15例舒血宁注射液不良反应／事件分析

第 6卷第 6期 20 0 9年 6月

中国药物警戒Chies ural f n e Jo n o Ph ma Vg{ nc ar cO i I e a

Vo1, . No. 6 6 Ju e, 0 n 2 09

1例舒血宁注射液不良反应/ 5事件分析朱蓓，齐，桂明张郭

(都医科大学附属北京中医医院药剂科，首北京 10 1 ) 00 0中图分类号： 2 6R 9 .1 R 8;9 41 文献标识码： A文章编号： 7— 6 92 0 0— 3 9 0 1 2 8 2 (0 9)6 0 3— 3 6

摘要：目的分析舒血宁注射液不良反应/事件发生的相关因素，为临床合理用药和生产厂家修改药品说明书提供参考。法对我院 20年 1月~2 0年 8月收到的 1方 06 08 5例舒血宁注射液不良

反应/事件进行回顾性分析。结果 1例舒血宁注射液不良反应/ 5事件的主要 I床表现是皮肤 I缶及其附件损害、身性损害，没有过敏性休克等严重损害的报道。论舒血宁注射液不良反全但结应/事件应引起药品监管部门、生产厂家和临床医生的重视，过药品监管部门不断提高药品通上市标准、生产企业及时完善药品说明书内容和临床医生的合理使用，到保证患者用药安全达有效之目的。

关键词：血宁注射液；良反应/件；药安全舒不事用A a s f1 d es u e cin/ V ns Id c d b u u nn ne t n n l i o 5A v reDrg R a t sE e t u e ySh x e i I ci ys o n g j oZHU Be, iZHANG, UO im ig Qi G Gu- n

T e P a ma y D p r n, e ig H s i l f rd in l i s dc eAfl td t e h h r c e at t B i o pt a io a n e Me in f i e ot me j n ao T t Ch e i i a h

C p a U i ri fMe i l c n e( eig1 0 1, ia a i l n est o dc i c B i 0 Ch ) t v y aS e j n 0 0 nAb t c: jci n odrt rvd eee csfrr inlueo rg a d rvs g tedu sr tObe t e I re o p o ierf n e o a o a s fdu n e

in h rg a v r t iseict n ter a df tr o eav r rgrat n ee t DR/ DE n u e yS u u n p c ao,h e t c s f h d es d ec o/v n( i f i le a o t e u i A A )id cdb h x e— ig i et n h v en a a zd Meh d 5 A n n ci aeb e n ye . to s 1 DR/ DE cssid cd b h x e ig i et n j o l A ae n u e y S u u nn jci n o cl c db u opt o Jn a 0 6t A g s 2 0 aeb e n l e e op cvl. e ut o et yo rh si l m aur 2 0 o u ut 0 8hv en aa zdrt set e R s l l e af r y y r i y sT ema rcncl nf tt n f1 DR/ DE cssae s n a d acs r sdmae ss mi h j l ia mai s i so 5 A o i eao A ae r k n ce oi a g, yt c i s e ed ma eec Bu eei n e o t f ei u a a es c s n p ya t o k Co cu inI a g t. t h r o rp r sr s m g h a a a h l i s c . n lso ts mp— t s o o d u c ch ii o

r n retea et no u gl oyatoie, n f trr cnc nS u unn jco . t toa s h t n o f r gr ua r h r smaua ue, l i a o h x e gi et n a t i ti d e t u i t c i i n i n iS me me s r s s o d b a n o ma ur h aey o t n s u h a m p o i g c n t n l he o au e h ul e tke t ke s e t e sf t fpai t,s c si r v n o sa t t e yd g sa a d u r tnd r,pef ci he c ntntoft r g s e i c to re tng t o e he d u p cf ai n,a m o i g r to a s r . i nd po tn ai n u e ofd ug l

K yw rs S u u nn jc o; d es d grat n

ee t DR/ DE; rgs e e o d: h x e igi et n avr r eci/v n( n i e u o A A ) du ft ay’●,, ',’, ' l,, l ' ' l, ' '’ ', ' l,,,’ ',, ',,’ ' ' l l,, ' ' 'l l l’ I l l ',’,, ' ' '’, l,,, ' -,,, '’’ l, ' ' l ', ',

学实践杂志，9 51 ( )6— 1]9,3 2:7 7 . [4魏霆，志蓉 .经济学研究与药物开发【.不良反 11陈药物 J药物 J应杂志，046 1:【 5 . 2 0,( )5) 2 _

[6屈宁宁， 1】张俊联，秀珍 .脉滴注鱼腥草注射液致不良反韩静应 3例报告[ .中医药，0 5 ( )3 . O J现代】 20,3:7

[7王小仙. 1]静脉滴注鱼腥草注射液致不良反应 2 0例报告【 . J】中国中药杂志，022 ( )3 2 2 0,74:1.

[5时彦红， 1】陈云丽，王艳霞 .滴柴胡注射液致死亡 1【 .静例 J河】北中西医结合杂志，99 8 5:9 . 19,( )74

(收稿日期：0 9 0— 6编辑： 2 0— 3 1邹箴蕾 )

作者简介：朱蓓(95 )女， 15一，本科，主任药师，临床药学。

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中国药物警戒Chn s J r a o P ar a vgi nc ie e ou n l f h m c0 I l e a

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舒血宁注射液是用银杏叶提取物制备的中药注 6,例高血压、 f、冠 l胸痹的 5,,病例神经性耳聋耳鸣的 2 射剂，其功能主要是扩张血管，改善微循环，用于治疗例，颈椎病及头晕待查的各 l例。此 l例 AD/ D 5 RA E缺血性心脑血管疾病，如冠心病、心绞痛、脑栓塞及脑患者的原患疾病均符合舒血宁注射液的用药指征。 血管痉挛等。我院自 2 0 0 4年使用舒血宁注射液以来， 22用法用量 .其在心脑血管疾病及伴有肺虚咳喘的呼吸系统疾病按照药品说明书规定，舒血宁注射液的用法用量

的治疗中广泛使用，目前已成为我院继香丹注射液、为：日 1, 每次每次 2 m用 5 0 L,%葡萄糖注射液 2 0 L 5m灯盏细辛注射液、注射用血塞通等

之后用量增长最快稀释后静脉滴注给药。1中， 5例用法用量完全符合说

的活血化瘀类中药注射剂。随着舒血宁注射液用量的明书规定的只有 6,例另有 5例是用 0%氯化钠注射 . 9增加，药品不良反应/件 ( D/ D也在逐渐液 2 0 L为稀释液，其事 A RA E) 5m其余 4例的稀释液情况不详。

增多，别是 20特 08年以来已收到 9份报告表。我院 2不良反应/事件的主要临床表现而 . 3目前使用的舒血宁注射液的说明书中[良反应】[不、禁 l例舒血宁注射液 A R A E临床主要表现为 5 D/D忌】[意事项】为“、注均尚不明确” 2 0 (0 7年 5月 9日 皮肤及其附件、全身性、中枢及外周神经系统、心脑血核准 )说明生产单位对此注射液的用药安全问题尚管系统的损害 ( 2。,表 ) 无足够认识。本文对我院收到的 l 5例舒血宁注射液A RA D/ DE进行分析与讨论，望有助于提高对该药期安全性的认识。表 2不良反应/件的临床表现 事累及系统一器官例次( )构成比( n%)主要I临床表现

1资料与方法2 0年 1~ 0 8 8月， 06月 20年我院药品不良反应监测

组收到 l份以舒血宁注射液为第一可疑药品的 A R 5 D/A E报告表。对此 l例 A R A E进行回顾性分析。 D 5 D/D2结果

21患者情况 . 21 . 1性别与年龄 .本组病例中，男女患者比例为 2:注：有的 ADR/ DE病例同时累及多个系统一器官。 A

1, 3女性患者远多于男性患者。患者中年龄最小的为 2 5岁，最大的 8岁， 6~ 0 1以 l 8岁的老年患者居多( 1。 24不良反应/事件的发生时间表 ) .

本组病例中，在开始使用舒血宁注射液后 l 0分表 1性别与年龄分布年龄( )男性例数( )女性例数 ( )合汁( )构成比( y n n n%)

钟内发生 AD/ D RA E的为 3例，1 0分钟内发生 l~3的为 4, 1 2分钟内发生的为 4例，余 4例例 3~1 0其 A/D DRA E发生时间均在用药后 10 2分钟之后。3分析与讨论

31不良反应/ .事件的严重程度及发生时间 1个病例中， 5用药后最早( 0 1分钟 )出现的 A R D/ A E为寒战或皮疹，晚 ( 4次输液时

) D最第出现的也

是寒战发抖，有再次使用再次出现，并且逐渐加重的 21家族或本人的药物过敏史 .2 .此项内容对反映患趋势。多数反应 (il)]/s不需特殊处理，停药后可自行缓者是否为易过敏体质具有重要意义。 5患者中， 1例既解；少数病例 (/s经抗组胺、 4i )抗过敏等对症治疗后，

往有药物过敏史的为 6,例无药物过敏史的 6,例其余很快缓解。未发生过敏性休克、肾损害或严重的皮肝 3例情况不详；例有家族药物过敏史， 1 7例无家族过肤损害。与文献报道的其他中药注射剂的 AD/ D RA E敏史，其余 7例情况不详。 21 .3原患疾病 .34 0

相比，目前可以认为舒血宁注射液还是比较安全的，

脑梗死、动脉硬化、脑脑供血不足的也是其能够较长时间在我院广泛使用的直接原因。统

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计资料显示，半数 (近 7例 ) DRA E在开始用药后成分白果酸未进行限量要求。献报道白果酸为银杏 A/D文 3 0分钟内发生，提示用药的初始 3 0分钟为重点监测叶中疑有致敏、致突变作用的成分。银杏叶提取物的时间，发现异常应立即停药并采取相应措施，以最大药理作用是各种相对固定组成的组分共同作用的结限度地降低用药风险。 32不良反应/事件与年龄 .果，因此，血宁注射液 A R A E的发生可能与注舒 D/D射液可控成分偏少 (占银杏叶提取物的 2%)只 8及对

在l 5例 AD/ D RA E患者中， 6~8以 1 0岁的老年有害成分白果酸未做限量控制等因素有关。 患者居多， 9例， 6%。这可能与舒血宁注射液适 35药品说明书应及时修改更新共占 0 .用的心脑血管疾病多发人群以中老年人为主有关。 33不良反应/事件与可能的发生机制 .药品说明书是临床用药的法定依据，内容反映其了研制者对该药品的认识程度。由于上市前研究的局

1 5例 A R A E中，严重的 2例是在输液后限性，往很难预测药品日后大量使用于临床的安全 D/D较往

约9 0分钟发生寒战

、高热并伴短时的血压升高。寒战性和有效性，因此对上市后药品进行再评价已是国际高热一般为注射液引起的药物热，非中药注射液所上的通行做法。而我院使用的舒血宁注射液从 19 并 98独有，在其他注射液的使用中也并不少见。其发病机年获批准文号到现在已上市 l, 0年说明书中有关用制一般认为可能是：与局部刺激作用或热原物质所药安全的重要信息 (①如不良反应、注意事项、药物相互

致发热有关，这种局部刺激来源于注射液内含有的微作用及禁忌等 )方面没有大的进展，即使是“对本品过量细小颗粒及杂质，与所用药物的浓度及给药速度敏者禁用”或这样的提示也没有。中药注射剂安全性在有关1; u②可能是中药注射剂引起的假变态反应，其问题已经引起医药界广泛关注的今天，如果说舒血特点是多发生于第 1次用药后 (缺乏变态反应所具有宁注射液没有完整的再评价资料可供借鉴，是多数中的潜伏期 )反应的表现有速发型反应的特征，,但其发药注射剂的普遍现象，么至今说明书中仍无不良反那生机制与免疫机制无关。这种假药物变态反应在抗生应等用药安全提示的中药注射剂已是比较个别的现

素、学制剂及其他多种药物治疗中都有发现，化其发象了。我们以银杏叶提取物为关键词检索自 19 9 4年生机制可能有组胺释放机制、补体活化机制及影响花以来的中国医院数字图书馆文献，发现有关银杏叶提

生四烯酸代谢机制等几方面u 。

取物注射液的不良反应报道共 6,中舒血宁注射例其

3不良反应/事件与药物成分 . 4

液引起的有 4例，包括血管神经性水肿、寒战高热 4 1

例过敏性休克[ l; s2例另有由进口的银杏叶提， 6银杏叶的化学成分较为复杂，析测定银杏叶提各 1,分

取物中含有 10多种成分， 6主要成分为二萜内酯、黄取物注射液 (纳多 )金引起的过敏性咳嗽和全身瘙酮苷及有机酸等。目前国际上标准银杏叶提取物是按痒网 l。以上 6例报道最早的是在 2 0年，各例 0 1反应德国 S h ae专利工艺生产的 E b 6,成分包括最严重的是过敏性休克，家在核准、改说明书时 cw b G 7 1其厂修黄酮 ( 2%)萜内酯 ( 6、占 4、占%

)原花青素类( 7 不应回避这些报道，占%)有责任提请用药者注意。在进口

等 9大类，提取物中的可控成分比例达 3%以上， 7特或中外合资生产的药品的说明书中，我们不难看到常别是规定了有害成分白果酸应控制在 0 0 5 . 0%以内[见、 0 2 1。少见、不常见、罕见不良反应的症状及文献报道的我国对银杏叶制剂的研制晚于国外，国家食品药品监可能有关或难以定论的不良反应的提示。在这方面，我

督管理局网站资料显示，自 1 9年石家庄神威药业国国内的药品生产厂家应学习国外厂家的严谨态度。 95 公司的舒血宁注射液获地方批准文号以来，已有 9个 36其他 .厂家生产的 l s个规格 ( m 2 L或 5 L)舒血宁注射 m的由于本组病例数较少且部分数据收集不全，

液被批准上市。舒血宁注射液 (mL的国家药品标准 A/ D 5 ) DRA E的发生是否与患者过敏体质或稀释液的中规定银杏叶提取物为 1 .,其中仅规定含总黄品种有关尚待收集更多的病例进行进一步研究。 7 mg 5酮醇苷 42 ( 2%)银杏内酯 07mg占 4, 4结语 . mg占 4、 .0 (%)

与德国生产的标准银杏叶提取物相比，不仅萜内酯含

随着临床舒血宁注射液用量的增加，D/D A RA E

量较低，而且可控成分比例仅占 2%,别是对有害有增多的趋势。其一般症状较轻， 8特停药或对症处理后3 1 4

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茵桅黄注射液致过敏性休克 1例文献分析 6鄢瑾，雷招宝，杨飑

(丰城市人民医院，西丰城 3 10 )江 3 1 0中图分类号： 9 .3 R 9 .1文献标识码： 文章编号： 7— 6 9 2 0 0一 3 2 0 R 1 6; 9 4 1 6 A 1 2 8 2 ( 0 9)6 o 4— 4 6

摘要：目的探讨茵桅黄注射液致过敏性休克的临床特点及发生规律，临床合理用药提供参考。为 方法以“茵栀黄”“克”“敏反应”“亡”为检索词进行检索，文献中的有关数据进行、休、过、死等对统计与分析。结果检索到茵桅黄注

射液致过敏性休克病例报告 1例， 6多为迟发型过敏性休克，

其中 1痊愈，死亡，亡率 1. 3例 3例死 8%。结论茵桅黄注射液导致的过敏性休克虽不多见，死 8但亡率较高，引起临床高度重视。应 关键词：茵桅黄注射液；中药注射剂；过敏性休克；品不良反应；药文献分析 L e au eA a s f C s so n p ya t h c d c d b n hh a g Ijcin i rtr n l i o 6 a e f a h lci S o kI u e yYi iu n e t t y s 1 A c n z n oYAN Jn EI a - a, i,L Zh o b o YANG n Ya g

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p y c c h c d cdb nhh agi et n R s l ehv tee 6cs f eaah h t hl t o ki ue yYi iun jc o . e u sW aer r vd1 a s t p y c c ai s n z n i t ei eo h n i

sok id cd b iz iu n jcin moto ecssaed l e y e aahl t h c,1 h c u e y Y n hh ag i et, s ft ae r e y d tp np y ccso k 3 n n o h a ai

2】田季雨，刘澎涛，李斌.银杏叶提取物化

学成分及药理活性研能较快治愈。虽然我院目前未见该药导致过敏性休克[

等严重 A RA, D/ DE但文献检索已有 2例报道。国家在食品药品监督管理局下发的《品说明书和标签管理药规定》中明确要求生产厂家重新核准药品说明书，及国家药品不良反应监测中心近年来多次以通报的形

究进展[ -医学中医中药分册， 0 4 2 ( )1 2 J国外] 2 0, 6 3:4 .

【 3】张连娣 .血宁致血管神经性红肿[ .国新药杂志， 06舒 J中】 20,1 (2: 9 8 52 ) 1 7 .

【 4】张丽艳 .杏叶提取物致变态反应 1【 _北国防医药，银例 J华】2 0, 5:5 . 0 61 ) 3 5 8(

式提请公众关注药品不良反应的形势下，目前临床就所用舒血宁注射液说明书中【良反应】不等项仍为“尚

[ 5】刘增光，董芳.银杏叶注射液致变态反应 1 J医药导报，例[.】1

2 0, 3() 1 1 0 4 2 6: 5 . 4

不明确”的状况似感不妥。药品监管部门、生产厂家和【】王惠贤， 6李鸣皋.静脉滴注银杏叶提取物致过敏性休克 1例临床医生应该重视舒血宁注射液引起的 A RA E, D/D [ _总医院学报，082 ( )6. J海军] 20,12:37银杏 J药物不良反应杂】并通过不断提高药品上市标准、及时完善药品说明书【】苏琴.叶提取物静滴致过敏性咳嗽【 _

内容和合理用药，达到保证患者用药安全有效的目的。参考文献：[ 1世荫 .床药物变态反应诊断与处理[ .京：民军医】李临 M】北人出版社 .0 4:6,7 . 2 0 3 05 8

志， 0 3 () 4 . 2 0,1: 1 5

【]刘晓梅. 8静滴银杏叶提取物致全身瘙痒 1 J.例[药物流行病]学杂志，0 11 () 29 . 20, 0 4:1 1

(收稿日期：0 8 1 - 8编辑： 2 0— 20 邹箴蕾 l

作者简介：鄢瑾(9 5 )女， 18一，本科，药师，临床药学。32 4

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