01脉动真空灭菌器验证方案（W调整） - 图文

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 1 页, 共 25 页

***脉动真空灭菌器

验证方案

20**年**月

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 2 页, 共 25 页 验证方案的起草与审批

验证小组成员

部门 设备部 设备部 生产管理部 生产管理部 生产管理部 QC部 QC部 QA部 QA部 人员 职责 负责承担具体验证项目的实施工作。 协助具体验证项目的实施工作。 负责验证项目审核。 配合验证项目的实施。 负责设备操作和岗位作业及记录 负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。 负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。 负责验证项目实施过程中的环境监测工作。 负责验证项目实施的现场监督。 验证小组组长 部门 人员 职责 负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训 方案审核

审核 验证委员会 签名及日期 方案批准 批准人 方案实施日期：

批准日期 ****制药股份有限公司

题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 3 页, 共 25 页

目 录

1. 验证目的 ...................................................................... 4 2. 验证范围 ...................................................................... 4 3. 验证职责 ...................................................................... 4 4. 验证指导文件 .................................................................. 5 5. 术语缩写 ...................................................................... 6 6. 概述 .......................................................................... 6 7. 验证实施前提条件 .............................................................. 9 8. 人员确认 ...................................................................... 9 9. 风险评估 ...................................................................... 9 10. 验证时间安排 ................................................................. 10 11. 验证内容 ..................................................................... 10 12. 偏差处理 ..................................................... 错误！未定义书签。 13. 风险的接收与评审 ............................................. 错误！未定义书签。 14. 方案修改记录 ................................................. 错误！未定义书签。 15. 验证计划 ..................................................... 错误！未定义书签。 16. 附件 ......................................................... 错误！未定义书签。

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 4 页, 共 25 页 1. 验证目的

通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌器内温度分布均匀性及灭菌效果等达到使用要求，性能稳定、可靠。根据GMP要求制定本验证方案，作为对***型脉动真空灭菌器进行验证的依据。 2. 验证范围

适用于对计划安装于***生产车间***房间（编号： ），用于的***剂型的***用途的***型脉动真空灭菌器的安装、运行以及性能进行确认。 3. 验证职责 3.1. 验证委员会

3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。

3.1.2. 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。

3.1.3. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。 3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准

3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 3.1.7. 审批验证报告。 3.2. 验证小组

3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。

3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。

3.2.3. 对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。 3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。 3.2.5. 准备和起草验证报告。 3.3. 设备部

3.3.1. 负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。 3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 5 页, 共 25 页 3.3.3. 负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。 3.4. QC部

3.4.1. 负责对验证过程中的微生物检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。 3.4.2. 负责完成验证过程中的试验记录。 3.5. QA部

3.5.1. 负责对验证的结果进行审核批准 3.5.2. 负责验证报告的编制和总结 3.5.3. 负责验证文档的管理 3.6. ***车间

3.6.1. 负责设备的操作，安排设备具体验证时间

3.6.2. 负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员 3.6.3. 负责提供被灭菌物品的种类和数量 4. 验证指导文件

下列文件是验证的基础文件： 4.1. 内部文件

文件名称 验证总计划管理规程 确认与验证管理规程 偏差处理管理规程 变更管理规程

4.2. 相关法规文件

《药品生产质量管理规范》（2010修订版）

《药品生产质量管理规范》（2010修订版） 附录一：无菌药品 《自动控制压力蒸汽灭菌技术条件》(GB 8599-1998) 《大容量注射剂、小容量注射剂灭菌器》（JB20001-2003） 《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）

文件编号

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 6 页, 共 25 页 5. 术语缩写

缩写 描述 灭菌程序的物理参数计算的物理杀灭时间 灭菌程序的生物杀灭时间 在规定的灭菌条件下，使所用生物指示剂的数量下降一个对数单位，FPHY FBIO DT 或杀灭90%所需的时间，D 值需要注明参照温度。 SAL DQ IQ OQ PQ 6. 设备概述

6.1. 主要技术参数（设备说明书标注？） 项目名称 出厂编号 工作室尺寸 搬运车尺寸 标示值 项目名称 外形尺寸 消毒车尺寸 隔板规格 额定工作温度 标示值 无菌保证值 设计确认 安装确认 运行确认 性能确认 额定工作压力 生产厂家 6.2. 管路原理示意图

图 1脉动真空灭菌器管路原理示意图

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 7 页, 共 25 页

代号

6.3. 工作原理及模式描述

该灭菌器采用纯蒸汽对***进行灭菌，系统预置程序为织物灭菌程序和液体灭菌程序两种，具体程序内容如下所述，灭菌工艺控制使用PLC系统，温度控制系统使用Pt100探头，放置于灭菌器底部冷凝水排放口处。灭菌过程的温度自动控制、记录并可打印。…… 6.3.1. 织物灭菌程序

织物灭菌程序：可设置参数为脉动次数、灭菌温度、灭菌时间、干燥时间；灭菌步骤分为脉动、升温、灭菌、排汽、干燥、结束六个阶段。详见织物工作曲线图：

名称 代号 名称

图 2织物工作曲线图

6.3.2. 液体灭菌程序

液体灭菌程序：可设置参数为置换时间、灭菌温度、灭菌时间；灭菌步骤为进汽升温置换、灭菌、慢排气、结束四个阶段。详见液体工作曲线图：

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图 3液体工作曲线图

6.3.3. B-D程序

B-D程序：可设置参数为脉动次数、灭菌温度、灭菌时间、干燥时间；灭菌步骤分为脉动、升温、灭菌、排汽、干燥、结束六个阶段。工作方式与织物灭菌程序相同。 6.3.4. 保压程序

此程序用来检测管路的密封情况，可设置参数为：真空保压限度、真空泄漏限度、真空保压时间，操作画面如下：

图 4保压程序操作画面

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 9 页, 共 25 页 7. 验证实施前提条件

7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1 人员培训及考核确认记录。 7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2 验证所需文件确认记录 8. 人员确认

验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3 验证方案培训签到表中。 9. 风险评估

经验证小组人员共同对***型脉动真空灭菌器进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表： 风险 因素 现有控 制措施 可能性 P 严重性 S 检风险测优先性 数D RPN 风险级别 建议采 取措施 风险 影响 出现锈关键部材质不符迹，可见位材质 合要求。 异物不合格。 抽真空效果 厂家提供相关材质证明资料。 4 4 2 32 中 在安装确认对材质证明确认。 定期进行B-D检查，并在OQ中确认。 内室空气影响灭定期进行B-D未排出。 菌效果。 检查。 污染被灭菌物品以及影响操作人员安全。 4 3 1 12 低 两侧门能同时打开门开关 或带压打开。 在设计中进行要求并在1 验证中确认。 4 1 8 定期进行开关门检低 查，并加强人员培训。 真空密封性 物品被被灭菌物污染以品二次污及灭菌染以及灭效果不菌效果。 好。 首批前、连续生产每月底4 或检修后进行真空检漏。 定期更换并做起泡点测试。 加强文件培训。 3 2 24 在SOP中规定开机中 前进行保压检查，并在OQ中确认。 被灭菌物呼吸器品二次污物品被完整性 染以及灭污染。 菌效果。 装载量以及摆影响灭菌效果。 灭菌不彻底。 1 3 3 9 在SOP中规定定期低 更换周期并做起泡点测试。 高 在PQ中对最大装载量确认。 4 4 4 64 ****制药股份有限公司

题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 10 页, 共 25 页 严重性 S 检风险测优先性 数D RPN 风险级别 风险 因素 放方式 风险 影响 现有控 制措施 可能性 P 建议采 取措施 灭菌工艺 达不到无菌保证值-6 SAL＜10影响灭对灭菌记录菌效果。 进行审核。 5 5 2 50 在PQ中对空载热分布以及满载热分布、生物指示剂进高 行确认同时对灭菌物品进行无菌检查。 评估人： 日期： 年 月 日 根据风险评估，我们拟定了验证内容。 10. 验证时间安排

设计确认时间安排：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。 安装确认时间安排：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。 运行确认时间安排：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。 性能确认时间安排：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。

验证报告起草时间：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。 11. 验证内容 11.1. 安装确认

按照下表中的内容进行安装确认检查： 项目编号 检查项目 记录编号 IQ表1 IQ表2 IQ表3 IQ表4 IQ表5 记录名称 安装文件确认记录 设备外观及安装确认记录 设备材质证明确认记录 仪器仪表校准或检定检查记录 呼吸器检查记录 11.1.1. 安装文件确认 11.1.2. 设备安装确认 11.1.3. 设备材质证明确认 11.1.4. 仪器仪表校准或检定检查 11.1.5. 呼吸器检查

11.1.1. 安装文件确认

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 11 页, 共 25 页 目的 对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。

程序 对厂家提供的安装资料进行整理并审核。

可接受标准 厂家提供的安装资料完整。

记录 见IQ表1:安装文件确认记录。 11.1.2. 设备安装确认

目的 确认设备按照”***型脉动真空灭菌器安装示意图”进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合要求。

程序 检查设备到厂时设备外观，对照示意图纸及供应商提供的技术资料，检查设备的安装情况。

可接受标准 设备外观完好，与“***型脉动真空灭菌器安装示意图”一致。

记录 见IQ表2：设备外观及安装确认记录。 11.1.3.设备材质证明确认

目的 确认***型脉动真空灭菌器材质符合GMP及生产工艺要求。

程序 对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。

可接受标准 灭菌器内室、内室进汽管道和阀门、内车为316L不锈钢材质；灭菌室外壳、夹套进汽管道、外车为304不锈钢材质。

记录 ****制药股份有限公司

题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 12 页, 共 25 页 见IQ表3：设备材质证明确认记录。 11.1.4 仪器仪表校准或检定检查

目的 确认脉动真空灭菌器中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。

程序 对脉动真空灭菌器的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。

可接受标准 所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。 所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。

记录 见IQ表4：仪器仪表校准或检定检查记录。 11.1.5. 呼吸器检查 目的 确认脉动真空灭菌器安装的呼吸器的完整性，保证在冷却干燥过程中灭菌物品不会被空气二次污染。

程序 检查呼吸器更换及起泡点测试记录。

可接受标准 按照相关规程进行呼吸器更换及起泡点测试，测试合格。

记录 见IQ表5：呼吸器检查记录。

11.2. 运行确认

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 13 页, 共 25 页 按照下表中的内容进行运行检查： 项目编号 检查项目 记录编号 OQ表 1 OQ表 2 OQ表 3 OQ表 4 OQ表 5 OQ表 6 OQ表 7 记录名称 主体设备检查记录 开关门检查记录 手动检查记录 保压检查记录 B-D检查记录 织物灭菌程序检查记录 液体灭菌程序检查记录 11.2.1. 主体设备检查 11.2.2. 开关门检查 11.2.3. 手动检查 11.2.4. 保压检查 11.2.5. B-D检查 11.2.6. 织物灭菌程序检查 11.2.7

11.2.1. 主体设备检查

液体灭菌程序检查 目的 确认主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。

程序

按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。

可接受标准 每项操作均应符合下表中的标准要求。 检查内容 检查步骤 合格标准 可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯呈闪总控制电源 开机启动并检查 烁状态 灭菌器主体清洗灭菌器主体及管路部分后运及连接管行设备，检查并确认有无泄漏。 路、阀门 仪表显示 计时器 触摸屏 运行设备 运行并计时 设备启动以后，经过一段时间自可显示 可显示，计时准确 显示文字清晰可见 主体及各管路阀门无泄漏 ****制药股份有限公司

题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 14 页, 共 25 页 检可以显示系统主菜单 系统待机状态下，触摸 “前门操作”/“后门操作”按钮，进入门可按照屏幕显示正常运行 操作界面，可对前门/后门进行开关操作 系统待机状态下，触摸 “程序运行”按钮，进入到程序选择画面，可对各项灭菌程序进行选择 对各项灭菌程序进行选择 系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整 可对各项参数进行设置 记录 见OQ表1：主体设备检查记录。 11.2.2. 开关门检查

目的 确认两侧门在不同状态下的开启和闭合状态及其控制程序，确认不能同时打开，并保证生产安全。

程序

按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。

可接受标准 每项操作均应符合下表中的标准要求。 检查内容 门状态 关门报警 两侧门无法打开一侧门然后开启另一侧门。 前后门无法同时开启，并出现报警。 同时开启 关门动作确进行关门操作：真空泵启动运行关门操作完成后，此时压缩空气经过前门换向检查步骤 查看触摸屏门状态。 开着门进行关门操作。 合格标准 画面门状态显示与实际门开关状态相同。 门没有关好无法进行关门操作，并出现报警。 ****制药股份有限公司

题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 15 页, 共 25 页 认 10S，前门换向阀动作，将前封板密封槽内的密封胶条抽回，门电机动作，门板达到关闭位置后，门内行程开关闭合，前门指示灯亮，完成关前门操作。 进入手动状态，进行门开启。 进行灭菌操作，然后门开启。 内室压力不为0，然后进行门开阀进入前封板密封槽，将密封胶条顶出并紧靠密封门门板，实现密封门的密封。 门无法开启并出现报警。 程序运行中，门无法开启并出现报警。 开门动作确认 当内室压力不为0时，门无法开启并出现报警。 启。 启动开门操作，真空泵与门换向阀门动作，抽出密封板密封槽内的压缩空气，将密封胶条抽进行门开操作。 回密封槽，10秒后，真空泵停止动作，门电机动作，开门。 记录 见OQ表2：开关门检查记录。 11.2.3. 手动检查

目的 确认在手动状态下，各个控制动作正常。

程序

按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。

可接受标准 每项操作均应符合下表中的标准要求。

检查内容 阀门动作与触摸屏对应并动作正常 真空泵启动 检查步骤 进入手动操作画面，依次逐个触摸各个阀门按钮 进入手动操作画面，启动真空泵。 合格标准 相应的阀下面出现黄色提示阀门开启。 正常，运转方向正确并无异

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 16 页, 共 25 页 响。 相应阀下面出现黄色提示阀门开启，夹层压力能够按要夹层工业蒸汽压力 依次打开工业蒸汽F1、F2阀门， 求自动控制在0.21～0.23MPa。 记录 见OQ表3：手动检查记录。 11.2.4. 保压检查

目的 确保在排除空气的过程中，渗入灭菌腔室的气体量不会干扰蒸汽的渗透并且在干燥过程中不会受到二次污染。

程序

设备为空载状态，进入保压程序，设定保压限度并运行：-95KPa，泄漏限度：2KPa，时间900秒。

可接受标准 保压15min后，真空度降低值不大于2KPa，三次检测均合格。

记录 见OQ表4：保压检查记录。 11.2.5. B-D检查

目的 测试脉动真空灭菌器空气排出效果，确保高真空多孔物品本身及其灭菌腔室内的空气能够成功排除。

程序

设备为空载状态，每次将1个B-D检查包放入小车最底层靠近内室排水口附近，进行B-D检查。 参数设置如下： 公用参数设置： 脉动上限 80KPa 脉动下限 -80KPa 排气零位 10KPa 回空零位 -10KPa 内室压力限度 250KPa B-D程序参数设置：

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 17 页, 共 25 页 干燥时间 480S 脉动次数 3次 灭菌温度 134℃ 灭菌时间 240S 可接受标准 测试图上的图案由原来的浅黄色变为均匀的深褐色或黑色，中央部分和边缘部分颜色一致，判为合格；图案不变色或变色不彻底，通常中央部分与边缘部分颜色浅，为不合格。 通过三次检查均合格。

记录 见OQ表5：B-D检查记录。 11.2.6. 织物灭菌程序检查

目的 确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同。

程序

设备为空载状态，按照下表中的参数进行设置，并启动程序进行检查。 公用参数设置： 脉动上限 80KPa 脉动下限 -80KPa 排气零位 10KPa 回空零位 -10KPa 内室压力限度 115KPa 织物灭菌程序参数设置：

脉动次数 3次 灭菌温度 121℃ 灭菌时间 1800S 干燥时间 3600S 可接受标准 程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。 检查内容 合格标准 脉动三次，首先抽真空达到脉动下限-80KPa时内室进气阀门F2打开待内室压力达脉动 到80KPa然后再次进行抽真空，整个循环三次。夹套工业蒸汽阀门F1程序启动时开始打开直至程序结束关闭，阀门的开关由压差开关控制。 内室进汽阀门F2打开，待内室压力达到内室压力限度时，内室进汽阀门关闭，待升温 内室压力降低至内室压力限度-10KPa时,F2阀门打开，如此周期循环。 灭菌 排汽 当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F2阀门开关与升温阶段相同。 到达灭菌时间后，F3阀以及F7阀门打开，F2阀门关闭，对内室蒸汽进行排放。 ****制药股份有限公司

题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 18 页, 共 25 页 检查内容 干燥 合格标准 当排汽压力达到排气零位10KPa时，真空泵启动进行干燥并进行计时，当干燥时间到，F4阀打开，对内室压力回零。 结束 当达到回空零位-10KPa时，程序转入结束。 记录 见OQ表6：织物灭菌程序检查记录。 11.2.7. 液体灭菌程序检查

目的 确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同。

程序

设备为空载状态，按照下表中的参数进行设置，并启动程序进行检查。 公用参数设置： 脉动上限 80 Pa 脉动下限 -80KPa 排气零位 10KPa 回空零位 -10KPa 内室压力限度 115KPa 液体灭菌程序参数设置：

置换时间 1200S 灭菌温度 121℃ 灭菌时间 1200S 可接受标准 程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。

检查内容 合格标准 F2、F3、F6、F7阀门打开，纯蒸汽从腔室上部进入从F3抽空阀排除，对内置换 室空气进行置换。夹套工业蒸汽F1阀门从程序启动开始一直打开直至程序结束关闭，阀门开关由压力开关控制。 当置换时间到，F3\\F6\\F7阀门关闭，内室压力由内室压力限度控制：当内升温 室压力达到内室压力限度时关闭，小于内室压力限度10KPa打开。 当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F2阀门开关与升温阶灭菌 段相同。 ****制药股份有限公司

题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 19 页, 共 25 页 排汽 结束 到达灭菌时间后，F2阀门关闭，内室蒸汽通过慢排阀F5进行排汽。 当达到排汽零位10KPa时，程序转入结束。 记录 见OQ表7：液体灭菌程序检查记录。 11.3. 性能确认 相关术语描述

灭菌温度标准范围：121～125℃。 按照下表中的内容进行运行检查： 项目编号 检查项目 记录编号 PQ表1 记录名称 空载热分布试验记录 11.3.1. 空载热分布试验（织物灭菌程序） 11.3.2. 负载热穿透 11.3.3. 负载生物指示剂挑战性试验 11.3.4 无菌检查 负载运行方式： 编号 灭菌程序 织物灭菌程序 织物灭菌程序 液体灭菌程序 PQ表2 负载热穿透试验记录 装载物品 洁净衣 不锈钢器具 培养基 装载方式 生产最大量 生产最大量 固定装载 a b c

11.3.1. 空载热分布试验

目的 检查并确认脉动真空灭菌器在预定的灭菌条件下，腔室内的温度均匀性和灭菌介质的稳定性，测定灭菌腔室内不同位置的温差状况，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌室内的最冷点。

程序 1. 温度验证探头前校准：按照（SOP编号 ）《温度验证仪标准操作规程》对验证用的16支温度探头进行校验，校验偏差范围为0.5℃：采用三点校验：111℃、121℃、131℃。

2. 探头布置：在脉动真空灭菌器的内室内均匀分布16支温度探头，温度探头不得与内室接触，

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 20 页, 共 25 页 第16支探头放置温度控制探头处（排水口），详细布局图见下图：

12671112510153C级区门48中部913A级区门14

3. 测试运行

按照《XG1.D型脉动真空灭菌器标准操作规程》（草稿），开启织物灭菌程序，按自动程序运行（设置同11.2.5项下），运行过程中，通过温度验证记录系统对各点温度数据进行记录并绘出温度分布图，重复运行三次，以检查其重现性，设定数据采集周期为60S，设备控制探头打印时间设置为60S，设备系统时间与温度验证系统的时间一致。

4. 温度探头后校准：按照（SOP编号）《温度验证仪标准操作规程》对验证用的16支温度探头进行校验，校验偏差（121℃）为≤0.5℃为合格：采用三点校验：111℃、121℃、131℃。

可接受标准 1、在灭菌时间段内所有温度探头的温度均在温度标准范围（121～125℃）内。（30分钟？） 2、在灭菌时间段同一时刻各个探头的温度最大值与最小值的差值不超过2℃。

在验证过程中如果发现温度分布不符合标准，或使用后探头校准结果不符合规定，需要查找原因，进行调整后再重新连续三次验证，直至合格。

记录 见PQ表1：空载热分布试验记录。 11.3.2. 负载热穿透试验

目的 通过不同的待灭菌物品及不同的摆放方式确认受热最慢的负载（最冷点）能够在预定的灭菌程序中获得足够的无菌保证值。

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 21 页, 共 25 页 程序 1. 温度验证探头前校准：按照（SOP编号）《温度验证仪标准操作规程》对验证用的16支温度探头进行校验，校验偏差（121℃）为≤0.5℃为合格。

2. 织物灭菌程序探头布置：在脉动真空灭菌器的内室内均匀分布16支温度探头并放置到物品最不容易穿透的部位，第16支探头放置温度控制探头处（排水口），布局图与空载热分布相同。 3. 液体灭菌程序探头布置：在两个培养基桶内各放置7支温度探头，另外16号探头放至排水口附近，8号探头放置腔室内中心。 4. 测试运行

◆ 开启灭菌程序，按自动程序运行，运行过程中，通过温度验证记录系统对各点温度数据进行记录并绘出温度探头分布图，不同灭菌程序、不同物品重复运行三次，以检查其重现性： a织物灭菌程序对洁净衣灭菌按生产最大量的装载方式进行热穿透三次； b织物灭菌程序按生产最大量的装载方式对不锈钢器具进行热穿透三次； c液体灭菌程序对无菌培养基进行满载装载各热穿透三次。

◆ 热穿透完成后对验证探头进行后校验：按照（SOP编号）《温度验证仪标准操作规程》对验证用的16支温度探头进行校验，校验偏差（121℃）为≤0.5℃为合格：采用三点校验：111℃、121℃、131℃。

合格标准 除了与空载热分布标准一致外，另需要满足以下要求： 1. 验证温度探头前后校准合格。 2. 最小F0值＞12。

3. 织物灭菌程序能够对洁净衣以及不锈钢器具达到干燥效果：展开洁净衣用手检查内外是否干燥一致；不锈钢器具干燥后目测容器内外无污迹并无可见水。

在验证过程中如果发现不符合标准，则应对灭菌器待灭菌物品进行重新摆放并再重新连续三次验证，直至合格。

记录 见PQ表2：负载热穿透试验记录。 11.3.3. 负载生物指示剂挑战性试验

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 22 页, 共 25 页 目的 确认物理杀灭时间FPHY和生物杀灭时间FBIO的一致性，为负载时各位置具有相同的杀灭效率提供证据。

程序 1. 生物指示剂放置：生物指示剂挑战性检查与负载热穿透同时进行，在织物灭菌程序中生物指示剂放置位置与温度探头的位置相同，每个温度探头位置放置一支生物指示剂，每次负载热穿透后取出生物指示剂进行培养；在液体灭菌程序中每个桶内放置8支生物指示剂。另在呼吸器的灭菌下游测放置一支。

2. 生物指示剂的培养和结果判断：灭菌结束后将生物指示剂折断后在56～58℃培养48小时，观察指示剂的颜色变化情况，如果培养液颜色由紫红色变成黄色，说明灭菌不完全；如果培养液颜色保持紫红色不变，继续培养2天，若无变色迹象，则可判断灭菌完全，同时作阳性对照试验并观察该阳性对照试验中指示剂的颜色由紫红色变成黄色。

可接受标准 经过灭菌的生物指示剂没有微生物生长，对照样品管呈阳性，有微生物生长。

记录 见PQ表2：负载热穿透试验记录。 11.3.4. 无菌检查

目的 确认在规定的灭菌工艺的条件下能够对待灭菌的物品达到灭菌效果。

程序 在进行负载热穿透试验的同时，按下表取出灭菌后相应的装载物品，进行无菌检查。

可接受标准 无菌检查的结果均应符合下表中的要求。 检测项目 取样及检测方法 在满载热穿透同时，在1～15号探头位置放无菌衣相同材质无菌衣 布2块，每块10cm×5cm,同无菌服一起灭菌，灭菌后一块置200ml硫乙醇酸盐流体培养基中，一块置200ml改良马丁培合格标准 阴性对照应澄清，无菌生长，样品应澄清，无菌生长。 ****制药股份有限公司

题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 23 页, 共 25 页 养基中，同时做阴性对照，置相应温度培养14天。 在满载热穿透过程中最小F0位置采用棉签擦拭法进行取样； 棉签擦拭法：灭菌后的棉签用0.9%无菌氯化钠溶液润湿，之阴性对照应澄清，无字形擦拭，擦拭面积10cm×10cm，擦拭后将棉签放入6ml0.9%容器具 无菌氯化钠溶液中摇匀。采用直接接种法，3ml接种到50ml清，无菌生长。 硫乙醇酸盐流体培养基中，3ml接种到50ml改良马丁培养基中，同时做阴性对照，置相应温度培养14天。 在满载热穿透完毕后，分别从两桶培养基内取样，分装到10培养基 支无菌试管中，每支12ml，5支置30-35℃培养14天；5支置23-28℃培养14天。 阴性对照应澄清，无菌生长，样品应澄清，无菌生长。 菌生长，样品应澄记录 见PQ表2：负载热穿透试验记录。 12、 偏差处理

将验证过程中发现的所有偏差记录在（记录编号）“偏差调查处理表”中， 并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。 13、 风险的接收与评审

对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。 14、 方案修改记录

在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表4“方案修改记录”中。 15、 验证计划

a) 按照确认与验证管理规程进行再验证。 b) 设备需大修或主机更换时需进行再验证。

c) 每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行再验证。 d) 再验证周期：暂定一年。 16、 附件

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 24 页, 共 25 页 附表1 人员培训及考核确认记录 附表2 验证所需文件确认记录 附表3 验证方案培训签到表 附表4 方案修改记录 IQ表1安装文件确认记录 IQ表2设备外观及安装确认记录 IQ表3设备材质证明确认记录 IQ表4仪器仪表校准或检定检查记录 IQ表5呼吸器检查记录 OQ表 1主体设备检查记录 OQ表 2开关门检查记录 OQ表 3手动检查记录 OQ表 4保压检查记录 OQ表 5 B-D检查记录 OQ表 6织物灭菌程序检查记录 OQ表 7液体灭菌程序检查记录 PQ表1 空载热分布试验记录 PQ表2 负载热穿透试验记录 附件 灭菌岗位操作记录

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题目： ***型脉动真空灭菌器验证方案 文件编号： 第 25 页, 共 25 页

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附表 1

人员培训及考核确认记录

参加验证人员

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： 是否参加培训 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 培训考核结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格

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附表2

验证所需文件审核确认记录

文件编号 文件名称 验证总计划管理规程 文件受控 最新版本并生效， 确认与验证管理规程 文件受控 最新版本并生效， 人员进出生产车间管理规程 文件受控 最新版本并生效， 生产区卫生管理规程 文件受控 最新版本并生效， 生产过程管理规程 文件受控 最新版本并生效， 一般区物料传递岗位标准操作规程 文件受控 最新版本并生效， 灭菌岗位标准操作规程 文件受控 ***型脉动真空灭菌器清洁标准操 作规程 ***型脉动真空灭菌柜的预防性维 护标准操作规程 ***型脉动真空灭菌器标准操作规 程 偏差处理管理规程 文件受控 最新版本并生效， 变更管理规程 文件受控 ***型过滤器完整性测试仪标准操最新版本并生效，□是 □否 □是 □否 文件受控 最新版本并生效，□是 □否 文件受控 最新版本并生效，□是 □否 文件受控 最新版本并生效，□是 □否 最新版本并生效，□是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 可接受标准 最新版本并生效，□是 □否 是否符合标准 ****制药股份有限公司

文件编号 作规程 文件名称 可接受标准 文件受控 最新版本并生效，是否符合标准 温度验证仪标准操作规程 文件受控

□是 □否

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 评价或建议： 日期 日期 ****制药股份有限公司

附表3

验证方案培训签到表

培训内容 培训老师 是否外聘老师 培训开始时间 序号 1 2 3 4 5 6 7 应到人数 受培训人 ?是 ?否 签到 单位 职称或职务 培训结束时间 序号 8 9 10 11 12 13 14 实到人数 受培训人 签到 授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）： 授课人签名： 年 月 日

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附表 4

方案修改记录

修改章节 名称 修改结果 提出人 提出日期 批准人 批准日期

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IQ表 1

安装文件确认记录

文件名称

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： 存放位置 数量 保管人 是否符合要求 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否

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IQ表 2

设备外观及安装确认记录

检查项目 设备外观检查 外观合格。 腔体内部检查 腔体内抛光，无死角 设备铭牌检查 应与设计确认要求的内容一致 安装房间：***间（编号： ），设备安装位置有足够操作、清洁、维修空间，检查 地面平整，安装水平稳固。 设备安装定位检查 按“管路原理示意图”检查设备装置是否齐全并定位准确。 按“***型脉动真空灭菌器安装示公用工程系统安装检查 地面平整，安装水平稳固。 设备装置齐全且定位准□是 □否 确。 工业蒸汽管道、纯蒸汽管□是 □否 设备对接。连接采用快装方式。 电气控制系统安装到位并□是 □否 检查 独立温度记录装置检查

公用工程系统参数检查 系统类别 电源 频 率 □是 □否 检查项目 电 压 设备要求 检查结果 是否符合要求 □是 □否 系统是否安装到位，并显示正常。 显示正常。 记录装置安装调试完毕，并且已经计量合格。 记录装置已经安装调试完□是 □否 毕并已经计量合格。 操作、清洁、维修空间，□是 □否 寸与设计确认内容一致 安装在预定房间，有足够机外观合格 腔体内抛光，无死角 □是 □否 □是 □否 检查标准 检查记录 是否符合要求 □是 □否 设备外箱无破损，机体表面抛光，设备外箱完好无破损，主检查设备铭牌的内容、外观尺寸，设备铭牌的内容、外观尺意图”中的要求将工业蒸汽管道、道、饮用水管道、压缩空纯蒸汽管道、饮用水管道、压缩空气管道、排水管道安装。连接采用快装方式，利于维护检修。 气管道、排水管道已经与电气控制系统对照设备电气图纸检查电气控制****制药股份有限公司

系统类别 检查项目 电机总功率 接地保护 管径 设备要求 检查结果 是否符合要求 □是 □否 □是 □否 压缩空气 压力 管径 循环水 压力 管径 纯蒸汽 压力 管径 工业蒸汽 压力

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议：

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IQ表 3

设备材质证明确认记录

序号 1 2 3 4 5 6

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： 零（部）件名称 灭菌器内室 内室进汽管道和阀门 内车 灭菌室外壳 夹套进汽管道 外车 材质要求 316L不锈钢 316L不锈钢 316L不锈钢 304不锈钢 304不锈钢 304不锈钢 是否有材质证明资料 是否符合要求 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 ****制药股份有限公司

IQ表 4

仪器仪表校准或检定检查记录

计量器具编号

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： 计量器具名称 压力变送器 压力表 压力表 压力表 压力表 压力表 压力表 真空压力表 真空压力表 温度变送器 干体炉铂热电阻 温度干阱校验炉 安装位置 证书编号 有效期至

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IQ表5

呼吸器检查记录

检查内容 呼吸器滤芯是否定期更换 呼吸器滤芯起泡点是否检测合格

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： 合格标准 定期更换 检测合格 是否符合标准 □是 □否 □是 □否 ****制药股份有限公司

OQ表 1

主体设备检查记录

检查内容 总控制电开机启动并检查 源 灭菌器主清洗灭菌器主体及管路部分体及连接后运行设备，检查并确认有无管路、阀泄漏。 门 仪表显示 运行设备 计时器 运行并计时 设备启动以后，经过一段时间显示文字清晰可见 自检可以显示系统主菜单 系统待机状态下，触摸 “前门操作”/“后门操作”按钮，可按照屏幕显示正常运行 进入门操作界面，可对前门/后门进行开关操作 触摸屏 系统待机状态下，触摸 “程序运行”按钮，进入到程序选可对各项灭菌程序进行选择 择画面，对各项灭菌程序进行选择 系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 评价或建议： 检查步骤 合格标准 可以正常开启电源指示灯亮；工作是否符合标准 □是 □否 指示灯呈闪烁状态 主体及各管路阀门无泄漏 □是 □否 可显示 可显示，计时准确 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 可对各项参数进行设置 □是 □否 ****制药股份有限公司

检查人 复核人 日期 日期 ****制药股份有限公司

OQ表 2

开关门检查记录

检查内容 门状态 检查步骤 查看触摸屏门状态 合格标准 画面门状态显示与实际门开关状态相同 门没有关好无法进行关门操作，并出现报警 前后门无法同时开启，并出现报警 关门操作完成后，此时压缩空气经过前门换向阀进入前封板密封槽，将密封胶条顶出并紧靠密封门门板，实现密封门的密封。 是否符合标准 □是 □否 □是 □否 门关报警 开着门进行关门操作 两侧门无法同时开启 打开一侧门然后开启另一侧门 进行关门操作：真空泵启动运行10S，前门换向阀动作，将前封板密封槽内的密封胶条抽回，门电机动作，门板达到关闭位置后，门内行程开关闭合，前门指示灯亮，完成关前门操作。 □是 □否 关门动作确认 □是 □否 进入手动状态，进行门开启。 门无法开启并出现报警。 进行灭菌操作，然后门开启。 开门动作确认 内室压力不小于设定值时，然后进行门开启。 程序运行中，门无法开启并出现报警。 当内室压力不小于设定值时，门无法开启并出现报警。 启动开门操作，真空泵与门换向阀门动作，抽出密封板密封槽内的压缩空气，将密封胶条抽回密封槽，10秒后，真空泵停止动作，门电机动作，开门。 □是 □否 □是 □否 □是 □否 进行门开操作 □是 □否

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： ****制药股份有限公司

OQ表 3

手动检查记录

检查内容 检查步骤 合格标准 是否符合标准 阀门动作与触摸屏对应并动作正常 进入手动操作画面，依次逐个触摸各个阀门按钮 进入手动操作画面，启动相应的阀下面出现黄色提示□是 □否 阀门开启。 正常，运转方向正确并无异□是 □否 响。 相应阀下面出现黄色提示阀真空泵启动 真空泵。 依次打开工业蒸汽F1、F2夹层工业蒸汽压力 阀门， 自动控制在0.21～0.23MPa。

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： 门开启，夹层压力能够按要求□是 □否

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OQ表 4

保压检查记录

可接受标准 保压15min后，真空度降低值不大于2KPa，三次检测均合格。 设备为空载状态，进入保压程序，设定保压限度：-95KPa，泄漏限度：2KPa，时操作步骤 间900秒。 记 录 粘 贴 处 第一次 第二次 第三次

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： ****制药股份有限公司

OQ表 5

B-D检查记录

可接受 标准 测试图上的图案由原来的浅黄色变为均匀的深褐色或黑色，中央部分和边缘部分颜色一致，判为合格；图案不变色或变色不彻底，通常中央部分与边缘部分颜色浅，为不合格。通过三次检查均合格。 设备为空载状态，每次将1个B-D检查包放入小车最底层靠近内室排水口附近，进行B-D检查。 参数设置如下： 公用参数设置： 操作步骤 脉动上限 80KPa 脉动下限 -80KPa 排气零位 10KPa 回空零位 -10KPa 内室压力限度 210KPa B-D程序参数设置： 脉动次数 3次 灭菌温度 134℃ 灭菌时间 240S 干燥时间 480S 生产厂家： B-D检查包确认 三次检测结果 规格： 结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： ****制药股份有限公司

OQ表 6

织物灭菌程序检查记录

检查内容 合格标准 脉动三次，首先抽真空达到脉动下限-80KPa时内室进气阀门F2打开，待内室压力达到80KPa然后再次进行抽真空，整个循环三次。脉动 夹套工业蒸汽阀门F1程序启动时开始打开直至程序结束关闭，阀门的开关由压差开关控制。 内室进汽阀门F2打开，待内室压力达到内室压力限度时，内室进升温 汽阀门关闭，待内室压力降低至内室压力限度-10KPa时,F2阀门打开，如此周期循环。 当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F2阀门开关灭菌 与升温阶段相同。 到达灭菌时间后，F3阀以及F7阀门打开，F2阀门关闭，对内室蒸排汽 汽进行排放。 当排汽压力达到排气零位10KPa时，真空泵启动进行干燥并进行计干燥 时，当干燥时间到，F4阀打开对内室压力回零。 结束

附件：设备输出原始记录

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： 是否符合标准 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 当达到回空零位-10KPa时，程序转入结束。 □是 □否 ****制药股份有限公司

OQ表 7

液体灭菌程序检查记录

检查内容 合格标准 F2、F3、F6、F7阀门打开，纯蒸汽从腔室上部进入从F3抽空阀排置换 除，对内室空气进行置换。夹套工业蒸汽F1阀门从程序启动开始一直打开直至程序结束关闭，阀门开关由压力开关控制。 当置换时间到，F3\\F6\\F7阀门关闭，内室压力由内室压力限度控制：升温 当内室压力达到内室压力限度时关闭，小于内室压力限度10KPa打开。 当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F2阀门开关与灭菌 升温阶段相同。 排汽 结束 到达灭菌时间后，F2阀门关闭，内室蒸汽通过慢排阀F5进行排汽。 当达到排汽零位10KPa时，程序转入结束。 □是 □否 □是 □否

附件：设备输出原始记录

结论 评价或建议： 是否符合标准 □是 □否 □是 □否 □是 □否 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 ****制药股份有限公司

PQ表 1

空载热分布试验记录

最低温度 及其位置 验证次数 121~ T TC T TC ≤2℃ 125℃ 第一次 第二次 第三次

温度验证仪探头校准记录

校准点温度变化范围 方式 111℃ 前校准 后校准

附件：设备输出原始记录、校准原始记录

结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 日期 日期 评价或建议： 最高温度 及其位置 最大温度 变化范围 温度 范围 检查人 复核人 日 期 121℃校准偏差 检查人 复核人 日 期 ≤0.5℃ 121℃ 131℃

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PQ表 2

负载热穿透试验记录

灭菌程序及灭菌工艺 灭菌物品及数量 灭菌物品摆放描述 （可附照片）

验证次数 T 第一次 第二次 第三次

最低温度 及其位置 TC F0值 最高温度 及其位置 T TC 温度变化范围 温度 范围 121~ ≤2℃ 125℃ 检查人 复核人 日 期 检查次数 第一次 第二次 第三次 检查人 复核人 日 期 生物指示剂结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 无菌检查 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 织物灭菌程序干燥效果检查 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 ****制药股份有限公司

温度验证仪探头校准记录

校准点温度变化范围 方式 111℃ 前校准 后校准

生物指示剂确认 名 称： 芽孢数： D值（121℃）： 6121℃校准偏差 检查人 复核人 日 期 ≤0.5℃ 121℃ 131℃ 批号： 生产厂家： Z值： FBIO= D×（lgN0-lgSAL）=1.96×【lg（2.5×10）+6】=24.22 其中D（121）=1.96min，SAL=10

附件：设备输出原始记录、校准原始记录、灭菌岗位操作记录（器具、织物）、无菌检查原始记录、装载物品摆放示意图。

-6结论 是否达到可接受标准 □是 □否 检查人 复核人 评价或建议： 日期 日期

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