扑热息痛的合成(基础实验)

制药工程基础实验

制药工程基础实验之一

实验一扑热息痛的合成

制药工程基础实验

概况化学名：4-乙酰氨基苯酚，对乙酰氨基苯酚

作用：解热镇痛药，用于治疗发热、镇痛等；性状：白色或类白色结晶性粉末；m.p.168-170℃易溶于热水和乙醇，溶于丙酮，微溶于冷水；饱和溶液呈弱酸性，酸和碱催化其水解，pH6时稳定。

鉴别与三氯化铁呈蓝紫色反应其稀盐酸液与亚硝酸钠反应后,与碱性β-萘酚呈红色反应药典规定检查对氨基酚(与亚硝酰铁氰化钠呈色)

制药工程基础实验

一、目的要求掌握回流反应的基本操作；掌握旋转蒸发仪的使用方法；掌握扑息热痛的合成和纯化操作;熟悉液相色谱的分析产品纯度的方法。

制药工程基础实验

二、合成原理合成反应

副反应

制药工程基础实验

反应机理：3 3 2 3+ 2 3

3+ 2

3

-

3

3

制药工程基础实验

N-酰基化与O-酰基化N-烷基化——中性或弱酸性条件 O-烷基化——碱性或强酸性条件

酰化剂乙酰氯——N-酰基化、O-酰基化乙烯酮——N-酰基化、O-酰基化乙酸乙酯、乙酰胺、乙腈——难以酰基化―醋酐最适宜

制药工程基础实验

三、实验过程合成带回流冷凝管的干燥250ml圆底烧瓶→依次加入对氨基苯酚25g、醋酐31g、冰醋酸44g、沸石3-4粒→电炉加热回流(110~115℃)反应4hr→旋转蒸发仪蒸除醋酸 (85-90℃水浴)→残留物倾入等体积冰水中→搅拌结晶→抽滤→冰水洗至近中性→抽干→粗品

精制粗品用热水溶解(约0.1g/1.5~2ml水)→活性碳脱色 (0.1g/g粗品)→热抽滤→滤液冷却结晶→抽滤→滤饼冰水洗→抽干→干燥→测熔点→ HPLC分析纯度→计算收率 (理论产量34.6g)MW:对氨基苯酚109.13;醋酐102.09;冰醋酸 60.05;扑热息痛151.16

制药工程基础实验

出水

进水

回流反应装置

制药工程基础实验

抽滤装置

制药工程基础实验

注意事项反应瓶应干燥；反应加热应缓慢升温至回流；滤饼洗涤用冰水；热过滤时漏斗和抽滤瓶应充分预热。

制药工程基础实验

思考题试比较水杨酸和对氨基酚酰化反应的难易，为什么？扑息热痛的合成中是否可用乙酰氯代替醋酐，为什么？

制药工程基础实验

制药工程基础实验之二

实验二

阿司匹林的合成

制药工程基础实验

概况化学名：2-乙酰氧基苯甲酸

作用：解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。预防血栓形成，治疗心脑血管疾病。性质：白色针状或板状结晶，mp.135~140℃,易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。鉴别与三氯化铁溶液呈紫堇色反应药典规定检查水杨酸(与铁盐呈紫堇色反应)、碳酸钠中不溶物(乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酸水杨酸苯酯、乙酰水杨酸酐)

制药工程基础实验

一、实验目的1.掌握酯化反应的原理及基本操作; 2.掌握重结晶的原理及基本操作; 3.熟悉搅拌机的安装及使用方法。

制药工程基础实验

二、实验原理合成反应

反应机理

制药工程基础实验

副反应

制药工程基础实验

三、实验

过程1。酯化装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的250 mL三口瓶中→依次加入水杨酸10 g(72.4mmol),醋酐14 mL (148mmol),浓硫酸5d→开动搅拌机，电炉上加热→ 70-75℃反应30 min→移除热源，搅拌5min→反应液倾入150 mL冷水中→搅拌结晶→抽滤→滤饼用冷水洗至中性,再用少量稀乙醇洗涤→压干→得粗品MW:醋酐102.09;水杨酸138.12;阿斯匹林180.16

制药工程基础实验

搅拌反应装置

简易密封装置

制药工程基础实验

2。精制带回流冷凝管的100 mL圆底烧瓶→加入粗品， 30 mL乙醇→水浴上加热至溶解→加入活性碳，回流脱色10 min→热抽滤→滤液慢慢倾入 75 mL近沸热水中→自然冷却至室温结晶→抽滤，用少量稀乙醇洗涤→压干→恒温干燥箱干燥(不超过60℃为宜)→测熔点→计算收率(理论产量13.0g)

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