H102对APP转基因小鼠脑内IDE和NEP表达的影响
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目的:观察H102对β淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响.方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只;并设10只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组.对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日注射H102(80 μmol/L)生理盐水溶液.4周后行Morris水迷宫测试.之后采用免疫组化方法观察小鼠脑组织内IDE及NEP阳性细胞的表达变化及
566
第16卷4期2010年12月
天津医科大学学报
FI"IANJINMEDICALUNIVERSn叮JOURNALO
V01.16.N0.4Dec.20lO
H102对APP转
基因小鼠脑内表达的影响
IDE和NEP
宋明t,李梅1,林来祥2,徐淑梅1
(天津医科大学1.生理学教研室;2内分泌研究所,天津300070)
[摘要]目的:观察H102对B淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只;并设10只同月龄同背景C57BId6J小鼠为对照组。对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日注射H102(80I山mol/L)生理盐水溶液。4周后行Morris水迷宫测试。之后采用免疫组化方法观察小鼠脑组织内IDE及NEP阳性细胞的表达变化及蛋白质免疫印迹技术半定量检测两者的含量。结果:(1)Moms水迷宫测试:给药组小鼠比模型组小鼠学习记忆能力提高(P<0.05,P<O.01o(2)免疫组化测试:给药组及对照组小鼠脑内IDE及NEP阳性细胞表达均比模型组增强(P<O.01)。(3)蛋白质免疫印迹检测结果:对照组及给药组小鼠脑组织内A1342与APP含量均低于模型组(P<0.01),且IDE与NEP含量均高于模型组(尸之0.01)。结论:H102可提高APP转基因小鼠脑内IDE及NEP的活性及含量,改善学习记忆能力,降低AIS及APP的水平,有助于改善阿尔茨海默病(AD)病情,为治疗AD提供前景。
[关键词]阿尔茨海默病;3-淀粉样蛋白;H102;胰岛素降解酶;脑啡肽酶;/Ix鼠[中图分类号]R741
[文献标识码]A
[文章编号]1006—8147(2010)04-0566-04
EffectsofH102
on
IDEandNEPinbrainsofAPPticeransgenicm
SONGMeil,LINLai-xian92,Xeilin91,LIMUShu-m
edicalUianjinM(1.DepartmentofPhysiology;2.EndocrinologyInstitute,Tniversity,Tianjin300070,China)
ABSTRACT
Objective:To
observetheeffectsofH102
on
IDEandNEPinbrainsof
APPtransgenie
a
mice.Methods:The
APPtransgenicmicewererandomodelgroupandH102group,andlydividedintom
wasset
as
icewiththesameageandbackgroundgroupofC57BL/6Jmcontrolgroup.Modelgroupand
once
a
controlgroupweretreatedwithsalinesolutionbywayofbeinginfusedinlateralcerebralventricle
astreatedwithdayfor4weeks,whileH102groupw
compounds(80斗mol/LH102
insaline
solution)as
the
orriswsamewicewereestimatedviaMatermazeforpraxiologiealtest.Finally,expressionsofay.Thenthem
eremesternIDEandNEPweasuredbyimmunohistochemistryandwtest
blotting.Results:(1)Praxiolo舀cal
iceinHresultsindicatedthatthelearningandm102groupandcontrolgroupwereemoryabilitiesofm
betterthanthoseofmiceinmodel
group(P<0.05,P<0.01).(2)Immunohistochemical
were
stainingresults
orepositivecellswithsignificantstainingshowedthatmthanthatinmodel
observedincontrolgroupandH102groups
group.(3)Expressions
ofIDEandNEPmeasuredbyWesternblotinH102groupand
controlgroupwodelerehigherthanthoseinmlowerthanthoseinmodelgroup
group(P<0.01),while
oan
thecontentof
A1342
andAPPwere
fP<0.01).Conclusion:H102indeeddecreasetheexpressionsof
AIM2
EandNEPinthebrainsofAPPtransgenicmandAPPandobviouslyincreasethecontentofIDice
andenhancethelearningandmPPmechanismofH102toice,whichmemoryabilitiesofAightbethem
基金项目天津市科技攻关培育项目(05YFGPGX07100)
作者简介宋明(1982一),男,硕士在读,研究向:生理学;通讯作者:徐淑梅,E—mail:xushm@tijmu.edu.Cll。
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