质子泵抑制剂的药理及临床应用

质子泵抑制剂的药理及临床应用

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JournalofClinicalandExperimentalMedicineVol.5,No.3 Mar.2006

质子泵抑制剂的药理及临床应用

芮庄生 甘结友

1

2

经验交流

[1铜陵有色金属(集团)公司石城医院;2铜陵有色金属(集团)公司职工总院 安徽 铜陵 244000]

随着我国社会发展,环境变迁,人口结构以及人们生活方式的变化,主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性道疾病发病率逐渐增高,成为一种常见病和多发病,给患者带来极大的痛苦,导致患者生活质量下降。目前在临床上应用的治疗药主要有质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、铋剂、复方药及其他药物。

质子泵抑制剂是新一代的抑酸药,抑酸作用强而持久,临床上用于治疗消化性溃疡,消化道幽门螺旋杆菌(Hp)感染,返流性食管炎,胃泌素瘤,消化道出血等。质子泵抑制剂已经成为胃酸相关性疾病治疗的重要药物。现就质子泵抑制剂的作用机理及在临床上使用的品种报告如下。1 质子泵抑制剂的药理作用

质子泵抑制剂作用于泌酸过程的最后环节,其吸收入血达到胃壁细胞的分泌小管后,在酸性环境下转变为活体作用于H+/K+-ATP酶,使其失去活性,导致壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔而使胃酸分泌减少[1],胃酸内的pH值升高,从而达到抑酸的目的。

1.1 奥美拉唑 通过进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H结合形成有活性的硫磺和次硫酰胺,与H被抑制胃酸分泌

[2]

+

+

表1 两组病例临床资料情况比较 (x s)

分组例数

对照组30治疗组

30

性别平均年龄(岁)Hp阳性肠化生/不典型增生

男18例

93.8 0.514.3 3.7

女2例男17例女3例

3.2 0.6

15.8 3.5

2.2 方法 在进行常规治疗的基础上,立即给予治疗组病人泮托拉唑针剂40mg,2次/d,加入生理盐水100mL,静脉滴注20~60min;对照组病人给予西米替丁针剂400mg,2次/d,,加入生理盐水100m,l静脉滴注20~60min。所有观察对象检测前未使用其他制酸剂。

2.3 结果 两组临床症状治疗结果比较见表2、表3。

表2 两组临床症状治疗结果比较 (例)

分组治疗组

对照组

例数3030

显效87

有效1918

好转35

无效00

总有效率(%)

9083

表3 两组胃内维持不同PH值的时间 (h)

/K-ATP酶活性

+

,该药具有高度选择性、抑酸完全、作用强、持

分组

治疗组对照组例数3030pH>222.56 1.6722.44 2.29pH>4

17.89 5.8718.69 4.67pH>6.4

9.86 4.9610.31 4.95

续时间久、溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。

1.2 兰索拉唑 吡啶环4位上有含氟的烷氧基,抑酸细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。

1.3 泮托拉唑 为二烷氧基吡啶基苯丙咪唑化合物,在吡啶环4位上去甲基并与硫磺盐结合,在胃壁细胞小管中转化为嗜硫的硫酰胺,可与膜表面的H+/K+-ATP酶第5、6节段的半硫氨酸作用形成复合物,使酸失活[2],其特点是对细胞色素P450依赖酶的抑制作用非常弱,对壁细胞的选择性作用比奥美拉唑更专一,而生物利用度较奥美拉唑高7倍,其安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑,在弱酸性环境下也较两者稳定[3]。1.4 雷贝拉唑 与奥美拉唑相比是一种更有效的可逆性H+/K+-ATP酶及酶分泌抑制剂[1],它对质子泵的抑制速度快于其他同类产品,对Hp具有体外抗菌活性,最小抑菌浓度为1.57~3.31mg/m,l低于奥美拉唑和兰索拉唑[3]。

1.5 依索拉唑 是奥美拉唑的光学异构体,作用较奥美拉唑强60%,对胃酸的持续抑制和维护胃内酸度大于4的时间更长,是迄今抑制胃酸能力最强的质子泵抑制剂[1]。2 质子泵抑制剂的临床应用

临床上用于治疗消化性溃疡、消化道HP感染、反流性食管炎、卓一艾氏综合片(又称胃泌素瘤),消化道出血等[3]。以下是

临床使用泮托拉唑和西米替丁之间治疗效果的一个比较。2.1研究对象 病例选自2003年6月至2005年6月急诊入院的消化性溃疡出血患者60例,入选患者男性35例,女性25例,年龄20~50岁,平均40岁。就诊的近2日内有消化性溃疡出血的临床表现,出现柏油样便和/或呕血,并经胃镜检查证实为活动性溃疡、十二指肠溃疡及复合性溃疡出血。所有病例随机分为对照1。

2.4 讨论 控制胃酸分泌对消化性溃疡出血病人的治疗极为重要。溃疡底部血管破裂出血后血小板凝集及其后启动的一系列凝血机制促进破裂血管血凝块形成是溃疡出血自然停止中的一个重要环节[3]。体外实验研究证明在pH7.4下血小板达到最有效凝集,随着pH下降凝集能力下降,pH在5.9以下血小板凝集功能完全丧失。体外实验还证明,酸性胃液非常明显的促进纤维蛋白溶解,这一作用主要由胃蛋白酶所致。胃蛋白酶在pH1.0至4.0处于激活状态(最佳活性为pH1.6)、pH4.0~6.0时不被激活、pH6.0以上则不可逆失活。由此推论,胃腔内pH至少在pH4以上才能保护血凝块不被溶解、至少在pH6以上才能保证血小板凝集及其启动的血凝机制进行。胃腔pH值越高、维持时间越长,越有利于止、凝血机制作用的发挥。因此,有效提高胃腔pH值是抑酸药物治疗溃疡出血的药理基础[1]。多年以来,泮托拉唑在临床上治疗消化性溃疡出血病人以取得了良好的疗效,它使病人出血时间缩短,再出血率\外科手术率等显著降低[5]。泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂,是二烷氧基吡啶基苯丙咪唑化合物,具有良好的靶位专一性和酸的稳定性,通过特异性地抑制胃黏膜细胞的H+/K+-ATP酶,使壁细胞内的H+不能转运入胃腔,从而使胃液中的胃酸量明显减少。大量的临床研究资料已经证明口服泮托拉唑之后可以迅速提高胃内pH,解除消化性溃疡病人的疼痛,促进溃疡愈合[3]。现在已广泛应用于临床。我们对其疗效与西米替丁进行了比较,观察了二组病人出血停止时间,胃内24hpH值>2.0,4.0,6.4三个水平的总时间,结果发现二组病人在呕吐咖啡色液体,解柏油样大便停止时间,胃内24hPH值的改变二方面,结果均较为近似,治疗组每日1次静脉注射泮托拉唑40mg,可使胃内pH值90%以上时间在2以上,维持胃内pH值>4.0达17h以上,>6.4达h以上,,

质子泵抑制剂的药理及临床应用

临床和实验医学杂志 2006年3月 第5卷 第3期

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鼻内镜在鼻咽癌早期诊断中的应用探讨

王新灿 李成光 谢慎贤 田玉慧(开封华茂医院 河南 开封 475002)

鼻咽癌是耳鼻咽喉科常见的肿瘤,由于早期症状不典型,生长部位隐匿,致早期诊断较困难,间接鼻咽镜下检查视野差,确诊率低。2001年1月至2005年1月,我科对183例门诊鼻咽部病变患者进行鼻内镜下鼻咽部活检,使患者获得及时、可靠诊断。鉴于鼻内镜技术对鼻咽部病变具有良好的诊断价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2001年1月至2005年1月我科门诊患者痰中带血、单侧耳鸣、单侧耳听力下降,颈部未触及包块的183例患者行鼻内镜鼻咽部活检。男性98例,女性85例。年龄37~63岁,平均约49岁。右侧鼻咽部活检81例,左侧鼻咽部活检102例。1.2 方法[1] 检查时患者取仰卧位,双侧鼻腔及鼻咽部行1%丁卡因10ml+0.1%肾上腺素液1ml表面麻醉10min,用0 或30 鼻内镜由宽侧鼻腔达鼻咽部照明;若病变在对侧用30 鼻内镜达鼻咽部照明,若鼻内镜直圆形杯状活检钳能与鼻内镜同时从同侧鼻腔到达鼻咽部者,则用鼻内镜直圆形杯状活检钳取活检;若鼻内镜直圆形杯状活检钳不能同时从同侧到达鼻咽部者,则用鼻咽活检钳通过口腔进入达鼻咽部。对鼻咽部新生物、最隆起处、出血点处、糜烂处钳咬取活检。若一次咬取不成功,可在同一部位再次咬取。所取组织全部送病检。2 结果

183例可疑鼻咽部病变活检患者,病理检查结果鼻咽部炎症159例,鼻咽癌24例。鼻咽癌24例中,男性19例(占10.38%),女性5例(占2.73%)。3 讨论

临床工作中常遇到以上典型早期鼻咽部肿瘤症状就诊的患者,常规行间接鼻咽镜检查时,部分患者因过度紧张、咽过于敏

经验交流

感,尽管多次喷1%丁卡因仍不能看清鼻咽部。部分患者一旦置入鼻咽部活检钳却又看不清或看不准可疑部位。多数是草草取组织送检,阳性率不高。虽然高分辨率的CT、MRI等不断问世,但其不能获得让肿瘤医生接受的定性报告,亦无法使患者接受相应的治疗。

当笔者将鼻内镜引入此项检查后,问题得到了很好的解决。能最大可能地一次性获得准确性病理报告,让患者及时得到治疗,其早期诊断价值是肯定的[2]。本方法具有以下优点: 照明好,镜像清,能够及时早期发现鼻咽部异常改变。 定位准确,对间接鼻咽镜检查的盲区亦暴露充分,减少了间接鼻咽镜操作的盲目性,提高了活检的准确性。 创伤小,视野宽,特别是采用了鼻腔照明,口腔进鼻咽活检钳,使照明与活检更方便。可以很好控制深浅、范围大小。 检查时患者取仰卧位,不用自己拉舌,同时用消毒巾遮挡其视野,减少患者看见鼻内镜、活检钳等器械所引起的恐惧感,从而很好的配合。 接上监视器电视还有放大示教作用和录像保留。鼻内镜检查不失为提高鼻咽部病变诊断率的一种好方法。4 注意事项

充分麻醉收敛鼻腔;对重度肥大性鼻炎、鼻腔中双侧堵满鼻息肉等无法通过鼻内镜者不适用。对怀疑为血管瘤者不要贸然活检,以防大出血。参考文献

[1] 姜泗长,阎承先.鼻内镜检查在鼻咽癌早期诊断中的应用[M]//现

代耳鼻咽喉科学.天津:天津科学技术出版社,1994:676-677.

[2] 高起学,游学俊,崔永华.全自动鼻窦电动手术器械在功能性鼻窦内

窥镜手术的应用[J].临床耳鼻咽喉科杂志,1997,11(11):569.

(收稿日期:2006-01-08)

在用药过程中均未见明显的不良反应,表明泮托拉唑注射剂与西米替丁相比具有同样的有效性和安全性。3 质子泵抑制剂的不良反应(ADR)

在临床用药中,患者对质子泵抑制剂具有耐受性,其不良反应,发生率低,约5%左右。腹痛、腹泻、恶心、头痛、眩晕、搔痒较常见。少见的有发热、皮疹、关节痛、肝肾功能损害、血小板减少及嗜酸性粒细胞增多等。停药后可消失,继续服药后可再现。临床上奥美拉唑应用最多,有资料表明:奥美拉唑和兰索拉唑在大规模治疗反流性食管炎时,腹泻发生率低于4%和1%。泮托拉唑在治疗中显示良好的耐受性,常见的ADR为腹泻(1.5%)、头痛(1.3%)、头晕(0.7%)、搔痒(0.7%)和皮疹(0.4%)[1]。罕见的有血管神经性水肿\缺血性视神经病,胰腺炎及中毒性表皮坏死松懈症。雷贝拉唑ADR较小,常见的ADR发生率为0.7%~2.2%。对人体内分泌系统无明显影响[4]。依索拉唑ADR发生率与奥美拉唑相似。

质子泵抑制剂对孕妇及儿童的安全性尚未明确。故孕妇、哺乳期妇女及儿童应禁用。严重肝损害者每日剂量应限制。不推荐将本品用于长期治疗对怀疑患有恶性肿瘤伴发胃溃疡者,须排

除恶变后再应用,以免误诊。药物过敏者,肝功能障碍患者及高龄患者慎用[1,5]。

综上所述,质子泵抑制剂具有起效快、疗效高、复发率低、服用方便、ADR发生率低、安全的优点,是目前用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、消化道出血的主要药物。主要用于症状较重或经H2受体拮抗治疗无效的病例。参考文献

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(收稿日期:2005-12-24)

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