滴眼液工艺验证方案

温州市先导鞋业有限公司厂房、办公楼施工组织设计工艺验证方案

xxxx制药有限公司

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目录

1 目的............................................ 错误!未定义书签。

2 范围............................................ 错误!未定义书签。

3 职责 (4)

4 验证对象 (4)

5 验证时间与批次.................................... 错误!未定义书签。

6 验证准备......................................... 错误!未定义书签。

6.1验证相关确认............................. 错误!未定义书签。

6.2验证文件的确认 (6)

6.3相关验证设备 (7)

6.4人员培训情况确认 (7)

6.5验证所需主要原材料............................ 错误!未定义书签。

6.6产品处方及工艺流程............................ 错误!未定义书签。

7.生产系统要素的评价 (11)

7.1生产准备间和设备的确认 (11)

7.2服务设施准备的确认 (11)

7.3公用及服务系统准备的确认 (12)

7.4洁净区空气净化系统准备的确认 (12)

7.5注射用水系统 (13)

7.6生产人员 (13)

8生产工艺过程验证 (13)

8.1瓶（塞）盖灭菌岗位 (14)

8.2称量岗位 (14)

8.3配液岗位 (15)

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8.4灌装岗位 (17)

8.5灯检岗位 (18)

9 验证结果与评价 (18)

10 再验证周期确认 (19)

11各种验证空白记录.................................. 错误!未定义书签。

1．目的

xxxx滴眼液（规格5ml:5mg），为我公司拟注册申报的仿制药品，根据注册要求对该产品进行中试生产和工艺验证。

此次验证包括3个批次xxxx滴眼液，按照《规范》要求提供验证用的生产工艺规程、批生产记录、岗位SOP连续生产3个批次，并按标准取样原则进行取样、检测，按法定或经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对生产规程相关参数进行确认和必要的调整。

2．范围

本验证方案使用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下xxxx滴眼液的生产，当上述条件改变时，应重新验证。

xxxx滴眼液的制备工艺由称量、配液、瓶（塞）灭菌、灌装、灯检、包装组成，其中每一工序的操作环境、设备、人员、物料、操作规程等都直接影响最终产品的质量。通过对xxxx滴眼液生产工艺及各岗位标准操作程序进行验证，考察生产过程中可能影响产品质量的各种因素，确认生产工艺及质量保证系统的可靠性，即现有的设备及所定的工艺条件能够保证稳定生产、确保产品质量。

3.职责

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4．验证对象

此次验证包括三批xxxx滴眼液，按照要求提供验证用的生产工艺规程、批生产记录、岗位SOP连续生产三个批次，并按标准取样原则进行取样、监测，按法定或经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对生产规程相关参数进行确认和必要的调整。

5. 验证时间与批次

从xx年x月x日连续进行三批工艺验证，批量：2万支/批，批号：x、x、x。

6.验证准备

6.1验证相关确认

检查技术和管理文件、检查和认定厂房与公用设施是否在验证周期内、检查和认定空调净化系统是否在验证周期内、检查和认定工艺用水系统是否在验证周期内、检查并确定生产设备是否在验证周期内、检查并确定计量器具是否在检定周期内、检查参加验证的物料、检查质量检验系统验证和准备情况、检查并确定检验仪器、检查并确定检验试剂。

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6.2相关验证文件的确认

本方案所描述的工艺验证应在下述所批准的有关验证的基础上进行。

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6.3相关验证设备

6.4人员培训情况确认

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验证培训见表1。

6.5验证所需主要原材料

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6.6产品处方及工艺流程

处方见下表，产品规格：5ml：5mg。

工艺流程图：

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7.生产系统要素的评价

生产前检查确认记录见表2~8。

7.1生产准备间和设备的确认

生产前的准备是生产所使用的器具、设备、各种物料符合规定的质量标准，能够满足产品生产的需要。

生产系统要素的评价：证明生产系统要素符合生产工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合质量标准。

7.2服务设施准备的确认

一般生产C 级区

A/B 级区

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7.3公用及服务系统准备的确认

7.4洁净区空气净化系统准备的确认

洁净区悬浮粒子标准

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洁净区洁净区微生物监测的动态标准

沉降菌（90mm ）

cfu /4小时

(2)

接触（

55mm ） cfu /碟

1 1 1 1 7.5注射用水系统

7.6生产人员

8．生产工艺过程验证

按工艺规程规定批量进行投产，依据工艺规程及各岗位的标准操作程序规定的工艺条件和工艺参数，设定试验条件。按照岗位标准操作程序操作，并按工序产品质量的要求，设定评估项目，制定取样量、取样方法、检验方法及评估标准。对各岗位的检验结果记录、

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列表，并按评估项目及评估标准进行评价和小结。按同一生产工艺进行三批产品验证。

本验证方案对xxxx滴眼液工艺过程中影响产品质量的各因素均进行考察，验证项目如下：

8.1瓶（塞）盖灭菌岗位

8.1.1操作过程

本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外盖为免洗包材，只需进行灭菌。

将瓶、塞、外盖脱去外包装进入过氧化氢灭菌柜进行灭菌。

8.1.2取样方法

塑瓶、内塞、外盖的过氧化氢灭菌效果进行检查，检查频次按验证方法中说明进行，生产结束后，统计塑瓶、内塞、外盖使用数量，并对物料平衡进行收率计算，连续考察三批。

8.1.3验证项目、验证方法及合格标准

8.1.4检查结果统计、分析与评估

将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。检查结果见表9。

8.2称量岗位

8.2.1称量

称量前，岗位负责人应检查使用的天平或磅秤是否有校验合格证、零点是否准确。称

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量时严格执行双人复核制。QA检查员检查称量记录，是否执行双人复核制。

8.2.2物料状态标识

车间领料时，QA检查员在外清室检查物料合格证，无合格证的物料不得放行。称取物料前，称量负责人应检查每个物料包装上是否有物料标记单，严禁使用无标记单的物料。

8.2.3物料性状

称量时，岗位负责人随时检查物料性状是否符合规定，有无异物，严禁使用不符合规定的物料。QA检查员每批物料抽查一次。

8.3配液岗位

8.3.1操作过程按岗位标准操作规程及设备操作规程进行操作，将领用的原辅料按照工艺规程顺序称量、投料。

投料：配制药液前，岗位负责人和QA检查员应复核每种物料的投料数量是否与生产指令相符。

配液：取处方量80%的新鲜注射用水置于配液罐中，开启搅拌（约35~40转/min），降温至60±5℃，加入处方量的依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定溶液，搅拌均匀，缓慢加入xxxx，恒温（60±5℃）搅拌使充分溶胀，冷却至35℃±5℃后为澄清透明溶液。

将处方量的氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，搅拌至完全溶解，冷却至室温，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液调节pH值在6.5~7.5之间，补加注射用水至全量，搅拌约10~20分钟。

除菌过滤：过滤药液前，对过滤器进行起泡点试验，确认滤膜（滤芯）的孔径是否符合生产工艺、过滤器是否完好；过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。过滤药液时，岗位负责人随时观察药液色泽，应符合规定。药液过滤完毕，QA检查员检查一次。

药液经0.45μm微孔过滤器循环过滤20分钟后，取样测定含量、pH值、渗透压合格

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后，精滤至可见异物检查合格，通过0.22μm微孔过滤器二级过滤、将药液输送灌装岗位。

8.3.2验证项目、验证方法及合格标准

过滤器完整性检查记录见表10、药液配制监控记录见表11、药液放置时间验证记录见表12。

8.3.3取样方法

在配液过程中对温度、搅拌时间等关键控制点进行监控，配液结束后分别从上、中、下多点分别取样检查药液的均一性，精滤后检查含量、pH值、渗透压及可见异物，合格后物料方可流入下道工序。精滤前取样考察药液微生物污染水平、pH值、渗透压、抑菌剂含量，过滤后取样考察药液放置过程中微生物变化，以此确定药液存放时间，并在生产结束后统计物料，进行平衡计算，连续考察三批。

8.3.4检查结果统计、分析与评估

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将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。

8.4灌装岗位

8.4.1操作过程

首先启动局百层流电源开关净化30分钟后开启灌装机。启动理瓶、理盖振荡器将内塞、外盖经震荡和轨道送至指定部位。调整针头及装量，并检查可见异物，正常后方可连续操作，将检查合格的药液用灌装机灌装于滴眼液瓶中。

8.4.2验证项目、验证方法及合格标准

灌装岗位工艺验证记录见表13。

8.4.3取样方法

在灌装开始时和结束时各进行一次取样，之后按验证方法中规定时间间隔进行取样，可见异物及灌装量每半小时检查一次，加塞、旋盖一小时检查一次。

8.4.4检查结果统计、分析与评估

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将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。

8.5灯检岗位

8.5.1操作过程

开启灯检机开关，关闭室内照明，开启灯检机传输带，按照《可见异物检查法》进行灯检，首先检查外观质量，然后检查可见异物，将不合格品挑出。

8.5.2验证项目、验证方法及合格标准

灯检岗位验证记录见表14。

8.5.3取样方法

在灯检开始时及结束时取样各1次，中间分取三次样，总计取样5次，每次取20支，所取样品按顺序编号。检查药液的可见异物是否符合工艺要求。连续检查3批。

8.5.4检查结果统计、分析与评估

将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。

9 .验证结果与评价

验证结束后，验证小组收集验证记录并对验证结果进行评价。验证工艺参数与已批准的工艺规程、岗位标准操作规程的一致性，以及已批准的工艺规程、岗位标准操作规程的

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实际适应性。起草验证报告，并报验证小组组长批准。

10 .再验证周期确认

10.1 工艺发生变更(包括工艺过程、生产路线、主要原辅料或溶剂、重要工艺参数等)，应进行再验证。

10.2生产所使用的主要设备作了调整、更换或大修后应进行再验证。

10.3 生产场所发生了改变后应进行再验证。

10.4在产品趋势分析中发现严重的超常现象或可能对产品的安全、性状、纯度、含量等产生影响时应作再验证。

10.5 生产批件下发后，对生产工艺应进行再验证。

11. 各种验证记录的空白表格

表1

验证人员培训表

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表2

生产前生产准备系统要素评价表

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/aw7l.html