胆结石治疗方法研究的现状与展望_王君

右江医学2002年第30卷第6期 521

文献综述

文章编号:1003-1383(2002)06-0521-02 中图分类号:R575.62 文献标识码:A

胆结石治疗方法研究的现状与展望

辽宁省辽宁大学化学科学与工程学院(110036)

在我国胆结石已经成为常见病、多发病,困扰着千家万户。在整个世界范围内,胆结石的发病率很高,达普通人群的1%~10%,且有逐年上升的趋势,因此胆结石治疗方法研究引起了人们广泛关注。几十年来人们一直寻求和探讨更为安全有效、痛苦少、微创伤,更易于患者接受的治疗方法,在这一领域取得了丰硕的成果。胆结石的治疗方法很多,包括溶石、中药及物理排石、震波碎石以及各种途径的取石术,其中目前较为理想受患者欢迎的当属溶石治疗。现对胆结石的治疗方法研究的现状与展望综述如下。

1.胆囊结石的形成机制

目前,胆囊结石的发病率很高,结石中占很大比例的是胆固醇结石(CS),因此对胆囊胆固醇结石发病机制的研究显得尤为重要。胆囊胆固醇结石的形成机制较复杂,一般认为是三方面因素作用的结果: 胆固醇溶解体系的热力学平衡紊乱; 胆道运动动力学异常; 胆汁中促、抑成核因子动力学失衡。如胆汁组成的改变,肝脏分泌过饱和胆汁,胆固醇凝脂泡及胆固醇单水结晶形成,促成核因子和抗成核因子作用的失衡等

(1)

王 君 韩建涛 张 扬

CA在肠道细菌作用下造成的肝胆酸有肝毒性,长期服用3%CDCA有潜在形成动脉粥样硬化的脂质代谢变化(3)。

目前口服溶石治疗尚不理想,原因有:口服溶石疗程长,费用高,疗效不佳,患者在治疗过程中出现各种中毒反应,且复发率较高。

3.灌注入药物溶石治疗

早在1891年Walker就用乙醚进行了人体内溶石,但由于乙醚沸点低于体温,进入人体后汽化而产生高压使治疗患者产生剧烈腹痛而未被广泛接受。近年来由于影像技术在医学领域飞速发展,使得胆囊和胆管经皮置管更加可行,结石的定性、定位更加准确,为注入药物溶石提供了必要的前提条件。根据胆结石的种类不同,注入药物溶石治疗可分为:

(1)胆固醇结石的溶石治疗 Hofann小组于1979年发现单辛脂(Mo)为一种好的胆固醇溶解剂,对胆固醇的溶解度为12g/100ml,它是一种半合成的植物油,进入肠道后被分解为甘油和辛酸,动物试验表明后者的毒性表现在局部的刺激作用,能造成胆囊和胆管及胃肠粘膜轻度或重度炎症、粘膜溃疡等(4)。1980年Mayo等人首先将Mo用于人体溶石治疗获得成功,之后许多胆结石研究人员对其进行了深入的研究。临床结果显示,Mo的治疗经验为:必须是CS,且无钙化,胆管内胆汁尽量吸尽,药物循环灌注增加搅拌;但疗效一般且有并发症。

(2)胆色素类结石的溶石治疗 由于胆色素结石具有聚体络合物的结构特点,目前尚无较好的溶解剂,用于临床和试验研究的多为钙离子络合剂。其中主要有依地酸钠(Na

艹

烯(D-Llmonene)D-EDTA)、六偏磷酸钠(Na-HMP)和宜

。近年来对上述病理因素作了很多研究表

明,胆结石形成与胆囊粘膜的吸收和分泌功能以及遗传因素有密切的关系。胆囊是由粘膜、平滑肌、纤维结缔组织和外层浆膜组成的囊状器官。它具有储存和浓缩胆汁的功能,胆囊粘膜上皮能吸收胆汁中的某些成分,如可重吸收胆固醇和脂肪酸等胆汁中有机成分,但不吸收胆汁酸和磷脂。如果胆囊粘膜吸收大量胆固醇会使细胞流动性降低,细胞膜硬化。胆囊结石形成早期磷脂与胆汁酸比值升高,促进粘膜水电解质吸收,胆汁浓缩,产生直接促核作用(2)。当致石基因产生致石性胆汁导致胆囊吸收和分泌改变,胆囊运动障碍时,胆汁粘度流变特性改变,最终导致胆囊胆固醇结石的形成。

2.胆囊结石口服药溶石治疗

1937年,Newurdge首次用口服混合胆汁酸的方法成功治疗2例胆结石的病人,开创了口服药物溶石的先例。而此种疗法的真正建立是在20世纪70年代。1971年Thlstle等人研究发现口服鹅脱氧胆酸(CDCA)可以降低胆石病人胆汁胆固醇的饱和度。后来日本人Sugata发现熊去氧胆酸(UD CA)的溶石效果不亚于CDCA的溶石效果,且副作用小,因而很快在全世界得以应用。1979年,Bell和Doran使用薄荷醇、薄荷酮等环状单帖合剂治疗CS病人,得到了良好的疗效,此后许多国家开展了对其溶石机理及溶石效果的大量研,-L,近几年来胆结石的溶石治疗尚无新的报道,前景有待于发现一种新的溶剂,需能溶解各种性质的结石又无大的副作用。

4.胆结石的中药治疗

近年来中药治疗胆结石取得了可喜的成果。中药治疗胆结石是以疏肝利胆,消溶结石,行气止痛为主。王玲(5)采用内外兼治法治疗胆囊炎胆石症,方药由柴胡、虎杖、威灵仙、枳壳、鸡内金各15g,郁金、生大黄、厚朴各9g,金钱草、芦根各30g。每日1剂,重症日2剂。结果,98例治愈28例

作者简介:王 君(1960-),男,辽宁省沈阳市人,教授,硕士生导师。

:

522

(28.6%),好转67例(70.4%),无效3例(3.0%),总有效率97%。李德峰(6)自拟金石散冲剂(三棱、莪术、大黄、沉香、木香、郁金、鸡内金、芒硝)。药共研细末,每次10g,每日1次,临睡前冲服,配合耳穴贴压疗法。结果本组110例,治愈91例占83%;有效13例占12%;无效6例占5%,总有效率为95%。张玉珍(7)以耳穴贴压内服中药治疗胆石症,方药:柴胡24g,枳壳、郁金、鸡内金各15g,丹参、海金沙各30g,金钱草30~60g。1日1剂。本组218例,痊愈29例占13%,好转181例占83%,无效8例占4%,总有效率为96%。张西民等(8)用丙谷胺配合益气养阴活血中药治疗胆石症,中药:黄芪、丹参、山楂、沙参、金钱草各20g,大黄6g,当归、牡丹皮、鸡内金、佛手、大腹皮各10g。每日1剂。治疗组服中药1h后服丙谷胺与单独丙谷胺组对照,剂量均为丙谷胺400mg/次,每日3次口服,疗程为3个月。结果治疗组痊愈7例,显效22例,无效2例,总有效率为95.7%;对照组42例,显效9例,有效16例,无效17例,总有效率59.52%。两组相比P<0.001,具有显著差异。黎清(9)采用芦金溶石汤(芦根、金钱草、郁金、金砂牛、牛内金、三棱、莪术、青陈皮、夏枯草、厚朴、当归、白芍、柴胡、甘草),每日1剂,30天为1疗程。随症加减:胁腹痛甚者加延胡索,便秘加生大黄,湿热重加茵陈,阴虚口干加沙参。结果,治疗组痊愈15例,占30.61%,好转28例,占57.14%,无效6例,占12.24%,总有效率为87.75%。对照组好转者3例,占20%,无效12例,占80%,两组比较P<0.01,具有显著差异。

因此,中医药治疗结石的效果是肯定的,具有疗效好、价格低廉、无毒副作用的特点,但是中医治疗还有很多值得进一步攻关的难题,还需要进一步完善。

5.体外冲击波碎石疗法

物理学家、工程学家及医学家通力合作,终于在20世纪80年代初提出体外冲击波碎石术(ESWL)。自1980年起,开始使用ESWL粉碎肾结石,1985年后用于粉碎胆结石。ESWL属于非接触式碎石,它在人体之外产生冲击波,通过人体组织传入体内,并予以会集,使其结石处集中能量,将结石粉碎。其超声碎石机理(10)为: 应力作用:由于结石和周围组织的声抗明显不同,冲击波传到结石的前后界面时都产生反射。一般结石的声抗都明显大于周围组织的声抗,冲击波在结石前界面产生的压力作用,而在后界面的反射产生张力作用,结石是一种脆性物质,其抗压强度为1 104P(10at)。当冲击波在结石前后产生压力和张力分别大于结石的抗压和抗张强度,就可以使结石碎裂,此外,人体软组织能够承受更高的冲击波压力(即抗张强度和抗压强度远大于结石)是组织不致明显受损的主要原因。 空化作用:结石的内部结构常有许多空隙,且在空隙中充满液体。若在液体中含有空化核,则进入结石的冲击波及界面的反射波就可能激活空化核,而产生空化现象。在空化作用下,会将从破坏结石内部的基质开始并进而导致整个结石的疏松与碎裂。

YoujiangMedicalJournal2002,Vol.30No.6

6.胆结石声动力化学疗法的提出及其展望

超声碎石疗法是利用高频、高能、聚焦的超声波,通过人体组织传入体内对结石产生应力作用和空化作用,使结石碎裂达到治疗的目的。这种疗法的优点是非侵入性治疗、操作简单、无痛苦等;缺点是对结石周围的组织损伤很大,超声的强度在0.1W/cm2以下时,不引起明显的生物效应,超声强度在0.1W/cm2以上时会引起人体组织发生功能性质和器质性变化,超声治疗就是利用这一性质发挥治疗作用。器质的变化又分为可逆性的和非可逆性的,一般认为3W/cm2以上的超声强度对某些组织产生非可逆的器质变化。超声治疗一般的强度为0.2~2.5W/cm2,为非损伤性疗法,超过3W/cm2为高强度损伤性疗法。例如超声碎石、超声治癌、超声手术等,有的聚焦强度可达7500W/cm2。为了寻求一种更为安全有效,痛苦少、微创伤的疗法,本科研小组受了超声治疗的启发并结合药物溶石疗法提出一种较为理想的方法即胆结石声动力疗法,利用超声和溶石药物有协同作用,在药物溶石的基础上结合一定强度超声辐射达到更好的溶石效果。使用超声频率在800kHz左右,因为这个频率既有良好的定向性又可透入人体较深的部位,可以实现宏观定向,频率3MHz可用于较浅的部位。功率一般选择在为0.2~2.5W,即不会对人体产生伤害。胆结石声动力化学疗法的优点:是一种非侵入性治疗方法、无痛苦、微创伤、疗程短、费用低,因此胆结石声动力化学疗法与其它治疗方法相比有很大的优势,这一疗法值得深入研究,但目前在国内还未见有这方面的研究报道,我们相信在众多医疗科研工作者的共同努力下,这种疗法的基础研究会逐步的深入并广泛应用到临床,胆结石声动力化学疗法必将会成为新世纪胆结石治疗的一种较为理想深受患者欢迎的方法。

参考文献

1.HolzbachRT.Nucleationandgrowthofcholesterolcrystals[J].Gas

troenterolClinNorthAm,1991,20 67.

2.ConterRL.Gallbladderabsorptionincreasesduringearlycholeesterolgallstoneformation[J].AmJofSurg,1986,151(1) 184.

3.李晶石,杜丽绢.胆结石溶石治疗[J].吉林医学院学报,1999,199(1) 89~90.

4.TripepaR,WilliamsM,LeggettA,etal.Physicalandmetabolicfactorsingallstonepathogenesis[J].AmJGashoenterol,1984,79 710.

5.王 玲,孙建新,马銮英,等.内外兼治法治疗胆囊炎胆石症98例[J].中医外治杂志,1997,(2) 25.

6.李德峰,伍羽中,梁宝慧.耳压疗法加服金石散治疗胆结石110例[J].中医外治杂志,1997,11(4) 27.

7.张玉珍.耳穴贴压为主治疗胆石症218例[J].中医杂志,1994,35(6) 335.

8.张西民,汪戈明.丙谷胺配合益气养阴活血中药治疗胆石症46例[J].中国中西医结合杂志,1993,13(6) 369.

9.黎 涛.芦金溶石汤治疗肝内胆管结石49例疗效观察[J].中医药信息,1996,13(1) 25.

10.周永昌,郭万学.超声医学[M]科技文献出版社,1996 200~201.

(收稿:2002-11-04 修回:2002-11-25)

(编辑:潘明志)

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/d75i.html