重组人γ-干扰素对慢性乙型肝炎血清肝纤维化标志的影响

肝纤维化的系列论文,包括肝纤维化的诊断、病例报告、新理论、新疗法、新药物、中医中药等方面的研究进展,以及与此相关的系列研究经验等等。

Chnesi eHpeato cgyl,J une 0202,Vol7, N. . 2论

著

重人组Y干一扰素对慢性 型肝乙炎血 清肝纤维化志标影的响史梅冬周秋霞清郭

摘要」【的目研重组人 Y干扰究 (IF N-素治疗慢性乙型肝炎刃肝维纤的治化疗作用。方 40例慢法性乙型肝患者炎机分随为A,两B组，组采 IF用-Ny和常药物规联治疗;合组B采仅常规用物治药，疗 A疗程为 9月个。放射免疫用法测定治前疗治疗、 3, 6,9个月及停后药 3个月清 HA,血N, P IL N I及P olC-IV水平结。果A组血清 AH, L,NP N皿 IP及 C ol -VI随疗时间逐治渐降低，9个月最到低，点B无组显降低明有。效率 A为 6组1. 1% (1 1/ 18,落脱2例,B)组至而为 01. 0% (/220 ),两组有显性差异著 P= 0 (.00 ) 40论 Y干结家扰疗慢治乙型性肝炎肝纤化具有较维好抗的乙肝炎型纤维肝化的作用。I关询甘 1r子扰:慢性素乙肝炎迎:纤维化肝:肝维化纤志标物Obse ra t oinson th infleu nc eeof r c om i nbn a tI N-Fy o the nibrfs i sesru m m akr es of cr hori n hc paeti t i s vB eo

S HII)oo mgei, ZOHU Xia qu i,G O Ufing . lRuij niH o spi lt, haSgha inS ec od Mnedcia lUnversitiy, Sh aghn ia2 00250a oFrytpati nts weith hrcoicnh epatitsiB were ardonlym ivideddint ogorpu A nda[Astbrcat]O becjivt To osbr ee ht cheangseo ffiborss sierm m u ev raers anksafetydo recofm ibanntIFN- yni treamtet nofpt aiens wtth ifi rbo i sf heoapitts B. M ieht do ssB . atiPntse nib thog r psu ecrievde covnentoinaldr gu sfor 9mntosh,howevr, eatienpt is gnrupoA lasore cevide F N-yI cn o oocmitetnyl fr o 9omnth s. Sr um HeA, L N P mNP,nda olC IVwer m asured ei nthe baoe pavients bty ardoiminutnasoay as 0t e,3,6, mo9tnhsand trhee mnths ofaert ecs astino o treftmeant R.esult Tshese r u mleevs lofH,AL,NP川N Pna doCl- 4fwe er gradaulyl dceresad eilltna dir t 9a-om nhta ftret earmtnetin rgup A ,btut ehr ew ree nochan e gdriugnt eh per ido in gr pu Bo o hT r atese o feficfcyawere 6.1%1 (11/ 1 8,2 ca es wesrelo tsto follo wpu) ing orup anA 1d0 .0%ni grupoB, t hreew a sigsnfiiacn tdiferefce bentwee tnhe twog ups r P (=0 .004 .)oCnclu ios nF N-I coybim en dithw covennionatl dugs rs ieffcetviei n t eratome nt o ffi rbsos oifc hr ni co e phati t is B

[K.eywo dslrInetrfer -n;y h o rCnoi cheptatii B; Lsievrfi rosib; Hseatpi cfiro marb ksi sesr40例患者随机为分A ,B两组，每组 20。例有患者所近 个6内月接未过抗受维纤化、病抗及毒免疫调节药物的治疗。、二疗方治法用重组人 Y扰素千OFN-7,海克上隆生高科物有技公限司品)和常出治疗药规(物盆草垂冲或剂利欣甘射液注胶囊及治)疗。A组(IFN y与常规药物-合联治 )疗IFN- - 010万 I U肌注射肉，日 1次， t连用每 3月后改为 1个00万 IU隔日1 次

, 6个月， 9个月。B用连共仅组用采常规药治疗物。两组治过程疗中均不采其他用纤抗化、维抗病毒免疫及节药调。物、三观察指标所患者有于治前疗治、疗3, 6, 9个月及停药后3个月，随访床和生临化标指包，症括、状征和药物不体良反。检应测项目:纤维肝化指有标AH,L,N P皿NP及 Co -l1肝功:能检查括包 LTA,A ST、总蛋白 V、血清白 Y干扰素IF(-们N是目已知前有确抗切维化作纤用的细因子。已胞较有多体实外与验动物验研究实证

实一是好的较抗肝维纤药化川物。我用Y干扰们治素疗性乙型慢肝肝炎纤维化，以讨抗探肝纤维的作用。材料化方与法

一、研对象究4例0慢乙型性肝炎患者为 1 99 9年 5月至0021年2月的院和门诊病例住，为度肝纤维中患化者，均其中性 3男4例 女性，6例，年龄 2-6 6岁，2均平年龄 14

。岁诊均断符 1995年(北京 )第五全国传染病与届寄合生虫病会议制的有定关准[2标[。1清血纤维肝指化标 H,AL,PN皿及 ol-1项C中至少有2异项常 N。 PV4作单者:位 00205上海2第二医科大附属学瑞金医传染院

科

肝纤维化的系列论文,包括肝纤维化的诊断、病例报告、新理论、新疗法、新药物、中医中药等方面的研究进展,以及与此相关的系列研究经验等等。

脏肝200年 f2月第7卷第 2期i蛋白、白蛋、球胆红素,总7-TU, KPA胆和汁酸等;APF;常血规;常尿规;’能(功UN,B rC )和常规B超肾查。检疗前后均治检甲、测丙、戊型肝病毒标乙、炎丁志、,证实所有者患无并合其他病毒染;感采斑用点杂交检测1 1BV N A D,

降显低。在止停治后疗血清肝纤维化指标 A H,P U NP及 ol-C有W上升所， I但然比治疗仍前显明降低 P(< .00 5 ),三、治前后肝功能指疗改变标情况见表[ 2(一、)( )二]A和组组肝功能B A(L,ATTS)均治疗较前明显降低，治与前相疗有显比著差(异 P< .005),四、影学像B(超 )指标变改况(情表 4见)治疗前后两在组像学上影变改不明。五显、两组效分疗比布 A较组 ( 1 8例)总有效率为 61 . 1 (%其中显效 2 2.2%, 38 9.%;)组(20B例 )总有率为 1效0.0%效有 (其中效显5%,有 5效 ),%两之间有组著显异 (P差= .000 4)

肝纤维化指标测采检用海上军医海学研究、所庆肿瘤重究研所产生的射放疫测免试剂盒定，由业人专员操按说明书进行作。、四疗效判标准定显效①主要肝:维纤指标化(H A)下降 60以上%或，辅肝纤维助化标指(Col-IV, P NmP, LN ) 3项有 2项中降下 6 0%上以;②状症失消;③肝门脉干主内宽径度达常正，脾脏缩小。有效:①要主肝维纤化标指HA )下降(4 0以上，%辅或助纤肝维指化标Co(-lIV, P NM P,LN 3)项有中2下降项40%以上; ②状症本消基失;③肝门脉主干

内径及脾脏宽小缩。述指标有 2项前转者好，为有效。即无效: 达未显效、效者为无效。有

六、良应反不A组 18例有 5中7.9%患的于者射注的10d出现注内射当天 发和热流感样症状温，一般不超过体 38 .05可自然消退。血规常中白胞降低细占 .5 3%, C,血小板低降占 1 . 5,%停药后可恢复 B。组见未述上0象现。讨

论五、分学方法析统计采用 Einfpor建立数库据， ASS件包统计。用软计统法以方差方分为析。主结果

一、疗治前组患者两一的般资料,B两组在性别A、年、龄病程及 H V标志B项各指标相均比显无差著异P>( 0. 0) 5,有可比具。性A组中有2例落(脱落率为脱5 .0%), 81例成完(完率成为90 .0% ) B;组无中落脱 (脱率为落0. 0%,部完)全成(完率为 1成00.%0 .)二、治疗前后血肝纤维化清标改变指情况(见表 )I

本究同时对研组两病治例疗后3,6,个9月以及停药后 3月个的血清肝纤维化指标进了行动态观察结。显果示， IFN-y联合治疗组血清肝纤化维 4项指标随疗进治不断下行到治疗结束(疗治后9月个达到),降最点低。与FIN -联y合治疗组比，较常治规疗对照组的纤肝维化 4项标指虽然也下降趋呈势，但下降幅度明显小于I F-Ny联治合疗组，明说FI N- y抗肝纤维疗效优于常化治规疗照组对， IN-F y疗治9个月的疗效优于FNI-治疗 6y个月和个3。月而常规治组疗在3 6,9个,月血肝清学指标与治前相比均无疗显著异差( P 0> .50)0A组清血肝纤化维 4个指标随治疗时明显间下降，至治疗9月时个降至最下点低，较常规治且组疗明裘

肝纤维化 1指标治疗治前疗后3个月治后 6疗个月治后疗 9个月停药后 个 3月A组 2 7 6. 3 8 234. 4两组治疗前后清肝纤血化指标改变情况维LN ng/( lm)A组

AH(ng司)B组 A36 0 4 .上 34 .01P田N P(p几)gA组B组 17 4 7 1 .84 .2 1 6 7. 63士7 . 5 17 .8 9 5士4 . 6 1 8 .9土73 7.1Cl-N (pog)几A 1组88 .5士8 9.220 3 .7士 9 111 1 .5 4 1士 5 .210 . 7+ 74. 788 . 3士 2 7 8 .79+ 2 7.4 6 9 .土 522.4"11 0 7上.3 3. 01 1L 9士5 .39 111 . 3土 3 . 2

418 8. 4士38 .16 74士 4962 13. 2 9 7上 .818 .4 7士 61

42 1. 8土23 1 . 4 7 7 3.2 33 9" 4 _ .7 19. 0士12 只 73 4 7 9 .士2 4 .94 31 7 . 3 37 9 . 534 7. 士3826 . 1196 . 713士 2 0_1 43 .1 4士82 2 0. 6士 1 10 2 91 . 2士41 12 31. 7士 1 35. 8* *'*

813 . 0土59 . 820 1 . 41土 3 203 0.3土1 7 3. 71 0 0 .2士23 9 .95土35 . 11 54. 2士 2 .70 ' 3 6 5. 13士 2 .9

15 05 .士458 . '8* 1* 1 . 97士 46 .

6' P 0.<05;二 P< 0 0.;5"'P 0.<

05;""尸< .0 50

肝纤维化的系列论文,包括肝纤维化的诊断、病例报告、新理论、新疗法、新药物、中医中药等方面的研究进展,以及与此相关的系列研究经验等等。

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C0h -iH-p loy,gJun e2002, V1o7 N,o.2表2肝能功标治指疗前疗治后个 3月疗治 6后月个治后疗个月停9后 3药个月总蛋(自/ R LA)组74.61 44.7 8 .2土4. 7 6 .7 4士 4. 7 86. 3 5土. 0 7 4士6 5.0 B组 7 5 .6 1 6 . 77 7 .士62 0 7. 66土6 6 57. 5士 . 187 6 . 67十 3.两组治前疗血清后功肝指能改标变情况一()白蛋 (R/ )自 L蛋球 (白几R )A组B组 A 组1〕士0. 1〕 .+30. 134.上.4 01 .410 . 4 .41+ n 3比例B 1组 .1于0 1 .. 1 2〔士3 ) 1.1十0 . 2 1 . 1 0士 .21 .1士0 . 2组A

LTA U/ (1).B组

A组日组3 9 0 . 1 . 73 41 7.士 3 .5 40.6 15 . 329. 4士6. 392.8+ 4. 1趁 34 朽们

4妇全 .55 3土 5 .38士 56. 1 555.3土 . 53

34 . 5士 3 9.3 6 . 1 4 2 4.

714 . 4士 78 .5 027 . 7f 9 . 31 06 8 .17 2. 96 5.3土3 . 7 9 l Il .I士 29. 295.4 1 7.7143犯9土 .77 35 5+.5 .3 3士 . 3 73 9 .51 9 .7 3 5 . 5 4 .土 368. +8 5.2

325.- .6 73 1. 3土4 .9

7 . 96上9 7 . 6 7 9 . 7'士7 8. 5"59 _ 士2 83. 5 ' 5 6 7 r. 35 .,7'< P005:."P< 00.5组治疗前后两血清肝功指能标改变况情(二)肝能功指标AST U/ L() A组组BAK(UP/ )L组AB

急组胆红(Bmol素几) A组B组 2 .65上16 . 217 . 5 1+ . 8 61 8.2 1 7 .6 51 .2 6 .上 18 96+ . 7. 174 2.上5 . 2 8 6 .土252 .82 7 .士2拐4 2 .6士3 31 . 259 . 22士 2 1

.合结胆素红扣M L)OIA/组5.9土8 7. 4 2 .+ .933 8.土 3. 4 .90士 5 . 0 5+马5 B3组 6 7.士 8 .76 . 6土 1 .4 84.士189 9 7. .8 17 .士5 6. 8士1 1.5

-YT (U/GL)A组 7 . 28土65 . 580. 8 53 90 .45 .1士3 9.4 5 . 6 5士 44. 98 . 5上 4 49.4 B组 0 4 1 3. 15 5. 266. 9 2上 3. 875 4+. 34. 6 6,_9土，】2 6 67 36 .士3治疗前

1.79 -108.0 261 .+38 7.27 6.土385. 028. 0 -97 7.

08 .6 1 27.0 79 .21 8. 22 105. 8士37. 08礴上27.24 9 . 35土 36. 7 8.6 3 24+. 6治后疗 3个月 6 3.士59.9 0治疗 6后月个 6 5.8土35. 8治后疗 9月个70 .2+ 98. 8 '停药后3月个347.1 15. '5' P< 0.0 5:" <P 0 .0 5

79土们3.70二9.86 37. 0+ 48 9.土 2 4.4 4.6 0士 7 00 498土38.3 08 .72士 35 6.3表门脉主干内径疗治时 A间 B组组1 . 2土 . 20. 2 10土. 2 .13 0士 .2 1.20.上2 12士0..

2两治疗前后组B超指改变标情脾况脏厚度A组 4. 8 0.+ 83 8土】5 42+.1 0 .4. 3土 .09 45士1.2 B 4 . 2士组 .06 4 4 .士0. 9 4. 4士0. 8 46 . !.11 4 7.士.01 A组 .12上0 .0 .07 0 1.3 0 7.3 0 2. 0 8.士0 .20 . 6土 06.脾静脉宽度组 B0 .士07.2 0 . 6士0 1 .0. 土60. 1 0. 70士. 2 0 .6 10 .1

疗治前治疗后3个月疗治后个月治疗 6后 9月个停药后个月

13 .1士 0. 1 1 .3土6 0 1 .0.上0 1 1 . .0士0 .2 1. 1士 0 .1两治组疗前后各组数据比较无显著

性差 (异P> 0.05 )

报有，在道物实验中动发现曾， -y的治作用疗 FIN

。生参文献考在停药后可逆3(1。在研本结果究，中停使止用IFN-y 3个月后，者血清肝纤维化标虽均指不有程同度的患升上势趋，治与疗相前较比HA C.IO1但 V及-L N血的清量含仍有显著异差(P< 0 05),提示今后.需尚行进停药后长期追的观察踪 I。FNy治-肝纤疗维化被发已现是通过抑制 HSC

S cuhppaa D,M O S . a Mrt i,xma t rxi ysnhetsis, ndam loecular ne atniwo r ks t hi patec f ih r aa sM无 t压

I n: nZ c M Am .Re i LdM曰 s E x t m . ur hn tJ 51eCh e msit r y, iboolg,yandpa tobhioogyl i w t h emhapsison t he91 93, 0 12,p er -N w eYor k

M ra e lDe k erk

活v化抑来制原胶生〔产接直制抑细胞外质基尤其 ( -417.是I . W型胶原)的生，促进胶产降解原[3;1过活化胶通酶原、基金质属蛋白抑酶制促剂进原胶解。降INFy具有广泛抗病毒的和疫免节的调能功国。内外较多体外实验动物与实验究均研为认IF -y N较是好抗的病毒肝炎性治方防.案中华内杂科,19志59,4.378-890. 7红霍翁，卫民，蔡艳杨红血吸虫感.染I兔型和血胶m原动变态化及干Y扰素对其作用国奇中虫学与生寄虫生病杂志, 201, 09. 11-822 oRc ke yCD Chu,g Jn .J me dI em gnamaminh bi ti l spi yt} act iva teino an da cr lluw lam ritxmR N Axeperssoi nuridn gxoprei me W,f vrei n iej u ry: im plc iit no sfr o eta metntof h epat ic fb is} .JIn ev tsM de 1.99,4 ri42: 6 60 6- 69

维化药物纤3[- 71我们的。研结果也同究样证这一明点

。R arnio S, GmAbr iso DA, Crtu. P, t e d

Inote fer or gna ma dmcrees e sahepat ic t esll at e ecl ac l vta ito andn xt raeecll ulra mat rxid epoi stio ni nar tii f ev fr robis s H.eap otl. yg 1,96, 23.9 18911-199i W ne gHL C .i aWM,LniR H. Ani m alex erpim ne t adncon ca l itsd y o u ef ffe cto f agmam-in etrefron on e pht c fab osrsi. Worl d JaGs tr ncte olr, i ie20 0,17 .45- 51当然 I,FNy -有一也些轻微不良的反，应一性过低于如308的发热、 C关节痛、痛肌等感冒不样适时，持续一般为间0d1之内。实验检查可发室短暂的白细胞现或小板血低，但一降段间时可恢复。内发未现对功肾能有影响也，未现 A发F P明显升高象，疗现束后结治所患有 A者F 均在P正常范围 内。无重不良严应反发翁红雷，卫蔡民，国注运，I NF-y肝抗纤化的维物实动验研究中等华肝脏病志杂,991 . 7:9 3-35 (3稿收期日:2 00-10-715)

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