药学专业技术人员培训之口服给药定位控释系统及其在中药制剂中的应用

口服给药定位控释系统及其在中药制剂中的应用

定义 口服定位释药系统：是指利用物理化学原理，以及胃肠道局部pH、胃

肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，使药物在胃肠道特定部位释放的给药系统。 目的 改善药物在胃肠道的吸收； 避免某些药物在胃肠道生理环境下灭活； 提高胃肠道局部疾病的治疗效果，减少药物用量降低全身吸收的毒副 作用。

分类 口服给药定位释药系统根据其在胃肠道释药位置的不同，分为： 胃定位释药系统

口服给药定位释药系统

小肠定位释药系统 迟释制剂 结肠定位释药系统

其中小肠定位释药系统比较常见，如：肠溶衣片、肠溶衣胶囊

口服给药胃部定位控制释药系统 定义 胃部定位控制释药系统，又称胃内滞留给药系统，是通过 黏附、漂浮或膨胀等作用定位(滞留)于胃中释放药物的 口服定位释药系统。一般可在胃内持续释药5~6小时。

分类 胃内生物黏附型给药系统 胃内漂浮型给药系统 胃内膨胀型滞留系统

特点 改善药物的吸收，提高生物利用度

如：桂利嗪胃漂浮胶囊、氯氮平胃漂浮片、米卡霉素胃漂 浮缓释片等。化学药物中直接进行人体胃内滞 留试验，进而进行临床试验研究的 典型例子。

提高药物局部治疗效果 如：硫酸庆大霉素胃漂浮缓释片、左金胃内漂浮制剂、元 胡止痛胃漂浮控释片等。

胃部定位控制释药系统——胃内黏附型 胃内黏附型释药系统属于生物黏附制剂，其设计原理主要 采用适宜的黏附材料作为辅料，与药物制成固体制剂，如 片剂、胶囊等，口服后黏附材料通过静电吸引或水化成氢 键而结合在胃黏膜或上表皮细胞表面，达到延长胃内滞留 时间的目的。 设计生物黏附制剂的关键是选择适宜的黏附材料，常用的 黏附材料有：卡波母(Carbopol)、羧甲基纤维素 (CMC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、海藻酸钠、西黄蓍胶 等。

胃部定位控制释药系统——胃内漂浮型 胃内漂浮型释药系统，又称胃漂浮型滞留制剂，指口服后可维持自身 密度小于胃内容物密度，于胃液中呈漂浮状态的胃部定位给药系统。 这种释药系统是根据流体动力学平衡体系原理设计的。通常由药物、

一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成，口服后形成一层连续的凝胶屏障，维持骨架密度小于胃内容物而漂浮于胃中，不受胃排 空的影响。

该型释药系统设计成败关键在于能否在胃内产生预期的漂浮效果。

胃部定位控制释药系统——胃内漂浮型 制备目前应用较多的胃内漂浮型制剂常为片剂和胶囊剂。 1.片

剂 通常采用干法制粒压片、干粉末直接压片 注意：压片力、干燥时间(HPMC-24h) 2.胶囊

填充药材若为粉末，须固化处理。固化时间：80℃加热10min 或70℃加热15min

胃部定位控制释药系统——胃内漂浮型 质量评价

1.体外漂浮性能测定2.体外膨胀性能测定

人工胃液漂浮持续4h以上注射器加人工胃液法

3.体外释放度的测定4.体内漂浮性能试验 ( 1)X射线法 (4)磁标记法

转篮法、桨法

(2)r闪烁技术 (5)超声波检测法

(3)内窥镜法

5.药物动力学参数测定

胃部定位控制释药系统——胃内膨胀型 胃内膨胀型释药系统，是一种在胃内体积迅速膨胀，以至 于无法通过幽门，滞留于胃中的释药系统。 这种释药系统通常含有树脂或水凝胶材料，可在胃液内吸

收膨胀至原来体积的几倍或几十倍，药物释放完后，残留系统溶蚀或被降解成碎片而被排空。

胃内膨胀型释药系统设计的关键是：膨胀剂的选择。

口服结肠定位释药系统 定义：口服结肠定位释药系统(oral colon-specific drug delivery,OCDDS)是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，在到达回 盲部后的结肠部位释放药物的一种新型药物控释系统。 特点：P31,提高患者的顺应性；提高生物利用度；预防、缓解和治疗时辰 发作性疾病。 意义：结肠定位释药对于需经大肠给药来治疗的疾病具有特殊意义。该系统 直接将药物输送至患处，且药物可以较高浓度分散于整个结肠，提高药效，

降低剂量，同时也可减少不良反应，用药方便，顺应性好，克服了传统直肠给药(灌肠法、栓剂)使用不方便、患者不易接受等问题，有利于便秘、溃 疡性结肠炎、结肠癌、结肠性寄生虫病的治疗。

口服结肠定位释药系统 设计原理 1.利用时滞效应设计的OC-DDS 2.利用胃肠道pH差异设计的OC-DDS 时间依赖型 pH依赖型

消化道内PH值：胃0.9~1.5,小肠6.0~6.8,结肠6.5~7.5。 0.1mol/l 的HCl模拟胃中情况； pH6.8的磷酸盐缓冲液(PBS)模拟 小肠的情况；pH7.2的磷酸盐缓冲液(PBS)模拟结肠的情况。 3.综合时滞效应及胃肠道pH差异设计的OC-DDS 4.利用结肠特色酶系设计的自调式OC-DDS 5.利用结肠压力设计的OC-DDS 6.利用结肠的特异细胞株设计的自调式OC-DDS

口服结肠定位释药系统 质量评价

《中国药典》规定，结肠定位肠溶制剂在酸性介质和pH6.8的磷酸盐 缓冲液中，不释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于pH7.5~8.0 中大部分释放或全部释放。 1.体外评价方法 (1)非生物降解型OC-DDS体外评价 (2)生物降解型OC-DDS体外评价 (常用：含酶的介质中孵

化或含酶 介质中测定释放度) 2.体内评价方法：药物浓度检测法 在体局部药物浓度检测法、血药浓度法、r-闪烁扫描法

谢

谢！

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/bsk4.html