微生物实验室厂房设施空气净化系统风险评估报告 - 图文

编号：FX-ZL-PG-003

微生物检验室厂房设施及空气净化系统确认

风险评估报告

报告编号：FX1501003

浙江XX药业有限公司

目 录

1.概述 2.目的 3.适用范围

4.风险管理小组人员及职责 5.风险管理工具 6.风险识别与分析 7.风险评估与控制 8.风险再评估 9.风险再评价

1.概述

根据2010版GMP要求，新建微生物检验室位于中心化验室的冬北角，为彩钢板结构，建筑面积XX平方米，其中洁净区面积XX平方米，墙体、吊顶为彩钢板，地面为环氧自流坪地面。根据GMP要求及质量风险程度大小，微生物检查室分为C级区和一般区。A级为C级环境下的超净工作台。C级区包括：微生物限度室、阳性对照室二室和各室单独缓冲、更衣系统。其中微生物限度室及阳性对照室共有一套空调机组。微生物检验室、阳性对照室不设回风采用空气直排形式避免对其它房间造成污染。风险管理小组于2015年 4月20日至2015年5 月 20日完成新建微生物检验室风险评估。

2. 目的

根据GMP（2010版）的要求，利用风险管理方法和工具，对我公司新建微生物检验室空气净化系统厂房与设施在设计、安装、运行整个过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素，为确认提供分析参考。根据风险评估结果确定确认的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风险发生带来对产品质量检测的危害，保证产品质量检测准确。

3. 适用范围

新建微生物检验室的厂房设施及空气净化系统确认的风险评估。 4. 风险管理小组人员及职责

我公司成立了厂房设施及公用系统评估小组，小组成员包括质量管理部、生产管理部、生产车间、设备工程部、质量保证办、中心化验室负责该评估工作相关的人员。

部门 设备科长 化验室主任 质量保证QA 生产部经理 质量部经理

职务 组长 成员 成员 成员 成员 姓名 签名 职责 担任风险管理小组组长，负责组织此次风险管理活动的进行。负责风险评估报告的起草。 负责风险评估中采取各项措施、活动的实施 参与本风险项目的分析评估、控制、沟通和登记。负责文档的管理工作。 参与本风险项目的分析评估、控制、沟通。 参与本风险项目的分析评估、控制、沟通及评审。 5. 风险管理工具

采用ICHQ9推荐的方法学FMEA(失效模式及影响分析)进行风险评估和管理。 FMEA各项评分标准表 严重性S 中等 微小 可忽略 可能性P

可检测性D 水平 毁灭性 严重 分值 5 4 判定标准 直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP影响 原则，危害人体健康。 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。 影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些GMP原则， 可能引起检查或审计中产生偏差。 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险 可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小 3 2 1 水平 经常发生 很可能发生 可能发生 不太可能发生 稀少 分值 5 4 3 2 1 判定标准 直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP影响 原则，危害人体健康。 几乎不能避免 经常会出现 偶尔会出现 非常少的出现 水平 不可能检测 不太可能检测 可能检测 很可能检测 完全可检测 分值 5 4 3 2 1 基本不可能出现 判定标准 风险不易发现或用户投诉后才能发现 必须取样检测才能发现 加强检查就能发现 很快能发现 备注：风险顺序指数的确定：对风险出现的可能性、严重性和可检测性根据上表分别进行打分,确定风险顺序指数RPN=出现的严重性S×可能性P×可检测性D

风险级别确定原则： RPN值 1-25分 26-59分 风险 级别 评估 采取措施 按照日常监控即可，无需采用额外的控制措施。 低 可接受 中 考虑改进要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降措施 低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 60-125分 高 不可接必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低受，或需风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先要整改 集中于确认已采用控制措施且持续执行。 6. 风险识别与分析

根据GMP对厂房设施的要求，通过对风险情况的识别，我们对微生物检验室所产生风险的各种产品要素进行分析，认为厂房设施生产风险主要存在设计布局、人员净化、安装施工、控制参数、清洁消毒5个方面。

质量风险识别、分析和采取的措施或验证活动情况见下表。

质量风险分析记录

编号：RD-FX-001 版本号:00 第 页 共 页 风险项目 活动时间 小组成员 风险详述 风险可能 导致的结果 微生物检验室风险评估 采取的措施 或验证活动 实验室选址，没有按照行不利于空气净化，严按GMP要求选址，行政、生产、辅政、生产、辅助和生活等重时威胁产品质量 划区布局。 总体布局（人流、物流；各功能间布局）：不符合GMP要求。 助和生活等划区布局。设计规范设计；确认实验室选址DQ 不符合GMP的基本原设计按法规、规范设计；确认设计则，污染和交叉污按GMP、洁净厂房规范设计DQ 染，影响产品检测数据。 造成检验结果污染、微生物检验室、阳性对照室不设回回风设计不合理 交叉污染 风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污染；确认阳性对照室按要求设计、安装、运行DQ、IQ 污染源，最容易污染按设计规范设计人员净化、按批准人员净化不符合卫生管理要求。 检测数据 的SOP并经过培训进出洁净区，有记录；确认设计更衣、缓冲功能间、检查SOP（更衣、洗手）人员培训记录DQ、PQ 洁净室的泄漏污染（墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处有裂缝、接口不严。各种电器安装与墙体接缝不密封、高效过滤器泄漏）。 环境污染，影响检测安装高效过滤器、并经完整性检数据 测，风管应严密无泄漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封；确认安装高效并检漏；风管检漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封IO 污染、影响检测数据 洁净室的设计应地面平整，材质耐尘埃粒子、微生物的滞留（地面不平整、不耐磨、积聚静电；墙壁与顶棚材质不平滑、与地面交接没有弧形设计） 磨、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计，使用的材料应能减少灰尘积聚、便于清洁，避免出现不易清洁的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求DQ、IO 洁净度的维持（不同洁净污染，影响检测数据 风量必须保证净化要求。保证不同级别的房间之间没有缓冲和压差控制、未控制风速） 级别区域的严格分离和不同洁净级别相邻房间的压差梯度要求；确认送风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测IQ、OQ、PQ 自净时间、换气次数不符危害操作人员的身自净时间、换气次数达到设计要合规定要求 体健康 求；确认净化区自净时间及房间换气次数OQ、PQ 照度不符合规定要求 影响人员操作，可能对照明日光度的亮度进行测试。要导致错误。 求≥300LX；对日光灯照度确认IQ、PQ 压差不符合规定要求 空气倒灌，环境污染 压差计设计要求≥10Pa；压差确认IQ、OQ、PQ 湿度不符合规定要求 微生物繁殖，检品受观察温湿度计，相对湿度控制在到污染和人员舒适45%~65%；相对湿度确认IQ、OQ、度的不足 温度不符合规定要求 人员舒适度的不足 PQ 观察温湿度计，温度控制在18℃~26℃；温度确认IQ、OQ、PQ 消毒剂的使用不当 消毒效果达不到GMP75%的乙醇溶液、0.1%的新洁尔灭要求给检测带来污溶液消毒。采用臭氧对洁净区空间染隐患 进行消毒；消毒效果确认。 7．风险评估与控制

7.1微生物检验室可能出现的导致产品质量的风险分析与评估，详见下表。

质量风险评估与控制表

编号：RD-FX-002 版本号:00 第 页 共 页 风险分析 影响 因素 风险 项目 风险详述 风险可能 导致的结果 严重可能可检RPN 性 性 测性D S P 风险 级别 风险控制措施和预防 措施或验证活动 选址 设计 布局 实验室选址，没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局。 总体布局（人流、物流；各功能间布局）：不符合GMP要求。 回风设计不合理 不利于空气净化，严重时威胁产品质量 不符合GMP的基本原则，污染和交叉污染，影响产品检测数据。 造成检验结果污染、交叉污染 5 3 4 60 按GMP要求选址，行政、生产、辅助和生活等划区布局。设计规范设计；确认实验高 室选址DQ 设计按法规、规范设计；确认设计按GMP、洁净厂房规范设计DQ 5 3 4 60 高 回风 5 3 4 60 人员 人员 净化 人员净化不符合卫污染源，最容易生管理要求。 污染检测数据 5 4 4 80 安装 厂房密封性 洁净室的泄漏污染环境污染，影响（墙壁与顶棚以及检测数据 墙壁与墙壁交界处有裂缝、接口不严。5 3 4 60 微生物检验室、阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污高 染；确认微生物检验室、阳性对照室按要求设计、安装、运行DQ、IQ 按设计规范设计人员净化、按批准的SOP并经过培训进出洁净区，有记录；确认设高 计更衣、缓冲功能间、检查SOP（更衣、洗手）人员培训记录DQ、PQ 安装高效过滤器、并经完整性检测，风管应严密无泄漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙高 壁交界处密封、电器接口处密封；确认安装高效并检漏；风管检漏；墙壁与顶棚以施工 安装 洁 净 度 自净 控制 照度 压差 湿度 温度 清洁

清洁 消毒 各种电器安装与墙体接缝不密封、高效过滤器泄漏、）。 尘埃粒子、微生物的滞留（地面不平整、不耐磨、积聚静电；墙壁与顶棚材质不平滑、与地面交接没有弧形设计） 洁净度的维持（不同洁净级别的房间之间没有缓冲和压差控制、未控制风速） 自净时间、换气次数不符合规定要求 照度不符合规定要求 压差不符合规定要求 湿度不符合规定要求 及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封IO 污染、影响检测数据 5 3 4 60 洁净室的设计应地面平整，材质耐磨、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计，使用的材料应能减少灰尘积聚、便于高 清洁，避免出现不易清洁的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求DQ、IO 风量必须保证净化要求。保证不同级别区域的严格分离和不同洁净级别相邻房间高 的压差梯度要求；确认送风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测IQ、OQ、PQ 自净时间、换气次数达到设计要求；确认净化区自净时间、房间换气次数OQ、PQ 对照明日光度的亮度进行测试。要求≥中 300LX；对日光灯照度确认IQ、PQ 压差计设计要求≥10Pa；压差确认IQ、OQ、高 PQ 观察温湿度计，相对湿度控制在45%~65%；中 相对湿度确认IQ、OQ、PQ 高 观察温湿度计，温度控制在18℃~26℃；温度确认IQ、OQ、PQ 75%的乙醇溶液、0.1%的新洁尔灭溶液消高 毒。采用臭氧对洁净区空间进行消毒；消毒效果确认。 中 污染，影响检测数据 5 3 4 60 危害操作人员的身体健康 影响人员操作，可能导致错误。 空气倒灌，环境污染 微生物繁殖，检品受到污染和人员舒适度的不足 温度不符合规定要人员舒适度的不求 足 消毒剂的使用不当 消毒效果达不到GMP要求给检测带来污染隐患 5 5 5 5 5 5 3 2 3 2 2 3 4 3 4 3 3 4 60 30 60 30 30 60 7.2 风险分析小组将针对可能出现的风险情况所采取的风险控制措施，根据部门职责制定了实施计划表，详见下表。

质量风险控制实施计划表

编号：RD-FX-003 版本号:00 第 页 共 页 计划开 计划完 责任 风险详述 风险控制措施 责任人 始时间 成时间 部门 实验室选址，没有按照行按GMP要求选址，行政、生产、辅助和生活等划政、生产、辅助和生活等区布局。设计规范设计；确认实验室选址DQ 划区布局。 总体布局（人流、物流；设计按法规、规范设计；确认设计按GMP、洁净厂各功能间布局）：不符合房规范设计DQ GMP要求。 回风设计不合理 微生物检验室、阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污染；确认阳性对2015年7月 照室按要求设计、安装、运行DQ、IQ 人员净化不符合卫生管按设计规范设计人员净化、按批准的SOP并经过理要求。 培训进出洁净区，有记录；确认设计更衣、缓冲功能间、检查SOP（更衣、洗手）人员培训记录DQ、PQ 洁净室的泄漏污染（墙壁安装高效过滤器、并经完整性检测，风管应严密与顶棚以及墙壁与墙壁无泄漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、2015年7月 交界处有裂缝、接口不电器接口处密封；确认安装高效并检漏；风管检2015年7月 设备科 2015年7月 2015年7月 QA 2015年7月 设备科 2015年7月 2015年7月 设备科 2015年7月 2015年7月 设备科

严。各种电器安装与墙体漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电接缝不密封、高效过滤器器接口处密封IO 泄漏）。 尘埃粒子、微生物的滞留洁净室的设计应地面平整，材质耐磨、不积聚静（地面不平整、不耐磨、电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计，使用的材积聚静电；墙壁与顶棚材料应能减少灰尘积聚、便于清洁，避免出现不易2015年7月 质不平滑、与地面交接没清洁的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装有弧形设计） 符合设计要求DQ、IO 2015年7月 设备科 洁净度的维持（不同洁净风量必须保证净化要求。保证不同级别区域的严级别的房间之间没有缓格分离和不同洁净级别相邻房间的压差梯度要冲和压差控制、未控制风求；确认送风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮速） 游菌检测IQ、OQ、PQ 2015年7月 2015年7月 设备科 2015年7月 2015年7月 QC 换气次数不符合规定要换气次数达到设计要求；确认净化区房间换气次求 照度不符合规定要求 压差不符合规定要求 湿度不符合规定要求 数OQ、PQ 对照明日光度的亮度进行测试。要求≥300LX；对日光灯照度确认IQ、PQ 压差计设计要求≥10Pa；压差确认IQ、OQ、PQ 观察温湿度计，相对湿度控制在45%~65%；相对湿度确认IQ、OQ、PQ 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 QC QC QC 温度不符合规定要求 观察温湿度计，温度控制在18℃~26℃；温度确认IQ、OQ、PQ 75%的乙醇溶液、0.1%的新洁尔灭溶液消毒。采用2015年7月 2015年7月 QC 消毒剂的使用不当 臭氧和甲醛薰蒸，对洁净区空间进行消毒；消毒2015年7月 效果确认。 2015年7月 QC

8. 风险再评估 8.1 质量风险管理

质量风险采取措施、实施计划和措施完成情况见下表。

质量风险控制落实表

编号：RD-FX-004 版本号:00 第 页 共 页 实施计划 具体措施 完成时间 责任部门 责任人 落实计划跟踪记录 完成情况 按计划完成， 符合要求。 按计划完成， 设备科 符合要求。 按计划完成， 设备科 符合要求。 按计划完成， QA 符合要求。 按计划完成， 设备科 符合要求。 按计划完成， 设备科 符合要求。 责任人 确认日期 2015年7月 按GMP要求选址，行政、生产、辅助和生活等划区布局。设计规范设计；确认实验室选址DQ 2015年7月 设备工程部 设计按法规、规范设计；确认设计按GMP、洁净厂房规范设计DQ 2015年7月 微生物检验室、阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间造成污染；确认微生物检验室、阳性对照室按要求设计、安装、运行DQ、IQ 按设计规范设计人员净化、按批准的SOP并经过培训进出洁净区，有记录；确认设计更衣、缓冲功能间、检查SOP（更衣、洗手）人员培训记录DQ、PQ 安装高效过滤器、并经完整性检测，风管应严密无泄漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封；确认安装高效并检漏；风管检漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封IO 洁净室的设计应地面平整，材质耐磨、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接弧形设计，使用的材料应能减少灰尘积聚、便于清洁，避免出现不易清洁的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求DQ、 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 2015年7月 IO 风量必须保证净化要求。保证不同级别区域的严格分离和不同洁净级别相邻房间的压差梯度要求；确认送2015年7月 风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测IQ、OQ、PQ 换气次数达到设计要求；确认净化区房间换气次数OQ、PQ 2015年7月 对照明日光度的亮度进行测试。要求≥300LX；对日光灯照度确认IQ、PQ 2015年7月 压差计设计要求≥10Pa；压差确认IQ、OQ、PQ 2015年7月 观察温湿度计，相对湿度控制在45%~65%；相对湿度确认IQ、OQ、PQ 2015年7月 观察温湿度计，温度控制在18℃~26℃；温度确认IQ、OQ、PQ 2015年7月 75%的乙醇、1%的新洁尔灭消毒。采用臭氧和甲醛薰蒸，对洁净区空间进行消毒；消毒效果确认。 2015年7月

按计划完成， QC 符合要求。 按计划完成， 设备科 符合要求。 按计划完成， QC 符合要求。 按计划完成， 符合要求。 按计划完成， 符合要求。 按计划完成， 符合要求。 按计划完成， 符合要求。 2015年7月 2015年7月 2015年7月 QC 2015年7月 QC 2015年7月 QC 2015年7月 QC 2015年7月 8.2 风险再评估

质量风险再评估表

编号：RD-FX-005 版本号:00 第 页 共 页 影响因素 风险项目 消减后风险分析 严重可能可检性S 性P 测性D 风险 是否可RPN 级别 以接受 是否引入新的风险 风险详述 风险控制措施和预防措施 微生物检验室的选按GMP要求选址（远离污染源） 址不符合GMP的要行政、生产、辅助和生活等划区布局。选址 求，没有按照行政、按GMP规范设计车间；确认厂房设施生产、辅助和生活等的选址。厂内区域划分。车间的设置划区布局。 及洁净区域设置DQ 4 1 2 8 低 可接受 无 总体布局（人流、物设计按法规、规范设计；确认设计按设计 ：GMP、洁净厂房规范设计DQ 布局 流；各功能间布局）不符合GMP要求。 回风设计不合理 微生物检验室、阳性对照室不设回风口采用空气直排形式避免对其它房间回风 造成污染；确认微生物检验室、阳性对照室按要求设计、安装、运行DQ、IQ。 人员 人员人员净化不符合卫按设计规范设计人员净化、按批准的净化 4 2 2 16 低 可接受 无 4 1 3 12 低 可接受 无 4 1 3 12 低 可接受 无

生管理要求。 SOP并经过培训进出洁净区，有记录；确认设计更衣、缓冲功能间、检查SOP（更衣、洗手）人员培训记录DQ、PQ 洁净室的泄漏污染安装高效过滤器、并经完整性检测，（墙壁与顶棚以及风管应严密无泄漏；墙壁与顶棚以及厂房密封性 墙壁与墙壁交界处墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处有裂缝、接口不严。密封；确认安装高效并检漏；风管检各种电器安装与墙漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界体接缝不密封、高效处密封、电器接口处密封IO 安装 过滤器泄漏、）。 尘埃粒子、微生物的洁净室的设计应地面平整，材质耐磨、滞留（地面不平整、不积聚静电；墙壁、顶棚与地面交接施工不耐磨、积聚静电；弧形设计，使用的材料应能减少灰尘4 1 3 12 低 可接受 无 4 2 3 24 低 可接受 无 安装 墙壁与顶棚材质不积聚、便于清洁，避免出现不易清洁平滑、与地面交接没的部位；确认地面、墙面、顶棚材质、有弧形设计） 安装符合设计要求DQ、IO 洁净度的维持（不同风量必须保证净化要求。保证不同级控制 洁 净 度 洁净级别的房间之别区域的严格分离和不同洁净级别相间没有缓冲和压差邻房间的压差梯度要求；确认送风量、控制、未控制风速） 压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检4 2 2 16 低 可接受 无 测IQ、OQ、PQ 自净时间、换气次数设计自净15~20分钟，自净时间、换自净 不符合规定要求 气次数达到设计要求；确认净化区自净时间、房间换气次数OQ、PQ 照度不符合规定要对照明日光度的亮度进行测试。要求照度 求 ≥300LX；对日光灯照度确认IQ、PQ 4 1 2 8 低 可接受 无 4 2 2 16 低 可接受 无 4 2 3 24 低 可接受 无 压差 压差不符合规定要压差计设计要求≥10Pa；压差确认IQ、求 OQ、PQ 湿度 湿度不符合规定要观察温湿度计，相对湿度控制在求 45%~65%；相对湿度确认IQ、OQ、PQ 3 1 3 9 低 可接受 无 温度 温度不符合规定要观察温湿度计，温度控制在18℃求 消毒剂的使用不当 ~26℃；温度确认IQ、OQ、PQ 75%的乙醇溶液、0.1%的新洁尔灭溶液消毒。采用臭氧对洁净区空间进行消毒；消毒效果确认。IQ、OQ、PQ 3 1 3 9 低 可接受 无 4 2 2 16 低 可接受 无 清洁 清洁消毒 9. 风险再评价

风险评估小组通过对微生物检验室厂房设施及空气净化系统设计布局、人员净化、安装施工、控制参数、清洁消毒五方面的质量风险点排查，确定了微生物检验室厂房设施及空气净化系统中存在的风险，对风险点进行评估并采取风险消减措施后，风险程度均在可接受范围内，在验证时确认了微生物检验室选址；确认设计按GMP、洁净厂房规范设计；回风按要求设计、安装、运行；确认设计更衣、缓冲功能间、检查SOP（更衣、洗手）、人员培训记录；确认安装高效并检漏；风管检漏；墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处密封、电器接口处密封；确认地面、墙面、顶棚材质、安装符合设计要求；确认送风量、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测；确认净化区自净时间及房间换气次数；对日光灯照度确认；压差确认；相对湿度确认；温度确认；消毒效果等项目均符合《药品生产质量管理规范》（2010年版），并认真做好培训工作。按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施效果等进行了回顾性分析，持续性考察该风险评估的适用性和有效性。在检测过程中严格要求检验人员按SOP清洁维护厂房、设施和空调净化系统；进一步加强清洁后微生物情况的监控，提供更多的科学数据用于风险分析。

综上所述，我公司微生物检验室厂房设施及空气净化系统基本没有污染和交叉污染的风险，在综合考虑药品的特性、工艺和国家相关法规的前提下，该厂房采用经批准的管理方法和监控措施进行检测维护，检测安全的剩余风险在可接受限度内，可以进行无菌制剂产品检测。

风险评估小组组长：

年 月 日

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