短链脂肪酸受体GPR41 - GPR43的信号通路及生理功能

（）：中国牛业科学２５０１３，３９６９３４－ＣＣＳｈｉｎａａｔｔｌｅｃｉｅｎｃｅ　　

综　　述

、短链脂肪酸受体ＧＰＲ４１ＧＰＲ４３的信号通路及生理功能

王永安，张春雷，王艳红，陈　宏，房兴堂＊

）（江苏师范大学细胞与分子生物学研究所，江苏徐州２２１１１６

，摘　要：短链脂肪酸（是动物一种重要的能量来源，同时它也ｃｈｏｒｔｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓＳＣＦＡ）ｓ－　ｙ　是一种重要的信号分子，它的生理功能和作用机制一直以来倍受关注。研究表明，ＰＲ４１Ｇ和ＧＰＲ４３是目前已发现的仅有的２种特异性短链脂肪酸受体。它们可以通过介导短链脂肪酸，通过ＭＡ在调节机体内脂肪形成和白细胞功能等生理过程以及在动ＰＫ的信号通路，

物肠道对营养物质的吸收中发挥重要作用。本文就短链脂肪酸受体ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３的结构、分布、下游信号通路，及其介导ＳＣＦＡ生理功能的最新研究进展进行简要综述。信号通路关键词：短链脂肪酸；ＰＲ４１；ＧＰＲ４３；Ｇ

（）中图分类号：９００８１３．２　　　文献标识码：００１１１１２０１３０６０４９５ＳＡ　　　文章编号：１－－－＊＊＊＊，是ｃｈｏｒｔｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓＳＣＦＡ）ｓ　　短链脂肪酸（－　ｙ　

含有２～５个碳原子的有机酸，主要由肠道中细菌对寡糖、多糖、肽、蛋白和糖蛋白的发酵作用所产生的。肠道中的厌氧微生物发酵作用包括多种代谢反应。它可以分解有机物，为生物的自身生长提供能量，其代谢终产物可以被宿主吸收利用。肠道中的ＳＣ－ＦＡｓ不仅可以作为营养物质而被吸收还可以影响肠道各种生理作用。ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３是目前已发现的仅有的２种特异性短链脂肪酸受体。它们可以通过介导短链脂肪酸，在调控脂类代谢和免疫反应等生物学过程以及在动物肠道对营养物质的吸收中发

１］

。挥重要作用［

子等都可以激活Ｇ蛋白偶联受体。一些Ｇ蛋白偶联受体可以被内源性化合物激活，它们被称为孤儿型受体属于Ａ类Ｇ蛋白偶联受体。ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３就是Ｇ蛋白偶联受体超家族中孤儿型受体

的成员。尽管不同的类型间的基因序列没有同源性，但是所有的ＧＰＣＲｓ均具有相同的结构和信号转导机制。当配基与Ｇ蛋白偶联受体结合之后就可以引起Ｇ蛋白偶联受体构象的改变，作为一个鸟苷酸交换因子。Ｇ蛋白偶联受体可通过交换ＧＤＰ到ＧＴＰ激活和其偶联的Ｇ蛋白

［２］

。

２　ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３简介

ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３可以被短链脂肪酸激活，

两个不同的研究组，００３年，ｅＰｏｕｌｅｔａｌ和Ｂｒｏｗｎ２Ｌ　　　ｅｔａｌ同时报告了两个孤儿型Ｇ蛋白偶联受体　

ＰＲ４１和ＧＰＲ４３的配体。他们发现短链脂肪酸是Ｇ

３］

。他们的配体并且会对两个受体产生不同的效力［

１　Ｇ蛋白偶联受体

Ｇ蛋白偶联受体（ｏｔｅｉｎ～ｃｏｕｌｅｄｒｅｃｅＧｒ－　　ｐｐｐ

，）是指和Ｇ存在于细ｔｏｒｓＧＰＣＲｓＴＰ结合蛋白偶联，

胞表面是由单条多肽链经７次跨膜形成的受体，其Ｃ端位于细胞的内侧。可与Ｎ端位于细胞的外面，

细胞外的多种配体相结合从而可以调控多种生理反应。ＧＰＣＲｓ是目前已知的细胞表面最大受体超家族。据统计，人的基因组大约由１００个成员编码。０　细胞外无数的信号分子包括氨基酸、生物胺、脂质、异嗅物质、离子、蛋白酶、核酸、肽类，多肽甚至光量

人的ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３基因一开始被鉴定为四个无内含子的基因，定位于人的第１９号染色体长臂

［４］

。Ｇ（９１３．１）ＰＲ４１和ＧＰＲ４３氨基酸序列同源１ｑ

性为４牛、鼠等物种间高度保３％。这些受体在人、

守。短链脂肪酸受体ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３也可以分别

［］被称为ＦＦＡ３Ｒ和ＦＦＡ２Ｒ２。

＊

收稿日期：０２１２２０１３９１２０１３０４－－－－　修回日期：

）；；由江苏省高校科研成果产业化推进工程项目（徐州市科技计划项目（国家自然科基金项目：ＪＨＢ２０１２２ＸＦ１２Ｃ０５２）３－）；国家现代肉牛牦牛产业技术体系专项（）；学基金（江苏高校优势学科建设３０９７２０８０，３１１０１７０３Ｎｏ．ＣＡＲ８３－工程资助项目

，作者简介：王永安（男，江苏连云港人，在读研究生，主要研究方向：动物细胞与分子生物学。１９８８－））：（，，，，：。通讯作者房兴堂男江苏沛县人教授主要研究方向动物遗传资源及利用方向１９６３－＊

５０

９卷　　　中国牛业科学　　　　　　　　　　　　　　　　第３

９］

。能在小肠和乳腺组织中发挥着重要的生理作用［

２．１　ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３结构特点

对ＧＰＲ４１与ＧＰＲ４３两个受体亲水性分析显示他们都包含有７个疏水区域，对它们序列的进一步分析表明，这两个短链脂肪酸受体ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３都属于Ａ类Ｇ蛋白偶联受体。由于他们与绝大多数Ａ类Ｇ蛋白偶联受体都具有相似的结构特点，其第一与第二个胞外ｌｏｏｐ都包含了半胱氨酸残基，这可能与其分子内二硫键的形成有关，在第在第一个跨膜区有５、６、７跨膜区都有脯氨酸残基，个天冬酰胺残基和在第二跨膜区有天冬氨酸残基但在第三个跨膜区的底部包含了一个精氨酸。Ａｓ－ｐ（（）是Ａ类ＧｒＤ（Ｅ）ＲＧｌｕｒＹ）ＰＣＲｓ的高度保－Ａ－Ｔｙｇ守的区域。Ｆｒ基序，ＦＡ２包含了一个Ｇｌｕｒ－Ａ－Ｔｙｇ而ＦＰＣＦＡ３在此为点却为Ｇｌｕｒｈｅ基序。Ｃ２５－Ａ－－ｇ的短链脂肪酸均可激活ＦＦＦＡ２ＦＡ３。由于没有高－亲和力的配体和ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３相互之间作用，所以鉴定残基会有助于这两个受体的正构配体结合。当前关于这两个受体的研究仅仅都是简单的缺失ＧＰＣＲｓ功能区域或者用点突变ＧＰＣＲｓ的方法来

５］６］

或者通过模拟［来研究。例如，改变短改变信号［

但是其在免疫细ＧＰＲ４３在各个组织中均表达，胞中表达最高。如嗜中性粒细胞、单核细胞、Ｂ淋巴

３］

，细胞、外周血单核细胞和多形核白细胞等［ＧＰＲ４３

在骨髓和脾脏中具有很高的表达量，这被认为是受体在免疫细胞中的表达反应。ＧＰＲ４３之所以被认为在免疫细胞里高表达这是因为很多物种的

［０］

，ＰＲ４３是首先从粒细胞中被克隆而出来的１Ｇ

脂肪细胞及在７、ＧＰＲ４３也在人乳腺癌细胞系ＭＣＦ－大鼠远端结肠和回肠中表达。采用实时定量ＰＣＲ的技术检测干奶期奶山羊不同组织的ＧＰＲ４３基因的表达情况，结果表明在所检测的９个组织中小肠、肝脏脂肪次之，肾ＰＲ４３在脾脏中表达最高，Ｇ

脏和肺脏表达相对最少，而乳腺中也有少量的表

１１］

。达［

４　信号转导

ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３都可以被ＳＣＦＡ所激活，ＣＳ－）））戊酸（ＦＡ对ＧＰＲ４１为：５＝丙酸（３＝丁酸（４ＣＣＣ

）），并且Ｓ２＝甲酸（１ＣＦＡ间具有一定的ＣＣ＞乙酸（

协同作用，乙酸（ＰＲ４３活性的强弱顺序为：２）＝ＧＣ

［１２］

。））））丙酸（３４５＝甲酸（１ＣＣＣＣ＞丁酸（＞戊酸（

链脂肪酸受体的ＦＦＡ３第１７４位精氨酸那么ＦＦＡ３突变体会不能介导丙酸传导信号。

虽然２５个碳原子的短链脂肪酸对激活ＧＰＲ４１－和Ｇ但是使用这些配体激ＰＲ４３有明显的变构作用，活受体要去清楚的研究这两个受体的作用却不是很准确的，尤其是当一个组织同一时间表达这两个受体的时候。目前关于两个受体的研究只限于利用ｉＲＮＡ介导的基因沉默或是获得基因敲除鼠。因ｓ

此，利用这些方法并不能清楚知道ＧＰＲ４１和

［］ＧＰＲ４３具体的作用机制７。

在重组表达的ＧＰＲ４１或ＧＰＲ４３ＣＨＯ细胞中，水平上升，ＣＦＡ诱导后都能引起肌醇三磷酸（Ｐ３）ＳＩ

并且导致ＭＡＡＭＰ含量的下降，ＰＫ的活化和钙离ｃ

子的释放。百日咳毒素处理后会使得ＧＰＲ４１的钙流反应完全消失，但对ＧＰＲ４３引起的钙流反应影响不大。这些研究成果显示，两个受体和Ｇ蛋白的偶联情况不同，ＰＲ４１主要是结合于对百日咳毒素敏Ｇ，而Ｇ感的Ｇ部分与ＧｉＰＲ４３部分与Ｇｉ结ｑ偶联，

１３］

。合［

丝裂原活化蛋白激酶（ａｉｔｏｅｎｃｔｉｖａｔｅｄｒｏｍ－－　ｇｐ

，磷酸化级联反应是一条重要的ｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＭＡＰＫ）　信号传导通路，与细胞的分化、增殖密切相关，应激活化蛋ＰＫ包括细胞外信号调节激酶ＥＲＫ、ＭＡ

［３］

报道，蛋白激酶ｐ白激酶ＪＮＫ、８。ＬｅＰｏｕｌ１ＣＦＡＳ３　

３　短链脂肪酸受体ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３的组

织分布

胰腺、ＰＲ４１在人的脂肪组织、Ｇ　　最初研究表明，

脾脏、骨髓和外周血单核细胞都具有较高的表达量，但脂肪组织中是表达量最高的。３Ｔ３Ｆ４４２Ａ和３Ｔ４－其相Ｌ１前脂肪细胞系也可检测到ＧＰＲ４１的表达，对表达量比较低，但是它的表达量会伴随着脂肪的

［］［８］分化而增加。Ｂｒｏｗｎ等３和Ｘｉｏｎｇ等发现人的

老鼠的白色脂肪和分化ＰＲ４１在人的脂肪组织中、Ｇ

诱导重组表达的Ｇ引起ＰＲ４１和ＧＰＲ４３ＣＨＯ细胞，

［３］［４］

，／而Ｙ等报道，在人ＲＫ１２的活化１ｏｎｅｚａｗａＴ１Ｅ　

的细胞系都有表达。实时荧光定量ＰＣＲ分析结果表明：奶山羊Ｇ乳腺、胸部肌ＰＲ４１基因在皮下脂肪、肉、瘤胃、小肠、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、脾脏、卵巢及垂体１２个组织中均有表达。且在小肠组织中表达量最高，其次是乳腺组织。实验结果表明ＧＰＲ４１可

乳腺癌细胞中ＳＣＦＡ通过ＧＰＲ４３诱导ｐ８ＭＡＰＫ３

的活化，呈时间依赖性增加，而对于ＭＡＰＫ另外两

／条途径ＥＲＫ１２和ＪＮＫ却无显著作用；虽然ＰＲ４１和ＧＰＲ４３在不同细胞系中ＭＡＰＫ信号途Ｇ

径存在差异，但这些研究充分显示，ＰＲ４１和ＧＧＰＲ４３与ＭＡＰＫ信号途径密切相关。

第６期　　　　　　王永安，等：短链脂肪酸受体ＧＰＲ４１、ＧＰＲ４３的信号通路及生理功能

５１

５　生理功能

５．１　ＧＰＲ４１的生理功能

瘦素是主要由白色脂肪组织分泌的激素，它参

１５］

，并与其他多种生理过程紧密相与能量的储存［

［２１］

刺激脂肪的形成。Ｈ用高脂ｏｎｇ同时研究发现，

日粮饲喂的小鼠脂肪组织中ＧＰＲ４３的表达量上调；用丙酸盐处理的３ＬＴ３１脂肪细胞诱导分化过程中－随着ＰＰＡＲＰＲ４３表达量也逐渐升Ｇγ表达量升高，脂肪细胞分化的进程高，而用ＳｉＲＮＡ沉默ＧＰＲ４３，同时被抑制；短链游离脂肪酸可通过ＧＰＲ４３抑制脂肪细胞中异丙肾上腺素介导的脂解作用。这些研究结果显示，ＰＲ４３在脂肪细胞的分化与增殖过程中Ｇ有重要作用。另外，短链游离脂肪酸具有调节多种炎症细胞反应的功能，其特异性受体ＧＰＲ４３的发现，特别对嗜中性粒细胞生物效应的阐明，将大大深

１３］

，所以，化人们对各种急慢性炎症反应的认识［揭

连。研究表明，瘦素信号受阻后，人和鼠都将出现多种缺陷包括：食欲过剩、严重的肥胖，免疫缺陷和不

１５，１６］

。在瘦素缺陷性和野生型的小鼠机体孕不育等［

中添加外源性瘦素均可降低小鼠采食量、增加体重

１７］

。能量的平衡紧密地调控着瘦及增加能量消耗［

素的循环水平。瘦素的表达水平和肥胖相关，被认为可以作为身体脂肪储存的一个指标。禁食可显著降低瘦素的水平，当给禁食的动物注射胰岛素后可增加脂肪组织瘦素分泌，这表明摄食后胰岛素的激增可调控瘦素的分泌。

多种激素可影响瘦素的分泌，包括过氧化物酶体增殖物激活受体激活剂、糖皮质激素、儿茶酚胺类、尿苷的Ｎ细胞因子、腺苷和内－乙酰氨基葡萄糖、

［８］

皮素等。ＸｉｏｎＰＲ４１ｇ等在脂肪细胞中过表达了Ｇ

示该受体在免疫应答调控中的分子机制，验证其作为药物作用新靶点的可能性，也可成为今后科研工作者探索的新方向。

ＰＲ４１和ＧＰＲ４３在动物肠道对营养物６　Ｇ

质吸收调控的研究进展

营养物质吸收调控的关键步骤是营养物质的感知，行使这一功能的主要是Ｇ蛋白偶联受体），（其研究是目前生命科学最活跃的研究领ＰＣＲＳＧ

２２］

，和Ｇ蛋白域之一［Ｇ蛋白偶联受体４１（ＧＰＲ４１）（）首先被发现存在于肠道，偶联受体４它们３ＧＰＲ４３作为脂肪酸感受器可以感知来自消化腔的短链脂肪

［３］

。是目前已发现的仅酸（包括乙酸、丙酸和丁酸）

发现，ＰＲ４１表达水平的增加可增加丙酸刺激瘦素Ｇ丙酸的能力，相反，当用ＳｉＲＮＡ干扰了ＧＰＲ４１后，刺激瘦素的效应被阻止。而且当他们给老鼠口服丙酸盐后发现老鼠体内瘦素的浓度是正常时的两

８］

。倍［

利用乙酸盐、丙酸盐或丁酸盐处理牛分化的脂肪细胞发现增加了瘦素ｍＲ但是当ＮＡ的表达水平，给细胞预先处理了百日咳毒素和长链脂肪酸，乙酸盐刺激瘦素的效应完全消除，这说明了牛血浆瘦素水平是通过挥发性脂肪酸和长链脂肪酸反向调控

８］１

。当给山羊灌注丙酸盐２，利用定量的［６０ｍｉｎ

有的２种特异性短链脂肪酸受体。ＧＰＲ４１基因敲除小鼠肠道食糜通过肠道时间延长，短链脂肪酸吸

３］２

。但是，收减少［如果除去肠道细菌，则ＧＰＲ４１基

因敲除小鼠与正常小鼠体重无差异，这说明上述调控作用是通过肠道细菌发酵产生的短链脂肪酸激发

２３］

。与Ｇ的［ＰＲ４１类似，ＰＲ４３基因敲除小鼠肠道Ｇ

ＰＴ－ＣＲ分析皮下和肾周脂肪组织ＧＰＲ４１的表达Ｒ

量，结果发现皮下脂肪的Ｇ而ＰＲ４１的ｍＲＮＡ上调，肾周的Ｇ作ＰＲ４１的ｍＲＮＡ表达水平变化不显著，者推测这可能是由于山羊皮下脂肪和肾周脂肪这两

［９］

。个脂肪组织对ＳＣＦＡ的营养敏感性不同造成的１

短链脂肪酸吸收减少，采食量和能量消耗增加，体重

２４］

。另外，减轻［丙酸可以促进豚鼠肠道ＧＰＲ４３的

表达；而短时静脉注射丙酸，可引起山羊皮下脂肪组［８］

，这说明Ｇ织ＧＰＲ４１ｍＲＮＡ表达升高１ＰＲ４１和

ＧＰＲ４３表达受短链脂肪酸的调控。可见ＧＰＲ４１和

／研究表明在缺血缺氧后复氧期间ＧＰＲ４１通过ｐ３５Ｂａｘ通路可引诱凋亡他们就认为ＧＰＲ４１可作为一

［２０］

。个低氧诱导的细胞凋亡受体（ＩＡ－Ｒ）Ｈ５．２　ＧＰＲ４３的生理功能

醋酸盐和丙酸盐的抗脂解作用与胰岛素非常相

［１］２

似，它们在脂肪细胞中抑制脂解活性。而Ｈｏｎｇ报道，醋酸盐和丙酸盐在ＧＰＲ４３ＳｉＲＮＡ转染的

参与吸收调控，并ＧＰＲ４３可感知肠道短链脂肪酸，

且可调节机体的能量平衡状态。

关于单胃动物大肠ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３功能及其

２］

。Ｇ作用机制已有少量报道［ＰＲ４１与肠道肽ＹＹ

５］２

，（共表达与人结肠内分泌细胞中［ＧＰＹＹ）ＰＲ４１基［３］

。Ｇ因敲除小鼠ＰＹＹ表达量降低２ＰＲ４３与肠道胰

这一结果显ＬＴ３１细胞系没有表现出抗脂解活性，３－示，ＰＲ４３在脂肪细胞分化与增殖中具有重要作Ｇ用，醋酸盐和丙酸盐通过ＧＰＲ４３抑制刺脂肪分解，

）（共表达，高血糖素样肽１并且可介导短链脂１ＬＰＧ－［６］

。已知Ｐ肪酸激发的Ｇ１分泌２ＬＰＹＹ和ＧＬＰ－１－是两种重要的肠道能量平衡调控激素，可见这２种

２５

９卷　　　中国牛业科学　　　　　　　　　　　　　　　　第３

（）：１１０１４０４５０５０．１－［］罗　军，朱江江，等．奶山羊短链脂肪酸受体Ｇ９ＰＲ４１基　孙雨婷，

：］因的克隆及组织表达分析［畜牧兽医学报，０１２，４３（２）Ｊ．２３１９２３．３－［１０］ｔｅｈｅｎＫ－Ｆ．Ｗｏｎ．ＧＰｒｏｔｅｉｎＳｅｌｅｃｔｉｖｉｔＩｓＲｅｕｌａｔｅｄｂ　Ｓ　　　　　ｐｇｙｇｙ　

，ＭｕｌｔｉｌｅＩｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅｉｏｎｓｆＰＣＲｓ．Ｎｅｕｒｏｓｉｎａｌｓ　　Ｒ　ｏ　Ｇｐｇｇ（）：１２００３，１２１２．１－［］罗　军，朱江江，等．奶山羊短链脂肪酸受体Ｇ１１ＰＲ４３　孙雨婷，

基因Ｃ遗传学为人类造ＤＳ区的克隆及组织表达分析［Ａ］．——全球华人遗传学大会论文集［福—２０１２．Ｃ］．

［］ｅａｔｌ．Ｆｒｅｅｆａｔｔａｃｉｄｒｅｃｅ１２ａｌｅｈｉＡ，ＦｌｏｄｒｅｎＥ，ＮｉｌｓｓｏｎＮＥ，　－　　　Ｓ　　　　ｇｙｐ　

［）ｔａｏｒ１ＦＦＡ（１ＲＰＧＰＲ４０］ａｎｄｉｔｓｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｆａｔｔｃｉｄ－－　　　　　ｙ，ｔｉｍｕｌａｔｅｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｅｌｌＴｉｓｓｕｅＲｅｓ２００５，３２２ｓ　　　　（）：０７１５．２２２－［］１３ｅＰｏｕｌＥ，ＬｏｉｓｏｎＣ，ＳｔｒｕｆＳ，ｅａｔｌ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ　Ｌ　　　　　－　ｙ

ｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｒｅｃｅｔｏｒｓｆｏｒｓｈｏｒｔｃｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓａｎｄｔｈｅｉｒ　　　　　　　　　ｐｙ　

短链脂肪酸受体可能是通过调控肠道激素分泌来发挥其能量调控功能。

７　展望

鉴于目前在小鼠和山羊上的研究发现短链脂肪酸受体ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３在调节机体内脂肪形成和在动物肠道对营养物质的吸收中具有重要作用。因此，ＰＲ４１和ＧＰＲ４３可能在脊椎动物发育中起着Ｇ一定的作用，它可能对肉牛的生长发育起到非常重要的影响。所以我们可以把ＧＰＲ４１和ＧＰＲ４３基因作为候选基因，利用ＳＳＣＰ和ＲＦＬＰ等分子遗传标记方法来研究其在动物遗传育种上的作用。研究ＰＲ４１和ＧＰＲ４３基因的突变性对肉牛经济性状的Ｇ

影响无疑具有非常重要的理论和经济意义，以便为黄牛品种改良和选育工作提供理论依据。参考文献：

［］李舒梅，熊跃玲．短链脂肪酸对肠道功效及其机制的研１　刘小华，

（）：］究进展［肠外与肠内营养，５０１２，１９１６８．５Ｊ．２－［］束　刚，方心灵，等．２Ｇ蛋白偶联受体介导游离脂肪酸　张志岐，

］的信号通路及生理功能［中国生物化学与分子生物学报，Ｊ．（）：７００９，２５９８９９５．７２－［］，ｅａ３Ｓ　Ｍ，ＢａｒｎｅｓＡ　Ａ，ｔｌ．ＴｈｅＯｒｈａｎＧｒｏｗｎＡＪＧｏｌｄｓｗｏｒｔｈ　　Ｂ　　　　　ｐｙ　

ｃｒｏｔｅｉｎｏｕｌｅｄｒｅｃｅｔｏｒｓＧＰＲ４１ａｎｄＧＰＲ４３ａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄｂ－　　　　　ｐｐｐｙｒｏｉｏｎａｔｅａｎｄｏｔｈｅｒｓｈｏｒｔｃｈａｉｎｃａｒｂｏｘｌｉｃａｃｉｄｓ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌ　　　　　　　ｐｐｙ（）：１１３１２１３１９．Ｃｈｅｍ，２００３，２７８１３１－［］ｅａ４ａｗｚｄａｒｏＭ，ＧｅｏｒｅＳＲ，ＮｕｅｎＴ，ｔｌ．Ａｃｌｕｓｔｅｒｏｆｆｏｕｒ　　Ｓ　　　　　　　ｇｇｇｙ

ｃｎｏｖｅｌｈｕｍａｎＧｒｏｔｅｉｎｉｎｏｕｌｅｄｒｅｃｅｔｏｒｅｎｅｓｏｃｃｕｒｒｉｎ－　　　　　　ｐｐｐｇｇ　ｃｌｏｓｅｒｏｘｉｍｉｔｔｏＣＤ２２ｇｅｎｅｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１９１３．１［Ｊ］．　　　　　ｐｙｑ　，（）：５ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｈｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ１９９７，２３９２４３４７．５－　　　ｐｙ［］，５ｅｉｈＡ，ＳｔｏｄｄａｒｔＮｉｃｏｌａＪ．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｕｎｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏ－　Ｌ　　　　　ｇ

２，ａ３：ｈａｃｉｄｒｅｃｅｔｏｒｓＦＦＡ１，ｎｄａｒｍａ．ＬＸＸＩ．Ｆｒｅｅｆａｔｔ－－－　　　ｐｇｐｙｙ　［］ｃａｎｄａｔｈｏｈｓｉｏｌｏｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓＪ．Ｐｈａｒａｍｃｏｉｃａｌｒｅｏｌｏ－　　　ｐｐｙｇｇｇｙ　，（）：ｖ４ｉｅｗｓ２００８，６０４０５１７．４－［ｅａ６］ｔｌ．ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｅｅＴ，ＳｃｈｗａｎｄｎｅｒＲ，ＳｗａｍｉｎａｔｈＧ，　　　Ｌ　　　

ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｌｌｏｓｔｅｒｉｃａｏｎｉｓｔｓｆｏｒｔｈｅＧｒｏ－　　　　　　　　ｇｐ］，：ｔｃｅｉｎｏｕｌｅｄｒｅｃｅｔｏｒＦＦＡ２［Ｊ．ＭｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ２００８，７４（６）－　　　ｐｐ１５９９６０９．１－［］７ｉｌｌｉａｎＧ，ＳｔｏｄｄａｒｔＬＡ，ＳｍｉｔｈＮＪ．Ａｏｎｉｓｍａｎｄａｌｌｏｓｔｅｒｉｓｍ：　Ｍ　　　　　　　ｇｇ

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［］ｅａｃ８ｉｏｎＹ，ＭｉａｍｏｔｏＮ，ＳｈｉｂａｔａＫ，ｔｌ．Ｓｈｏｒｔｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓ　－　Ｘ　　　ｇｙｙ　　

ｓｔｉｍｕｌａｔｅｌｅｔｉｎｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎａｄｉｏｃｔｅｓｔｈｒｏｕｈｔｈｅＧｒｏｔｅｉｎ－　　　　　　　　ｐｐｐｙｇｐ］ｃｏｕｌｅｄｒｅｃｅｔｏｒＧＰＲ４１［Ｊ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００４，　　　　　　ｐｐ

［］ｒｏｌｅｉｎｏｌｍｏｒｈｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎＪ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ，　　　　ｐｙｐ（）：２００３，２７８２８５４８１５４８９．２２－［ｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓ１４］ｏｎｅｚａｗａＴ，ＫｏｂａａｓｈｉＹ，ＯｂａｒａＹ．Ｓｈｏｒｔｃ　　Ｙ　　　－ｙｙ　

ｉｎｄｕｃｅａｃｕｔｅｈｏｓｈｏｒｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ３８ｍｉｔｏｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄ　　　　　－ｐｐｙｐｇ／ｖｉａＧＰＲ４３ｉｎｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｈｅａｔｓｈｏｃｋｒｏｔｅｉｎ２７ｐａｔｈｗａ　　　　　ｐｐｙ　，７ｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＳｉｎａｌｔｈｅＭＣＦ－　　　　　　ｇ（）：１２００７，１９１８５９３．１－［］ｏｆｔｈｅｔｌ．Ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌｃｌｏｎｉｎ１５Ｙ，ＰｒｏｅｎｃａＲ，ＭａｆｆｅｉＭ，ｈａｎｅａ　　　Ｚ　　　ｇｇ　　

，ｍｏｕｓｅｏｂｅｓｅｅｎｅａｎｄｉｔｓｈｕｍａｎｈｏｍｏｌｏｕｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　　　　　　ｇｇ１９９４，３７２：４２５４３２．－［］ｅａ１６ｈｅｎＨ，ＣｈａｒｌａｔＯ，ＴａｒｔａｌｉａＬＡ，ｔｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｔｈａｔｔｈｅｄｉａ　－　　　　Ｃ　　　　ｇ

：ｂｅｔｅｓｅｎｅｅｎｃｏｄｅｓｔｈｅｌｅｔｉｎｒｅｃｅｔｏｒｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｍｕ－　　　　　　　　ｇｐｐ／，ａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌｅｔｉｎｒｅｃｅｔｏｒｅｎｅｉｎｄｂｄｂｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌｔ　　　　　　　　ｐｐｇ（）：１９９６，８４３４９１９５．４－［］ｒ１７ｅｆｆｅｃｔｓａｌａａｓＪＬ，ＧａｉｗａｌａＫＳ，ＭａｆｆｅｉＭ．Ｗｅｉｈｔｅｄｕｃｉｎ－　Ｈ　　　　　ｊｇｇ　

［］ｔｈｅｏｂｅｓｅｅｎｅ．ＳｃｉｅｎｃｅＪ．ｏｆｔｈｅｌａｓｍａｒｏｔｅｉｎｅｎｃｏｄｅｄｂ　　　　　　　ｇｐｐｙ　５１９９５．２６９：５４３４６．－［］１８ｏｌｉｍａｎＭ，ＫｉｍｕｒａＫ，ＡｈｍｅｄＭ．Ｉｎｖｅｒｓｅｒｅｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｅｔｉｎ　Ｓ　　　　　　ｇｐ

ｓｈｏｒｔｍＲＮＡｅｘｒｅｓｓｉｏｎｂａｃｎｄｌｏｎｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓｉｎｃｕｌ　　－－－　　　　ｐｙｇｙ　　］ｔｕｒｅｄｂｏｖｉｎｅａｄｉｏｃｔｅｓ［Ｊ．ＤｏｍｅｓｔｉｃＡｎｉｍａｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ－　　　　ｐｙ，（）：４２００７，３３４０００９．４－ｙｇ

［］ｔ１９ｉｅｌｅｎｚＭ，ＳｅｂｏｌｄＣ，ＳａｕｅｒｗｅｉｎＨ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｈｏｒｔｅｒｍｉｎ－－　Ｍ　　　　　　ｙ

ｕｓｉｏｎｗｉｔｈｒｏｉｏｎａｔｅｏｎｔｈｅｍＲＮＡｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｕｔａｔｉｖｅｆ　　　　　　　　　ｐｐｐｐＧｒｏｔｅｉｎｃｏｕｌｅｄｒｅｃｅｔｏｒ４１（ＧＰＲ４１）ｉｎａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅｏｆ－　　　　　　ｐｐｐｐ［］，（）：３ｏａｔｓＪ．ＬｉｖｅｓｔｏｃｋＳｃｉｅｎｃｅ２００８，１１６１２８３１．３－　ｇ

［］ｃ２０ｉｍｕｒａＭ，ＭｉｚｕｋａｍｉＹ，ＭｉｕｒａＴ．ＯｒｈａｎＧＰｒｏｔｅｉｎｏｕｌｅｄ－　Ｋ　　　　　ｐｐ

，／ＲｅｃｅｔｏｒＧＰＲ４１，ＩｎｄｕｃｅｓＡｏｔｏｓｉｓｖｉａａ５３ＢａｘＰａｔｈｗａ　　　　　ｐｐｐｐｙ［］ｄｕｒｉｎＩｓｃｈｅｍｉｃＨｏｘｉａａｎｄＲｅｏｘｅｎａｔｉｏｎＪ．Ｔｈｅｏｕｒｎａｌ　　　　ｇｙｐｙｇｊ　，（）：ｏｆｂｉｏｌｏｉｃａｌｃｈｅｍｉｓｔｒ２００１，２７６２８６４５３６４６０．２２　　－ｇｙ

第６期　　　　　　王永安，等：短链脂肪酸受体ＧＰＲ４１、ＧＰＲ４３的信号通路及生理功能

［］ｅａ２１ｏｎＹ　Ｈ，ＮｉｓｈｉｍｕｒａＹ，ＨｉｓｈｉｋａｗａＤ，ｔｌ．Ａｃｅｔａｔｅａｎｄｒｏ　－　Ｈ　　　　ｇｐ　

ｉｏｎａｔｅｓｈｏｒｔｃｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓｓｔｉｍｕｌａｔｅａｄｉｏｅｎｅｓｉｓｖｉａ　　　　　　ｐｙｐｇ　［］，（）：５ＧＰＣＲ４３Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ２００５，１４６１２０９２０９９．５－ｇｙ

［］Ｐｒｏｔｅｉｎｏｕｌｅｄｒｅ２２ｅｉｍａｎｎＦ，ＴｏｌｈｕｒｓｔＧ，ＧｒｉｂｂｌｅＦ　Ｍ．Ｇ－－Ｃ－　Ｒ　　　　ｐ

ｃｅｔｏｒｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃｈｅｍｏｓｅｎｓａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ，　　　　ｐ

（）：４２１３１．２０１２，１５４４－［］ｅａ２３ａｍｕｅｌＢＳ，ＳｈａｉｔｏＡ，ＭｏｔｏｉｋｅＴ，ｔｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｕｔｍｉ　－　Ｓ　　　　　　　　ｇ

ｃｃｒｏｂｉｏｔａｏｎｈｏｓｔａｄｉｏｓｉｔａｒｅｍｏｄｕｌａｔｅｄｂｔｈｅｓｈｏｒｔｈａｉｎ－　　　　　　ｐｙｙ　　，［］ａｃｆａｔｔｃｉｄｂｉｎｄｉｎＧｒｏｔｅｉｎｏｕｌｅｄｒｅｃｅｔｏｒＧｒ４１Ｊ．Ｐｒｏｃ－－　　　ｙｇｐｐｐｐ　（）：１ＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００８，１０５４３６７６７６７７２．１－　　　

［］ｅａＭＩｔｌ．Ｂｏｈｌｏｏｌｍ－２４ｕｒｓｅｌｌＭ，ＡｄｍｒｅＴ，ＧｒａｎｓｓｏｎＭ，　　－Ｙ　　Ｂ　　　ｙｊｙ

５３

ｒｏｖｅｄｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｂｏｄｆａｔｍａｓｓｉｎｆｒｅｅｆａｔｔ　　　　　　　　　ｐｇｙｙ　ｄｆａｃｉｄｒｅｃｅｔｏｒ２ｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅｆｅｄａｈｉｈａｔｄｉｅｔ［Ｊ］．ＡｍＪ－－　　　　　　　　ｐｇ，（）：ＰｈｓｉｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ２０１１，３００１２１１２２０．Ｅ－Ｅ　　ｙ

［，ｅａｃｔｌ．Ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｈｏｒｔｈａｉｎ２５］ａｚｏｅＨ，ＯｔｏｍｏＹ，ＫａｔｏＩ　－　Ｔ　　　　　ｐ

ｆａｔｔａｃｉｄｒｅｃｅｔｏｒＧＰＲ４１ｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｃｏｌｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　　　　　ｙｐ　，（）：１Ｒｅｓ２００９，３０３４９５６．１－［］，ｅａ２６ａｉＩＫａｒａｋｉＳ，ＴａｎａｋａＲ，ｔｌ．Ｄｅｎｓｉｔｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｆｒｅｅ　　Ｋ　　　　　ｊｙ　

ｅ１ｒｆａｔｔａｃｉｄｒｅｃｅｔｏｒ２（ＦＦＡ２）ｘｒｅｓｓｉｎａｎｄＧＬＰｏｄｕ－－－－　　　ｐｙｐｐｇ　　，ｃｉｎｅｎｔｅｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅＬｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎａｎｄｒａｔｌｏｗｅｒｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　　　　　　　　ｇ　ｏａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｅｌｌｎｕｍｂｅｒｓａｆｔｅｒｉｎｅｓｔｉｏｎｏｆｆｒｕｃｔｏｌｉｏｓａｃ－－　　　　　　　ｇｇ［］，（）：ｃ３ｈａｒｉｄｅＪ．ＪＭｏｌＨｉｓｔｏｌ２０１１，４２１７８．２－　　

ＳｉｎａｌＰａｔｈｗａａｎｄＰｈｓｉｏｌｏｉｃａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＳｈｏｒｔＣｈａｉｎ　　　　　　ｇｙｙｇ　

ＦａｔｔＡｃｉｄＲｅｃｅｔｏｒＧＰＲ４１ａｎｄＧＰＲ４３　　　　ｙｐ　

＊

，，，，ＷＡＮＧ　ａｌｈｔＹｏｎｎＺＨＡＮＧＣｈｕｎｅｉＷＡＮＧＹａｎｏｎＣＨＥＮ　ＨｏｎＦＡＮＧＸｉｎａｎ－－－－　　　ｇｇｇｇｇ

（ＩｏＣａＭＢＸＮＵＸＣｎｓｔｉｔｕｔｅｅｌｌｕｌａｒｎｄ　ｏｌｅｃｕｌａｒｉｏｌｏｕｚｈｏｕ　ｏｒｍａｌｎｉｖｅｒｓｉｔｕｚｈｏｕ２２１１１６，ｈｉｎａ）　　　　ｆ　ｇｙ，ｙ，

：（，，ＡｃｂｓｔｒａｃｔＳｈｏｒｔｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓＳＣＦＡ）ｓａｎｉｍｏｒｔａｎｔｅｎｅｒｓｏｕｒｃｅｆｏｒａｎｉｍａｌｓａｒｅｔｈｅｋｅｓｉｎａｌａ－　　　　　　　　ｙｐｇｙｙｇ　　　ｒｅａｔａｔｔｅｎｔｉｏｎｆｏｒａｌｏｎｔｉｍｅ．Ｍａｎｈｓｉｏｌｏｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｈａｖｅｄｒａｗｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓｗｈｏｓｅ　　　　　　　　　　　　ｐｙｇｇｇｙ　ｓｔｕｄｉｅｓｈａｄｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅＧＰＲ４１ａｎｄＧＰＲ４３ｐｒｏｔｅｉｎｓｗｅｒｅｔｈｅｏｎｌｔｗｏｒｅｃｅｔｏｒｓｅｃｉｆｉｃｉｔｏｆＳＣＦＡ．　　　　　　　　　　　　ｙｐｐｙ　　，ａｔｈｗａｉｎｒｅｕｌａｔｉｎｔｈｅｂｏｄｆａｔｆｏｒＴｈｅｃｏｕｌｄｂｅｍｅｄｉａｔｅｄｔｈｒｏｕｈＳＣＦＡ，ｔｈｒｏｕｈｔｈｅＭＡＰＫｓｉｎａｌ－　　　　　　　　　　　ｐｙｇｇｙｙｇｇｇ　　　，ｍｌａｉｎａｎｉｍｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｕｔｒｏｃｅｓｓｉｎｔｈｅａｎｉｍａｌａｔｉｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓａｎｄｈｓｉｏｌｏｉｃａｌ　　　　　　　　　　　　　　ｐｙｇｐｇｐｐｙｇ　，，ｉｎｔｈｅａｂｓｏｒｔｉｏｎｏｆｎｕｔｒｉｅｎｔｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｌｉａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔ　　　　　　　　　　ｐｇｙｒｏｒｅｓｓｏｆｔｈｅｍｅｄｉａｔｅｄａｎｄｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｓｉｎａｌａｓｓａｅｏｆＳＣＦＡ，ＧＰＲ４１ａｎｄＧＰＲ４３ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｌａｔｅｓｔ　　　　　　　　　　　　　　ｐｇｐｇｇｈｓｉｏｌｏｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＳＣＦＡ．　　　ｐｙｇ

：；ｃｗｏｒｄｓＳｈｏｒｔＫｅｈａｉｎｆａｔｔａｃｉｄｓ（ＳＣＦＡ）ＰＲ４１；ＧＰＲ４３；ｓｉｎａｌｉｎａｔｈｗａＧ－　ｙｙｇｇｐｙ　　　

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［］ｅａ１８ｔｌ．Ｌｅｔｉｎ，ｔｈｅｒｏｄｏｕｌｏｕｍｉｅＡ，ＤｒｅｘｌｅｒＨ，ＬａｆｏｎｔａｎＭ，　－　　Ｂ　　　ｐｐ

，ｕｃｔｏｆｏｂｅｎｅｒｏｍｏｔｅｓａｎｉｏｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＲｅ－　　　　　ｇｐｇｇ（）：ｓ１ｅａｒｃｈ，１９９８，８３１００５９０６６．１－［］脂肪细胞因子ｌ１９ｅｔｉｎ和ＴＮＦ－α对猪骨骼肌成肌机制　于太永．ｐ

［陕西杨凌：西北农林科技大学博士学位论文，００７：４８Ｄ］．２－５１．

［］］瘦素免疫调节功能研究进展［现代免疫学，２００１３，Ｊ．２　吕力为．

（）：５．３３１１－［］：，２１ａｕｍａｎＪＴａｖｅｒｎｉｅｒＪ．Ｌｅｔｉｎｒｅｃｅｔｏｒｓｉｎａｌｉｎａｔｈｗａｓ　Ｗ　　　　ｐｐｇｇｐｙ

］，２ｔｏｌｅｔｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ．ＦｒｏｎｔＢｉｏｓｃｉ２０１１，１６：２７７１７９３．－　　　ｐ

ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｒｅｓｓｏｆＬｅｔｉｎＧｅｎｅ　　　　ｇｐ

ＹＡＮＧｉＤｏｎｎ－　ｙｇｇ

（ｈａｎｄｏｎｅａｂｏｒａｔｏｒｎ　ｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｎｄ　ｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｉｏｌｏｉｃａｌｅｓｏｕｒｃｅｓ；ｈａｎｄｏｎｅＳＫＬｉＵｏＢａＵｏＢＲＳＫ　　　ｇ　ｙ　ｙｇｙｇｇ　ｙｆ　ｆ　　　

）ｏＦＭａＢＣｏＬＳＤＵＤＳ２ｌａｂｏｒａｔｏｒｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓｎｄ　ｉｏｈｉｓｉｃｓ，ｏｌｌｅｅｉｅｃｉｅｎｃｅ，ｅｚｈｏｕ　ｎｉｖｅｒｓｉｔｅｚｈｏｕ，ｈａｎｄｏｎ５３０２３　　　ｆ　ｆ　ｙｐｇｆｙ，ｇ，　

：，ＡｓｂｓｔｒａｃｔＬｅｔｉｎｅｎｃｏｄｉｎｂｔｈｅｏｂｅｓｉｔｅｎｅｉｓａｎａｄｉｏｃｔｅｅｃｒｅｔｅｄｃｔｏｋｉｎｅ．Ｉｔｓｍａｉｎｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓ－　　　　　　　　ｐｇｙｙｇｐｙｙ　　　

，ｔｏｒｅｕｌａｔｅｔｈｅｂａｌａｎｃｅｏｆｅｎｅｒｔｈｒｏｕｈｔｈｅｓｉｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎａｔｈｗａａｎｄｉｔｈａｓａｓｔｒｏｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉ　　　　　　　　　　　　　ｇｇｙｇｇｐｙｇｐ　　

，ｗｉｔｈｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｒｅｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｒａｎｉｓｍｉｍｍｕｎｅａｎｄｓｏｏｎ．Ｉｔａｌｓｏａｒｔｉｃｉａｔｅｓｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌ－　　　　　　　　　　　　　　ｐｇｐｐ，，，ｏｍｅｎｔｏｆｏｂｅｓｉｔｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｏｔｈｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｉｓａｅｒｍａｋｅｓａ　　　　　　　　　　ｐｙｐｐｃｏｍｒｅｈｅｎｓｉｖｅｏｖｅｒｖｉｅｗｏｎｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｒｏｒｅｓｓｏｆＬｅｔｉｎ．　　　　　　　　ｐｐｇｐ

：；ＫｅｗｏｒｄｓＬｅｔｉｎｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｄｉｓｅａｓｅｓｐｙ　

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