　　　

ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｌｕｎｓｄｕｒｉｎ－　　　　　　ｙｐｐｇｇ

［］，ｎｅｕｍｏｎｉａＰｎｅｕｍｏｃｓｔｉｓＪ．ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ２０１２，８０：　　ｐｙ３６３４－３６４１．

＋＋

［］Ｙ４０ＩＨ，ＧＵＯＣ，ＹＵ　Ｘ，ｅｔａｌ．ＭｏｕｓｅＣＤ１１ｂＧＲ１　　　　－ｍｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓｃａｎＴｈ１７ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒｏｍｏｔｅ　　　　　　ｙｐ

［］ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｈａｌｏｍｅｌｉｔｉｓＪ．ＪＩｍ－ｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌ　　　ｐｙｐ，ｍｕｎｏｌ２０１２，１８９：４２９５－４３０４．

［］Ｑ４１ＩＮ　Ａ，ＣＡＩＷ，ＰＡＮ　Ｔ，ｅｔａｌ．Ｅｘａｎｓｉｏｎｏｆｍｏｎｏｃｔｉｃ　　　　ｐｙ

ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｄａｍｅｎｓＴｃｅｌｌｆｕｎｃ－　　　　　　－ｙｐｐｐ

，ｔｉｏｎｉｎＨＩＶ１Ｓｅｒｏｏｓｉｔｉｖｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ　　－－　　ｐ２０１３，８７：１４７７－１４９０．

［］Ｐ４２ＯＥＳＬ，ＡＲＯＲＡ　Ｍ，ＯＲＩＳＳＴＢ，ｅｔａｌ．ＳＴＡＴ１ｒｅｕ　　　　　－－ｇ

ｌａｔｅｄｌｕｎＭＤＳＣｌｉｋｅｃｅｌｌｓｒｏｄｕｃｅＩＬ１０ａｎｄｅｆｆｅｒｏ　－　　　－　－ｇｐ　ｃｔｏｓｅａｏｔｏｔｉｃｎｅｕｔｒｏｈｉｌｓｗｉｔｈｒｅｌｅｖａｎｃｅｉｎｒｅｓｏｌｕ　　　　　　－ｙｐｐｐ

，ｎｅｕｍｏｎｉａ［ｔｉｏｎｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌＪ］．ＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｏｌ　　　　ｐ２０１３，６：１８９－１９９．

［］Ｒ４３ＥＮ　Ｄ，ＢＩＱ，ＬＩＬ，ｅｔａｌ．Ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕｒｅｓｓｏｒ　　　－　ｙｐｐ

ｃｅｌｌｓａｃｃｕｍｕｌａｔｅｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｓｉｔｅａｆｔｅｒｓｅｓｉｓｔｏｉｎｄｕｃｅ　　　　　　　　　ｐ

［］，Ｊ．ＣｅｌｌＩｍｍｕｎｏｌ２０１２，２７９：１２－ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｅｓｓｉｏｎ　ｐｐ２０．

［］Ｚ，４４ＨＵＪＨＵＡＮＧＸ，ＹＡＮＧ　Ｙ．Ｍｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄｓｕ　　－　－ｙｐ

ｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｒｅｕｌａｔｅｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｒｅｓｏｎｓｅｔｏａｄ　　　　　　　　－ｐｇｐ

［］，ｅｎｅｅｎｏｖｉｒｕｓｅｄｉａｔｅｄｔｒａｎｓｆｅｒＪ．ＪＶｉｒｏｌ２０１２，８６：－ｍ　　　ｇ１３６８９－１３６９６．

（）收稿日期：２０１３０３２１－－

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/e3lh.html