中药药剂实验实验指导书

制药工程学院（部）

《中药制剂实验》课程实验指导书

适用专业： 制药工程

贵州理工学院 2016年3月

前 言

一、实验室规则

1、实验前应预习有关实验内容，明确实验目的、要求。 2、遵守实验室纪律，不得迟到、喧哗、吸烟和乱丢垃圾。 3、学生进实验室必须穿白大褂、清洁实验台后方能开始实验。

4、学生在实验过程中应严格要求自己，操作要规范化，要仔细观察现象和变化，联系课堂理论予以解释和说明并做好记录。

5、要爱护实验仪器和设备，如有损坏应立即报告实验老师。

6、提倡节约、反对浪费。实验时应认真、细致、称量药品应核对，避免差错。实验如有失败应认真找出原因，报告老师，征得老师同意后方得重做。

7、公用药品、实验仪器设备用后应必须放回原处，并不得私自携出实验室，以免影响他人实验和发生意外事故。

8、实验结束后，应将实验台面整理清洁并将垃圾投入指定的垃圾箱内，同学轮流值日，负责实验室的清洁及安全检查工作。 二、药剂学实验任务

药剂学是研究药物处方组成、配制理论、生产技术以及质量控制等内容的综合性应用技术科学。随着医学、药学及相邻学科的发展，药剂学的内容有很大的发展。

药剂学实验是一门应用及实验性很强的学科，因此药剂学实验是学习药剂学重要的一环。本着强调基础理论、基本知识和基本技能的宗旨，通过典型制剂的处方设计、工艺操作/质量评定等实验内容，使进入专业课程学习的药学各专业本科生，能够进一步掌握主要剂型的理论知识、处方设计原理、制备方法；掌握主要剂型的质量控制、影响因素及考核方法；熟悉不同剂型在体外释药及动物经皮吸收实验方法及其速度常数测定；了解常用制剂机械。培养学生独立进行试验，分析问题和解决问题的能力，为学生将来参加制剂新品种、新剂型、新工艺、新技术的研究与开发等打下坚实基础，为将来从事制剂研究与生产提供一个实践基础。 三、药物剂型的分类 （一）按物质形态分类

1.液体剂型 通常是将药物溶解或分散在一定的溶媒中而制成。如：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等。

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2.固体剂型 通常将药物和一定的辅料经过粉碎、过筛、混合、成型而制成，一般需要特殊的设备。如：散剂、丸剂、片剂、膜剂等。

3.半固体剂型 将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成。如：软膏剂、糊剂、凝胶剂等。

4.气体剂型 将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医用抛射剂（propellants）压入特殊的给药装置制成，称为气雾剂。 （二）按分散系统分类

1.真溶液型 药物以分子或离子状态分散在一定的分散介质中，形成均匀分散体系。如：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂和注射剂等。

2.胶体溶液型 以高分子分散在一定的分散介质中形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液。如：胶浆剂、火棉胶剂和涂膜剂等。

3.乳剂型 油类药物或药物的油溶液以微小液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：口服乳剂、静脉注射脂肪乳剂、部分软膏剂、部分搽剂等。

4.混悬型 固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：合剂、混悬剂等。

5.气体分散型 液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系。如：气雾剂。 （三）按给药途径分类

按照给药途径分类，剂型通常可分成两大类，即经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。

1.经胃肠道给药剂型 药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥作。如：口服溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。

2.非经胃肠道给药剂型（指除口服给药以外的其他途径的给药剂型） （1）注射给药 使用注射器直接将药物溶液、混悬液或乳剂等注射到不同部位的给药。如：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、脊椎腔内注射等。 （2）呼吸道给药 利用抛射剂或压缩气体使药物雾化吸入或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺部的给药。如：气雾剂、喷雾剂等。

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（3）皮肤给药 给药后在局部起作用或经皮吸收发挥全身作用。如：外用溶液、洗剂、搽剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 （4）粘膜给药 在眼部、鼻腔、舌下等部位的给药，药物在局部作用或经粘膜吸收发挥全身作用。如：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。

（5）腔道给药 用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等部位的给药，腔道给药可起局部作用或经吸收发挥全身作用。 四、药剂学实验室常用仪器简介

介绍药剂学实验室中常用仪器，如单冲压片机、溶出仪、崩解仪、脆碎度检查仪、硬度计等的原理及使用方法。 （一）单冲压片机

图1-1 TDP-5型单冲压片机

用于将各种颗粒状原料压制成片剂，可广泛用于制药、化工、食品、医院科研

等单位试制成小批量生产各种片剂、糖片、钙片、异形片等。其特点是一种小型台式电动连续压片的机器，也可以手摇。具有使用方便，易于维修，体积小、重量轻，机上安装一副冲模，物料的充填深度，压片的压力、厚度均可调节。 1.TDP-5型单冲压片机主要技术指标: 最大压片压力： 50kn

最大压片直径： φ16mm 异型 φ22mm 最大充填深度： 12mm 最大片剂厚度： 6mm 生产能力： 6000片/h 电动机： 0.75Kw 外形尺寸： 750X500X700mm 主机重量： 125kg 2.压片机的安装和接线

（1）压片机安装在牢固的木制工作台上（也可安装在水泥台上）用三付M12地脚螺钉固定。工作台面至地面的体度纸600毫米左右（以手摇，操作方便为度）。

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为了拆卸修理方便，在木制工作台上对应下冲芯相杆的位置片还应有一个直径约35毫米的孔。

（2）接通电机电源前先将电动机接好地线，以保安全。再卸下三角皮带，接通电机电源，开动电机观察电机旋转方向是否正确（电机轴的旋转方向应与防护罩或手轮上的箭头方向相反）若旋转方向不对，则另行接线然后再把三角皮带装好。 3.冲模的装卸和压片时的调整 3.1 冲模的安装

(1)安装上冲：旋松下冲固定螺钉、转动手轮使下冲芯杆升到最高位置，把下冲杆插入下冲芯杆的孔中（注意使下冲杆的缺口斜面对准下冲紧固螺钉，并要插到底）最后旋紧下冲固定螺钉。

(2)安装下冲：旋松上冲紧固螺母，把上冲芯杆插入上冲芯杆的孔，要插到底，用扳手卡住上冲芯杆下部的六方、旋紧上冲紧固螺母。

(3)安装中模：旋松中模固定螺钉，把在模拿平放入中模台板的孔中，同时使下冲进入中模的孔中、按到底然后旋紧中模固定螺钉。放中模时须注意把中模拿平，以免歪斜放入时卡住，损坏孔壁。

(4)用手转动手轮、使上冲缓慢下降进入中模孔中，观察有无碰撞或磨擦现象，若发生碰撞或磨擦，则松开中模台板固定螺钉（两只），调整中模台板固定的位置，使上冲进入中模孔中，再旋紧中模台板固定螺钉，如此调整直到上冲头进入中模时无碰撞或磨擦方为安装合格。 3.2 出片的调整

转动手轮使下冲升到最高位置，观察下冲口面是否与中模平面相齐（或高或低都将影响出片）若不齐则旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板转达动上调节齿轮，使下冲口面与中模平面相齐，然后仍将压板按上，旋紧蝶形螺丝。至此，用手摇动手轮，空车运转十余转，若机器运转正常，则可加料试压，进行下一步调整。 3.3充填深度的调整（即药片重量的调整）

旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板。转动下调节齿轮向左转使下冲芯杆上升，则充填深度减少（药片重量减轻）。调好后仍将轮齿压板按上，旋紧蝶形螺丝。 3.4 压力的调整（即药片硬度的调整）

旋松连杆锁紧螺母、转动上冲芯杆，向左转使上冲芯杆向下移动，则压力加大，压出的药片硬度增加；反之，向右转则压力减少，药片硬度降低，调好后用扳手卡

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住上冲芯杆下部的六方，仍将连杆锁紧螺母锁紧。至此，冲模的调整基本完成，再启动电机试压十余片，检查片重，硬度和表面光洁度等质量如合格，即可投料生产。在生产过程中、仍须随时检查药片质量，及时调整。 3.5 冲模的拆卸

(1)拆卸上冲：旋松上冲紧固螺母，即可将上冲杆拔出，若配合较紧，可用手钳夹住上冲杆将其拔出，但要注意不可损伤冲头棱刃。

(2)拆卸中模：旋松中模固定螺钉，旋下下冲固定螺宁，旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板。转达动调节齿轮使下冲芯杆上升药十毫米，轻轻转动手轮，使下冲芯杆将中模顶出一部份，用手将中模取出，若中模在孔中配合紧密，不可用力转动手轮硬顶，以免损坏机件。这时须拆下中模台板再取出中模。

(3)拆卸下冲：先已旋下下冲固定螺钉，再转动手轮使下冲芯杆升到最高位置，即可用手拔出上冲杆。若配合紧密，可用手钳夹出（注意不要损伤冲头棱刃）。 (4)冲模拆卸后尚须转动调节齿轮，使下冲芯杆退下约10毫米，转动手轮使下冲芯杆升到最高位置时，其顶端不高于中模台板的底面随可（这一步不要忽略，以免再次使用时发生下冲芯杆与中模顶撞的事故）。最后仍将下冲固定螺钉旋上。 4. 使用注意事项

(1)初次使用前应对照机器实物仔细阅读说明书，然后再使用。

(2)本机器只能按一定方向运转（见手轮或防护罩上的箭头所示），不可反转，以免损坏机件。在压片调整时尤需注意，不要疏忽。

(3)皮带松紧调节：通过机电底板上的两个调节螺母进行调节。调好后注意锁紧。 (4)无电源时用手摇压片，应将三角皮带拆下，以减少阻力及磨损。但不要将大皮带轮也拆下来，因为大皮带轮兼有飞轮省力的作用。

(5) 电动压片时须将手轮上的转动手柄扳倒，以免运转时伤人。

(6) 无论手动压片或电动压片，在启动前应使上冲芯杆处在上升位置然后再启动。若在上冲片于下降位置的情况下启动，则刚刚开始起动就进入了中模压片，这时由于机器的转速还未升上去惯性较小，容易发生顶车的情况。（即上冲头进入中模后由于药片的抗力而“顶死”，使机器停止运转。顶车时由于负荷较大，往往损坏机析或烧毁电机）。 (7) 顶车后的处理办法

a.在电动压片时发生顶车情况，应立即关闭电源，以免烧毁电机。

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b.顶车情况较轻时，可用手扳转手轮使上冲通过“死点”（但不可反转，以免加料器重复加料，造成更严重的顶车）。

c.严重顶车时，旋松连杆锁紧螺母，扳转上冲芯杆，使其上升以减小压力，再转动手轮将药片顶出。然后重新调整药片硬度。

(8)在压片过程中须经常检查药片质量（片重、硬度、表面光洁度等），及时调整。

(9)压片前的配料制粒工艺对压片有很大的影响。如药料和滑料、填料、粘结剂等辅料的配方制粒的情况（粉子的状况、颗粒松紧、粉粒的比例、含水量等），都直接影响药片质量。并往往由于配料制粒不当而不能成片，甚至损坏机器。因此，本机器不能用于将半固体的或潮湿的或无颗粒极细粉子的压片。在使用中若发现压力已调得相当大仍压不成片或虽压成片但出现过于疏松、起层、碎片、麻点、掉粉等现象。就应从配料等方面找出原因、加以解决。切不可一味调整加大压力，以至损坏机器。此外，有些药料压出的药片硬度虽然不大，但具有一定的韧性，其搞摔搞城性并不差（通常以从1-1.2米高度掉在地面不碎即可），因此应以满足运输保管的要求为度不要单从硬度着眼，以免压片压力过大，损坏机器。 （二）溶出仪

药物溶出仪是专门用于检测固体制剂溶出度的药物实验仪器，它能模拟人体的胃肠道消化运动过程，配合适当的检测方法可检测出药物制剂的溶出度。这里介绍ZRS-8G智能溶出仪的仪器构造和技术指标。 1.仪器构造

溶出仪由机箱、水槽组成，机箱有温度及转速控制部分。溶出仪配有溶出杯、杯盖、转篮、搅拌桨、取样器、定位器、中心盖等。ZRS-8G智能溶出仪的外形如图1-2所示。 2.主要技术指标

调速范围：25～200转/分 转速分辨率：1转/分 转速误差：≤±4% 桨杆摆动幅度：≤±0.5mm 转篮摆动幅度：≤±1mm

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图1-2智能溶出仪

调温范围：室温～45.0℃ 温度分辨率：0.1℃ 温度误差：≤±0.3℃ 电源：220v、50Hz、1350W 3.溶出仪安装

使用前应进行调整 把6个杯子放入水槽圆孔中，用压块压住，将桨杆或篮杆倒置，由上至下插入，将中心盖放在右侧杯上，移动水槽，使杆通过中心盖中心孔，然后用同样方法调左侧溶出杯与杆同轴，反复调整确定机箱与水槽位置，然后旋紧杯口旁偏心轮，使溶出杯固定。同样使用中心盖确定中间4个溶出杯的位置，调整被扣旁偏心轮，使溶出杯与杆同轴后固定偏心轮。复检使6个杯与杆全部同心。 将机箱向后翻转，把6根篮杆（桨杆）由下向上插入机箱孔中，套上离合器，把测量钩放在杯底中心，移动篮杆（桨杆），使网篮（桨叶）底部压住测量钩，固定离合器，保证网篮（桨叶）底部离溶出杯底部的距离为25mm±2mm，小杯桨法桨叶底部离溶出杯底部的距离为15mm±2mm。 4.溶出仪使用方法

（1）加热，水浴循环，设置水浴温度。 （2）装好溶出杯，并用压块固定。

（3）安装转篮或桨板，并调节与杯底的距离，调节好后用离合器固定。 （4）加入溶出溶媒，并确保溶媒液面低于水浴箱内水面。 （5）设置转速，检查转杆转动是否正常。

（6）安装取样装置，并调节取样点，使其恰好位于转篮或桨板上端距溶媒液面中间处。

（7）检测溶媒温度，应保持在37℃±0.2℃。

（8）投样，在规定时间点取样（过滤、取样应在30秒内完成）。 5．溶出度测定方法

（1）第一法 仪器装置 （1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网(丝径为0.254mm，孔径0.425mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2±1.0mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.4～10.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔(孔径2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同;盖上的三个弹簧片与中心呈120°

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角。转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。 （2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm；烧杯上有一有机玻璃盖,盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温,应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37±0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25±2mm。（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50～200转，稳速误差不超过±4％。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。 （4）仪器应装有6套操作装置,可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。

测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在37±0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。 结果判断 6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度(Q)；除另有规定外,限度(Q)为标示含量的70％。如6片(个)中仅有1～2片(个)低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片(个)中有1片(个)低于Q－10％，应另取6片(个)复试；初、复试的12片(个)中仅有1～2片(个)低于Q－10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时，算出每片(个)的溶出量，均不得低于规定限度(Q)；不再复试。

（2）第二法 仪器装置 除将转篮换成搅拌桨(A)外,其他装置和要求与第一法同。 搅拌桨由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过±0.5mm。取样点应在桨叶上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。 测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml,注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37±0.5℃。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内（用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳），立即启动旋转并开始计时，除另有规定外, 至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液,照各药品项下规定的方法测定,算出每片(个)的溶出量。 结果判断 同第一法。

（3）第三法(小杯法) 仪器装置 （1）搅拌桨 由不锈钢制成；桨杆上部直径

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为9.4～10.1mm,桨杆下部直径为6.0±0.2mm,旋转时摆动幅度A、B不得超过±0.5mm，取样点应在桨叶上端距液面中间，离烧杯壁6mm处。桨叶底部离烧杯底部的距离为15±1mm。 （2）操作容器为250ml的圆底烧杯,内径为62±3mm，高为126±6mm，烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有一开口，为放置搅拌桨、取样及测温用。其他要求同第一法（2）。 （3）电动机与桨杆相连,转速可任意调节在每分钟25～100转，稳速误差不超过±1转。 转动时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。 测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100～250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。 结果判断 同第一法。 （三）硬度检查仪 1.硬度检查法

片剂应有适宜的硬度，以免在包装、运输过程中破碎或磨损，因此片剂硬度是反映片剂生产工艺水平、控制片剂质量的一项重要指标。硬度检查采用破碎强度法，采用片剂智能硬度仪进行测定。YD-20智能硬度仪是用于测量片剂硬度的一种药检仪器，如图1-3所示。 2. YD-20主要技术指标 测量范围： 硬度10～200N； 分辨率0.1N；精度 ±1.5%；

直径2.0～ 25.0mm ；分辨率 0.01mm ；精度 ± 0.06mm ；

度量单位：硬度 N；Kgf（Kilopond，1Kgf=9.81N）；Sc（Strocobb1Kgf=1.43Sc）； 测量方式: 手动单片/自动连续(测量片数最大为100片)

3.使用方法

将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为

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图1-3 YD-20智能硬度仪

乳剂型溶液制剂；

3.将制备好的乳剂型溶液制剂进行类别的鉴定；

4.实验完毕后要按照实验正常要求打扫卫生，并收拾好自己的桌面。 五、实验条件

器材：乳钵、试剂瓶、量筒、显微镜、普通天平等。

试剂：西黄蓍胶、阿拉伯胶、液状石蜡、尼泊金乙酯、氢氧化钙、麻油、蒸馏水、亚甲蓝、苏丹III等。 六、实验步骤

1、液体石蜡乳（干胶法）制备

将西黄蓍胶粉与阿拉伯胶粉置于干燥乳钵中，加入液状石蜡，稍加研磨，使胶粉分散。加入水8ml，不断研磨至发出劈啪声，即成初乳，再加入尼泊金乙酯醇溶液和适量蒸馏水，使成30ml，研匀即得。 2、石灰搽剂制备

量取氢氧化钙饱和水溶液10 ml和麻油10 ml，加盖振摇至乳剂生成。 3、乳剂类型的鉴别 （1）稀释法 （2）染色镜检法 七、思考题

（一）如何鉴别乳剂类型？

（二）制备的液状石蜡乳和石灰搽剂二处方中，分别以何物为乳化剂？成品为何种类型的乳剂？ 八、实验报告

实验报告主要内容包括： （一） 实验目的 （二） 实验原理

（三） 主要仪器设备及试剂 （四） 实验内容及步骤 （五） 原始数据记录 （六） 数据处理 （七） 实验结果与分析

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（八） 思考题 九、其它说明

附：饱和氢氧化钙溶液的配置 1．处方

氢氧化钙 蒸馏水

2．制法

取氢氧化钙，置玻璃瓶内，加冷蒸馏水1000 ml，密塞摇匀，时时剧烈振摇，放置1h，即得。同时可倾取上层澄明液应用。未溶解部分不适宜供第二次配制溶液用。 本品须新鲜配制，露置空气中，即吸收CO2生成CaCO3，浮在上面。

3 g 1000 ml

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实验二 片剂的制备

实验学时：5学时 实验类型：验证实验

实验要求：要求学生做好预习；严格按照操作规程和教师指导进行实验；做好原始数据记录；

处理实验数据；按期上交实验报告；做好实验台面清洁工作。

一、实验目的

（一）通过吲哚美辛片的制备，掌握湿法制粒压片的一般工艺。 （二）熟悉压片机的使用方法以及片剂质量的检查方法。 二、实验内容

1、吲哚美辛片剂的制备 （1）处方（100片量）

吲哚美辛 乳糖 羧甲基淀粉钠 硬脂酸镁 50％乙醇

（2）操作

将吲哚美辛、乳糖、羧甲基淀粉钠按等量递加稀释法混合均匀，以50%乙醇适量作润湿剂制成软材，过20目筛制粒，60~80℃干燥，加硬脂酸镁混合，以Ф5.5mm冲模压片。

操作时注意，本片剂药物含量小，在与辅料混合时，宜采用等量递加稀释法混合均匀。加润湿剂时，宜分次加，边加边搅拌，但速度要快，以免乙醇分散不匀，造成局部软材过松或过粘。 （3）质量检查与评定

本实验测定片重差异、崩解时间、硬度、脆碎度和溶出度试验。 ① 片重差异

药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度≤±7.5%；0.3g或0.3g以上者 为≤±5%。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。本片按限度≤±7.5%评定。

片重差异（?%）?

2.5 g 5.3 g 0.15 g 0.05 g 适量

单片重?平均片重?100%

平均片重17

② 崩解时间

取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动（每分钟30~32次），从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限。如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。 ③ 硬度试验

应用片剂四用仪进行测定。将药片垂直固定在两横杆之间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3~6片，取平均值。 ④ 脆碎度实验

以CJY-300B型片剂脆碎度检查仪（如图1-4所示）为例简单介绍脆碎度检查仪的工作原理。当仪器工作时，装药轮鼓转动，轮鼓内药物样品在挡板的带动下，不断翻滚、滑动，并反复的众轴心掉落至鼓壁或先行掉落的其它药物样品上，从而使被检样品不断地发生磨擦、振动和撞击，经规定4分钟100转，取出样品，观察破损、碎裂情况，除去粉未，精密称量，计算出损失百分比。 ⑤ 溶出度试验

把6个杯子放入水槽圆孔中，用压块压住，将桨杆或篮杆倒置，由上至下插入，将中心盖放在右侧杯上，移动水槽，使杆通过中心盖中心孔，然后用同样方法调左侧溶出杯与杆同轴，反复调整确定机箱与水槽位置，然后旋紧杯口旁偏心轮，使溶出杯固定。同样使用中心盖确定中间4个溶出杯的位置，调整被扣旁偏心轮，使溶出杯与杆同轴后固定偏心轮。复检使6个杯与杆全部同心。

将机箱向后翻转，把6根篮杆（桨杆）由下向上插入机箱孔中，套上离合器，把测量钩放在杯底中心，移动篮杆（桨杆），使网篮（桨叶）底部压住测量钩，固定离合器，保证网篮（桨叶）底部离溶出杯底部的距离为25mm±2mm，小杯桨法桨叶底部离溶出杯底部的距离为15mm±2mm。 三、实验原理、方法和手段

片剂是临床中应用最广泛的剂型之一。它具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点。制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。制颗粒的方法又分为干法和湿法。现将常用的湿法制粒压片的工艺流程介绍如下：

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混合均匀加润湿剂主药+辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）?????混合辅料??????软材或粘合剂过筛干燥整粒加润滑剂????湿颗粒????干颗粒（测定含量、水份）??????????压片 外加崩解剂整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。主药和辅料首先必须符合规格要求，特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。若药物量小，与辅料量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法）混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍然较大；而用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其他成分混合，往往可以混合得较均匀，含量波动很小。

颗粒的制造是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润滑剂，制软材时要控制粘合剂或润滑剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不粘粉为度。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少；若呈线条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。

颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3~0.5g）选用14-16目,小片（0.3g以下）选用18－20目过筛制粒。颗粒一般细而圆整。

干燥、整粒过程，已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在60℃。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。

片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。

片重?每片应含主药量

干颗粒中主药百分含量测得值冲模直径的选择：一般片重为0.5g左右的片剂，选用?12mm冲模；0.4g左右，选用?10mm冲模；0.3g左右，选用?8mm冲模；0.1-0.2g，选用?6mm冲模；0.1g以下，选用?5－5.5mm冲模。根据药物密度不同，再进行适当调整。

制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片粒外观应完整光洁、色泽均匀，且有适当的硬度外，必须检查重量差异和崩解时限。有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不再

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剂。

2、稳定性试验

将各基质均匀装入密闭容器中，编号后分别置烘箱（39±1℃）、室温（25±3℃）和冰箱（5±2℃）中一个月，检查其含量、稠度、失水、酸碱度、色泽、均匀性、霉变等现象。 3、基质配伍试验

将5g基质与主药按常用浓度制成软膏后，置密闭容器中，贮放一定时间，观察基质是否被破坏。

三、实验原理、方法和手段

软膏剂系指药物与适宜的基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。它可在应用部位发挥疗效或起保护和润滑皮肤的作用，药物也可吸收进入体循环产生全身治疗作用。

基质是软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有一定的剂型特性且影响软膏剂的质量及药物疗效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤的作用。软膏基质根据其组成可分三类：油脂性、乳剂型和水溶性基质。用乳剂型基质制备的软膏剂亦称乳膏剂，O/W型又称霜剂。

软膏剂可根据药物与基质的性质用研合法、熔合法和乳化法制备。固体药物可用基质中的适当组分溶解，或先粉碎成细粉（按中国药典2002年版二部凡例标准）与少量基质或液体组分研成糊状，再与其他基质研匀。所制得的软膏剂应均匀、细腻、具有适当的粘稠性，易涂于皮肤或粘膜上且无刺激性。软膏剂在存放过程中应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象。 四、实验组织运行要求

1.在老师讲解完后，各小组按照实验步骤进行操作；

2.每个实验小组按照实验指导书称取相应的药品，并且按照步骤制备相应的软膏剂；

3.将制备好的软膏剂进行乳剂型软膏基质类型鉴别、稳定性试验、基质配伍试验； 4.实验完毕后要按照实验正常要求打扫卫生并收拾自己的桌面。 五、实验条件

器材：恒温水浴箱、研钵、软膏板、软膏刀、烧杯、玻棒、显微镜等。 试剂：水杨酸、液体石蜡、凡士林、白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油酯、十

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二烷基硫酸钠、甘油、羟苯乙酯、石蜡、司盘40、乳化剂OP、羧甲基纤维素钠、苯甲酸钠等。 六、实验步骤

1、油脂性基质的水杨酸软膏制备

制备：取水杨酸置于研钵中，加入适量液体石蜡研成糊状，分次加入凡士林混合研匀即得；

2、O/W乳剂型基质的水杨酸软膏制备

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、羟苯乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质。

3、W/O乳剂基质的水杨酸软膏制备

取锉成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、司盘40、乳化剂OP和羟苯乙酯于烧杯中，水浴上加热熔化并保持80℃，细流加入同温的水，边加边搅拌至冷凝，即得W/O乳剂型基质。用此基质同上制备水杨酸软膏20g。 4、水溶性基质的水杨酸软膏制备

取羧甲基纤维素钠置于研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。用此基质同上制备水杨酸软膏20g。 软膏剂质量检查及质量评定方法 1、 乳剂型软膏基质类型鉴别 2、 稳定性试验 3、 基质配伍试验 七、思考题

（一）讨论四种软膏中个组分的作用。

（二）大量制备软膏时如何对凡士林进行预处理。 （三）软膏剂制备过程中药物的加入方法有哪些？

（四）制备乳剂型软膏基质时应注意什么？为什么要加温至70~80℃？ （五）用于治疗大面积烧伤的软膏剂在制备时应注意什么？ 八、实验报告

实验报告主要内容包括：

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(一)实验目的 (二)实验原理

(三)主要仪器设备及试剂 (四)实验内容及步骤 (五)原始数据记录 (六)数据处理 (七)实验结果与分析 (八)思考题 九、其它说明

无

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实验四 栓剂的制备

实验学时：4学时 实验类型：验证实验

实验要求：要求学生做好预习；严格按照操作规程和教师指导进行实验；做好原始数据记录；

处理实验数据；按期上交实验报告；做好实验台面清洁工作。

一、实验目的

（一）掌握热熔法制备栓剂的工艺。

（二）熟悉处方中所用两种类型的基质在栓剂制备中的特点。 （三）掌握置换价的测定方法和应用。 二、实验内容 1、置换价的测定

以吲哚美辛为模型药物，用可可豆脂为基质，进行置换价测定。 （1）纯基质栓的制备

称取可可豆脂10g置蒸发皿中，于水浴上加热熔化后，倾入涂有润滑剂的栓剂模型中，冷却凝固后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓数粒，称重，每粒栓剂的平均重量为G。 （2）含药栓的制备

称取研细的吲哚美辛粉末（100目）3g置小研钵中，另称取可可豆脂7g置蒸发皿中，于水浴上加热,至2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔;分次加至研钵中与吲哚美辛粉末研匀，倾入涂有润滑剂的栓剂模型中，迅速冷却固化,削去溢出部分，脱模，得完整的含药栓数粒，称重，每粒栓剂的平均重量为M，含药量W=M2x%，x%为含药百分量。 （3）置换价的计算

将上述得到的G，M，W代入式（1），可求得吲哚美辛的可可豆脂的置换价。 2、吲哚美辛栓剂 （1）处方

吲哚美辛（100目） 可可豆脂 共制成肛门栓

（2）操作

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1g 适量 10粒

称可可豆脂置蒸发皿内，在60℃水浴上加热熔化，加入吲哚美辛粉末，搅拌均匀，待稠度较大时倾入有润滑剂的栓模中，冷却至完全固化，削去溢出部分，脱模，质检，包装，即得。 （3）注释

① 吲哚美辛易氧化变色，故混合时基质温度不宜过高。

② 为了使药物与基质能充分混匀，药物与熔化的基质应按等体积递增配研法混合。

③ 注模时如混合物温度太高会使稠度变小，所制栓剂易发生中空或顶端凹陷现象，故应在适当的温度下于混合物稠度较大时注模，并注至模口稍有溢出为止，且一次注完。

④ 注好的栓模应在适宜的温度下冷却一定时间。冷却的温度偏高或时间太短，常发生粘膜现象；冷却温度过低或时间过长，则又易产生栓剂破碎。 3、洗必泰栓剂 （1）处方

醋酸洗必泰（100目） 0.25g 聚山梨酯80 冰片 乙醇 甘油 明胶 蒸馏水 制成阴道栓

（2）操作

① 甘油明胶溶液的制备：称取处方量的明胶，置称重的蒸发皿中（连同使用的玻棒一起称重），加入相当明胶量1.5-2倍的蒸馏水浸泡0.5-1h，使溶胀变软，加入处方量甘油后置水浴上加热，使明胶溶解，继续加热并轻轻搅拌至重量为49-51g。 ② 栓剂的制备：将洗必泰与聚山梨酯80混匀，将冰片溶于乙醇中，在搅拌下将冰片乙醇溶液加至洗必泰混合物中，搅拌均匀。然后在搅拌下加至上述甘油明胶溶液中，搅拌，趁热灌入已涂有润滑剂的栓模内，冷却，削去模口上溢出部分，脱模，质检，包装，即得。

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1.0g 0.05g 2.5g 32g 9g 加至50g 10粒

（3）注释

① 甘油明胶由明胶、甘油和水三者按一定比例组成。甘油明胶多用作阴道栓剂基质，具有弹性，在体温时不熔融，而是缓慢溶于体液中释出药物，故作用缓和持久。其溶解速度与明胶、甘油和水三者比例有关，甘油和水的含量高时容易溶解。 ② 醋酸洗必泰在水中微溶，在乙醇中溶解。处方中聚山梨酯80可以使醋酸洗必泰均匀分散于甘油明胶基质中。

③ 明胶需先用水浸泡使之充分溶胀变软，再加热时才容易溶解。否则无限溶胀时间延长，且含有一些未溶解的明胶小块或硬粒。在加热溶解明胶及随后蒸发水分的过程中，均须轻轻搅拌，以免胶液中产生不易消除的气泡，使成品含有气泡，影响质量。

④ 基质中蒸发水分需较长的时间，但必须控制含水量使蒸至处方量。水量过多栓剂太软，水量太少栓剂又太硬。 4、栓剂的质量检查 （1）外观与色泽 （2）重量差异

栓剂的重量差异限度可按下法测定：取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度1倍。

栓剂平均重量与重量差异限度规定为：1.0g以下或1.0g为±10%；1.0g以上至3.0g为±7.5%；3.0g以上为±5%。 （3）融变时限 采用融变仪测定。 （4）实验结果 1、置换价

记录吲哚美辛的可可豆脂置换价测定数据与计算结果。 2、将栓剂的各项质量检查结果记录于下表8-1中

表8-1 栓剂质量检查结果

名称 吲哚美辛栓 醋酸洗必泰

外观

重量（g）

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重量差异限度

融变时限（min）

栓

三、实验原理、方法和手段

栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定性状和重量以供腔道给药的固体剂型。它能发挥局部作用或全身作用。目前常用的有肛门栓和阴道栓等。

栓剂的基质可分为油脂性基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、氢化植物油等；水溶性基质，如聚氧乙烯硬脂酸酯和聚乙二醇类等。某些基质中还可加入表面活性剂使药物易于释放，并可促进药物透过生物膜被机体吸收。

对于制备栓剂用的固体药物，除另有规定外，应制成全部通过六号筛的粉末。 栓剂的制法有搓捏法、冷压法和热熔法三种。

用热熔法制备栓剂时，为了栓剂冷后易从栓模中推出，模型应涂润滑剂。水溶性基质涂油性润滑剂，如液体石蜡；油溶性基质涂水性润滑剂如软皂、甘油各一份及90%乙醇5份的混合液。

不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了确定基质用量以保证栓剂量的准确，常需预测药物的置换价。置换价（f）定义为主药的重量于同体积基质重量的比值。可用下式计算：

f?W

G?(M?W)式中：W为每粒栓剂中主药的含药量；G为每粒纯基质栓剂的重量；M为每粒含药栓剂的重量。

根据求得的置换价，计算出每粒栓剂中应加的基质量（E）为：E?G?W

f四、实验组织运行要求

1.在老师讲解完后，各小组按照实验步骤进行操作；

2.每个实验小组按照实验指导书称取相应的药品，并且按照步骤制备相应的栓剂；

3.将制备好的栓剂进行质量检查；

4.实验完毕后要按照实验正常要求打扫卫生并收拾自己的桌面。 五、实验条件

器材：栓模、蒸发皿、研钵、水浴、电炉、分析天平、普通天平等。

试剂：吲哚美辛、可可豆脂、醋酸洗必泰、聚山梨酯、冰片、甘油、乙醇、明胶、蒸馏水等 六、实验步骤

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1、置换价的测定 （1）纯基质栓的制备

称取可可豆脂10g置蒸发皿中，于水浴上加热熔化后，倾入涂有润滑剂的栓剂模型中，冷却凝固后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓数粒，称重，每粒栓剂的平均重量为G。 （2）含药栓的制备

称取研细的吲哚美辛粉末（100目）3g置小研钵中，另称取可可豆脂7g置蒸发皿中，于水浴上加热,至2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔;分次加至研钵中与吲哚美辛粉末研匀，倾入涂有润滑剂的栓剂模型中，迅速冷却固化,削去溢出部分，脱模，得完整的含药栓数粒，称重，每粒栓剂的平均重量为M，含药量W=M2x%，x%为含药百分量。 （3）置换价的计算

将上述得到的G，M，W代入式（1），可求得吲哚美辛的可可豆脂的置换价。2、吲哚美辛栓剂

称可可豆脂置蒸发皿内，在60℃水浴上加热熔化，加入吲哚美辛粉末，搅拌均匀，待稠度较大时倾入有润滑剂的栓模中，冷却至完全固化，削去溢出部分，脱模，质检，包装，即得。 3、洗必泰栓剂

① 甘油明胶溶液的制备：称取处方量的明胶，置称重的蒸发皿中（连同使用的玻棒一起称重），加入相当明胶量1.5-2倍的蒸馏水浸泡0.5-1h，使溶胀变软，加入处方量甘油后置水浴上加热，使明胶溶解，继续加热并轻轻搅拌至重量为49-51g。 ② 栓剂的制备：将洗必泰与聚山梨酯80混匀，将冰片溶于乙醇中，在搅拌下将冰片乙醇溶液加至洗必泰混合物中，搅拌均匀。然后在搅拌下加至上述甘油明胶溶液中，搅拌，趁热灌入已涂有润滑剂的栓模内，冷却，削去模口上溢出部分，脱模，质检，包装，即得。 4、栓剂的质量检查 （1）外观与色泽 （2）重量差异 （3）融变时限 七、思考题

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（一）热熔法制备吲哚美辛栓应注意什么？

（二）洗必泰栓剂为何选用甘油明胶基质？制备该栓剂时应注意什么问题？ （三）如何进行置换价的测定？ （四）栓剂的质量检查项目有哪些？ 八、实验报告

实验报告主要内容包括： (一)实验目的 (二)实验原理

(三)主要仪器设备及试剂 (四)实验内容及步骤 (五)原始数据记录 (六)数据处理 (七)实验结果与分析 (八)思考题 九、其它说明

无

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附件：药物制剂基础实验报告模板

实验X：（实验名称）XXXXXXXXXXXXXXXXXX

学生姓名 实验日期 班级 指导教师

合作者 成绩 一、实验目的 二、实验原理

三、实验内容与操作（写清楚处方与处方分析、关键操作步骤、实验中需要注意的问题）

四、实验结果（写清楚实验数据及数据处理方法、试验所得出的结论） 五、讨论与注意事项 六、思考题

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