2019年度浙江省科学技术进步奖推荐项目公示内容 - 图文

2019 年度浙江省科学技术进步奖推荐项目公示内容

项目名称 非小细胞肺癌核酸分子标志物筛选及临床诊断技术研发 推荐者 湖州市 推荐意见（限600字）: 同意申报 推荐该项目为省科技进步奖 3 等奖。

项目简介

主要技术内容、授权知识产权情况、技术指标、应用推广及取得的经济社会效益等（限1000字） 非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的发病率和死亡率居于恶性肿瘤之首，且有逐年上升的趋势。发病隐匿、个体差异大是其预后差的主要原因，因此临床上如能实现NSCLC的精准诊疗，对提高患者生存期具有重要临床意义。本项目围绕NSCLC特异性的诊疗分子标志物筛选及临床应用等问题，经过7年多的基础和临床系统研究，取得以下成果： （1）NSCLC患者外周血中期因子（midkine, MK） mRNA表达水平显著高于正常体检和肺良性疾病患者，表明检测外周血MK mRNA的表达将是一种新的无创辅助诊断NSCLC或肿瘤微转移的方法。 （2）NSCLC患者组织中miR-1260b 的表达与淋巴结转移相关，上调的miR-1260b表达靶向PTPRK激活STAT3的表达促进NSCLC的增殖、转移，miR-1260b的过表达是NSCLC淋巴结转移的早期发展及预后的特定标志物； （3）hsa-miR-1280在肺癌组织中的表达量较远端正常组织中显著上调，用于鉴别诊断肺组织的良恶性，其灵敏度为46.4%，特异性为95.7%，可能是NSCLC早期诊断的潜在标志物； （4）NSCLC组织中AEG-1mRNA、蛋白的表达水平升高，AEG-1表达升高的组织中，VEGF评分和微血管密度计数均增高。AEG-1在NSCLC的恶性转化和肿瘤血管生成中起重要作用，检测AEG-1 mRNA或以AEG-1为靶点可能是NSCLC诊断或抗血管生成治疗的一种新策略。 （5）获得3项授权发明专利，“中期因子表达量的实时荧光定量RT-PCR检测试剂盒”、 “has-miR-1260b在NSCLC转移中的作用及其应用”和“has-miR-1280在非小细胞肺癌中的作用及其应用”。 本研究相关成果发表国内外论文10篇，其中SCI论文8篇，授权发明专利3项，其中 “中期因子表达量的实时荧光定量RT-PCR检测试剂盒” 已完成研发进入产业化阶段，本试剂盒为国内具有自主知识产权的首个产品，创新性高，自2013年1月至2018年12月，已在浙江新安国际医院，镇宁布依族苗族自治县人民医院等省内外10家单位进行推广应用，应用病例1000余例，结果显示本试剂盒灵敏度、准确度和特异性良好，后续将进行创新医疗器械分子诊断试剂试剂盒的申报，如获得医疗器械注册证，在临床可大规模推广，具有较大的经济和社会效益。

第三方评价

评价结论、检测结果等（限1200字） 1．浙江省科技信息研究院（国家一级科技查新单位）的查新报告结论：经比较分析，委托项目非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）核酸分子标志物筛选及临床诊断技术研发，研究了下列内容：①建立了中期因子（midkine，MK）mRNA的荧光定量RT-PCR方法，检测外周血MK mRNA的表达是一种新的无创辅助诊断NSCLC或肿瘤微转移的方法。②miR-1260b在NSCLC 中具有促增殖、转移作用，miR-1260b 是NSCLC淋巴结转移的早期发展及预后的特定标志物；miR-1280 可能是NSCLC早期诊断的潜在标志物；③ 星形胶质细胞上调基因-1（AEG-1）在NSCLC中的表达升高与肿瘤的恶性转化和血管生成密切相关，检测AEG-1 mRNA的表达或以AEG-1 为靶点可能是NSCLC诊断或抗血管生成治疗的一种新的潜在策略。上述研究内容，除查新委托单位发表的文献及已授权的中国发明专利外，在国内外所检其他文献中未见报道。 2．授权发明专利3项：“中期因子表达量的实时荧光定量RT-PCR检测试剂盒”（ZL200910266282.9），该专利的产业化成果已完成研发和临床样本验证，进入试生产和临床试验及注册申报阶段；“has-miR-1260b在非小细胞肺癌转移中的作用及其应用”（ZL201510056775.5）和“has-miR-1280在非小细胞肺癌中的作用及其应用”（ZL201510055487.8）这两项专利保护的特异性指标的检测技术均已经开发成功，下一步将进行临床样本的测试。 3．本项目“中期因子表达量的实时荧光定量RT-PCR检测试剂盒”的产业化成果“中期因子表达量检测试剂盒（RT-PCR法）”已经成功转化成可临床应用的试剂盒并已在临床机构进行了初步的应用，自2013年1月起至2018年12月，在浙江新安国际医院，镇宁布依族苗族自治县人民医院等省内外10家单位进行性能测评，应用病例1000余例，临界低浓度样本的检出率、复杂样本类型检测的抗干扰能力、检测的准确度等性能指标均表现良好。

推广应用情况、经济效益和社会效益

1．完成单位应用情况和直接经济效益 单位名称 新增应用量 201620182017年 年 年 266 0 297 0 新增销售收入（单位：万元）2016 20182017年 年 年 新增税收（单位：万元）2016 20172018年 年 年 新增利润（单位：万元） 201720182016年 年 年 湖州市中心医院 258 江苏默乐生物科0 技股份有限公司 合 计

821

2．推广应用情况和经济效益（非完成单位）

应用单位名称 镇宁布依族苗族自治县人民医院 浙江新安国际医院 湖州市南浔区人民医院 安吉县第三人民医院 长兴县第三人民医院 湖州市南浔区菱湖人民医院 浙江省医疗健康集团长兴医院 德清医院 湖州市南浔区中医院 起止 时间 2013至2018 2013至2018 2013至2018 2013至2018 2013至2018 2013至2018 2013至2018 2013至2018 2013至2018 单位联系人、电话 张宵 13678536833 陆轶君 15888312836 朱培江13967296136 潘国裕 13757071868 刘伟 13857262336 施晓峰 13705720935 冉庆学 13587927262 陈鑫 13706821977 陆建龙 13819283623 新增应用量 20162017年 12 26 18 16 12 9 8 16 15 年 15 30 20 20 16 16 12 20 25 2018年 18 32 25 28 26 22 22 25 25 新增销售收入(万元) 2016年 2017年 2018年 新增税收(万元) 2016年 2017年 2018年 新增利润(万元) 2016年 2017年 2018年 安吉县中医医院 2013至2018 合计 夏永发 13757219198 5 10 15 559 3.社会效益和间接经济效益（限600字） 肺癌是目前发病率和死亡率增长最快，占据威胁人群健康和生命的恶性肿瘤之首，而NSCLC约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。临床诊断NSCLC缺少特异性诊断指标，因此，寻找和开发NSCLC新的特异性的诊断标志物和诊断技术对NSCLC的预后有非常重要的意义。本项目围绕NSCLC发病早期和发展进程中的特异性分子标志物的筛选开展了大量的工作，研究相关成果发表论文10篇，其中SCI论文8篇，获得发明专利3项，主要筛选了4项分子标志物，其中3项指标分别进行了成果转化和应用。 “中期因子表达量的实时荧光定量RT-PCR检测试剂盒”的产业化成果“中期因子表达量检测试剂盒（RT-PCR法）”自开发成功，三年来已在浙江新安国际医院和镇宁布依族苗族自治县人民医院等省内外10家单位进行1000余例的样本临床应用和性能测评，试剂盒诊断结果与患者的临床诊断符合率高，因此该创新试剂盒如注册申报成功，在临床机构大规模推广使用，可以指导医生的临床诊断，提高临床NSCLC的检出率，降低患者的死亡率，因此该项目具有明显的社会效益和较大的经济效益。

代表性论文专著目录

发表 作 者 论文专著名称/刊物 年卷期 页码 时间 SCI他他引 引次总次数 许丽敏, 李丽琴, 李静, 李鸿伟, 沈琦斌, 平金良, 马志红, 钟婧, 戴利成 （年、数 月） Overexpression of miR-1260b in Non-small Cell Lung Cancer is 2015, 6(6): 478 Associated with Lymph Node Metastasis/ Aging and Disease Role of microRNA-mediated MMP regulation in the treatment and diagnosis of malignant tumors/Cancer Biol Ther. AEG-1 mRNA expression in non-small cell lung cancer is associated with increased tumor angiogenesis/ Pathology - Research and Practice 2015.12 13 20 李丽琴，李恒 2013,14(9):796-805 2013.09 18 31 马志红，陈莹蓉，董顺利，徐旭婷， 刘进, 宋鹏涛, 余才华,戴利成 许丽敏, 李丽琴, 李静, 李鸿伟, 沈琦斌, 平金良, 马志红, 钟婧, 戴利成 许丽敏, 徐旭婷，黄惠莲，马志红，张双美，钮萍萍，陈莹蓉，平金良，鲁萍，余才华，闵丽姗，陈静，戴利成，董顺利 2017,213(10): 1257-1263. 2017.10 2 2 Upregulation of miR-1280 expression in non-small cell lung cancer 2015,128(5), 670. tissues/ Chinese medical journal 2015.05 1 6 MiR-1260b promotes the migration and invasion in non-small 2018,214(5):776-cell lung cancer via 783 targeting PTPRK/ Pathology- Research and Practice 2018.05 4 5 丁秋平，陈莹蓉，董顺利，徐旭婷，刘进，宋鹏涛，余才华，马志红 Astrocyte elevated gene-1 is overexpressed in non-small-cell lung cancer and associated 2018 ;26(3):395-with increased tumour 2018.05 401 angiogenesis/ Interactive cardiovascular and thoracic surgery Down-regulation of PTPRK promotes cell proliferation and metastasis of NSCLC 2019 ID 4265040 by enhancing STAT3 activation/ Analytical Cellular Pathology 1 1 徐旭婷，李冬,刘进,马志红, 黄惠莲，闵丽姗，戴利成，董顺利 2019.01 0 0 合 计:

39 65

主要知识产权证明目录

知识产权类别 知识产权具体名称 国家 （地区） 授权号 授权日期 权利人 发明人（培育人） 发明专利 中期因子表达量的实时荧光定量中国 RT-PCR检测试剂盒 has-miR-1260b在非小细胞肺癌转中国 移中的作用及其应用 has-miR-1280在非小细胞肺癌中中国 的作用及其应用 ZL200910266282.9 20130102 湖州市中心医院 戴利成，姚行，王翔 发明专利 ZL201510056775.5 2017.07.25 湖州市中心医院 戴利成, 许丽敏, 李丽琴 戴利成, 许丽敏, 李丽琴 发明专利 ZL201510055487.8 2017.07.28 湖州市中心医院

主要完成人情况

姓 名 马志红 副研究员 湖州市中心医院 湖州市中心医院 排名 1 现从事专业 二级单位 行政职务 无 肿瘤分子生物学 精准医学临床研究中心 技术职称 工作单位 完成单位 对本项目科技创新的创造性贡献（限300字）： 本人在主要科技创新点1、4，主要贡献为组织创新点1,4 的实施和完成，在该科学发现研发工作中投了50%的工作量，以第一作者或通讯作者发表论文3篇，其中SCI论文2篇；在主要创新点2、3，主要贡献为参与实验完成和数据整理，在该科学发现研发工作投入了,15%的工作量，参与发表SCI论文4篇

姓 名 许丽敏 助理研究员 湖州市中心医院 湖州市中心医院 排名 2 现从事专业 二级单位 行政职务 无 肿瘤分子生物学 精准医学临床研究中心 技术职称 工作单位 完成单位 对本项目科技创新的创造性贡献（限300字）： 本人在主要科技创新点2、3，主要贡献为完成创新点2、3的实验和论文撰写，在该科学发现研发工作中投了50%的工作量，以第一作者或通讯作者发表SCI论文3篇，完成授权专利2项，列第2位。

姓 名 王伟伟 高级工程师 排名 3 行政职务 无 肿瘤分子诊断试剂的研发 无 技术职称 工作单位 完成单位 现从事专 江苏默乐生物科技股份有限公司 业二级单位 江苏默乐生物科技股份有限公司 对本项目科技创新的创造性贡献（限300字）： 对本项目主要创新点1、2、3有突出贡献，本人在该项技术研发工作中投入的工作量占本人工作总量的50%，是专利转化试剂盒开发的技术骨干，负责诊断标志物或诊断技术的专利产业化。

姓 名 董顺利 助理研究院 湖州市中心医院 湖州市中心医院 排名 4 现从事专业 二级单位 行政职务 无 肿瘤分子生物学 心胸外科 技术职称 工作单位 完成单位 对本项目科技创新的创造性贡献（限300字）： 本人在主要科技创新点2，主要贡献为组织创新点2的实施和完成，在该科学发现研发工作中投了40%的工作量，以第一作者或通讯作者发表SCI论文2篇；在主要创新点3、4，主要贡献为参与实验完成和数据分析，在该科学发现研发工作投入了10%的工作量，参与发表SCI论文2篇。

姓 名 李丽琴 副研究员 湖州市中心医院 湖州市中心医院 排名 5 现从事专业 二级单位 行政职务 精准医学临床研究中心副主任 肿瘤分子诊断 精准医学临床研究中心 技术职称 工作单位 完成单位 对本项目科技创新的创造性贡献（限300字）： 本人在主要科技创新点3，主要贡献为组织创新点3的实施和完成，在该科学发现研发工作中投了50%的工作量，以第一作者发表SCI论文1篇，授权专利2项，列第三位。

姓 名 徐旭婷 研究实习员 湖州市中心医院 湖州市中心医院 排名 6 现从事专业 行政职务 无 技术职称 工作单位 完成单位 肿瘤分子学 精准医学临床研究中心 二级单位 对本项目科技创新的创造性贡献（限300字）： 本人在主要科技创新点2，主要贡献为完成实验和论文撰写，在该科学发现研发工作中投了40%的工作量，以第一作者发表SCI论文1篇；在主要创新点3，主要贡献为参与实验完成和数据分析，在该科学发现研发工作投入了10%的工作量，参与发表SCI论文2篇。

姓 名 技术职称 工作单位 完成单位 戴利成 教授 湖州市中心医院 湖州市中心医院 排名 7 现从事专业 二级单位 行政职务 无 肿瘤分子诊断 精准医学临床研究中心 对本项目科技创新的创造性贡献（限300字）： 本人在主要科技创新点1、2、3，主要贡献为统筹协调创新点1、2、3的实施和完成，在该科学发现研发工作中投了50%的工作量，以第一作者或通讯作者发表论文3篇，授权专利3项，列第一位。

主要完成单位情况

单位名湖州市中心医院 称 通讯地湖州市红旗路198号 址 法人代 钮富荣 联系人 毛伟 表 对本项目科技创新和推广应用支撑作用情况（限300字）： 排 名 1 所在地 浙江湖州 移动电话 13906729886 本项目的主要研究工作在该院完成，发表相关国内外论文10篇，其中SCI论文8篇，获发明专利3项，并与江苏默乐生物科技股份有限公司合作，进行试剂盒的产业化的转化，为项目的完成提供了大量的人力、物力和财力支持。

单位名称 江苏默乐生物科技股份有限公司 通讯地址 江苏省泰州市健康大道805号G116幢6F-7F东 法人代表 周林福 联系人 王伟伟 排 名 2 所在地 江苏泰州 13858160228 移动电对本项目科技创新和推广应用支撑作用情况（限300字）： 话 与湖州市中心医院长期合作进行肿瘤分子诊断试剂的开发，负责专利试剂盒的试生产，性能评估及产业化，为项目的完成提供了大量的人力，物力和财力支持。

知情同意报奖证明

现湖州市中心医院实施的“非小细胞肺癌核酸分子标志物筛选及临床诊断技术研发”项目申报2019年度浙江省科学技术进步奖。该项目拥有3 项授权发明专利和7篇代表性论文分别为：

① “中期因子表达量的实时荧光定量RT-PCR检测试剂盒”（专利号：ZL200910266282.9）；

② “has-miR-1260b在非小细胞肺癌转移中的作用及其应用”(专利号：ZL201510056775.5)；

③ “has-miR-1280在非小细胞肺癌中的作用及其应用”(专利号：ZL201510055487.8)； ④ Overexpression of miR-1260b in Non-small Cell Lung Cancer is Associated with Lymph Node Metastasis

⑤ Role of microRNA-mediated MMP regulation in the treatment and diagnosis of malignant tumors

⑥ AEG-1 mRNA expression in non-small cell lung cancer is associated with increased tumor angiogenesis；

⑦ Upregulation of miR-1280 expression in non-small cell lung cancer tissues；

⑧ MiR-1260b promotes the migration and invasion in non-small cell lung cancer via targeting PTPRK.

⑨ Astrocyte elevated gene-1 is overexpressed in non-small-cell lung cancer and associated with increased tumour angiogenesis.

⑩ Down-regulation of PTPRK promotes cell proliferation and metastasis of NSCLC by enhancing STAT3 activation

所附知识产权、论文等项目成果材料已征得未列入项目完成人的代表性论文（专著）作者以及知识产权发明人（培育人）、权利人的同意，作为此次奖励申报的支撑材料。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/e3ex.html