验证管理规程

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 验证管理规程 编 号: DCPCSY-SMP-QV-001 版 本： 第1版 颁发部门：质量部 分发部门：制造部、质量部 起草人 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 审核人 页 号： 1 / 9 批准人 生效日期： 【目的】

为了保证公司检验或确认工作按程序进行，确保产品质量，特制定本检验或确认管理规程。

【适用范围】

本规程适用于本公司与产品检验或确认有关的一切活动。

【依据】

《中国人民共和国药典》2010年版二部

【责任】

1.质量管理部门负责检验方法的验证或确认工作。

2.检验方法的验证或确认是验证管理工作的一部分，应按照验证管理规程的要求，成立检验方法验证或确认小组。

3.检验方法验证或确认小组成员主要由质量控制（QC）人员组成，也包括质量保证（QA）及其他相关人员，应设立组长与副组长。

4.根据工作分工，组员中的质量控制人员包括方案/报告起草人员与方案实施人员。 5.检验方法验证或确认小组的组长，一般由质量管理负责人担任，有以下职责： 5.1负责检验方法验证或确认方案的批准； 5.2批准检验方法验证或确认的报告。

6.检验方法验证或确认小组的副组长对分析方法验证与确认程序的正确性负责，一般由质量控制负责人担任，有以下职责：

6.1负责确定参与检验方法验证或确认小组的人员及分工； 6.2审核《检验方法验证（或确认）方案》； 6.3审核《检验方法验证（或确认）报告》。 7.方案/报告起草人员，为检验技术负责人。

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 版 本： 第1版 页 号： 2 / 9 验证管理规程 7.1资质要求：

编 号：DCPCSY-SMP-QV-001 7.1.1 具有从事质量检验工作的实践经验，熟悉多项检验操作； 7.1.2 经过检验方法验证与确认的培训，熟悉相关流程及要求；

7.1.3熟悉检验方法的开发与建立程序，了解检验方法有效性评价的关键因素。 7.2职责：

7.2.1负责起草《检验方法验证（或确认）方案》； 7.2.2负责组织对执行方法验证与确认的检验人员的培训；

7.2.3与质量控制负责人一起，对检验方法验证或确认试验过程中的偏差，进行分析、判断和处理；

7.2.4起草《检验方法验证（或确认）报告》。

8.方案实施人员，即检验人员，至少应为2名，负责检验方法验证与确认的试验过程及数据复核。方案/报告起草人员可以兼任方案实施人员。

8.1资质要求：

8.1.1 具有从事质量检验的工作经历，经过检验操作相关的实践培训并通过考核； 8.1.2经过检验方法验证与确认的相关培训； 8.1.3熟练掌握与验证或确认方案有关的操作。 8.2职责：

8.2.1进行检验方法验证或确认前准备试验试剂、量具、仪器、对照品、标准溶液等，确保试验的正常进行；

8.2.2按照《检验方法验证（或确认）方案》完成试验；

8.2.3如果检验方法验证或确认试验过程中出现偏差，及时向检验技术负责人报告，在检验技术负责人和（或）质量控制负责人的指导下进行处理。

9. 质量保证人员（QA）：验证或确认小组中的质量保证人员负责检验方法验证与确认过程的监督和协调，一般为负责验证管理的人员，有以下职责：

9.1对《检验方法验证（或确认）方案》及《检验方法验证（或确认）报告》进行形式审查； 9.2 负责检验方法验证与确认的培训记录和档案的整理归档；

9.3 跟踪检验验证或确认试验过程中的偏差调查，管理偏差调查报告。

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 版 本： 第1版 页 号： 3 / 9 验证管理规程 编 号：DCPCSY-SMP-QV-001 【内容】

1定义

1.1 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

1.2 验证方案：一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划，包括验证科目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录的文件。

1.3 验证报告：对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评估的文件。包括验证科目、目的、范围、标准、步骤、记录、评价及最终结果汇总的书面文件。

1.4 DQ/设计确认：证明设施设备或系统的设计性能与其使用目的相适应的书面证明。 1.5 IQ/安装确认：主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。 1.6 OQ/运行确认：为证明设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作。 1.7 PQ/性能确认：为证明设备或系统达到设计性能的试验，就生产工艺而言也可以指按照生产工艺参数进行过程控制能生产出符合质量标准的产品。

1.8 验证合格证：指某一机器设备或设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准予交付使用的证明性文件。

1.9 工艺验证：工艺验证是一种用文件来证明其按照已经制定的操作参数范围内运行的工艺，能够有效并重复的产出符合预期的规格标准和质量属性的产品。

1.10分析方法验证：为了证明该方法是否符合预设的分析目的，分析方法的验证包括四种最普通的分析过程：鉴别测试、对杂质含量的定量检测、对杂质控制限度检测、对药品中活性成分的定量检测。

1.11挑战性试验：为确定某一个工艺过程或一个系统的某一部件，如一个设备，一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。

1.12最差状况：指能导致工艺或产品的失败的条件，包含工艺与环境的最高和最低极限条件，以及处于标准操作规程内最能引起工艺或产品的失败条件。

2 验证基本内容及项目

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 版 本： 第1版 页 号： 4 / 9 验证管理规程 2.1 厂房设施与公用系统验证 2.2 设备（仪器）验证 2.3 分析方法验证 2.4清洁验证 2.5 生产工艺验证 3 验证分类：

验证活动一般分两类：确认和验证。

编 号：DCPCSY-SMP-QV-001 3.1 确认包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。

3.2 验证按照验证对象可分为工艺验证、清洁验证、分析方法验证；

3.3按照验证实施阶段或实施方法可以分为前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。 4 验证程序

4.1公司设立验证委员会和验证办公室，负责公司验证工作具体组织、实施和协调机构，下设立两个验证小组，分别是：车间验证小组、质控办验证小组。

4.2 质保办于每年1月底制定出当年验证主计划，该计划由质量负责人批准后生效。

4.3验证主计划确定后，质保办提前1个月填写《验证计划实施通知单》（附件1，编号：DCPCSY-SMP-QV-001-R1-01），通知相关验证实施部门在确定的时间范围内完成。

4.4验证方案起草、审核、批准

4.5.1起草验证方案，验证方案包括验证小组的成员及职责、验证目的和范围、验证内容、参考文件、相关人员的培训、偏差说明、变更说明、附件等。

4.5.2验证方案审核和批准：验证方案由相关部门会审，最终由质量负责人审核批准。对于由制造单位提供的验证方案，应由我公司生产、质量等相关部门负责人审核、公司质量负责人批准。

4.6验证培训：方案批准后，由验证起草人员对验证相关人员进行培训，包括方案实施内容和进度安排，明确方案执行人，质保办也必须派遣与验证相关的QA人员参加培训，了解验证实施内容，保证在验证实施的过程中，QA人员能适时跟进验证过程，协调和确认验证过程中出现的问题。

4.7验证方案的修订

4.7.1执行验证方案时，虽然没有出现偏差事件，但因为技术、认知等原因，执行时发现按方案

内容执行出现困难而需要补充和修改验证方案或在方案执行过程中，发现有明显的偏差，需要修改

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 版 本： 第1版 页 号： 5 / 9 验证管理规程 编 号：DCPCSY-SMP-QV-001 方案。这种情况下，应由验证实施部门填写《验证方案修改申请及批准书》（附件2，编号：DCPCSY-SMP-QV-001-R2-01），该申请经过验证小组组长审核、质量部负责人审批、质量负责人批准可在验证中执行。在执行完成后，按《文件管理规程》（编号：DCPCSY-SMP-DM-001）对方案修订。

4.7.2实施某项验证方案的过程中，若发现方案中有不合理的个别项目或需要对方案作小部分的修改时，由验证实施部门填写《验证方案修改申请及批准书》，对需要修改的部分进行手工修改即可。而整个验证方案不用版本升级。修改或补充验证方案的编号与原验证方案编号相同。

4.7.3对于验证方案中明显的错误，如打印或文字错误，可以直接在验证方案中修改，并在修改处注明原因即可。

4.8验证实施管理

4.8.1验证前的准备：验证前应确认验证中用于校准计量器具的标准计量器具准备就绪。验证方案中所有用于测量和检验的设备和记录仪都应经过校验并在校验周期内。

4.8.2方案实施过程中的管理

4.8.2.1验证方案执行人在验证过程中对需要其他部门配合完成的工作事项必须提前以邮件或其他书面的形式通知相关部门。例如：送样请验的事件、需质控办完成的取样及检验、公用系统的提供等工作，以保证验证工作的顺利进行。

4.8.2.2验证实施过程中，正常情况下质控办参与验证的检验员必须及时将检测结果汇总，书面报告给方案执行人，方案执行人接到检测结果后，将数据统计到相应的汇总表格中。

4.8.2.3方案执行人负责组织验证的日常工作，负责收集验证过程中的各种数据、图表。 4.8.2.4质保办的验证专员负责各项验证的跟进，每月汇总验证计划实施情况，让各个相关部门了解验证进度，适时调整、协调验证。

4.8.2.5如果验证过程需要保存摄像资料，摄像结束后，验证方案执行人应将验证摄像资料编辑并刻录成光盘，标明验证文件代码、验证日期/时间，刻录后的光盘与完成的验证报告或批记录一起归档。

4.9验证报告的制订

4.9.1验证方案实施结束后，方案执行人将统计的确认符合可接受标准的数据资料和原始记录整

理、装订成册，并用已整理好的记录和数据起草验证报告，并阐述验证所得出的结论。

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 版 本： 第1版 页 号： 6 / 9 验证管理规程 编 号：DCPCSY-SMP-QV-001 4.9.2起草好的验证报告必须按验证方案的批准汇签程序交各相关部门审核（起草好的验证报告交至质保办审核时，必须包括验证方案及方案执行时的原始记录），在验证报告审核过程中，由验证QA并根据验证报告审核的情况填写《验证综合评价报告》（附件3，编号：DCPCSY-SMP-QV-001-R3-01）进行综合评价，递交至质量负责人批准。

4.9.3《验证综合评价报告》中的“变更控制”栏由现场QA在审核验证报告时，根据本规程5.8项下“验证周期”规定确认后填写，凡是验证报告中没有规定再验证周期，均需要验证执行部门提出建议，质保办综合考虑后，确定再验证周期，“变更控制”栏具体填写要求如下：

――设备/系统：

1、设备/系统重要部件变更后； 2、设备进行更换；

3、其他需要进行再验证的情况发生。 ――清洁验证： 1、清洁方法发生改变； 2、清洗用清洗剂发生改变；

3、其他需要进行再验证的情况发生。 ――工艺验证： 1、工艺方法发生改变；

2、工艺中所使用的设备进行较大改造或更换； 3、其他需要进行再验证的情况发生。

4.9.4在验证报告中，必须写明验证报告中的结论将和哪个SOP对应或支持哪个SOP。 4.9.5验证小组组长在验证报告会审的过程中，组织相关部门整理根据执行方案时出现的与实际操作不符或有出入的文件，列出需修订的文件编号和文件名称，填写《受变更影响的文件修订确认表》（附件4，编号：DCPCSY-SMP-QV-001- R4-01）交质保办，由质保办审核和质量负责人批准，批准后的《受变更影响的文件修订确认表》交质保办，然后质保办通知相关部门文件起草人领取《文件修订/撤销申请表》（编号: DCPCSY-SMP-QV-001- R7-01）按验证报告内容和修订要求对文件进行修改。

5验证方式

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 版 本： 第1版 页 号： 7 / 9 验证管理规程 编 号：DCPCSY-SMP-QV-001 5.1前验证：是正式投产前的质量活动，指在工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。对新设备、新厂房、新配方、新工艺、新原辅材料投产前应验证其确能适合常规生产，并证明使用其规定的原材料、设备、工艺、质量控制方法等能始终如一地生产出符合质量要求的产品。

5.2同步验证：是指生产中某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。对生产的关键性设备，如洁净厂房、空调净化系统、灭菌设备、无菌分装设备、除菌过滤器以及工艺用水制备系统等，应验证其技术指标能始终如一满足预期要求。

5.3回顾性验证：指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。对已生产、销售的产品，应以积累的生产、检验（检测）和控制的资料为依据，对其进行整个生产过程的投料验证，以证明产品能始终如一地符合质量要求。

5.4再验证：指一项工艺、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工序需要定期进行再验证。再验证适用于质量管理部门及计量部门的验证，在其他验证开始之前，重点对无菌室、无菌设施、内控项目、分析测试方法、热原测试、无菌检验方法、实验仪器等进行验证，以证明其可靠性并有书面记录。根据批准后的验证结果制定出检验规程。

6验证合格标准

在制订验证方案，特别是设定验证合格标准时，应当遵循以下原则。 6.1 凡在我国的GMP及药典有明确规定的，按规定办。如厂房的洁净度。

6.2国内无法定标准而FDA、欧盟、WHO等的GMP已经明确规定的要求或者国际医药界已有的公认惯例，可作为本企业设定验证合格标准的参考依据。

6.3 从全面质量保证的概念出发来设定验证方案及有关合格标准。 7验证周期的管理

7.1 质保办负责在验证执行后依据验证项目的特点对验证的周期予以确定，并由质量负责人批准。

7.2工艺再验证周期确定：当工艺无任何变化时，对工艺验证进行周期的回顾验证，回顾验证周期为3年。当生产工艺、原材料、工艺参数的调整或其他影响产品质量的因素发生变化时，必须进

行工艺再验证。

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 版 本： 第1版 页 号： 8 / 9 验证管理规程 编 号：DCPCSY-SMP-QV-001 7.3 设备再验证周期确定：除了做“变更控制”下的再验证，即因大修、更换关键部件，应进行再确认外，其再验证周期可分为两类：

——对于初次验证中只需要进行IQ/OQ的设备，在设备状态没有发生变化的情况下，每年只需要对其进行定期校准，不需要再验证。

——对于初次验证中，需要进行IQ/OQ/PQ的设备，应进行周期性验证，验证周期根据设备的关键程度及使用情况在验证报告中给予确定，规定为一年。

7.4公用系统再验证周期确定：与产品直接接触，对产品质量可能产生影响的系统，具有定期监测的系统，可进行回顾性验证，周期是一年。对于HVAC系统，需每年进行一次定级验证，如果有足够的数据系统运行稳定，定级验证的周期可以适当延长，但延长后的时间，不应超过两年。

7.5检验方法再验证周期的确定：无固定周期，只做“变更控制”下的再验证，即：当所检项目的限度、检验方法的程序、步骤、所用的试剂发生改变时，应进行在验证；如果改变后的限度仍在该检验方法的检测准确度范围内，可无需再验证。

7.6设备清洁再验证准确确定：

——对于人工清洁设备，无固定验证周期，只做“变更控制”下的再验证，不做周期性再验证。 ——在线自动清洁设备/系统需进行周期性清洗验证，再验证周期一般为一年。 8验证变更管理

8.1验证变更是指在验证过程中进行DQ、IQ、OQ、PQ确认时，实际状态与验证方案规定不一致，需要变更验证方案或程序的情况。提出需要变更的解释；调查扩大到与变更相关的数据；建立书面调查记录；记录中应有结论和跟进措施。

8.2变更控制报告的内容：参照《变更控制管理规程》（编号：DCPCSY-SMP-QA-008）。 9 验证偏差管理

9.1在验证实施过程中，可能会出现与方案设定的可接受标准或指定的操作程序不符合的现象或结果，包括文件的缺失，设备某项功能的失效，安装位置或安装方式的改变，监测结果超出规定标准等。

9.2任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量部会同其它

部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应由质量部的指定人员审核并签字。偏差及其处

双鹤药业（沈阳）有限责任公司 标 题： 版 本： 第1版 页 号： 9 / 9 验证管理规程 理情况应向质量负责人通报。

编 号：DCPCSY-SMP-QV-001 9.3 在执行验证过程中产生的任何偏差的状况将以《验证偏差调查及处理记录》（附件5，编号：DCPCSY-SMP-QV-001-R5-01）形式记录下来，并附在验证文件中。其编号原则是：英文字母VP+方案编号+该版本验证方案出现偏差的两位流水号。

9.4应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 10验证计划终止的管理

在质保办发出《验证计划实施通知单》后，若出现验证计划终止情况，验证小组组长应填写《验证计划终止申请表》（附件6，编号：DCPCSY-SMP-QV-001-R6-01），注明验证计划终止原因，并附上能够支持验证计划终止的资料，递交现场QA确认，质保办主管审核，最终由质量负责人批准。

11 验证文件

11.1一份完整的验证文件应包括验证方案，验证记录，验证报告和验证合格证。 11.2 验证文件应由质量管理部进行存档保存。 11.3 验证文件应长期保存。

【附件】

附件1 《验证计划实施通知单》 DCPCSY-SMP-QV-001-R1-01 附件2 《验证方案修改申请及批准书》 DCPCSY-SMP-QV-001-R2-01 附件3 《验证综合评价报告》 DCPCSY-SMP-QV-001-R3-01 附件4 《受变更影响的文件修订确认表》 DCPCSY-SMP-QV-001-R4-01 附件5 《验证偏差调查及处理记录》 DCPCSY-SMP-QV-001-R5-01 附件6 《验证计划终止申请表 》 DCPCSY-SMP-QV-001-R6-01

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