还原胺化
更新时间:2024-01-30 05:21:01 阅读量: 教育文库 文档下载
如楼上所说,纯化每一步是关键的,不纯化直接往下投反应,虽然做的很快,但是一旦某个环节出了问题,就会很难发现问题出在哪.第一步要纯化一下,哪怕过个柱子,第二步还原胺化反应,建议用1,2-二氯乙烷做溶剂反应体系中加醋酸催化,另加无水MgSO4,或者活化的分子筛.量大的化直接亚胺也行,用甲苯做溶剂,分水器分水,最后反应体系无需后处理,直接加入NaBH(CN)3还原.NaBH(CN)3还原的好处就是只还原亚胺,不还原醛基(书本知识,没有试过,不过听同事也是这么说的,我相信他们做过),这样有利于分离纯化.因为吡啶甲醇的极性不会小,做过有点体会.这步做纯了,下步掉Boc就没有问题了.
2.你的问题主要是还原胺化这步,我做一系列的还原胺化,觉得下面的这个条件可以通用:胺一个当量,醛4个当量,加点醋酸,甲醇作溶剂,加三个当量的氰基硼氢化钠,常温反应就可以了。
)这个反应中的亚胺大部分相当不稳定,和原料是平衡的。生成了,也检测不准。我们做都不检测
2)酸性有利于加快还原速度,但pH要大于5 3)溶剂,试剂最好无水
4)三乙酰氧基硼氢化钠分批加 5)最好通氮气隔绝空气和水
6))这个反应用四氢呋喃做溶剂的多,二氯甲烷也可以。
我刚做过一个还原胺化的优化,在甲醇中做的,有少量水存在对收率影响不大,但溶剂中水量增加会对反应有影响,增加到50%就完全得不到产物了。得到的是一个副产物,因为是氨基酸溶解度不好没做核磁,不知道结构。但肯定不是原料。
DCM or DCE做溶剂,加入2.0~3.0eq 乙醛+0.1eq 醋酸催化 室温搅拌
2. 等肼完全转化为亚胺之后,加入NaCNBH3 or Na(OAc)3BH 室温搅拌。。。。。。。。
哪怕过个柱子,第二步还原胺化反应,建议用1,2-二氯乙烷做溶剂反应体系中加醋酸催化,另加无水MgSO4,或者活化的分子筛.量大的化直接亚胺也行,用甲苯做溶剂,分水器分水,最后反应体系无需后处理,直接加入NaBH(CN)3还
原.NaBH(CN)3还原的好处就是只还原亚胺,不还原醛基(书本知识,没有试过,不
过听同事也是这么说的,我相信他们做过),这样有利于分离纯化.因为吡啶甲醇的极性不会小,做过有点体会.这步做纯了,下步掉Boc就没有问题了.
有几篇文献可以看看
J. Org. Chem. 1996, 61, 3849-3862 Org. Lett., 2006, 8, 3307-3310
J. Org. Chem., 2005, 70, 2195-2199. Org. Lett., 2006, 8, 741-744. Org. Lett., 2006, 8, 3533-3536. Tetrahedron, 2004, 60, 1463-1471. Tetrahedron, 2004, 60, 7899-7906. Chem. Commun., 2000, 1857-1858. J. Org. Chem., 2005, 70, 8242-8244. marktiger (站内联系TA) 第一篇文献我有,看过之后确实很有收获 你需要的话和我联系
Reductive Amination of Aldehydes and Ketones with Sodium
Triacetoxyborohydride. Studies on Direct and Indirect Reductive Amination Procedures
J. Org. Chem. 1996, 61, 3849-3862
还原胺化收率低可以有一个办法提高,那就是分两步走,肯定是你的氨碱性太弱,你可以在较高的温度和加入脱水剂先生成亚氨,然后再加入硼氢化钠或者是氰基硼氢化钠,最好是后者,效果非常的好
加酸是可以的,但必须是催化量的,氰基硼氢化钠不还原羰基,所以什么时候加都可以,但是硼氢化钠可以还原羰基,要等生成亚胺之后才能加。
胺死活反应不好。然后就用0.2当量的钛酸四异丙酯催化,把原料醋酸硼氢化钠全部加到THF里,室温搅拌过夜就好了。亚胺一边生成,一边还原,收率非常高!钛酸四异丙酯酸性比较强,关键是还能脱水!
先让胺与酮(或醛)搅拌一会,再加入氰基硼氢化钠。氰基硼氢化钠还原亚胺的速度比与水反应快,会优先还原成胺。
我刚做过醛与二甲胺水溶液(33%)反应,加入吸潮的硼氢化钠,能较高产率的生产胺。
有兴趣可以看看borch当年的文献《The Cyanohydridoborate Anion as a Selective Reducing Agent》,氰基硼氢化钠要在pH《4的情况下才能还原醛酮,而在pH5-9范围内都能还原亚胺。另外我建议你试一下三乙酰氧基硼氢化钠,它只能还原醛和亚胺,不能还原酮。
Organic Process Research & Development 2006, 10, 971-1031
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