2021年第四军医大学第一附属医院306临床医学综合能力(西医)考研核心题库之生物化学论述题精编
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1. 动物以脂的形式贮存能量有显著的优越性,为什么还要以糖原的形式贮存能量?
【答案】(1)因为糖代谢与脂代谢之间有很大差异,特别是脂肪酸氧化时只能在有氧情况下才能产生可利用能量,在缺氧条件下不能产生能量。
(2)由于生物膜的特殊性。中枢神经系统不能拥有大量的脂肪酸,即不能利用这些底物产生大量的能量。
2. 试述血浆脂蛋白分类及作用,载脂蛋白的含义及作用。LDL 升高、HDL 降低为何导致动脉粥样硬化?
【答案】血浆脂蛋白可以把脂类(三酰甘油、磷脂、胆固醇)从一个器官运输到另一个器官。血浆脂蛋白有多种类型,通常用超离心法根据其密度由小到大分为5种:①乳糜微粒(CM ),②极低密度脂蛋白(VLDL ),③中间密度脂蛋白(IDL ),④低密度脂蛋白(LDL ),⑤高密度脂蛋白(HDL )。
乳糜微粒(CM )由小肠上皮细胞合成,主要来自食物油脂,颗粒大,使光散射,呈乳浊状,主要生理功能是转运外源油脂。
极低密度脂蛋白(VLDL )由肝细胞合成,主要成分是油脂,将脂类运输到组织中。主要生理功能是转运内源油脂,如肝脏中由葡萄糖转化生成的脂类。当血液流经油脂组织、肝和肌肉等组织的毛细血管时,乳糜微粒和VLDL 被毛细血管壁脂蛋白脂酶水解,正常人空腹时不易检出乳糜微粒和VLDL 。
低密度脂蛋白(LDL )来自肝脏,是血液中胆固醇的主要载体。核心约由1500个胆固醇酯分
子组成。疏水核心外面包围着磷脂和未酯化的胆固醇外壳。
LDL 的功能是转运胆固醇到外围组织,并调节这些部位的胆固醇的从头合成。
中间密度脂蛋白(IDL )颗粒所含的三酰甘油和胆固醇的量介于VLDL 和LDL 之间。一部分IDL 被肝脏直接吸收,其余部分转化为LDL 。肝脏吸收IDL 是被LDL 受体所识别的。IDL 由载脂蛋白apo E 介导结合。
高密度脂蛋白(HDL )来自肝脏,其颗粒最小,脂类主要是磷脂和胆固醇。主要生理功能是转运磷脂和胆固醇;在肝脏中生成,可激活脂肪酶,清除细胞膜上过量的胆固醇。
血浆脂蛋白都是球形颗粒,由一个疏水脂(三酰甘油和胆固醇)组成的核心和一个极性脂(磷脂和游离胆固醇)与载脂蛋白参与的外壳层(单分子层)构成。载脂蛋白主要是在肝脏和肠中合成并分泌的,富含疏水氨基酸残基,构成两亲的螺旋区,一方面疏水区可以与脂质很好的结合,另一方面亲水区可以与溶剂水相互作用。载脂蛋白的主要作用是:①作为疏水脂质的增溶剂,②作
e0488695905f804d2b160b4e767f5acfa0c78319
第 4 页,共 36 页 为脂蛋白受体的识别部位(细胞导向信号)。 LDL 升高、HDL 降低导致动脉粥样硬化原因在于:LDL 富含胆固醇,其含量升高容易导致血液中胆固醇含量升高,而HDL 的作用在于清除细胞膜上过量的胆固醇,其含量降低从另一方面不能够有效降低胆固醇在血管中的沉积,从而导致动脉粥样硬化。
3. 为什么肌糖原分解不能提供血糖,而肌肉剧烈运动可以间接补充血糖?
【答案】肌糖原在磷酸化酶作用下磷酸化生成葡萄糖磷酸,经变位酶作用可生成葡萄糖磷酸,在肝脏中有葡萄糖
磷酸酶,可以水解葡萄糖磷酸上的磷酸基团生成葡萄糖补充血糖;但肌肉组织缺乏葡萄糖磷酸酶,不能使葡萄糖磷酸脱磷酸生成葡萄糖,肌糖原不能直接补充血糖。但当剧烈运动时,肌糖原分解产生的
,经酵解途径转变为乳酸,乳酸可经血液循环到肝脏作为糖异生原料,通过糖异生途径合成葡萄糖补充血糖。因此,当肌肉活动剧烈时,加强肌糖原酵解,通过以上途径可间接补充血糖。
4. 描述1分子20碳的饱和脂肪酸在动物体内的合成过程。
【答案】(1)软脂酸的合成过程,合成的软脂酰ACP 在硫解酶作用下生成。
(2)对于动物而言,其延长合成分别在线粒体和内质网两个场所进行。脂肪酸延长的起始物是软脂酰CoA ,软脂酸在脂酰CoA 合成酶作用下生成。
(3)如果在内质网完成20碳脂肪酸的合成,由丙二酸单酰CoA 提供二碳单位,NADPH 参与完成;如果在线粒体中进行,则脂酰CoA 必须通过肉碱转移系统进入线粒体,而后由乙酰CoA 提供二碳单位,NADH 或NADPH 参与完成。
5. 举例说明多酶复合体中“长的灵活臂”模式在催化中的作用。
【答案】多酶复合体中“长的灵活臂”作用:以多酶复合体中“长的灵活臂”为传递体,使反应活性部位从一个酶传给另一个酶,由于反应的中间产物并未从该复合物中解离下来,这就为反应快速有效地进行提供了有利条件。如:
(1)在丙酮酸脱氢酶复合物中,与
连接的长约1.4nm 的硫辛酰赖氨酰臂,在反应中间物的转移中起着关键的作用,这个柔性臂可以从的活性部位摘取羟乙基,并转移到的活性部位,将乙酰基交给CoA 后转移至的活性部位。
(2)原核生物乙酰CoA 羧化酶:由生物素羧基载体蛋白、生物素羧化酶、羧基转移酶组成。其中生物素羧基载体蛋白上共价结合的生物素辅基像能自由转动的臂,将
由生物素羧化酶亚基转移给羧基转移酶亚基上的乙酰CoA ,最后生成丙二酸单酰CoA 。
(3)原核生物脂肪酸合成酶系:有六种酶和酰基载体蛋白。酰基载体蛋白与辅基磷酸泛酰巯基乙胺相连,形成能自由转动的臂,在脂肪酸合成过程中,长的灵活臂作为脂酰基的载体,将脂肪酸合成的中间产物由一个酶转移到另一个酶的活性位置上。
6. 为什么说转氨基反应在氨基酸合成和降解过程中都起重要作用?
【答案】(1)在氨基酸合成过程中,转氨基反应是氨基酸合成的主要方式,许多氨基酸的合
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第 5 页,共 36 页 成可以通过转氨酶的催化作用,接受来自谷氨酸的氨基而形成。
(2)在氨基酸的分解过程中,氨基酸也可以先经转氨基作用把氨基酸上的氨基转移到酮戊二酸上形成谷氨酸,谷氨酸在谷氨酸脱氢酶的作用上脱去氨基。
7. 试述柠檬酸调控软脂酸合成的机理。
【答案】软脂酸合成是以乙酰CoA 为原料,经活化中间产物丙二酸单酰CoA ,以NADPH 为还原剂在胞液中合成。
(1)因乙酰CoA 是软脂酸合成的原料,它主要在线粒体内形成,而软脂酸的合成在细胞液中进行,乙酰CoA 需要柠檬酸穿梭转运至细胞液,因此,柠檬酸浓度提高,可以加快乙酰CoA 的转运速度,促进软脂酸的生物合成。
(2)丙二酸单酰CoA 是由乙酰CoA 羧化生成,柠檬酸是乙酰CoA 羧化酶的别构激活剂,
柠檬酸浓度升高可使无活性的乙酰CoA 羧化酶聚合成有活性的多聚体,促进软脂酸的生物合成。
(3)在柠檬酸转运乙酰CoA 至胞液后,柠檬酸重新裂解为乙酰CoA 和草酰乙酸,乙酰CoA 用于软脂酸的合成,草酰乙酸在苹果酸脱氢酶作用下还原为苹果酸。苹果酸在苹果酸酶作用下脱氢、脱羧产生NADPH 和丙酮酸,NADPH 还可提供软脂酸合成需要的NADPH 。因此,柠檬酸浓度高,可产生较多的NADPH ,促进软脂酸的合成。
(4)柠檬酸是三羧酸循环的重要物质,产生软脂酸合成需要的ATP 。
8. 举例说明竞争性抑制剂的特点及应用。
【答案】酶的竞争性抑制作用是指抑制剂与酶的正常底物结构相似,因此抑制剂与底物分子竞争地结合酶的活性中心,从而阻碍酶与底物结合形成中间产物,这种抑制作用称为竞争性抑制作用。竞争性抑制作用具有以下特点:
①抑制剂在化学结构上与底物分子相似,两者竞相争夺同一酶的活性中心;
②抑制剂与酶的活性中心结合后,酶分子失去催化作用;
③竞争性抑制作用的强弱取决于抑制剂与底物之间的相对浓度,抑制剂浓度不变时,通过增加底物浓度可以减弱甚至解除竞争性抑制作用;
④酶既可以结合底物分子也可以结合抑制剂,但不能与两者同时结合。
例如:①丙二酸是二羧酸化合物,与琥珀酸结构很相似,丙二酸能与琥珀酸脱氢酶的底物琥珀酸竞争与酶的活性中心结合。由于丙二酸与酶的亲和力远大于琥珀酸的亲和力,当丙二酸的浓
度为琥珀酸浓度1/50时,酶的活性可被抑制50%。若增加琥珀酸的浓度,此种抑制作用可被减弱。
②磺胺类药物和磺胺增效剂是通过竞争性抑制作用抑制细菌生长的。对磺胺类药物敏感的细菌在生长繁殖时不能利用环境中的叶酸,而是在细菌体内二氢叶酸合成酶的作用下,利用对氨苯甲酸(PABA )、二氢蝶呤及谷氨酸合成二氢叶酸(
),后者在二氢叶酸还原酶的作用下进一
步还原成四氢叶酸(),四氢叶酸是细菌合成核酸过程中不可缺少的辅酶。磺胺类药物与对氨苯甲酸结构相似,是二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂,可以抑制二氢叶酸的合成;磺胺增效剂(TMP )与二氢叶酸结构相似,是二氢叶酸还原酶的竞争性抑制剂,可以抑制四氢叶酸的合成。
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