制药工艺课程设计49

制药工艺设计 课程设计

题目：年产200万瓶扑尔敏糖浆剂（100ml：40mg）成产车间工艺设计

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学期：2010-06-------2011-01

一、 车间设计概念

1、糖浆剂综合车间 2、设计目的 3、设计依据 4、设计原理

二、 生产规模及包装形式

1、生产规模 2、包装形式

三、 生产制度 四、 生产工序

1、糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定 2、制备方法 3、处方

4、生产工艺流程/

五、 物料衡算 六、 生产设备选型

1、 生产设备选型说明 2、 主要生产设备选型

七、 车间设计说明

【一】车间设计概述

1、糖浆剂综合车间

液体制剂的种类很多，主要有口服液剂、糖浆剂、滴剂、芳香水剂等，此制剂已在临床上广泛使用。口服液体制剂与口服固体（例如片剂、散剂、胶囊剂等）相比较，它的药物分散度较大，于机体接触的表面亦增加，所以具有易于吸收、奏效迅速等优点。但是，口服液体制剂在生产过程中很容易被微生物污染，特别是水性制剂，例如口服液体、糖浆剂等，容易腐败变质，并在包装、运输、贮存中存在很多问题。所以，口服液体制剂生产中必须充分强调全过程的质量监控，保证制造出品质优良的产品。国家中医药管理局发布的《中成药生产管理规范实施细则》列出了口服液剂生产的工艺流程及区域划分，对口服液剂的生产给出了一个清晰的全貌。

总之口服液剂的一般制备过程是：从药材中提取综合性有效成分，并适当精制，然后加入添加剂，使溶解、混匀并过滤澄清，最后按注射剂工艺要求，将药液灌封于指口瓶或易拉盖瓶中，灭菌既得。

一般情况下药液的配制、瓶子精选、干燥与冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应控制在10万级；不能热压灭菌的口服液体制剂的配制、滤过、灌封应控制在一万级；其他工序为“一般生产区”，无洁净级别要求，但要“清洁卫生、文明生产”符合要求。 2、设计目的

首先满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程提供最佳布置。 其次《药物生产质量管理规范》（GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，其中心思是：任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此厂房设计的目的就是依据GMP的思想，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所。 3.、设计依据

糖浆剂车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《医药工业净化厂设计规范》（GB50073—2001）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。 4、设计原理

（1）车间平面布置在满足GMP安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽

可能做到人、物流分开，不返流。并注意布局的合理性，运输方便、路线短捷。 （2）选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。 （3）净化空调和舒适性空调系统能有效控制湿度；制水工艺先进，水质符合要求。

（4）严格遵守现行安全法规，采用各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施。

【二】、生产规范及包装形式

1、生产规模

糖浆剂：200万瓶/年； 2、包装形式

糖浆剂通常采用玻璃瓶包装，玻璃瓶规格为100ml,产品内包装后装小盒，再按不同要求分装中盒和箱、合格证，封箱入库

【三】、生产制度

年工作日：250天； 一天两班；每班8h

【四】、生产工序

1、糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定： 一、除另有规定外，含蔗糖量应不低于60％(g/ml)。

二、将药材按各该品种项下规定的方法提取，滤过，浓缩，或将药物用新沸过的水溶解，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，滤过，并自滤器上添加适量新沸过的水 至处方规定量。

三、应在清洁避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。 四、可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂,山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3％(其钾盐、钠盐的用量分别按酸计)，对羟基苯甲酸酯类的用量

不得超过0.05％，如需加入其他附加剂，其品种及用量应符合国家或卫生部的有关规定，不影响制品的稳定性，并注意避免对检验产生干扰。必要时可加入适量的乙醇、甘油或其他多元醇。

五、除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮藏期间不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象，含有药材提取物的糖浆，允许有少量轻摇易散的沉淀。

六、糖浆剂一般应制定相对密度、pH值等项目检查。 七、糖浆剂应密封，置阴凉处贮藏。 装量：单剂量灌装的糖浆剂应作装量检查。 检查法

取供试品5瓶，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下检视，每瓶装量与标示量相比较，少于标示量的应不得多于1瓶，并不得少于标示量的5％。

2、制备方法 热溶法：

按处方称取符合药典的蔗糖，加入适量的沸蒸馏水中，加热搅拌使溶后，再加入可溶性药物，溶解滤过，从滤器上加适量蒸馏水至规定容量即得。

此法的优点是蔗糖原料中常含少量蛋白质，加热可使其凝固易于滤除，并可杀灭微生物，有利于保存，但应注意避兔加热时间过长，否则转化糖增加易致发酵和焦化，色泽加深。因此，最好掌握以沸腾后5min为限，并应趁热迅速滤过，遇有难于过滤澄明的糖浆时，可用滤纸纸浆或滑石粉、鸡卵蛋白等助滤剂，吸附杂质，有助于滤清。大量生产时可采用板框压滤机进行滤过。本法适用于单糖浆或含不挥发性成分及受热较稳定的药物的糖浆剂。 冷溶法：

按处方称取蔗糖，在常温（200C左右）搅拌下溶解于蒸馏水或含药物的溶液中，滤过至净，收取即得。本法的优点是成品色泽浅，含转化糖少。缺点是糖溶解需时较长，因此，制备要严格要求环境卫生和个人卫生，以

洗干净。

（3）节省溶剂、热能、工作场地和人工等。

(4) 清洗精度高，可以强有力的清洗微小的污渍颗粒。 国内外的发展现状

灌装机控制系统作为灌装机的核心，其产生及发展与灌装机的生产及发展息息相关。从目前查阅的国内外所有资料来看，国外灌装机发展日趋成熟，而我国灌装机设计制造水平，设备性能与国外比存在较大差距，多年来国内灌装机制造企业仍然主要依靠引进国外设备再在国内加以仿制，或消化吸收国外先进技术，从而开发国内灌装设备。

从产品结构看，我国灌装机与国外灌装机产品质量差距表现在产品性能低，稳定性和可靠性差，外观造型不美观。国外灌装机电气元件选用较为优良，控制系统PLC一般以Siemens,Mitsubishi,Honeywell等著名大公司为主，低压电气常选用西门子，ABB，施耐德，富士，默勒等国际知名品牌的产品。气动，真空等其他元器件一般也是FESTO，BORCH，小金井等产品。国内灌装机选用的元器件中较多质量差，寿命短，可靠性低，从而整体产品的质量也受到影响：国产灌装机性能较为落后，大多速度慢，稳定性差，灌装精度低：另外国外机器表面的不锈钢多为采取阳极钝化处理，使得产品外观柔和，反光不刺眼，而国内一般使用磨砂亚光处理，外观较为粗糙。从企业状况看，国内制药包装机械行业生产大规模，产品高档次的企业少，缺少行业龙头，从产品开发看，国内产品基本还停留在防止阶段，缺少研发基地，科研经费投入不要销售额的1%，而国外高达10%。

国内灌装机在设计时考虑不充分，没有为进一步的改造流出足够的空间，致使设计的灌装机械只能适应几种简单的灌装容器，不适应灌装机械材料或模版尺寸的变化。另外许多设计人员对伺服传动控制技术，电机拖动同步技术不了解，可用简单的电器设备解决的问题却用复杂的机械装置来实现。

目前，美国，德国，意大利等国的灌装机设备设计制造水平相对较高，其产品也呈现如下几个方面的发展新动向。

第一．灌装机械设备趋向大型化。为获取规模经济利益，适应包装机械工业的大

生产，灌装机械向高生产率，高速产品发展。灌装机的灌装速度最高达2000瓶/分钟，灌装阀数高达178头。

第二．灌装机械结构设计简单合理。国内外灌装机械制造商都力求产品结构简单

化，因而灌装机零件数量在减少，设备可靠性在提高，制造成本在降低，设备的操作及维修更方便。

第三．灌装设备向多功能发展。产品的适应性更广，市场的竞争力更强。同一台

灌装设备，可进行多种液体的灌装，也可进行不同瓶型的灌装。零部件更换也能够适应封口形式的变化。

第四．灌装机械向光，机，电，气，磁一体化方向发展。灌装机控制系统中PLC

的普遍应用，大型灌装设备甚至采用计算机控制，人机界面操作交互，故障自我诊断，实现设备运行的高效智能。现在灌装技术的目标是精确，高效，自动化。电子技术的应用使得精确的灌装量，灌装过程的高速，尽量减少液损，生产线的最优化控制都成为可能。现在，灌装机生产线的自动控制水平和全线效率都都得到较大提高。计量装置与在线监测装置配套完备，能自动检测各项参数并进行精确计量。

综上所述，尽管我国灌装机械行业起步晚，基础薄弱，但发展二十几年来不断引进国外先进技术，积极进行工艺装备的技术改造，计算机辅助设计在国产灌装机中的普遍应用，产品质量整体得到较快提高。但与国外先进技术仍然存在差距，主要表现在研究开发滞后，试验手段欠缺。国内药品制造业的集约型发展也将造成灌装机械行业的优胜劣汰，必将促进这一行业的进步和发展。

现在，随着人们物质生活水平的提高，对产品的包装质量也相应提高，与国外先进技术相比，我国灌装旋盖包装机械在速度方面、产品适应性方面尚有许多差距，国产设备大多数是在引进设备，消化吸收的基础上开发的，受引进起点的限制和消化吸收深度不够的影响，缺少高质量的专用灌装旋盖设备，且在控制技术、可靠性和在线检测等方面不能满足国内生产的需要。未来几年，我国食品、药品包装机械设备的总需求应为650亿元左右，即每年保持12％以上的增长率才能满足市场需求，所以根据国内企业技术要求，开发适应性强、价格适中的包装机械将有很大的市场发展空间。 目前国内灌装生产线中广泛使用的旋开盖封口机大多为直线式旋盖机，由于直线式旋盖机是单通道式旋盖，其生产能力受到限制，不能适应高速旋盖的需要；另外，更换瓶子时调整比较困难，无法对不同高度瓶子实现快速调整后进行旋盖；旋盖头单一，适应能力差，每一种瓶盖就要

更换一次相应的旋盖头，既浪费时间，又增大成本。所以各生产厂家的旋盖机在旋盖能力、效率、适宜瓶型、适宜瓶盖及自动化程度等方面各有优缺点。 为了适应现代包装机高速、高效和高可靠性生产的需要，在广泛吸收国内外先进机型的基础上，研究、设计出XG-8回转型旋盖机，该机采用多工位回转式结构。在传动系统中，设计升降手轮，使主轴作升降移动，以适应不同高度瓶子封口的需要。在旋盖头中，保证旋盖松紧程度的离合器采用磁耦合离合器，通过磁耦合离合器中的两组磁铁来传递扭矩，通过改变两组磁铁间的空隙来调整力矩，保证既能旋紧瓶盖又不致于划花或损坏瓶与瓶盖。 本旋盖机既可以作为单机独立使用，也可以和全自动理瓶机、全自动灌装机联动组成自动化生产线，生产实践表明：本旋盖机具有速度可调、定位准确、旋盖可靠、运行平稳、无噪音和不伤瓶盖等优点。该机自投放市场以来，深受用户好评，是理想的灌装设备。

【七】车间设计说明

1、在厂区中的位置

糖浆剂车间在厂区中布置应合理，生产厂房应远离发尘量大的交通频繁的公路、烟囱和其他污染源，并位于主导风向的上风侧。药厂周围的大气条件良好，另外水源要充足而清洁，从而保证制成的水符合药典规定的标准。洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。绿化有利于净化空气，起滞尘、杀菌、吸收有害气体和提供氧气的作用。

生产厂房应根据工艺要求合理布置，人、物流分开。人流与物流的方向最好相反进行布置，并将货运出入口与工厂主要出入口分开，以消除彼此交叉。此外，生产车间上下工序连接要方便。车间内部设计与设备应做到以下几方面。 （1）厂房洁净室内的墙、地面、天花板平整光洁、无裂缝、无脱落粒物质及起壳、不易积尘、不长霉。

（2）洁净室内水电工艺管线应暗装。

（3）非最终灭菌的口服液体制剂的配制、滤过、灌封空气洁净度级别最低为10万级；最终灭菌口服液体制剂的暴露工序空气洁净度级别最低为300000级。 （4）直接接触药品口服液体制剂的包装材料最终处理的暴露工序洁净度洁净度级别应与其药品生产环境相同。

（5）中成药口服液体制剂其中药材炮制中的蒸、炒、灸、煅等炮制操作分别在

与其生产规模相适应的生产厂房（或车间）内进行，并有良好的通风、除烟、除尘、降温等设施。

（6）生产设备与生产要求相适应，便于生产操作、维修和保养。

（7）与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生变化或吸附所加工的药品。

（8）灭菌设备内部工作情况用仪器监测，监测仪表定期校正并有完整的记录。 （9）贮水罐、输水管道、管件阀门等应为无毒、耐腐蚀的材质制造。 （10）纯水生产设备能保证水的质量。

（11）原料、辅料及包装材料的贮存条件不得使之受潮、变质、污染或易于发生差错。

人员进入洁净室必须保持个人清洁卫生，不得化妆、佩戴首饰，应穿戴本区域的工服，洁净服进过空气吹淋室或气闸室进入洁净室。进入控制区域的物料，需除去外包装，外包装脱不掉则需擦洗干净或换成室内包装桶，并经物料通道送入室内。

（12）为了增大仓库的贮存量，仓库采用钢制货架、塑料托盘，货物分区存放。仓库内设收发货厅、原辅料区、包装材料区、成品区等。

（13）设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。

（14）其他设计说明：糖浆剂车间设计其物料出入口与人流出入口完全分开，糖浆剂车间为同一个空调洁净系统和同一套人流物净化措施。

糖浆剂车间洁净级别为30万级，按GMP规范的要求，洁净区控制温度为18—26°C，相对湿度为45%-65%。

参考文献：《制药工程课程设计》《制药工程学》《工程制图》

原辅料 ↓ 存放 ↓ 称量 ↓ 配料 ↓ 过滤 ↓ → ↓ 配料 ↓ 过滤 ↓ 口服液联动机组 糖浆瓶子 → 洗涤 → 灌封 ↓ 灭菌 ↓ 灯检 ↓ 外包 ↓ 外包材 → 待检 ↓ 成品入库 300000 级

图1-1 糖浆剂工艺流程及环境区域划分示意

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/cuuf.html