血清降钙素原与感染性疾病的相关性分析(2)

血清降钙素原与感染性疾病的相关性分析(2

东南大学学报(医学版)

JSoutheastUniv(MedSciEdi)

2003,Mar;22(2):105 108

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血清降钙素原与感染性疾病的相关性分析

汪明明,崔速南,孙玉秋,张娟,张景遥

(济南市传染病医院,山东济南 250021)

[摘要]目的:探讨血清降钙素原(PCT)检测在感染性疾病中的临床意义,分析血清PCT水平与病毒或细菌感染的相关性。方法:采用半定量固相免疫测定法测定356例各种感染性疾病患者血清中的PCT水平。结果:以血清PCT 0 5 g L-1以上为阳性标准,并结合全身炎性反应综合征(SIRS)参数,其对细菌感染(含立克次体病)诊断的敏感性为98 7%,特异性为72 0%,阳性预测值为49 4%,阴性预测值为99 5%,阳性拟然比为3 53,阴性拟然比为0 018,诊断符合率为77 80%。血清PCT阳性患者SIRS、多器官功能障碍综合征的发生率明显高于血清PCT阴性患者(P<0 01),5例死亡患者血清PCT均阳性。结论:血清PCT半定量检测可用于细菌与病毒感染的鉴别诊断,结合SIRS参数可提高诊断的敏感性和特异性,并为抗生素的使用提供可靠依据;PCT水平的高低反映了病情的轻重,可作为评估病情、判断预后的指标之一。[关键词]降钙素原;感染性疾病;半定量固相免疫测定法;全身炎性反应综合征[中图分类号]R446.1 [文献标识码]A [文章编号]1671 6264(2003)02 0105 04

由病原微生物所致的感染性疾病极为常见,涉及到临床所有学科。最常见的是细菌和病毒感染,两者的鉴别诊断至关重要。但病原学的诊断需一定的设备和时间,在病因学诊断明确之前临床上常盲目地使用

抗生素,从而造成了抗生素的滥用和细菌耐药性的产生,同时也加重了患者的经济负担。有鉴于此,寻找一种快捷有效的实验方法进行细菌感染的诊断和鉴别诊断,以及对感染性疾病的发生和发展进行准确的评价是临床所迫切需要的,为此,作者对血清降钙素原(Pro-calcitonin,PCT)进行了临床研究,旨在探讨血清PCT检测在感染性疾病中的诊断意义。

级,正常人血清PCT<0 1 g L-1,按文献报道以 0 5 g L-1为阳性[1]。

1.3 全身炎性反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)的诊断标准

根据美国胸科学会/急诊学会的分类,符合下列4

项中的2项或2项以上者诊断为SIRS:(1)心率>90次 min-1;(2)呼吸频率>20次 min-1或PaCO2<4 27kPa(32mmHg);(3)体温>38 或<36 ;(4)血常规WBC>12 109L-1或<4 109L-1,或中性杆状核粒细胞(未成熟细胞)>0 1。MODS的诊断以文献制定的标准执行[2]。1.4 分析方法

按文献[3]方法计算PCT检测对细菌感染诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、阳性拟然比、阴性拟然比和诊断符合率;分析血清PCT水平与SIRS、MODS和预后的关系。组间差异采用 2检验、u检验或Ridit分析。

1 对象和方法

1.1 研究对象

为2000年10月~2002年2月在本院住院治疗的各种急性感染性疾病患者356例,男243例,女113例;年龄2.5~73岁,平均29 6岁。绝大多数病例经病原学或血清学检查明确诊断,部分为临床诊断。1.2 PCT检测方法

患者在入院后第2天采集清晨空腹静脉血,离心后取血清,采用半定量固相免疫测定法测定血清中的

PCT水平。试剂盒由德国柏林B.R.A.H.M.S.diagnos-tica公司生产、提供,按说明书操作。结果分为PCT<0 5 g LL

-1

-1

2 结 果

2.1 全组血清PCT值检测结果

全组356例患者中共有202例(56 74%)血清

PCT<0 5 g L-1,92例(25 84%)0 5 g L-1 PCT<2 g L

-1

-1

,51例(14 33%)2.0 g L

-1

-1

PCT<10.0 g

、0 5 g L

-1

PCT<2.0 g L、2.0 g 和PCT 10.0 g L

-1

-1

L,11例(3 09%) 10.0 g L。详见表1。

PCT<10.0 g L

-1

4个等

[作者简介]汪明明(1956-),男,江西上饶人,主任医师,教授。

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表1 356例急性感染性疾病患者血清PCT的检测结果

PCT( g L-1)各水平的病例分布例数

病种

n

<0 5

病毒感染 肾综合征出血热 流行性腮腺炎 病毒性肝炎 麻疹 乙型脑炎 水痘 风疹 散发性脑炎 EB病毒感染 登革热 细菌感染 细菌性脑膜炎1) 急性细菌性痢疾 破伤风 细菌性肺炎 败血症 尿路感染 猩红热

191188665

0650040000230001202

332701332110010492

921141223300321351

700020000000000011

1414228151593311

883123131273211

39952320100

12200000000

2000000000

0 5,<2.0

2 0,<10 0

10.0

东南大学学报(医学版) 2003年3月,22(2)

2.3 细菌感染合并SIRS患者与其他患者(病毒感染和局部细菌感染)在PCT各水平的分布及阳性率见表3。

2.4 血清PCT值对细菌感染诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、阳性拟然比、阴性拟然比和诊断符合率的计算结果

若以血清PCT 0 5 g L以上为阳性标准,根据表2分组,求得该试验对细菌感染诊断的敏感性为78 6%,特异性为70 2%,阳性预测值为50 0%,阴性预测值为89 6%,阳性拟然比为2 63,阴性拟然比为0 31,诊断符合率为77 51%。若根据表3分组,则求得该试验对细菌感染并SIRS诊断的敏感性为98 7%,特异性为72 0%,阳性预测值为49 4%,阴性预测值为99 5%,阳性拟然比为3 53,阴性拟然比为0 018,诊断符合率为77 80%。

2.5 不同PCT值患者的SIRS、MODS发生率及病死率

见表4。

-1

3 讨 论

PCT于1993年首次被发现,是一种无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)前肽物质,属糖蛋白,由116个氨基酸组成,相对分子质量为13000,半衰期为25~30h[3]。PCT来自定位于第11号染色体上(11p15,4)的单拷贝基因(与CT基因相关肽为同一基因)。该基因由2800个碱基对组成,含6个外显子,基因全长约7 6kb。在生理状态下PCT由甲状腺C细胞产生,PCTmR-NA在甲状腺C细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的前PCT,相对分子质量为16000,包括N端84个氨基酸(含25个氨基酸的信号肽)、活性CT(32肽)和下钙素(katacalcin,21肽)3部分,前两部分由2肽(-Lys-Arg-)连结,后两部分被4肽(-Gys-Lys-Lys-Arg-)隔开。前PCT进入内质网,经糖基化和特异性酶切除N 末端的信号肽生成含116个氨基酸残基的PCT。PCT在不同的蛋白水解酶的作用下,先切除含1~57氨基酸残基的N端肽(N PCT),最后水解成CT和下钙素[4,5]。

在病理状态下,PCT的产生受细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺激,但产生部位尚不清楚,最近有研究认为来源于甲状腺外,包括各种器官(例如肝脏)中的巨噬细胞和单核细胞都可能成为PCT的来源[6]。肺、肠道等器官也可合成CT及其前肽物质。使用原位杂交技术,在各种类型的细胞中可测得诱导型mRNA产; 自发性细菌性腹膜炎5 体表脓肿2) 伤寒 霍乱 百日咳 肝脓肿 蜂窝组织炎 空洞性肺结核

5433331

立克次体病3) 8

合计

356

1)包括暴发性流行性脑脊髓膜炎、结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎;2)包括颌下脓肿、腋窝脓肿和肛旁脓肿;3)包括斑疹伤寒和恙虫病

2.2 病毒和细菌感染者在PCT各水平的分布及阳性率

血清降钙素原与感染性疾病的相关性分析(2

汪明明,等.血清降钙素原与感染性疾病的相关性分析

表2 病毒和细菌感染者在PCT各水平的分布及阳性率

分组病毒感染细菌感染两组比较 1)P<0 001

n

<0 5

25898

18121

PCT( g L-1)各水平的病例分布/例0 5 PCT<2.0

6131

2 0 PCT<10 0

1437

10.029

29 8478 57 2=66 731)阳性率/%

107

R SR

0 4204 0 01800 7106 0 0292t=8 4611)

表3 细菌感染合并SIRS患者与其他患者在PCT各水平的病例分布及阳性率

分组细菌感染并SIRS其 他 两组比较 1)P<0 001

n

<0 577279

1201

PCT( g L-1)各水平的病例分布/例0 5 PCT<2.0

3062

2 0 PCT<10 0

3714

10.092

98 7027 96 2=80 991)阳性率/%

R SR

0 8214 0 03290 4115 0 0173t=11 0781)

表4 不同PCT值患者的SIRS、MODS发生率及病死率

PCT值/ g L

<0 50 5 PCT<2.02 0 PCT<10.0

10 0 2

-1

n202915211

SIRS

例数130895211

发生率/%64 3697 80100 00100 0062 6561)

例数3113010

MODS

发生率/%

1 4912 0957 6990 91152 301)

例数0032

病死

病死率/%

005 7718 1833 6782)

1)为4组比较,P<0 001;2)为0.5 PCT<2 0与2 0 PCT<10.0两组比较,P<0 01

测得CT和下钙素;采用RT PCR在人体单核细胞中还

可观察到诱导型PCTmRNA。目前认为PCT是一种非甾体类抗炎物质,并在调控细胞因子网络中发挥重要作用[4]。

国外研究表明,在全身严重细菌感染和脓毒症等异常情况下,血浆CT前肽物质的所有剪接产物异常升高,其中PCT是最主要的产物,而CT则无明显变化。健康自愿者静脉注射小剂量内毒素(LPS)也可诱生PCT,在注射LPS2h后血浆中即可测得PCT,12~48h达到高峰,2~3d后恢复正常水平。健康人血浆中PCT的含量极少(低于0 1 g L-1),因而当血清PCT 0 5 g L-1以上时可视为异常[4,5]。国外已有人将血清PCT作为在各种临床背景下(烧伤、器官移植、ICU患者和儿科等)细菌感染的标志物,其敏感性和特异性~至达到100%

[7~9]

。

本研究采用半定量固相免疫测定法检测血清PCT水平,若以血清PCT 0 5 g L-1以上为阳性标准,血清PCT检测对细菌感染(含立克次体病)诊断的敏感性为78 6%,特异性为70 2%,阳性预测值为50 0%,阴性预测值为89 6%,阳性拟然比为2 63,阴性拟然比为0 31,诊断符合率为77 51%;若结合SIRS参数,则对细菌感染诊断的敏感性提高为98 4%,特异性为72 0%,阳性预测值为49 4%,阴性预测值为99 5%,阳性拟然比为3 53,阴性拟然比为0 018,诊断符合率为77 80%。在细菌感染组中包含了8例立克次体病,因为立克次体是介于病毒与细菌之间的一种微生物,考虑到立克次体能产生类似细菌的毒素,且PCT的产生主要受细菌毒素的影响,治疗中需选用抗菌药物,故

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果作者认为,当血清PCT<0 5 g L-1时多见于病毒感染或轻微的细菌局部感染,故一般可不考虑使用抗生素,或仅以口服抗菌药物即可;当0 5 g L PCT<

-1

2.0 g L时,多见于细菌感染和个别病毒感染,故应视临床具体情况选用抗生素;当2.0 g L-1 PCT<10.0 g L-1时,多见于较严重的细菌感染,应强调选用抗生素;当PCT 10 0 g L时,主要见于败血症、流行性脑脊髓膜炎等严重细菌感染患者,个别见于极严重的病毒感染、全身情况极差的患者,故必须考虑选用抗生素,且多需联合用药。

本研究同时发现,血清PCT值可以反映器官功能状况。血清PCT水平与MODS及转归明显相关,其水平越高,MODS的发生率越高,预后越差。5例死亡患者血清PCT均阳性,其中3例2.0 g L PCT<10.0 g L-1,2例PCT 10.0 g L-1。由此可以推测,感染性疾病患者在由SIRS向MODS的发生、发展过程中,PCT可能发挥着重要作用。

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[收稿日期]2002 06 27

Studyontherelationshipbetweenserumlevelsofprocalcitonin

andacuteinfectiousdiseases

WANGMing-ming,CUISu-nan,SUNYu-qiu,ZHANGJuan,ZHANGJing-yao

(Ji nanInfectiousHospital,Ji nan250021,China)

Abstract:Objective Toinvestigateclinicalsignificancesofdetectingserumprocalcitonin(PCT)invariousinfectiousdisease,exploretherelationshipbetweenPCTandinfection.Methods SerumPCTweremeasuredbysem-iquantitativesolid-phaseimmunoassayin356patientswithdifferentkindsofinfectiousdiseases,andthenwerecategorizedintofourgroups:PCT<0 5 g L-1,0 5 g L-1 PCT<2.0 g L-1,2 0 g L-1 PCT<10.0 g L-1andPCT 10.0 g L-1.Therela-tionshipbetweenserumlevelsofprocalcitoninandviralinfectionorbacterialinfectionwasanalysed.Results IfPCTlevels 0 5 g Lwastakenasdiagnosticstandardandsystemicinfectiousreactionsyndromeparameterswerecombined,thetest s

sensitivity,specificity,positivepredictivevalue,negativepredictivevalue,positivelikelihoodratio,negativelikelihoodratioandaccuracyratioindiagnosingbacterialinfectiousdiseaseswas98 7%,72 0%,49 4%,99 5%,3 53,0 018and77 80%,re-spectively.Conclusion Thestudysuggeststhatsem-iquantitativedetectionofserumPCTmighthelpustoidentifybacterialinfectionfromnon-bacterialinfection,andmightoffervaluabledataforchoosingantibiotictherapy.Ontheotherhand,PCTlev-elsmightreflectthediseaseseverity.

Keywords:procalcitonin;infectiousdisease;sem-iquantitativesolid-phaseimmunoassay;systemicinfectiousreactionsyn-drome

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/b1f1.html