中医药治疗胆汁反流性胃炎实验研究述评_缪娴

辽宁中医药大学学报

第11卷 第11期 2009 年 11 月

辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

Vol. 11 No. 11 Nov . ，2009

中医药治疗胆汁反流性胃炎实验研究述评

缪　娴

（南京中医药大学，江苏 南京 210029）

摘 要：中医药治疗胆汁反流性胃炎取得了一定的临床疗效，在实验研究方面也取得了显著的进展。分析了近

年来中药复方、单味药以及针灸治疗实验性胆汁反流性胃炎的作用机制，并进行了概括总结，并从机制研究思路、实验指标、实验模型方面提出了一些值得思考的问题，指出通过动物实验，确定中医药的疗效，探讨其作用机理和作用的物质基础，对于推进中医药的现代化有着重要意义。

关键词：中医药；实验；胆汁反流性胃炎；综述

(2009) 11- 中图分类号：R573.3 文献标识码：A 文章编号：1673-842X 0075- 03Review about Laboratory Research on Bile Reflux

Gastritis Treated by Traditional Chinese Medicine

MIAO Xian

（Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029, Jiangsu, China）

Clinic effect has been achieved in the treatment of patients with bile reflux gastritis Abstract：

through the traditional Chinese medicine. Remarkable improvement has also been obtained in the experimental research. This article analyses the action mechanism of traditional Chinese medicine compound, simple and acupuncture in the treatment of bile reflux gastritis and also makes a summary and raises some questions worthy of consideration about the way of research into mechanism, laboratory indexes and model. It has pointed out that it's of significance for the modernization of the traditional Chinese medicine to confirm the curative effect, probe into its mechanism and basis of action through experiments on animals.

traditional Chinese medicine; experiment; bile reflux gastritis; overviewKey words：胆汁反流性胃炎，又称胆汁性胃炎、十二指肠

胃反流病，由于肠内碱性内容物及胆汁反流至胃造成胃黏膜损伤，出现一系列临床症状，包括上腹痛、烧心、反食、恶心、呕吐，甚至呕吐胆汁。近年来，随着电子纤维胃镜的广泛开展，胆汁返流性胃炎的检出率和诊断率越来越高，国内外文献报道，胆汁反流

[1]

性胃炎占同期胃镜检出率的9.9%~24.2%。中医药治疗本病取得了一定的临床疗效，综观近年来中医药治疗本病的实验研究资料，分析中药复方及单味药治疗胆汁反流性胃炎一般通过以下几个方面发挥作用。

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1　对胃镜下表现及胃黏膜病理组织学的影响

胆汁反流性胃炎肉眼下表现为胃黏膜弥漫性

充血、水肿、红斑，见胆汁斑附壁，严重者可出现糜烂、出血。病灶以吻合口周围或胃窦近幽门区处最明显，而胃体近端、胃底较轻，但随着病程的发展，病变可逐渐蔓延至近端胃，晚期可出现黏膜萎缩、肠上

[2]

皮化生，以及结节样增生。组织学改变主要表现为胃黏膜和胃小凹上皮黏液耗尽、细胞核反应性增大、胃小凹增生、固有腺平滑肌纤维增生、间质水肿、血管扩张充血、少量浆细胞和中性粒细胞的浸润等。胃黏膜的组织学改变是判断胆汁反流胃炎（BRG）

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收稿日期：2009-06-02

作者简介：缪娴（1985-），女，江苏南通人，硕士研究生，研究方向：中医内科脾胃系统疾病。

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病理变化的一项重要依据，亦是判断药物疗效的客

[3]

观指标之一。王红漫等用和降冲剂治疗去氧胆酸钠口服法诱发的实验性胆汁反流大鼠模型，结果胃黏膜炎症、肠化生减轻或消失，说明和降冲剂可能对胃黏膜肠化生有较好的阻断和逆转作用。“愈胃灵”冲剂（由木香、香附、乌药、枳壳、玄胡、吴茱萸、毕澄茄、柴胡、黄连等组成）长期应用于临床确能消除或减轻患者胆汁返流性胃炎病人的症状，从实验中观察到该药能缩小大鼠胃黏膜溃疡面积，减少胃黏膜

[4]

炎症细胞浸润。黄芪注射液穴注胆汁反流性胃炎大鼠第9、10、11、12胸椎棘突下旁开之夹脊穴，观察到大鼠胃黏膜病理组织学显著改善，黏膜充血、水肿、炎细胞浸润以及腺体增生和肠上皮化生减轻，有

[5]

效治疗胆汁反流性胃炎。清热理气冲剂(由黄芩、旋复花、柿蒂、枳壳等组成)对胆汁灌胃导致胃黏膜损害的模型大鼠，光镜下黏膜下层充血水肿、胃小凹增生、肠上皮化生、炎性细胞浸润均比病理对照组显

[6]

（蒲公英、鸡内金、陈皮、砂仁、著改善。养胃冲剂

佛手）对实验性反流性胃炎的炎症反应造成的炎症变化，可显著减轻或抑制慢性胃炎模型的炎症细胞浸润、胃腺萎缩，有效减轻胃上皮化生和胃小凹的扩[7]

张。

2　调节胃肠运动功能 促进胃排空

组织中的H+和向黏膜表面细胞运送HCO3-以中和

达到保护胃黏膜胃腔以及反流入上皮细胞的H+，

[16]

和CGRP（降钙素）是的作用。ET(血浆内皮素）

[17]

影响胃黏膜血流量的重要因素。动物实验证明，荆花胃康胶丸对十二指肠反流所致的胃黏膜屏障损伤具有一定的保护作用，主要是通过增加胃黏液的生成，促进胃黏膜氨基己糖和磷脂的合成以及提高内源性PGE2合成实现的。胆胃宁颗粒剂为治疗胆汁反流性胃炎的有效药物，其作用机制主要为增强胃黏膜屏障功能，提高胃黏膜血流量，调整胃

促进损伤胃黏膜的修复[18]。清泌素、PGE2的水平，

热理气冲剂能够调节胆汁反流性胃炎大鼠血浆ET和CGRP含量，通过改善胃黏膜微循环，解除胃黏膜缺血缺氧及能量代谢障碍等多种途径实现治疗BRG[19]。

4　对胃肠神经肽和激素的影响

胃十二指肠协调运动减少，推进性蠕动减少，逆蠕动增多，可引起十二指肠-胃压力梯度改变，使十二指肠压力高于胃内压力，反流物经幽门反流人胃内。十二指肠-胃压力梯度的改变是DGR发生的必要因素[8]。动物实验发现DGR的发生与胃窦动力障碍有关。通过观察反流入胃内的酚红(灌注入十二指肠)及测定胃内胆汁酸浓度来判断DGR的发生。发现胃窦动力指数与胃内酚红反流率及胆汁酸浓度有明显的相关性，DGR发生时，胃窦动力指数降低。香砂六君子汤灌胃给药能明显抑制大鼠幽门扩张和十二指肠液返流入胃2周和4周后所造成的慢性胃炎的发生率，同时降低胃液

[9]

PH值和胃内胆酸的含量。方中的党参具有抗乙酰胆碱作用，对胃肠运动产生抑制作用[10]。白术能调节胃肠道植物神经，促进胃肠平滑肌运动[11]。赵小艳等[12]研究发现陈皮水煎剂(40g/kg)可促进小鼠胃排空，其促进胃排空作用可能与胆碱能M受体无关，而促进肠推进作用可能与胆碱能M受体有关。

3　保护胃黏膜屏障 增加胃黏膜防御功能

一些胃肠神经肽和激素与自主神经系统共同调控胃肠道的运动和分泌功能[20]。近年来对胆汁反流性胃炎相关胃肠肽神经和激素的研究多集中在胃泌素(GAS)、胃动素、P物质(SP)、生长抑素（GAS）、胆囊收缩素（CCK）、瘦素、降钙素等指标。胃炎饮（柴胡、香附、川楝子、延胡索、陈皮、茯苓、姜半夏、枳壳、炒白术、炙甘草、川黄连、姜竹茹等）具有升高胆汁反流性胃炎模型大鼠胃黏膜SP含量，促进胃蠕动，

[21]

保护胃黏膜的作用。黄芪注射液穴注胆汁反流性胃炎大鼠第9、10、11、12胸椎棘突下旁开之夹脊穴，穴注组胃泌素(GAS)、前列腺素E2(PGE2)等胃肠肽激素水平明显升高，胃黏膜病理组织学显著改善[5]。疏胆和胃汤治疗胆汁反流性胃炎大鼠有明显增高血浆胃动素的效果,有明显降低血浆胆囊收缩素的作用[22]。表明疏胆和胃汤治疗胆汁反流性胃炎可能既作用于消化道平滑肌，同时通过影响胃肠激素水平以促进胃排空和胆汁的正常排泄起到重要作用，对胃黏膜也起到了保护作用。清热理气冲剂能恢复实验性胆汁反流性胃炎大鼠血清胃泌素水平，提高血浆胃动素和降钙素基因相关肽水平以及胃黏膜瘦素含量[6]。

5　阻断和逆转癌前病变

十二指肠反流液(包括胆汁、胰液和肠液)对胃黏膜的损伤作用可表现在破坏胃黏液屏障、溶解胃黏膜脂质及蛋白、引起胃黏膜形态学改变和损伤

NO)等[13]。胆汁可胃黏膜的分子机制(包括PGE2、

以溶解胃表面的黏液层并改变胃黏液特性、抑制黏液的合成与释放，使胃黏液屏障受到破坏。一般认为胆盐引起的胃黏膜损伤是由前列腺素介导的，且胆盐对胃黏膜损伤和内源性前列腺素的合成与含量有密切关系[14]。前列腺素E2在胃黏膜防御机制中起重要作用，可抑制胃酸分泌、刺激黏液和碳

[15]

酸氢盐产生、增加胃黏膜血流。胃黏膜血流量（GMBF）在胃黏膜的防御功能中起重要作用，它不仅为胃黏膜细胞输送营养物质和氧气，而且可带走

十二指肠胃反流与胃癌的发生有密切关系。胆

酸、肠液、胰液使胃黏液和黏膜屏障受损，胆酸渗透，+

胰酶“消化”不但产生一系列早期病理H离子逆流、

损害，而且通过各种介质的作用进一步加重损伤，同时影响到上皮细胞的能量代谢和对有害物质的耐受性。长期的毒性刺激将产生细胞萎缩、增殖性改变

[23]

甚至癌变。胃癌的发生与多基因改变关系密切，包括原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活、原癌基因的扩增及癌基因产物的过度表达。近年来对此方面研究多集中在COX-2、COX-2mRNA、p21、增殖细胞核抗原（PCNA）、C-erbB-2、Bcl-2、Ras等相关指标。如COX-2是前列腺素合成过程中的限速酶和诱导型酶，与肿瘤的发生、发展有密切关系。研究表明，COX-2mRNA在HP感染的慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生以及消化性溃疡时表达均明显上调[24]。胃炎饮具有降低模型大鼠胃黏膜COX-2mRNA表达，防止胃黏膜肠上皮化生、不典型增生等癌前病变发生的作用[25]。p21广泛地抑制cyclin-cdk复合物，

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使细胞生长停滞于G1期，并抑制增殖细胞核抗原（PCNA）活性，从而抑制DNA合成[26]。胆胃胶囊[27]（主要成分为柴胡、黄连、砂仁、枳壳、白芍、郁金、沉香、制大黄、没药、甘草等10味药）能下调胆汁反流性胃炎大鼠癌基因相关蛋白p21的表达，对其他癌基因相关蛋白C-erbB-2、Bcl-2、Ras无显著作用，而铝碳酸镁咀嚼片(达喜)对大鼠癌基因相关蛋白均无显著作用。

从上述可知，中医药可以通过多种作用机制治疗胆汁反流性胃炎。中西医对反流性胃炎的施治虽各不相同，但均能取得一定疗效，他们具有共同的药理作用基础。西医治疗胆汁反流性胃炎主要目的为预防反流、清除和吸附胆汁液及反流液、保护胃黏膜屏障，达到缓解和减轻症状，目前比较重视促动力药与结合胆酸药物的联合应用，主要是吗丁琳或西沙必利与铝碳酸镁的联合应用，认为疗效尚可。胃肠动力药，其治疗作用机制是加速胃排空、减少十二指肠反流液对胃黏膜的刺激，相当于中医“以通为用”。中药如枳壳、陈皮理气和胃，通降胆胃下降之性，使胃气保持冲和顺降，现代药理研究表明，能够

[28]

使胃黏膜损害减调节胃肠运动，防止胆汁反流，

轻，组织形态学变化接近正常水平。这同时为中医通过改善胃肠运动功能，达到治疗胆汁反流性胃炎提供了一条重要的有效方法。但是纵观中药治疗胆汁反流性胃炎胃炎的机制研究思路还是沿行了西药抗胆汁反流及保护胃黏膜的机制研究，但事实上很有可能中医对症状的改善相较西药优效存在其他潜在的更合理的解释，对未被发现的发病机制有作用。另外，中药本身作用具有多靶点效应的特点，大多中药或方剂在很多方面都具有药理作用，所以也很难确定疗效的机制具体为某一方面还是综合影响因素，因而比较中药方剂之间的疗效差异缺乏统一的评价标准，对某一方面的确切机制缺乏肯定的说服性。

实验模型方面，现行中医药治疗本病的实验研究，常用的胆汁反流性胃炎模型大多是引进的西学物理化学致损模型，主要有以下几种：采用自制反流液（牛黄胆酸钠，胰酶，卵磷脂溶于蒸馏水中配制而成）灌胃，胆汁灌胃，胃内小肠液灌注法，用去氧胆酸钠诱发实验性胆汁反流性胃炎，胃空肠吻合术法，较为符合胆汁反流性胃炎的病理机制。西医各种造模的方法多，缺乏统一的造模标准，所以使各模型的损害机制不一样，研究结果无法横向比较。特别是在原发性、继发性胆汁反流性胃炎的造模，与临床上疗效并不成相对应。实验制备的模型多为西医模型，缺少具有中医特色的、符合临床实际的病证结合模型，如能制作此模型并以此观察本方的作用，不仅有中医特色，阐明本方的药理机制则更具有说服力。

实验指标的选择上，胃肠神经肽和激素、原癌基因等分子学指标增多，研究层次加深。有利于更深入了解的中药的作用机制。但是存在很多不同的中药方剂对某些已经多次反复验证阳性结果的指标仍反复测试，意义不大。总而言之，通过动物实验，确定中医药的疗效，探讨其作用机理和作用的物质

基础，对于推进中医药的现代化有着重要意义。◆

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