免疫资料

文献题目：

促肝细胞生长素联合胸腺肽、苦参碱治疗 慢性重型乙型肝炎60例 摘要：

促肝细胞生长素（pHGF)为一传统药物，和苦参碱及胸腺肽联合治疗慢重肝

尚未见报道，在临床实践中，作者发现三药联用显著改善肝功能，降低病死率，从结果可知治疗

组疗效显著，SB与ALT均有显著下降,PT时间显著缩短,而ALB则上升

其机制是:pHGF能刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生与修复，增强枯否细胞功能抑制肿瘤坏死因子的活性［*］，而胸腺肽含有多种胸腺因子，具有多种药理作用，尤其具有诱导和促进不同亚群的T淋巴细胞分化、成熟，并调节T淋巴细胞亚群的比例，使CD4/CD8趋于正常，诱生内源性干扰素，且具有双向免疫调节的功能，使慢重肝患者机体内的免疫功能趋于平衡，达到减轻肝损害、抑制病毒的 作用，同时还增强血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，有利于清除氧自由基对肝脏损害，具有保护肝功能的作用.而苦参碱是近年来研究的热点，它具有较快的改善肝功能、抗乙肝病毒的作用，其机 制可能在于通过阻断肝细胞的凋亡而起作用. 题目

大剂量胸腺肽联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎的临床疗效 3讨论：慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能紊乱致使肝细胞损伤的机理为人们所公认“．故采用大剂量胸腺肽促进

患者免疫功能恢复以清除HBV。胸腺肽还具有减轻TNF的细胞毒作用及提高补体调理素水平，碱少内毒素产生的作用。因而可修复肝细胞阻断可抑制HBV DNA复制．甘草酸单胺能抑制肝脏对皮质激素的还原代谢，从而显示类固醇激素的怍用．两药联台作用．既可通过增强机体细胞免疫功能清除病毒．_也可修复损伤的肝细胞、达到改善肝功能的作用 题目

基于特异性细胞免疫学机制阐述慢性重型肝炎中医黄疸论治’

1.慢性重型肝炎早期机体细胞功能免疫亢进，炎症因子过度释放

表现为肝脏以CTL、NK等细胞因子的免疫损伤为 主，大量细胞炎症因子被激活。肝内CD4+、CD8+T淋巴细胞的表达数量明显增加，肿瘤坏死因子一a(TNF-a)、干扰素一r(IFN-r)、干扰素·a(IFN-a)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)等细胞炎症因子明显增高，此时肝细胞尚未出现大片状坏死，处于疾病进展期。由于内毒素．肿瘤坏死因子激活瀑布样炎症因子，持续活化，导致SIRS，其又与肝细胞坏死互为因果关系，加

重肝损伤，病情继续进展。如果此时能抑制超强免疫反应这一肝衰竭的启动因素，抑制炎症因子过度释放，则病情能得到有效控制。

．2肝衰竭中晚期时机体细胞功能免疫抑制。抗炎症细胞因子表达增强 由于持续的SIRS，IL4、IL．10等抗炎症细胞因子代偿性增多，引起机体代偿性的抗炎症反应综合征(CAPS)，其结果是广泛的免疫抑制，使机体处于“免疫麻痹状态”。表现为大量活化CD4+T细胞短时内发生凋亡，外周血CD4+、CD8+淋巴细胞计数下降，淋巴细胞在肝脏组织内的“耗竭”，单核巨噬细胞表面HLA-DR分子表达下降，抗原递呈能力下降。依据此机制，本阶段治疗方向为正向调节机体免疫，恢复单核巨噬细胞的活性及抗原递呈能力，调节外周血T细胞数量及分布，降低抗炎症细胞因子表达。

题目：Toll样受体4在乙型肝炎组织及细胞株

HepG2／HepG2．2．15内的表达特征 摘要：

。【结果】TLR4在慢性乙型病毒性肝炎及慢性重型肝炎患者肝组织上的表达明显高于健康对照组(P<0．01)，主要表达于肝细胞胞浆及部分胞膜，在慢性乙型病毒性肝炎中，TLR4的表达强度与肝组织炎症活动度分级(G)呈显著正相关

(r=0．632，P<0．001)。TLR4在肝癌细胞株HepG2．2．15上表达的平均荧光强度及阳性细胞率分别为18．24±8．18、(17．79±9．46)％，明显高于HepG2的2．33土0．41、(1．71土0．77)％(P

HBV感染后，细胞毒性T细胞(Tc)、辅助性T细胞(Th)、库普弗细胞、自然杀伤细胞等各种免疫细胞均被激活．释放TNFa(tumor necrosis factor-a)、IFN—r(inteIferon—r)、IL一2(interleukin一2)、IL一6(interleukin一6)等细胞因子，从而对肝脏造成损伤，故研究免疫损伤的具体机制及寻找有效且副作用小的免疫治疗方法一直是慢性乙型肝炎治疗的热点及难点。

TLR是连接天然免疫及获得性免疫系统的重要桥梁，其中TLR4是该家族中目前研究得较清楚的成员，它主要表达在巨嗜细胞、中性粒细胞、树突状细胞及内皮细胞上，它识别PAMPs或相关内源性配体后。通过髓样分化因子88依赖性信号传导途径(MvD88)，可引起细胞因子如IL一1、IL一6、 IL一8、IL—12、TN№及IFNl等的合成与释放，促使免疫细胞成熟、分化和功能化，并在部分研究中提示TLR4能促进机体对病毒的清除。

正常肝脏是人体各组织中表达TLR最低的器

官之一【5】，新近细胞研究显示，某些炎症或前炎性 因子如细菌脂多肽、IL—la、TGF—B可以上调肝细 胞TLR表达。在与病毒性肝炎相关性的研究中， Machida等【q的研究发现，在感染HCV的Ra讧细胞 系中，TLR4的表达有明显的升高，而在感染HCV

的患者外周血单个核细胞中，TLR2及TLR4均有明显的升高，并认为HCV感染后B细胞分泌IL一6

及TNFB的能力明显加强，这一功能是由TLR4介 导的。Moze卜Lisewska等【7】对感染HCV的儿童患者 的研究中发现．病肝组织上有TLR2及TLR4的表 达，而正常肝组织则无，认为TLR在儿童丙型病毒 性肝炎免疫清除及损伤中起重要作用。有研究发 现，给转基因小鼠注射TLR配体，可抑制HBV的 复制【8】。Duesberg等【9】在对HCV疫苗的研究中，发 现HCV的T细胞抗原决定表位与脂多肽结合。是 有效的免疫刺激剂，而这一作用是由TLR2、7ⅡR4 介导的。

．TLR4在健康肝中基本不表

达或仅有轻度表达，而在慢性乙型病毒性肝炎及 慢性重型肝炎肝组织中。TLR4的表达明显升高， 主要表达于肝细胞胞浆及部分胞膜，与Mozer—

Lisewska等关于儿童丙型病毒性肝炎的研究基本 一致。另外，在慢性乙型病毒性肝炎中，随着肝组 织炎症活动度分级(G)的升高，TLR4的表达有升高 的趋势。故我们认为，TLR4作为可对微生物病原 体直接做出防御反应同时诱发继发免疫反应的受 体之一，参与了慢性乙型病毒性肝炎发病过程的 免疫反应，并且这种参与较倾向于免疫介导的肝 损伤。慢性重型肝炎肝组织TLR4的表达强度低于 慢性乙型病毒性肝炎组G2—4级，与G1级相当的 原因，可能与重型肝炎存在较多的坏死区，导致有 功能的肝细胞大量减少且活性降低，进而合成 TLR4分子的能力下降有关。为了进一步了解乙型 肝炎病毒本身与TLR4表达的关系，我们进行了细 胞实验。HepG2．2．15细胞株是由HepG2细胞株转 染了乙型肝炎全病毒形成，实验结果表明，TLR4 在H叩G2．2．15细胞上表达的平均荧光强度和阳 性细胞率均明显高于HepG2，故可推测乙型肝炎

病毒能直接上调细胞，TLR4的表达。由此可知，TLR4与乙型病毒性肝炎的关系密切并且可能在病毒性肝炎的免疫损伤中起较重要作用。

目前认为在肝细胞凋亡和肝细胞坏死过程中有多种因素参与，在启动凋亡程序中，肿瘤坏死因子(TNF)o【和FAS配体 启动细胞膜上的“死亡受体”后，通过影响线粒体功能和氧代谢的因素均可促进肝细胞凋亡和坏死，有些促炎性细胞因子如干扰素y、白细胞介素(Ⅲ)．12、5均可促进肝细胞凋亡，而一些抗炎性细胞因子如IL=10则可防止肝细胞凋亡。

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