辐照灭菌验证确认方案

有限公司

辐照灭菌 验证确认方案

编号： . 版次：

起草人： 日期： . 审核人： 日期： . 批准人： 日期： .

1

有限公司

目录

1概述 2目的 3验证人员 4验证进度 5验证方案内容 5.1资料档案确认 5.2设备检查确认

5.2.1安装确认与运行确认

5.2.2辐照单位相关资质证件（附件一）

5.2.3辐照单位相关信息、银行账号（附件二） 5.3性能确认 5.3.1目的

5.3.2内包装材料材质确认 5.3.3灭菌剂量确认（附件三） 5.3.4 产品装载模式的确认

5.3.5产品剂量分布图（附件四） 5.3.6检测项目及标准 5.4灭菌效果测试

5.5异常情况处理程序

5.6第三方检验、检验报告（附件五） 6再验证周期

7验证总结及方案批准 7.1验证总结 7.2验证结果审核 7.3方案批准

8 GB 18280 – 2000 idt ISO11137:1995《医疗保健产品 灭菌确认和常规控制要求 辐照灭菌》（附件六）

9老化试验方案、试验记录（附件七） 10再验证记录(附件八)

2

有限公司

1概述

辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点

对包装化学 特殊要残留 求 无 无 灭菌效果有无明 （是否达到批次加工数量 后期处理时间 显升温 灭菌，即SAL=10-6） 循环灭菌，可以无 是 满足任何数量加辐照后可以立即使用 工 加工后必须最少静置由消毒箱体积决48小时，挥发降低产有 是 定，一般小于品内部残留的化学药30M3/次 剂 有 否 由消毒箱体积决加工后需要一定时间定 冷却 项目 辐照灭菌 必须使EO蒸汽灭用特殊有 菌 包材 必须使高温蒸汽用特殊无 杀菌 包材 常见术语和定义

1）钴 60 ：钴59的同位素,半衰期约为5.27年。 2）半衰期 ：放射性原子核的数量因衰变而减少为初始值一半所需的时间。

3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定时间间隔内发生的核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度。在国际单位制中，放射性活度的单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq等于放射性核素在１秒钟内有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒。早期的放射性活度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。 4）吸收剂量：传输到物质单位质量上的辐射能的量。衡量吸收剂量的单位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物质吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收剂量使用的单位是rad (拉德) ，取名于\”。1戈瑞= 100 拉德。

5）无菌保证水平 (SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物的概率。例如SAL为10-6 的含义是100万个产品里有一个产品被污染。

6）D-10值 ：将同源微生物总数杀灭90%所需的辐照剂量 (kGy)。

7）不均匀度：同批产品在辐照容器中的最大吸收剂量与最小吸收剂量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦称剂量均匀性。 8）最低辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最低剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。 9）最高辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最高剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。 10）生物负载：一件产品上活微生物的总数。

11）剂量计：对辐射有可重复出现、可测量的响应的器件或系统，可用于测量给定材料中的吸收剂量。

12）微生物限度标准：由相关法规和或生产工艺标准规定的具体量化标准。合格产品的微生物负载，在保质期限内，不得高于微生物限度标准。

13）初始微生物指标：进行灭菌（杀菌）之前，产品的微生物负载。

14）照否标签：一种粘贴式标签，接受足够的伽玛射线时会改变颜色，从而将已经辐照的产品与未辐照产品区分开。照否标签分为两种量程（灵敏度）：4～10kGy，辐照后颜色由绿色变为紫色；＞10kGy，辐照后颜色由黄色变为红色。

15）消毒：杀灭或消除产品上的病原微生物，使之达到无害化的处理过程。

3

有限公司

16）灭菌：经确认使产品无活微生物的加工。（在灭菌加工中，微生物的死亡规律用指数函数表示。因此，任何单件产品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以减少到非常低的数目，但不可能减少到0。该概率可以表示为无菌保障水平SAL）

辐照原理及特点

1）辐照消毒灭菌原理：

在辐照过程中，伽玛射线穿透辐照货箱内的货物，作用于微生物，直接或间接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶，从而杀死微生物，起到消毒灭菌的作用。 2）辐照交联的原理：

辐照交联是通过射线引发聚合物线性分子通过大分子间共价键的生成和积累，转化为分子质量很大的三维网状结构的过程和结果。聚合物的交联度达到一定程度后，成为不融也不熔的凝胶。

3）医疗用品辐照灭菌的优点： 节约能源。

灭菌彻底，无污染。由于Υ射线具有很强的穿透力，在一定剂量条件下能杀死各种细菌微生物（包括病毒），因此，辐射灭菌是一种非常有效的灭菌方法。

辐射灭菌消毒是一种“冷消毒”法，可在常温下灭菌。特别适合于一些热敏材料如塑料制品、尼龙、化纤制品、生物制品等。

可包装后灭菌。只要所用的包装材料不透菌，灭菌后的医疗用品可以长期保存。 灭菌速度快，操作简便，可连续作业，有利于实现工业化生产。

这是因为辐照消毒灭菌有以下优点：

⑴ 辐照消毒灭菌彻底，无污染、无残留。

⑵ 辐照消毒灭菌不需加热，是一种\冷消毒\法。

⑶ γ射线穿透力强，加工时不需要打开产品包装，操作简单快捷，可连续作业，易于过程控制。

⑷ 消毒灭菌后的产品在密封状态下可长期保存。

2目的

确认钴-60灭菌系统能够在正常运行状态下使产品达到工艺要求，设备各项性能指标符合设计要求，保证灭菌出稳定的产品，满足产品无菌需求。根据《医疗器械生产质量管理规范》的要求，必须对钴-60灭菌效果进行验证。

3验证人员 姓名

4

职务 职责

有限公司

4验证进度

4.1 验证历史：

4.2 验证时限为 年 月 日至 年 月 日。

5验证方案内容 5.1资料档案确认

应有如下资料： 资料名称 存放处 1 KX/GL/PZ-JL-015-1一次性医用产品辐照明细记录表 2 KX/GL/PZ-JL-015-2一次性医用产品辐照要求表 3 KX/GL/PZ/JL-015-3一次性医用产品无菌检查记录表 4 KX/GL/PZ/JL-015-4一次性医用产品辐照灭菌效果分析与评价表 5 KX/GL/PZ/JL-015-5一次性医用产品初始污染菌回收率报告 6 KX/GL/PZ-JL-009细菌内毒素检验记录 7 KX/JS/018YQ一次性使用医用产品辐照灭菌管理规定 8 KX/QA02一次性医用产品辐照灭菌控制程序 检查结果：

档案管理员 日期： 检查人 日期：

5.2设备检查确认

5.2.1安装确认与运行确认

受委托辐照加工单位根据“辐射灭菌委托加工要求”提供与本产品灭菌要求相一致的、灭菌效果稳定的设备，设备各安装与运行均达到灭菌要求。 检查项目 要 求 检查情况 设备文件 应完整 设备测试 应运行正常 设备校准 应在校准有效期内

确认标准：应达到灭菌要求和符合《医疗器械生产质量管理规范》要求。

检查结果： 检查人 日期： 复核人 日期： 5.2.2辐照单位相关资质证件： 应有如下： 证件名称 存放处 备注 辐照安全许可证 1 2 辐照加工计量许可证 （见附件） 企业法人营业执照 3 检查结果： 检查人 日期： 复核人 日期：

5

有限公司

5.2.3辐照单位相关信息、银行账号 （见附件）

5.3性能确认

5.3.1目的：通过性能确认，证明灭菌系统能使本产品符合标准要求的无菌产品。

标准：

操作方法：在确定灭菌剂量及初始污染菌情况下,公司提供辐照灭菌要求，由辐照灭菌加工单位实施灭菌活动，并确认灭菌活动后产品物理性能、生物性能符合一次性医用产品注册标准规定要求。

5.3.2内包装材料材质确认 检查项目 要 求 检查情况 内包材材质 纸塑包装 强度 应完好，封口紧密 清晰度 应保持印刷清晰 颜色 应轻微变色并色泽均匀 生物相容性 应符合要求 包装完整性 应完整 检查结果： 检查人： 日期： 复核人 日期： 5.3.3 定义产品族

5.3.4 灭菌剂量确认

根据包材材质证明及产品无菌要求，参照GB16532-1996一次性医疗用品γ射线辐照灭菌标准。

5.3.4.1确定步骤1：确定SAL和用品取样。

5.3.4.2确定步骤2：递增剂量实验1，确定FFP、A、D*和CD*批 5.3.4.3确定步骤3：递增剂量实验2，确定DD*，CD*，FNP。 5.3.4.4确定步骤4：SAL 10－6时处理的计算。 具体内容以及实验记录见附件。 5.3.4产品装载模式的确认 检查项目 要 求 检查情况 产品传递走向 电子束方位 水平

6

有限公司

项目 一次性医用产品装载（满载）要求 包装箱尺寸 包装箱重量 包装箱内产品的方向 每个包装箱内产品的 数量 包装箱+产品重量 单元包装产品重量 包装产品平均密度 包装规格 灭菌剂量 最大可接受剂量 检查结果： 检查人： 日期： 复核人 日期： 5.3.5产品剂量分布图（见附件） 5.3.6检测项目及标准：

对辐照灭菌产品进行检测，检测项目包括物理性能、生物性能。标准按一次性医用产品注册标准要求。 5.4灭菌效果测试

当产品委托辐照灭菌完成后，测试灭菌后的产品无菌、热原,确认达到标准要求。

测试步骤:按GB/T2828-2003进行取样后，对最终灭菌出来的产品进行测试，测试项目主要是无菌、热原，整个监测分三个批次，每个批次各项目测试一次，每次检测周期14天。 5.4.1 标准:灭菌效果应符合一次性医用产品注册标准要求

品名： 批号： 规格： 灭菌剂量 项目 确认标准 确认结果 无菌 应无菌 热原 应无热原 品名： 批号： 规格： 灭菌剂量 项目 确认标准 确认结果 无菌 应无菌 热原 应无热原 品名： 批号： 规格： 灭菌剂量 项目 确认标准 确认结果 无菌 应无菌 热原 应无热原 检验记录见附页

检查结果：

7

有限公司

检查人： 日期： 复核人 日期：

5.4.2 灭菌后包材效果确认

品名： 批号： 规格： 灭菌剂量 项目 确认标准 确认结果 外观性能 封口质量 包装完整性

品名： 批号： 规格： 灭菌剂量： 项目 确认标准 确认结果 外观性能 封口质量 包装完整性

品名： 批号： 规格： 灭菌剂量： 项目 确认标准 确认结果 外观性能 封口质量 包装完整性 无皱褶/裂缝、纤维脱落（开封） 密封，易于拆封 完好，无破损 无皱褶/裂缝、纤维脱落（开封） 密封，易于拆封 完好，无破损 无皱褶/裂缝、纤维脱落（开封） 密封，易于拆封 完好，无破损 检查结果： 检查人： 日期： 复核人 日期：

5.5异常情况处理程序：在辐射灭菌系统性能确认过程中，受委托单位应严格按照 “辐射灭菌委托加工要求”要求实施辐照加工，剂量真实准确，当出现检测质量不符合标准结果时，应复照处理后重新检测不合格项目或全项，确认合格方可发货。

检查结果： 检查人： 日期： 5.6第三方检验、检验报告：（见附页）

验证结论：

负责人签名： 日期：

8

有限公司

6再验证周期

7验证总结及方案批准 7.1验证总结

执行人： 日期：

7.2验证结果审核

审核意见： 审核人： 日期： 7.3方案批准

批准人： 日期：

9

有限公司

附件一

辐照单位相关资质证件

辐照安全许可证 辐照加工计量许可证 企业法人营业执照

10

有限公司

附件二 辐照单位

相关信息、银行账号

收件单位 收件地址 联系人

联系电话 支付方式： 开户名称： 开户行： 帐号： 行号：

11

有限公司

附件三 灭菌剂量确认

12

有限公司

附件四

产品剂量分布图

13

有限公司

附件五

第三方检验、检验报告

14

有限公司

附件六

GB 18280 – 2000 idt ISO11137:1995

《医疗保健产品 灭菌确认和常规控制要求 辐照灭菌》

15

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/arnw.html