免疫复习题30页 - 图文

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免疫复习题

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一、绪论

1.免疫功能对机体的双重影响 答:

2.免疫应答的种类及其特点

答:体内有两种免疫应答类型:一是固有性免疫应答,又称为非特异性免疫;二是适应性免疫应答,又称为特异性免疫。

固有性免疫应答的特征是: (1)无特异性,作用广泛; (2)先天具备;

(3)初次与抗原接触即能发挥效应,但无记忆性; (4)可稳定遗传;

(5)同一物种的正常个体间差异不大。

非特异性免疫是机体的第一道免疫防线,也是特异性免疫的基础。适应性免疫应答包括细胞免疫与体液免疫,其特征是:

(1)特异性,即T、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答; (2)获得性,是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫;

(3)记忆性,即再次遇到相同抗原刺激时,仍存在于体内的记忆细胞产生免疫效应,出现迅速而增强的应答;

(4)可传递性,特异性免疫应答产物(抗体、致敏T细胞)可直接输注使受者获得相应的特异免疫力(该过程称为被动免疫)。

(5)自限性,可通过免疫调节,使免疫应答控制在适度水平或自限终止。

二、免疫器官

1.中枢免疫器官与外周免疫器官的组成和功能 答:中枢免疫器官:

骨髓,其功能为:1,各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2,B细胞分化成熟的场所 3,体液免疫应答发生的场所 胸腺,其功能:1,T细胞分化成熟的场所 2,免疫调节

3,自身耐受的建立与维持

外周免疫器官:淋巴结,其功能:1,T细 胞和B细胞定居的场所 2,免疫应答发生的场所 3,参与淋巴再循环 4,过滤作用

脾脏,功能:1,T细 胞和B细胞定居的场所 2,免疫应答发生的场所 3,合成某些生物活性物质 4,过滤作用

粘膜相关淋巴组织MALT,由肠相关淋巴组织,鼻相关淋巴组织,支气管相关淋巴组织等组成

功能:1,参与粘膜局部免疫应答 2,产生分泌型IgA 2.何谓淋巴细胞归巢

答:成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域,成为淋巴细胞归巢

三、抗原

1.影响抗原免疫效果的因素 答:有多种因素影响机体对抗原免疫应答的类型及强度,但主要取决于抗原物质本身的性质及其与机体的相互作用。影响抗原诱导免疫应答的因素可概述为以下三个方面。 I.抗原分子的理化性质

1.化学性质2.分子量大小3.结构的复杂性

4.分子构象(conformation)5.易接近性(accessibility)6.物理状态 II.宿主方面的因素

1.遗传因素 2.年龄、性别与健康状态 III抗原进入机体方式的影响

抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫间的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类型等都明显影响机体对抗原的应答。

2.比较普通抗原、超抗原、丝裂原激活淋巴细胞的不同 答:

1,普通抗原:是指能与T细胞,B淋巴细胞的TCR或BCR结合,促使其增值分化,产生抗体或致敏淋巴细胞并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。

2,超抗原(superantigen, sAg):某些物质,只需极低浓度(1~10ng/ml)即可激活2~20%某些亚型的T细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原称为超抗原。

3,丝裂原(mitogen) 也称有丝分裂原,可与淋巴细胞表面相应受体结合,致细胞发生有丝分裂和增殖。丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆,为非特异性多克隆激活剂。该性质用于体外机体免疫功能的检测,即淋巴细胞转化试验。

其中超抗原通过直接与TCR Vβ结合,极低浓度时即可激活2%~20%的T细胞克隆;丝裂原可与某一类淋巴细胞表面相应受体结合,刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞。

3.比较TD-Ag与TI-Ag的区别 答:

4.解释:半抗原、抗原表位、异嗜性抗原、外源性抗原、内源性抗原、自身抗原

答:半抗原:半抗原能与对应抗体结合出现抗原-抗体反应、又不能单独激发人或动物体产生抗体的抗原。它只有反应原性,不具免疫原性,又称不完全抗原。

抗原表位:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团,称为抗原表位,又称抗原决定簇,它是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位。

异嗜性抗原:为一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。最初由Forssman发现,故命名为Forssman抗原。

外源性抗原:指并非由抗原提呈细胞APC合成,而来源于APC外的抗原。此类抗原在被溶酶体降解成短肽后,通过MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞识别,诱导CD4+T细胞参与的免疫应答。经专职APC摄取,加工,处理,提呈的外源蛋白质均属于此类,抗原识别受MHCⅡ类分子限制。

内源性抗原:指在抗原提呈细胞内新合成的抗原,如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。内源性抗原以抗原肽-MHC I类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。

自身抗原:能诱导宿主发生自身应答的物质称为自身抗原。正常情况下免疫系统对自身物质不作为抗原来对待,但当机体受到外伤或感染等刺激时,就会使隐蔽的自身抗原暴露或改变自身的抗原结构,或者免疫系统本身发生异常,这些情况均可使免疫系统将自身物质当作抗原性异物来识别,诱发自身免疫应答,引起自身免疫病。

四、Ig

1.Ig的结构和功能 答:一、结构: Ig 分子的基本结构是由四肽链组成的,即由二条相同的分子量较小的轻

链(L 链)和二条相同的分子量较大的重链(H 链)组成的。L链与H链是由二硫键连接形成一个四肽链分子免疫球蛋白,称为Ig分子的单体,是构成免疫球蛋白分子的基本结构。现已知5 种免疫球蛋白中IgG、IgA 和IgD的H链各有一个可变区(VH)和三个恒定区(CH1、CH2 和CH3)共四个功能区。IgM和IgE 的H链各有一个可变区(VH)和四个恒定区(CHl、CH2、CH3 和CH4)共五个功能区。VL和VH 是与抗原结合的部位,单体由一对L链和一对H链组成的基本结构,只有2 个与抗原结合的位点,如IgG、IgD、IgE、血清型IgA;双体由J链连接的两个单体,有4 个与抗原结合的位点,如分泌型IgA(SIgA),所以SigA 结合抗原的亲合力要比血清型IgA 高。五聚体由J 链和二硫键连接五个单体,如IgM。五聚体IgM 理论上应为10 个与抗原结合的位点,但实际上由于立体构型的空间位阻,—般只有5 个结合点可结合。 H和L链上都有可变区,同类重链和同型轻链的近N端约110个氨基酸序列的变化很大,其他部分的氨基酸序列相对恒定,据此可将轻链和重链区分为可变区(V)和恒定区(C)。VH和VI。各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度变化,称为高变区(HVR)或互补决定区(CDR),分别为CDRl、CDR2和CDR3。CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化,称为骨架区(FR)。VH和VI。各有113和107个氨基酸残基,组成4个FR(分别为FRl、FR2、FR3和FR4)和3个CDRs。VH和VI-中的各氨基酸可编号,一些保守的氨基酸都有其固定的编号位置,将不同序列和已编号的序列进行对比以后,在某个位置上多出来氨基酸编号为A、B、C等,如27A、27B、27C、106A等。VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位,识别及结合抗原,并决定抗体识别的特异性。 免疫球蛋白轻、重链可变区氨基酸顺序的编号 重链和轻链的C区分别称为CH和CL,不同型别(x或入)CI。的长度基本一致.但不同类别IgCH的长度不一,有的包括CHl~CH3,有的为CHl~CH4。同一种属生物体内针对不同抗原的同一类别Ig的C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定,其抗原性是相同的,但V区各有不同。C区与抗体的效应功能相关,可激活补体,介导穿过胎盘和黏膜屏障,结合细胞表面的Fc受体从而介导调理作用、ADCC作用和I型超敏反应。 在Ig分子伸出的两臂和主干之间(CHl与CH2之间)还有个可弯曲的区域,称为铰链区。该区含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离,两臂之间的角度可自0到90变化,这样有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。虽然IgD、IgG、IgA有绞链区,而IgM和IgE没有,但这并不说明它们完全不能弯曲,实际上还有相对的弯曲性。各类抗体的铰链区的长度及氨基酸的顺序也有不同;人IgD的可伸展的距离最大,IgG4和两种IgA的弯曲度则有限。人体血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ,它占总的免疫球蛋白的70-75%,,分子量约15万,含糖2~3%。尽管免疫球蛋白千变万化,但都有类似的结构。抗体分子是由两对长短不同的多肽链所组成,四条链通过链间二硫键构成Y型基本结构(H2L2)。IgG分子由4条肽链组成。其中分子量为2.5万(23kD)的肽链,称轻链(L链),分子量为5万的肽链(50~60kD),称重链(H链)。轻链与重链之间通过二硫键(—S—S—)相连接。 二、免疫球蛋白的作用

1.人体血清免疫球蛋白IgG是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体,它仅以单体形式存在。大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗体属于IgG,它在抗感染中起到主力军作用,它能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用(调理作用),中和细菌毒素的毒性(中和毒素)和病毒抗原结合使病毒失去感染宿主细胞的能力(中和病毒)。IgG 在机体合成的年龄要晚于IgM,

在出生后第3 个月开始合成,3-5 岁接近成年人水平。它是唯一能通过胎盘的Ig,在自然被动免疫中起重要作用。此外,IgG 还具有调理吞噬和结合SPA等作用。

2.IgA 分血清型和分泌型两种,血清型多为单体,也有二聚体,分泌型的都是二聚体,且含有分泌片。血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用;分泌型IgA(SIgA)是机体粘膜防御系统的主要成分,覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面,它能抑制微生物在呼吸道上皮附着,减缓病毒繁殖,是粘膜重要屏障,对某些病毒、细菌和—般抗原具有抗体活性,是防止病原体入侵机体的第一道防线。外来抗原进入呼吸道或消化道,局部免疫系统受到刺激后,无需中央免疫系统的参与,自身就可进行免疫应答,产生分泌型抗体,即SIgA。已有研究证明,呼吸道分泌液中SigA 含量的高低直接影响呼吸道粘膜对病原体的抵抗力,两者呈正相关。初乳中含有分泌型的sIgA 。IgA的凝聚物可以通过经典途径激活补体。

3.IgM 是抗原刺激诱导体液免疫应答中最先产生的Ig ,IgM 不是细胞,但可结合补体,主要分布于血清中。由于IgM 有较高的结合价,所以是高效能的抗生物抗体,其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍,IgM 在机体的早期防御中起着重要的作用。

4.IgD是它主要出现在成熟的B淋巴细胞的表面上。可能与细胞识别有关,以便对应起相对的病原体进行免疫反应,也可能与B细胞的分化有关。膜结合型IgD构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志,未成熟B细胞仅表达mIgM,成熟B细胞可同时表达mIgM和mIgD,称为初始B细胞;活化的B细胞或记忆B细胞其表面的mIgD逐渐消失。

5.免疫球蛋白lgE(是指人体的一种抗体),存在于血中。是正常人血清中含量最少Ig,可以引起I型超敏反应。

2.从分子结构和功能上比较IgG、IgM、IgA的异同 答:见上题

3.查相关资料,试举一基因工程抗体的例子,阐明其制备的基本思路、特点以及用途 答:参考免疫5版46页

4.解释:抗体、单克隆抗体、抗体多样性、抗体特异性

答:抗体Ab:亦称免疫球蛋白Ig,是介导体液免疫的重要效应分子,由B细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞所产生。

单克隆抗体:由经过特定的抗原处理过的效应B细胞和骨髓瘤细胞杂交得到的杂交瘤细胞产生的具有特异性识别某抗原上的某一个特定抗原决定簇的抗体。由于是由单一杂交瘤细胞产生的纯抗体,故称单克隆抗体。

抗体多样性:参考免疫5版40页 抗体特异性:

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