纯化水系统 +EDI验证方案

2013年刚通过新版GMP认证

工程部验证 文件编号：VA-EG-020-04

纯化水系统+EDI

验证方案

贵州药业有限公司

2013年9月

2013年刚通过新版GMP认证

目录

1 概述 ................................................................................ 1

2 验证目的 ............................................................................ 2

3 范围 ................................................................................ 2

4 职责分工 ............................................................................ 2

4.1 验证小组 ........................................................................ 2

4.2 工程部 .......................................................................... 2

4.3 生产部 .......................................................................... 3

4.4 质量部 .......................................................................... 3

5 验证方案的起草、审批及修改 .......................................................... 3

5.1 验证方案的起草与审批 ............................................................ 3

5.2 验证方案的修改 .................................................................. 3

6 验证相关文件确认及验证方案和SOP的培训 .............................................. 3

7 验证的前提条件及进度计划 ............................................................ 4

7.1 验证的前提条件 .................................................................. 4

7.2 进度计划 ........................................................................ 4

8 验证内容 ............................................................................ 4

8.1 风险评价过程 .................................................................... 4

8.2 验证用及设备随机仪器仪表的校准情况 .............................................. 5

8.3 设计确认（DQ） .................................................................. 5

8.4 安装确认（IQ） .................................................................. 6

8.5 运行确认（PQ） ................................................................. 10

I

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8.6 性能确认（OQ） ................................................................. 12

8.7 偏差分析 ....................................................................... 14

9 验证结果评价及结论 ................................................................. 15

9.1 结论 ........................................................................... 15

10 附件及附表 ........................................................................ 15

10.1 附表1《文件编制、审核与批准记录》 ............................................ 16

10.2 附表2《文件修改记录》 ........................................................ 17

10.3 附表3《验证相关文件确认表》 .................................................. 18

10.4 附表4《验证培训登记表》 ...................................................... 19

10.5 附表5《风险控制结果汇总表》 .................................................. 20

10.6 附表6《使用仪器登记表》 ...................................................... 21

10.7 附表7《纯化水系统性能参数确认表》 ............................................ 22

10.8 附表8《仪器仪表配置确认表》 .................................................. 26

10.9 附表9《安装文件资料确认表》 .................................................. 27

10.10 附表10-1《原水箱安装确认表》 ................................................ 29

10.11 附表10-2《原水增压泵安装确认表》 ............................................ 30

10.12 附表10-3《絮凝剂加药系统安装确认表》 ........................................ 31

10.13 附表10-4《板式热交换器安装确认表》 .......................................... 32

10.14 附表10-5《机械过滤器安装确认表》 ............................................ 33

10.15 附表10-6《活性炭过滤器安装确认表》 .......................................... 34

10.16 附表10-7《保安过滤器安装确认表》 ............................................ 35

10.17 附表10-8《阻垢剂加药系统安装确认表》 ........................................ 36

II

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10.18 附表10-9《一级高压泵安装确认表》 ............................................ 37

10.19 附表10-10《二级高压泵安装确认表》 ........................................... 38

10.20 附表10-11《二级反渗透装置安装确认表》 ....................................... 39

10.21 附表10-12《反渗透膜在线清洗装置安装确认表》 ................................. 40

10.22 附表10-13《淡水箱安装确认表》 ............................................... 41

10.23 附表10-14《pH调节系统安装确认表》 ........................................... 42

10.24 附表10-15《缓冲水箱循环泵安装确认表》 ....................................... 43

10.25 附表10-16《EDI系统安装确认表》 .............................................. 44

10.26 附表11《纯水箱安装确认表》 .................................................. 45

10.27 附表12-1《纯化水循环泵安装确认表》 .......................................... 46

10.28 附表12-2《紫外线灭菌器安装确认表》 .......................................... 47

10.29 附表12-3《换热器安装确认表》 ................................................ 48

10.30 附表12-4《微孔过滤器安装确认表》 ............................................ 49

10.31 附表12-5《纯化水管道安装确认表》 ............................................ 50

10.32 附表12-6《使用点安装确认表》 ................................................ 51

10.33 附表13《纯化水系统仪器仪表安装确认表》 ...................................... 52

10.34 附表14《纯化水系统主要机械零件和结构完整性确认表》 .......................... 53

10.35 附表15《运行文件确认表》 .................................................... 54

10.36 附表16《过滤器完整性检测确认表》 ............................................ 55

10.37 附表17《运行确认前检查记录表》 .............................................. 56

10.38 附表18-1《纯化水制备装置控制系统运行确认表（手动测试）》 .................... 57

10.39 附表18-2《纯化水制备装置控制系统运行确认表（自动测试）》 .................... 58

III

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10.40 附表18-3《纯化水制备装置控制系统运行确认表（报警及连锁测试）》 .............. 59

10.41 附表19《纯化水制备装置运行确认记录表》 ...................................... 60

10.42 附表20《纯化水循环系统运行确认表》 .......................................... 61

10.43 附表21-1《纯化水系统运行确认水质测试记录（二级出口）》 ...................... 62

10.44 附表21-2《纯化水系统运行确认水质测试记录（总送水口）》 ...................... 63

10.45 附表21-3《纯化水系统运行确认水质测试记录（总回水口）》 ...................... 64

10.46 附表22《反渗透膜脱盐率、产水量、回收率确认表》 .............................. 65

10.47 附表23-1《纯化水取样确认表（第一阶段）》 .................................... 66

10.48 附表23-2《纯化水取样确认表（第二阶段）》 .................................... 67

10.49 附表23-3《纯化水取样确认表（第三阶段）》 .................................... 68

10.50 附表23-4《纯化水使用点取样确认记录（第一、二阶段）》 ........................ 69

10.51 附表23-5《纯化水使用点取样确认记录（第三阶段）》 ............................ 70

10.52 附表23-6《纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）》 .............................. 71

附件1 《风险控制表》 .............................................................. 72

IV

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1 概述

本纯化水系统位于贵州药业有限公司水处理间，主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、软膏剂车间、喷雾剂车间，工艺卫生用水及试验用水等。本系统所用原水为饮用水，符合生活饮用水卫生标准（GB 5749-2006），公司根据原水水质、生产用水量及GMP对水质的要求，所选用的纯化水处理系统由预过滤装置、反渗透装置、EDI装置、紫外消毒装置、巴氏消毒装置等组成，用于生产符合《中国药典》（2010）版纯化水要求的制药用水。

本方案主要描述了贵州良济药业有限公司纯化水处理系统的验证内容与方法。

设备基本情况：

设备各处理单元描述：

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2 验证目的

检查并确认二级反渗透+EDI纯化水系统的安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理要求。 检查并确认二级反渗透+EDI纯化水系统在运行状态下，各部分功能正常，符合设计要求或与说明书相符。

验证二级反渗透+EDI纯化水系统经预定的操作程序，检查设备运行的质量情况，以确认其生产的水量、水质稳定且满足生产的需要。

3 范围

本方案适用于二级反渗透+EDI纯化水系统的验证。本方案的验证内容包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。

4职责分工

4.1 验证小组

a） 负责验证方案的审批；

b） 负责验证的总协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；

c） 负责验证数据及结果的审核；

d） 负责验证报告的审批；

e） 负责验证证书的发放。

4.2 工程部

a） 负责验证方案的起草、设计及实施；

b） 负责提供设备的详细资料及相关SOP；

c） 负责提供设备验证所需的仪表仪器；

d） 负责所用仪表仪器的校验；

e）负责设备的操作、数据的选择与评价；

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e） 负责提交验证报告。

4.3 生产部

a） 配合工程部完成验证方案的实施；

b） 配合工程部完成验证报告及验证数据。

4.4 质量部

a） 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。

5 验证方案的起草、审批及修改

5.1 验证方案的起草与审批

验证方案由工程部起草，工程部、生产部、质量部审核，验证小组审批。并填写《文件编制、审核与批准记录》（附表1）。

5.2 验证方案的修改

验证方案如需修改，须填写《文件修改记录》（附表2），由验证小组批准。修改后的验证方案（或修改项）需重新进行审核与审批。原方案（或修改项）作废，由验证小组收回并销毁。

6 验证相关文件确认及验证方案和SOP的培训

目的：确保验证方案得到培训，检查与设备操作相关的文件存在且参加验证的人员已经过相关SOP的培训，相关操作人员通过培训考核。

相关的SOP或技术资料：

检查方法：首先是对相关文件的检查，包括《二级反渗透+EDI纯化水系统标准操作规程》、《二级反渗透+EDI纯化水系统清洁保养规程》、《反渗透操作说明书》、《DDG-403B型（LCD-A）电导率仪使用说明书》、《RCT-5200系列电阻率测控仪操作说明书》、《CHL、CHLK、CHLF、CHLFT（50Hz）轻型卧式多级离心泵使用说明书》、《工业pH电极使用说明书》、《过流式紫外线杀菌器安装操作手册》、《过滤器的工作原理介绍及石英砂过滤器、活性炭过滤器的滤料的清洗方法》、《反渗透膜在停运期间的管理》。其次是验证方案批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培 egaP3

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训，进行培训登记。

可接受标准：与此设备验证有关的文件齐全，有培训记录，具备可执行性。

检查及评价结果：见《验证相关文件确认表》（附表3）、《验证培训登记表》（附表4）。

7验证的前提条件及进度计划

7.1 验证的前提条件

7.1.1 各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备主体完好。

7.1.2 操作人员已经通过验证培训且通过考试合格。

7.2 进度计划

验证小组提出完整的验证计划，验证计划经批准后实施。整个验证活动分设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、验证报告五个阶段。

8 验证内容

验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。

8.1 风险评价过程

8.1.1 风险分析工具

利用失效模式与影响分析（FMEA）对纯化水系统验证方案进行系统的风险分析。

8.1.2 风险评估分级：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行。

a）风险严重性（S）分为轻度（1）、中度（2）、严重（3）；

b）风险发生概率（O）分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3）；

c）可检测性（D）分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。

8.1.3 风险优先数（RPN）

RPN=S×O×D。一般情况下，RPN＜4为低风险，4≤RPN＜8为中等风险，8≤RPN为高风险。

8.1.4风险分析与评价

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通过以上的风险分析手段，对设备验证方案进行风险分析，以检查设备验证方案的缺陷及可信程度。风险分析项目见《风险控制项目表》（附件1）。

8.1.5风险控制结果：见《风险控制结果汇总表》（附表5）。

8.2 验证用及设备随机仪器仪表的校准情况

二级反渗透+EDI纯化水系统组成包括原水箱、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级反渗透高压泵、一级反渗透装置、淡水箱、二级反渗透装置、缓冲水箱、EDI进水泵、EDI装置、纯水箱、纯化水循环泵、紫外消毒装置、巴氏消毒装置、微孔过滤器、二级反渗透+EDI纯化水系统控制柜等组成。系统随机仪器仪表有超纯水处理MS系列电源、HMI、RCT-5200系列电阻率测控仪、DDG-403B型（LCD-A）电导率仪、管道式流量计、EDI电源、pH电极、电磁阀等。测试仪器主要有万用表、标准电阻片、摇表、钳形电流表、测振仪、压力校准仪等。所有这些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证明或外检合格证明。

8.2.1 目的：确保验证工作正常进行，使验证测量数据准确可靠。

8.2.2 确认方法：列出主要检验的仪器仪表，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。安装在设备上的仪器仪表以及验证时负责进行监测项目所需的仪器仪表必须进行校准。

8.2.3 可接受标准：仪器仪表的型号、规格、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。

8.2.4 检查及评价结果：见《使用仪器登记表》（附表6）。

8.3 设计确认（DQ）

8.3.1目的：对设计阶段设备的选用及设备主要性能的确认，包括生产能力、产品规格、主要技术参数、主要工艺功能、可清洗和消毒（灭菌）性、关键部分材质、电气系统和控制系统、安全保护功能、与设备及相关公用设施的接口关系、结构和外观等。

8.3.2 参考标准

a） 药品生产质量管理规范（2010版）；

b） GB 28670-2012制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则；

c） GB 5226.1-2008机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件；

c） 产品说明书。

8.3.3设计说明

参考如下文件：

a） 《纯化水设备要求》；

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b） 《贵州良济药业有限公司2m3/h二级反渗透+EDI装置报价书》。

8.3.4设计确认的内容

8.3.4.1性能参数的确认

目的：确认纯化水系统的性能能够满足设计的要求。

程序：对纯化水系统的技术参数进行核实，核实内容与设计说明一致。

可接受标准：纯化水系统各项性能参数符合设计的要求。

检查及评价结果：见《纯化水系统性能参数确认表》（附表7）。

8.3.4.2仪器仪表配置的确认

目的：确认设备所配置的仪器仪表符合设计要求、布置合理。

程序：根据产品工艺要求，检查各传感器是否与设计说明一致。

可接受标准：所配置的仪器仪表及安装设计与程序描述的一致。

检查及评价结果：见《仪器仪表配置确认表》（附表8）。

8.3.5偏差处理与报告

在此阶段，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经验证小组批准后重新实施验证，并汇报验证结果。

8.3.6 设计确认结论

8.4 安装确认（IQ）

8.4.1目的：安装确认主要对纯化水系统供应商所提供的技术资料核查，以及对安装的设备规格型号、 egaP6

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设备的安装地点、安装位置和空间、电气控制系统、安全保护系统、主要机械零件和结构的完整性、GMP符合性等进行确认。以证实纯化水系统符合要求、设备技术资料齐全，开箱验收合格，安装符合GMP的要求。特别注意的是设备开箱验收后需建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档并定点保存。

8.4.2 参考标准：

a） 药品生产质量管理规范（2010版）；

b） GB 28670-2012制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则；

c） GB 5226.1-2008机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件；

d） GB 50231-2009机械设备安装工程施工及验收通用规范；

e） GB/T 17045-2008 电击防护 装置和设备的通用部分；

f） 说明书中附带的安装图。

8.4.3安装确认的主要内容

安装确认的主要内容有：文件资料（基本资料、安装维护技术资料、检测报告、仪器仪表合格证明、操作规程等文件）的确认、纯化水制备装置安装确认、纯水箱安装确认、纯化水管道分配系统安装确认、仪器仪表检定与检查等。

8.4.3.1文件资料的确认

目的：确认纯化水系统安装文件资料是否齐全及其可用性和文件的规范性。

程序：对现有的文件资料进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本等。 可接受标准：现有的安装文件资料齐全，可用性强，同时文件中有标题、编号或版本等内容。 检查及评价结果：见《安装文件资料确认表》（附表9）。

8.4.3.2纯化水制备装置的安装确认

目的：对纯化水制备系统进行检查，确认纯化水制备系统符合设计和供应商提供的技术要求。 程序：对照设计要求及供应商提供的技术资料，检查单机设备安装是否符合设计及规范，对电气、管道连接、蒸汽、压缩空气、仪表、过滤器等的安装、连接情况进行检查。

可接受标准：纯化水制备装置的安装符合供应商提供的技术资料及GMP和GB 28670-2012的要求。 检查及评价结果：见以下各表。

附表10-1《原水箱安装确认表》

附表10-2《原水增压泵安装确认表》

附表10-3《絮凝剂加药系统安装确认表》

附表10-4《板式热交换器安装确认表》

附表10-5《机械过滤器安装确认表》

附表10-6《活性炭过滤器安装确认表》

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附表10-7《保安过滤器安装确认表》

附表10-8《阻垢剂加药系统安装确认表》

附表10-9《一级高压泵安装确认表》

附表10-10《二级高压泵安装确认表》

附表10-11《二级反渗透装置安装确认表》

附表10-12《反渗透膜在线清洗装置安装确认表》

附表10-13《淡水箱安装确认表》

附表10-14《pH调节系统安装确认表》

附表10-15《缓冲水箱循环泵安装确认表》

附表10-16《EDI系统安装确认表》

8.4.3.3 纯水箱的安装确认

目的：确认纯水箱安装符合设计和供应商提供的技术资料要求。

程序：对纯水终端装置以及管道安装连接进行检查。

可接受标准：

a） 纯水箱采用SUS 316L材质，内表面光滑并配有喷淋装置；

b） 纯水箱能耐受121℃纯蒸气灭菌并有温度以及压力显示，灭菌时有安全保护装置； c） 纯水箱装有液位传感器并采用快装连接；

d） 纯水箱装有电加热呼吸器；

e） 纯水箱储罐能够实现在线清洗及纯蒸气灭菌。

检查及评价结果：见《纯水箱安装确认表》（附表11）。

8.4.3.4纯化水管道分配系统的安装确认

目的：确认纯化水管道分配系统（纯化水循环泵、紫外线灭菌器、换热器、微孔过滤器）符合设计要求，确认安装的材质符合可接受标准，避免水质的污染，同时确认管道无盲管，焊接处是否平整、光滑，无污染。

程序：对照纯化水管道设计图纸进行检查，逐一检查安装材质，确认提供的材质报告是否与标准要求一致。检查焊点图，核对焊缝编号，检查焊接质量。

可接受标准：

a） 管道安装的排水坡度为1‰-5‰；

b） 管道采用SUS 316L不锈钢材质，有管道焊接记录，管道内表面粗糙度（Ra）≤0.6μm； c） 阀门全部采用SUS 316L隔膜阀，管道附件全部采用快装连接；

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d） 管道安装后不存在盲管及死角，减少水的滞留，L/D＜3；

d） 循环泵与水直接接触部分采用316L不锈钢、法兰安装、润滑剂采用纯化水本身，同时积水可完全排除干净；

d） 紫外线消毒装置应配有运行时间记录装置、与水直接接触的部分采用SUS 316L，石英灯罩可以拆卸以及配有开关电源以和电源指示；

d） 微孔过滤器安装方向正确，安装有排气阀及压力显示装置，可以排尽积水。滤芯为亲水性材质，孔径0.45μm，能耐受121℃纯蒸气灭菌且经过完整性测试；

d） 使用点的安装可以防止回流，使用的阀门需要防止任何潜在回流造成的危险，安装在设备上的使用点必须确保设备不会对主循环管路造成危险。

检查及评价结果：见以下各表。

附表12-1《纯化水循环泵安装确认表》

附表12-2《紫外线灭菌器安装确认表》

附表12-3《换热器安装确认表》

附表12-4《微孔过滤器安装确认表》

附表12-5《纯化水管道安装确认表》

附表12-6《使用点安装确认表》

8.4.3.5 纯化水系统随机仪器仪表的安装确认

目的：确认纯化水系统的仪器仪表安装合理，能采取集中控制，具有HMI人机交互界面，各传感器及仪表安装符合说明书要求，同时，纯化水系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。

程序：根据产品说明书电气安装图对纯化水系统的仪器仪表逐个进行核对确认，其安装位置和安装方式符合说明书电气安装图的要求。

可接受标准：纯化水系统的各仪器仪表安装符合说明书或安装图的要求。

检查及评价结果：见《纯化水系统仪器仪表安装确认表》（附表13）。

8.4.3.6纯化水系统主要机械零件和结构完整性的确认

目的：对纯化水系统的主要机械零件和结构的完整性进行确认，确保系统各项功能完整。 程序：根据安装图对纯化水系统的主要机械零件进行确认，并对纯化水系统结构的完整性进行确认，应符合安装图要求。

可接受标准：纯化水系统的各主要机械零件无缺失，纯化水系统完整。

检查及评价结果：见《纯化水系统主要机械零件和结构完整性确认表》（附表14）。

8.4.4 安装确认结论

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8.5运行确认（PQ）

8.5.1 目的：运行确认是测试纯化水系统能否按照设定的参数或给定的指令进行运行。对纯化水系统的工作条件、功能、空载和负载运转、控制程序、安全性能、仪器仪表等各项技术指标、控制可操作性、仪表精度、负载运行可靠性的确认。并将实际检测结果与工艺要求及设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结该系统的运行确认。目的是为证明纯化水系统达到设计要求及生产工艺要求。

8.5.2 参考标准：

a） 药品生产质量管理规范（2010版）；

b） GB 28670-2012制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则；

c） GB 10068-2008 轴中心高56mm以上电机的机械振动振动的测量、评定及限值； d） GB/T 13283-2008 工业过程测量和控制用检测仪表和显示仪表精确度等级。

8.5.3纯化水系统运行确认的主要内容

运行确认的主要内容包括：运行文件的确认、过滤器完整性检测、运行确认前的检查、纯化水制备装置控制系统运行确认、纯化水制备装置运行确认、纯化水循环系统运行确认、纯化水系统运行确认水质测试。

8.5.3.1运行文件的确认

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目的：确认纯化水系统的运行文件是否齐全，是否为受控文件。

程序：逐一检查纯化水系统运行文件，检查是否完整并符合要求。

可接受标准：所有的文件均经过审批批准。

检查及评价结果：见《运行文件确认表》（附表15）。

8.5.3.2过滤器完整性检测

目的：确认所有过滤器、呼吸器完整性测试符合要求。

所用仪器：过滤器完整性测试仪。

程序：按过滤器完整性测试仪说明书测试其完整性。

可接受标准：起泡点符合产品质量保证书要求。

检查及评价结果：见《过滤器完整性检测确认表》（附表16）。

8.5.3.3运行确认前检查

目的：确认纯化水系统是否符合运行标准。

检查内容及接受标准：具备运行确认条件。

检查及评价结果：见《运行确认前检查记录表》（附表17）。

8.5.3.4纯化水制备装置控制系统运行确认

目的：对照设备使用说明书，对纯化水制备装置的自动控制系统进行检查，确认符合生产工艺要求以及GMP 要求。

检查内容以及可接受标准：对各个程序进行检查，看是否与厂家提供的技术资料一致，在各项测试内容中，确认阀门的状态正确以及水源充足的情况下进行。

检查及评价结果：见《纯化水制备装置控制系统运行确认表》（附表18）。

8.5.3.5纯化水制备装置运行确认

目的：确认在一定的运行参数条件下，设备的制水能力能够达到设计要求。

程序：按照设备操作规程进行设备操作，对设备的运行参数以及进入反渗透前水的余氯进行检查。 可接受标准：运行参数在规定范围以内。

检查及评价结果：见《纯化水制备装置运行确认记录表》（附表19）。

8.5.3.6纯化水循环系统运行确认

目的：确认在不同用水量的情况下，纯化水循环泵能够提供1-2m/s 管道流速，紫外线计时准确，纯化水液位水量确认。

程序：开启循环泵，检测循环泵管道流速，然后开启两个使用点纯化水阀门进行排放，检查纯化水管道流速。同时检查紫外线显示时间与实际时间是否相符。先将纯化水贮罐水排尽，然后启动设备进行液位与水量的关系进行确认。

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可接受标准：纯化水管道流速能够达到1-2m/s，紫外线显示时间与实际时间相符。 检查及评价结果：见《纯化水循环系统运行确认表》（附表20）。

8.5.3.7纯化水系统运行确认水质测试

引用文件：《SOP-QA-001-00取样操作规程》、《SOP-QC-001-01 纯化水测定标准操作规程》。 目的：通过化验分析纯化水出口水质来确定该设备是否达到设计要求。

程序：水质分析的指标对照SOP中设备控制参数来进行，填写各部分运行记录。按《纯化水贮罐及循环管道清洗、灭菌、钝化标准操作规程》对水系统及管路进行纯蒸汽灭菌，灭菌后取二级反渗透出水口、总送水口、总回水口按纯化水质量标准全检。

可接受标准：符合《中国药典》（2010版）规定的纯化水质量标准。

检查及评价结果：见《纯化水系统运行确认水质测试记录》（附表21）。

8.5.4运行确认结论

8.6性能确认（OQ）

8.6.1目的：确认纯化水系统能够持续稳定的生产出合格的纯化水，对纯化水系统是否能达到规定的生产能力及稳定性做出判断。

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8.6.2纯化水系统性能的确认

8.6.2.1反渗透膜脱盐率、产水量、回收率的确认

目的：确认反渗透装置的生产能力、效率以及成本。

程序：盐透过率采用电导率近似算法，分别测得进水电导率和产水电导率进行计算。产水量计算从系统产水开始，按8小时产水总量除以8得出。回收率为系统运行正常时，每小时记录产水流量与进水流量，共记录6次，然后根据公式进行计算取平均值。

计算方法：

盐透过率（近似计算）＝（产水电导率÷进水电导率）×100%

产水量＝总产水量÷产水时间

回收率＝（产水流量÷进水流量）×100%

脱盐率＝（1－盐透过率）×100%

可接受标准：反渗透脱盐率≥98%，EDI脱盐率≥99%，总回收率≥70%，产水量≥2t/h。 检查及评价结果：见《反渗透膜脱盐率、产水量、回收率确认表》（附表22）。

8.6.2.2产水口水质的确认

水质确认分为三个阶段完成。

第一阶段：3个周期（每个周期为7天），每天对纯化水总送、总回、纯水箱以及设备二级反渗透出水口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，对系统的运行参数以及对《纯化水系统标准操作规程》、《纯化水箱及循环管道清洗、灭菌、钝化标准操作规程》进行确认。 注：第一阶段的纯化水不得作为生产使用。

第二阶段：3 个周期（每个周期28天），每7天对纯化水总送、总回、纯水箱、设备二级反渗透出水口及循环管路上的使用点进行一次取样全检，纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。

第三阶段：对纯化水进行为期一年的监测，每月对纯化水总送、总回、纯水箱以及设备二级反渗透出水口及其他循环管路上的使用点取样一次，确认在为期一年的监测中纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。停用一周以上，重新启用时，需提前一周对纯化水系统进行灭菌，并对纯化水储罐、总送水口、总回水口和各使用点取样全检一次，检验合格后才可用于生产。

8.6.3产水口水质确认第一、二阶段说明

取样方法：按《纯化水取样操作规程》进行。

检验方法：按《纯化水检验操作规程》对纯化水进行全检。

纯化水质量标准：参见《中国药典》（2010版）纯化水。

取样计划：按性能确认计划进行。

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2013年刚通过新版GMP认证

重新取样规则：当出现个别取样点水质不合格的现象，应考虑取样过程中是否存在污染，若有，则必须考虑重新取样化验。

具体程序如下：

在不合格的使用点再取一次样，重新化验不合格的指标，重测这个指标必须合格。若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

检查及评价结果：见以下各表。

附表23-1《纯化水取样确认表（第一阶段）》

附表23-2《纯化水取样确认表（第二阶段）》

附表23-3《纯化水取样确认表（第三阶段）》

附表23-4《纯化水使用点取样确认记录（第一、二阶段）》

附表23-5《纯化水使用点取样确认记录（第三阶段）》

附表23-6《纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）》

8.6.4实验室异常数据的调查处理

实验室如出现异常数据要按程序进行调查处理，否则检测结果不得作为放行依据。

8.6.5性能确认结论

8.7 偏差分析

按照设计方案对纯化水系统进行设计、安装、运行及性能确认，在确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至达到使用要求，否则该设备不能投入使用。

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2013年刚通过新版GMP认证

9验证结果评价及结论

在以上所有项目确认完成后，项目测试状况与接受标准一致，则可认为本次验证成功，并完成验证报告，经验证小组审核批准后，该设备方可投入正式生产。

9.1结论

10附件及附表

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2013年刚通过新版GMP认证

10.1 附表1《文件编制、审核与批准记录》

文件编制、审核与批准记录

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