注射剂除热源

1，去除热源是注射剂工艺很重要也很麻烦的一个问题，很多药厂因此而返工甚至废料。所以用什么方法，什么设备十分重要。

2，用微滤（0.22um)除热源不适宜,但是有在微滤的膜上带上正电荷,能够去除4~5个LOG的大肠杆菌内毒素.但是该方法使用时要注意, 您的主药成分不能是和热源一样,在该PH条件下带负电,否则您就含量不合格了. 相应的产品有相应的FDA认可的验证文件(4~5个LOG).它目前用在纯水制备的最后一道工序,紫外线消毒后同时去除细菌和热源,效果很好.国外和国内均有不少应用.

3, 目前世界上唯一经FDA认可的具有相应验证文件的产品是日本旭化成生产的6K的中空纤维膜柱,从实验室但Pilot到生产规模全有产品.但是使用该产品的前提条件是你的产品API不能是大分子物质,比如蛋白,如果分子量小于2K,最好是1000道尔顿以下最好,所以他适合于中药注射剂或者化学药注射剂的去除热源.目前国内有厂家应用.

4,用超滤膜包去除热源,需要试验.因为您的样品污染热源的主要分子量分布和您的产品是有关系的,到底主要分布在多少分子量范围,而且是强致热的成分?您需要实验,然后选择合适的切割分子量的膜包也是可以的,要是您的热源分子量分布和您的目标物质分子量近似,那是您的不幸!您就不能选择这样的方法.国内用的比较多的是小分子物质去除热

源,比如用10K的膜包去除胸腺肽的热源.我还遇到过用1000K去除热源的生产例子.

5, 比较有效的方法还有层析法,上文Chromatography已经有介绍.该方法如果选择好的话,应该非常有效.唯一遗憾的是价格可能高一点,但是还是可以接受的.

6, 活性炭当然是除热源的方法之一,但是有2个问题:a,在低温下的去除热源是很不靠谱的.你需要验证,不能仅凭一次结果断定.活性炭的吸附热力学是与温度很有关系的.我个人认为低温下是很难有效的.b,它吸附热源的时候同时吸附API或者目标物质,你的损失会很大.要是您的API不值钱,那也罢了,就象大输液那样,谁也不在意Glucosi的被吸附.

注射剂除去热原的方法

2011-01-25 17:10 【大 中 小】【我要纠错】 1.除去容器、用具上热原的方法

①高温法：凡能耐受高温处理的容器、用具，如注射用玻璃针筒及其他玻璃容器，在洗净后于250℃加热半小时以上，可有效地破坏热原。

②酸碱处理法：热原可被强酸或强碱所破坏，所以玻璃、

瓷制及塑料可用酸液或碱液处理，以重铬酸钾－硫酸清洁液浸泡更为方便。

2.除去药液中热原的方法

①吸附法：常选用优质活性炭（针剂用），常用量为0.1%～0.2%（g/ml）。热原多时，用量可增加至0.5%（g/ml），加热至60℃～80℃，15～30分钟，吸附处理；也可用硅藻土处理，以除去热原。

②超滤法：用特制的微孔滤膜（孔径一般为5～50nm）可除去热原，要正确掌握超滤操作方法，方能有效。凝胶过滤法也可用于生化制剂，以除去热原。

③离子交换法：由于热原这类大分子上含磷酸根与羧酸根，往往带有负电荷，故易被强碱性阴离子交换树脂所交换，从而除去热原。

活性炭的临界吸附温度为45～50℃ ，当温度低于临界吸附温度时活性炭的吸附效力较差。使用时除需冷藏和不便加热的药液外，一般采用加热煮沸后吸附20～30分钟，冷至45～5O℃ 时滤过脱炭，脱炭最好在短时间内完成，以免温度下降或在放置过程中发生脱吸附作用，使制剂杂质增多。活性炭的用量应视原料质量、品种而定，常用量为0.1％～0.5％(W/V)。若用量不足，对杂质、热原等不能完全吸附，用量

过大，其所含的水溶性杂质可对药液造成污染，影响制剂质量。活性炭的用量与活性炭的吸附力、活性炭对药物的吸附力，溶媒的性质、药物的结构等因素都有关系。活性炭在水中比在有机溶媒中的吸附力强；对极性基团多的化合物的吸附力大于对极性基团少的化合物；对芳香族化合物的吸附力大于脂肪族化合物；对分子量大的化合物吸附力大于分子量小的化合物。因此对主药含量低或主药易被活性炭吸附的制剂，活性炭的用量最好控制在0.05％(W/V)，并通过计算适当增加主药投料量。

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