最全医学遗传学简答题

第一章

1、遗传病可以分成哪几类？基因病，染色体病，体细胞遗传病三大类。基因病又可以分为单基因和多基因病。染色体病又可分为结构畸变和数目畸变导致的遗传病。

2、简述先天性疾病与遗传性疾病的关系？ 遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常所引起的疾病；先天性疾病指婴儿出生时就表现出来的疾病。

3、简述遗传性疾病与家族性疾病的关系？ 遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常所引起的疾病；家族性疾病指表现出有家族聚集现象的疾病。

4、单基因遗传病的研究策略有哪些？ 功能克隆，位置克隆，连锁分析。 5、多基因一窜并的研究策略有哪些？ 患病同胞对法，患者家系成员法，数量性状位点分析，生物统计模型拟合。 6、试述遗传病的主要特点？

遗传病一般具有垂直传递，先天性，家族性等主要特点，在家族中的分布具有一定的比例：部分遗传病也可能因感染而发生。 7、试述疾病的发生与遗传因素和环境因素的相互关系。

①完全有遗传因素决定发病；②基本上有遗传决定，但需要环境中一定诱因的作用；③遗传因素和环境因素对发病都有作用，在不同的疾病中，在遗传度各不相同；④发病完全取决于环境因素，与遗传基本上无关。 第二章

1、基因的功能主要表现在哪两个方面？ ①以自身为模板准确的复制出遗传信息；②通过转录和翻译，指导蛋白质合成，从而表达各种遗传性状。

2、DNA分子和RNA分子不同之处？①碱基组成不同②戊糖不同③分子结构不同 3、试述DNA分子的双螺旋结构特点。①反向平行双股螺旋②磷酸和脱氧核酸位于外侧，构成基本骨架，碱基位于内侧，以氢键相连③嘌呤=嘧啶，A与T配对G与C配对。 4、人类基因组中的功能序列可以分为哪几类？

可以分为四类：单一基因，基因家族，假基因，串联重复基因。 5、DNA复制有哪些特性？互补性。半保留性，反向平行性，不对称性，不连续性。 6、结构基因组学主要包括那几张图？ 遗传图，物理图，转录图，序列图。 第三章

1、基因突变有哪些一般特性？多向性，可逆性，有害性，稀有性，随机性，可重复性。 2、哪些环境因素可引起基因突变？

①物理因素：紫外线，电离辐射，②化学因素：直接改变DNA结构的诱变剂，碱基类似物，与DNA结合的诱变剂，③生物因素：主要是各种病毒。

3、基因突变有哪些类型？简述其分子机制 ①静态突变：又包含碱基置换突变和移码突变。碱基置换突变，DNA链中剪辑之间相互替换，从而使替换部位的三联体密码意义发生改变称碱基替换，包括转换和颠换，转换是一种嘌呤-嘧啶被另一种嘌呤-嘧啶对所替换；颠换是一种嘌呤-嘧啶被另一种嘧啶-嘌呤对所替换。移码突变是由于基因组DNA链中插入或缺失1个或几个碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。②动态突变是串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数量逐代累加的突变方式。

4、紫外线引起DNA损伤的修复方式有哪些？光复活修复，切除修复，重组修复。 5、电离辐射引起DNA损伤的修复方式有哪些？超快修复，快修复，慢修复。 6、突变蛋白质产生的途径有哪些？

①基因突变改变了多肽链的氨基酸顺序，使蛋白质失去正常功能，这成为原发性损害，②基因突变不直接影响某一多肽链，而是通过干扰多肽链的合成过程、翻译后修饰以或蛋白质的辅助因子的结合而间接地使某一蛋白质失去正常的生物活性而引起疾病。 7、基因突变通过哪些方式影响蛋白质的功能？

对蛋白质功能产生的影响：①影响m RNA和蛋白质的合成，②影响蛋白质的结构，③影响蛋白质在细胞中的定位，④影响蛋白质亚基的聚合，⑤影响辅基或辅助因子与蛋白质的结合，⑥影响蛋白质的稳定性。

第四章

1、基因突变影响正常蛋白质合成，导致细胞功能损害并引起机体疾病发生的两种基本机制是什么？①突变影响、干扰了RNA的正常转录以及转录后的修饰，剪辑：或直接改变了被编码的多肽链中氨基酸的组成和顺序，从而其正常功能丧失，即所谓的原发性损害。②突变并不直接影响或改变某一条多肽链正常的氨基酸组成顺序，而是通过干扰该多肽链的翻译合成过程，或翻译后的修饰、加工，甚至通过对蛋白质各种辅助因子的影响，间接的导致某一蛋白质功能的失常。称为继发性损害。

2、请简述代谢病和分子病的关系。代谢病和分子病，只是根据相应蛋白质的主要功能性而进行的一种相对的划分，二者之间并无本质上的区别，1他们有着共同的分子遗传学基础，即都涉及遗传物质的异常，2许多蛋白质同时兼有作为细胞和机体内某些结构组分，物质运输及生物催化的多重功能，所以把这两类疾病统称为生化遗传病。 3、请简述酶缺陷对代谢反应的影响。 ①酶缺陷造成代谢底物缺乏，②酶缺陷造成代谢底堆积，③酶缺陷造成代谢终产物缺乏，④酶缺失导致反馈调节失常。

4、结构基因突变引起的酶蛋白结构异常表现在哪些方面？

①酶的功能活性完全丧失，②尚具有一定的功能活性，但其稳定性降低，因此，极易被降解而失去活性，③酶与其作用底物的亲和性降低，以致不能迅速有效的与底物结合，造成代谢反应的迟滞，④酶蛋白与辅助因子的亲和性下降，影响了酶的正常活性。 第五章

1一对表型正常的夫妇生出了一个I型先天聋哑的女儿，此女长大后与一个I型先天聋哑的男子结婚并生育了一个表型正常的儿子，试分析原因I型先天聋哑为AR遗传病，其致病基因位于多个基因座位，任何一个基因座位的纯合子均可导致同一表型产生，因此，父母正常而女儿发病，说明这一对夫妇均为同一基因座位的杂合子，而女儿为此基因座位的纯合子，同理，外孙正常说明其父母 并不是同一基因座位的纯合子。 2一家系，第一代男性为一Huntington舞蹈症患者，41岁时发病，其与一正常女性结合，后育有1子3女，儿子和1女儿也是Huntington舞蹈症患者，儿子发病年龄是35，女儿37时发病。儿子婚后生有1子1 女，儿子在29岁发病，且病情较其父亲严重；女儿婚后所生儿子也是Huntington舞蹈症患者，但发病年龄与母亲一样。请对此家系做一分析。

从此家系中可以看出：Huntington舞蹈症为AD遗传病，且发病年龄迟，具有延迟显性的特点；此病传递具有遗传早现的现象，即一代比一代发病年龄提前，且病情加重；另外，此病有父亲传递，子女发病年龄提前，且比父亲病情严重，男性早发者的后代仍为早发，而女性早发者的后代病无早发现象，这说明此病的遗传具有遗传印记。

3在XR遗传病中，为什么1儿子的致病基因只能来自母亲？2患者的姨表姐妹，外甥女，外孙女等一般不会发病？ 在XR遗传病中，女性细胞中具有两条X染色体，在杂合状态时不发病，只是个携带者；而男性细胞中只有一条X染色体，Y染色体上缺少相应的等位基因，只要X染色体上有隐性致病基因就可患病。男性的X染色体只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不能传给儿子。因此，男性的X连锁基因来自携带者母亲，其姨表姐妹，外甥女，外孙女等有可能是携带者，但一般不会发病。

4请举例说明什么是遗传印记？一个个体同源染色体或等位基因因分别来自父亲和母亲，可表现出功能上的差异，当它们其一发生改变，所形成的表型也有不同，这种现象称遗传印记。例如Huntington舞蹈病的基因如果经父亲传递，则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有所提前；如果经母亲传递，则其子女的发病年龄与母亲发病年龄一样。 5讨论影响单基因遗传病分析的因素 由于遗传背景和环境因素的影响，某些遗传性状存在着不符合孟德尔遗传的例外情况，如：不完全显性，共显性，延迟显性，不规则显性，基因的多效性，遗传异质性，遗传早现，遗传印记，从性或限性遗传，拟表形，X染色体失活等。

第六章

1比较质量性状与数量性状遗传的异同。 共同之处：都有一定的遗传基础，常表现有家族的倾向。不同之处：质量性状由一对等位基因决定；遗传方式较明确，即显性或隐性；群体变异曲线是不连续分布，呈现2~3个峰；显性和隐性表现型比例按1/2或1/4规律遗传。数量性状由多对微效基因和环境因素共同决定的性状；遗传方式不明确；变异在群体中呈连续分布。

2简述多基因遗传假说的论点。 ①数量性状的遗传基础也是基因，但是两对以上的等位基因②不同对基因之间没有显性隐形之分，都是共显性③每对基因对性状所起的左右都很微小，但是具有累加效应④数量性状的受遗传和环境双重因素的作用 3简述多基因遗传特点。①两个极端变异个体杂交后，子1代都是中间类型，也有一定变异范围②两个子1代个体杂交后，子2代大部分也是中间类型，将形成更广范围的变异③在随机杂交群体中变异范围广泛，大多数个体接近中间类型，极端变异个体很少。 4多基因遗传病的特点 ①发病有家族聚集倾向，患者亲属发病率高于群体发病率，但同胞发病率远低于1/4②同一级亲属发病风险相同③随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低④近亲结婚时子女的发病风险也增高，但不及常染色体隐性遗传显著⑤发病率有种族差异 5在估计多基因遗传病发病风险时，除了该病遗传率和一般群体发病率大小与之密切相关外，还应考虑哪些情况 ①多基因累加效应与再发风险：患病人数越多，表明双亲带有易患基因数量越多，则其再次生育的再发风险越高；病情越严重患者必然带有越多的患病基因，其双亲也会带有较多易患基因，所以再次生育时复发风险也将相应地增高②性别差异和再发风险：有些多基因遗传病群体发病率有性别差异，发病率低的性别易患性阈值高，该性别患者易患性高，即带有更多致病基因，则其亲属发病风险也相对增高，反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易患性低，即所带的致病基因少，其子女发病风险就低。 6如何对多基因遗传病的再发风险进行估计 ①当群体发病率在0.1%~1%，遗传度在70%~80%时，患者一级亲属发病风险等于一般群体发病率的平方根②一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高③患者病情越严重，患者亲属的发病风险越高④当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高

7易患性与发病阈值的联系 在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体患某种遗传病的可能性，称易患性。易患性在群体中的变异分布是连续的，呈正态分布。在一个群体中，大部分个体的易患性接近平均值，易患性很低和很高的都很少，当一个个体易患性高达一定限度即阈值时就患病。在一定环境条件下，阈值代表着造成发病所需要的最少基因数。这样呈正态、连续分布的易患性变异被阈值分为两部分，大部分为正常个体，小部分为患病个体

8如何理解以身高为例的数量性状遗传变异分布呈现出单峰正态分布？主要取决于？ 在决定身高的多基因遗传中，各基因虽没有显隐性之分，但有作用方向的差别，若假设平均值为0，基因作用就存在正向和负向，起正向作用的基因并不会掩盖起负向作用基因的功能，而是与之共同作用，虽然作用方向相反。在身高遗传中虽然性状遗传不符合孟德尔定律，但每对基因遗传仍然符合孟德尔定律，当两个极端身高个体婚配时，子代个体将拥有正向和负向作用的基因各一半，性状表现为中间类型。当两个中间身高个体婚配，3对非连锁正向和负向作用的基因之间按分离率和自由组合率形成8种配子，配子自由组合产生64种基因型，可并为7组，频数分布为1、6、15、20、15、6、1，其中全为负向或正向作用的的基因极端类型组合最少，各自只占1/64,而中间型占最多20/64，以横坐标为组合类型，以纵坐标为频数将各点连接会表现为正态分布。由上可知以身高为例的数量性状之所以出现单峰分布主要取决于1多对微效基因2基因随机组合

9简答“平均值回归”理论对理解多基因遗传病遗传特点有何帮助 以身高为例，如果双亲平均身高高于群体平均值，子女身高平均值就低于双亲平均值，但接近群体平均值，如果双亲身高平均值低于群体平均值，子女身高就高于双亲而接近群体平均值。即数量性状在遗传过程中子代将向人群平均值靠拢，此为平均回归现象，这种现象在其他相似的数量性状遗传中同样存在，因此平均值回归理论的理解对理解多基因遗传病遗传特点有指导意义

第七章

1影响群体遗传结构的因素？ （1）非随机婚配；（2）突变，是影响遗传平衡最重要的因素，对遗传结构的改变在于增高群体中某一基因的频率（3）选择；和突变的作用相反，选择的作用是降低有害基因的频率（4）遗传漂变：可以使基因频率在小群体世代传递中随机变化，甚至使等位基因的某一基因消失，另一基因固定。（5）基因流；群体的大规模迁移，新的等位基因进入另一群体，这种等位基因跨越种族或地界的渐进混合将最终导致基因频率的改变 2如何判断一个群体是否处于Hardy—Weinberg平衡？

首先确定该群体特定形状的基因型频率，进一步计算等位基因中个基因频率，用x2检验检测预期值和观察值之间差异是否具有统计学意义。当p>0.05时，表示预期值和观察值之间没有统计学意义，可以认为等位基因频率和基因型频率分布符合Hardy—Weinberg平衡；当p<0.05时，预期值和观察值之间有统计学意义，认为等位基因频率和基因型频率分布不符合Hardy—Weinberg平衡

3Hardy—Weinberg定律的最重要的医学应用是什么

通过某一性状频率在群体中的分布情况，确定等位基因频率和杂合子频率，并以此为依据进行遗传咨询和制定遗传筛查项目。包括判断一个个体是否处于Hardy—Weinberg平衡，对于多种形式的遗传分析如连锁分析、分离分析、等位基因频率和基因型频率计算，特别是计算遗传风险更有价值

第八章

1、简要说明线粒体基因组

线粒体基因组是人类基因组的重要组成部分，全场16569bp，不与组蛋白结合，呈裸露闭环双链状，分子中很少非编码顺序，编码区包括37个基因，2个rRNA基因，22个tRNA基因，13个mRNA基因。非编码区（D环区）包含H链复制的起点、H链和L链转录的启动子以及4个保守序列。 2、说明线粒体DNA的遗传特点

1) 高度简洁性：基因内无内含子，整个

DNA中很少非编码顺序

2) 高突变性：A，mtDNA是裸露的，无组蛋白保护；B，mtDNA复制时，多核苷酸链长时间处于单链状态，分子不稳定，易发生突变；C，线粒体中缺少DNA修复系统。 3) 异质性：同一个细胞中野生型mtDNA和突变型mtDNA共存。

4) 阈值效应：mtDNA突变导致的细胞氧化磷酸化缺陷受特定组织中突变mtDNA与野生型mtDNA的相对比例的影响。只有当细胞中突变型mtDNA达到一定数量，能量代谢不足以满足细胞生命活动需要时，才足以引起某些器官或组织功能异常，表现出临床症状，即阈值效应。

5) 母系遗传：精子中线粒体数量很少，受精卵中的线粒体几乎全部来自卵子，因此只有母亲的突变线粒体可以传给后代，临床上表现为母亲发病，子代可能发病，父亲发病，子代正常。

6) 与nDNA的遗传密码不完全相同。 7) mtDNA的转录过程类似于原核生物，即在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。

3、为什么说线粒体是半自主性细胞器？ mtDNA具有自我复制，转录功能，但需要由核DNA编码的酶蛋白参与这些过程。可见mtDNA基因的表达受核DNA的制约，而且线粒体只能合成少部分线粒体蛋白莫大部分蛋白由核基因组编码，在细胞质核糖体上合成后转运到线粒体中。mtDNA必须nDNA协同作用才能完成能量代谢过程。

4、试述线粒体基因高突变的原因

mtDNA突变率远高于nDNA主要是因为： 1) mtDNA中基因排列非常紧密，任何

mtDNA的突变都可能影响到其基因组内的某一重要功能区域；

2) mtDNA为裸露的分子缺乏组蛋白保

护；

3) mtDNA直接暴露于呼吸链代谢产生的

超氧离子和电子传递产生的羟自由基中，极易受氧化损伤；

4) mtDNA复制频率高， 且复制时不对

称，长时间处于单链状态，易发生脱氨基作用。

5、何谓“遗传瓶颈效应”？

人类的每个卵母细胞中大约含10万个mtDNA，但mtDNA在卵母细胞形成过程中会出现大量减少，只有随机的一小部分可以进入成熟的卵母细胞而传给后代的现象即为“遗传瓶颈效应”，遗传瓶颈效应限制了下传的mtDNA的数量及种类，造成自带个体间明显的异质性差异。 6、何谓染色体分离复制？

细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生分离，随机地分配到子细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子，这种随机分配导致mtDNA异质性变化的过程极为复制分离。在连续的复制分离过程中，突变型mtDNA和野生型mtDNA的比例会发生漂变，向同质性的方向发展。

7、如何理解mtDNA具有阈值效应的特性？

mtDNA的突变往往影响氧化磷酸化呼吸链的功能，导致ATP合成障碍，当突变型mtDNA占的比例达到一定值，使产生的能量不足以维持细胞的正常功能，就会表现出异常的性状—线粒体病。而阈值是能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA最少数量，但这种阈值是一个相对概念具有组织特异性，易受突变类型、老化程度、组织等变化的影响，不同的组织器官对能量的依赖程度不同，在同等其他条件下，对能量依赖高的组织器官阈值就低，反之阈值就高，此外这种阈值效应跟组织的不同功能状态、个体的不同发育阶段及年龄等情况也密切相关、 第九章

1初级精母细胞在进行减速分裂时X染色体和Y染色体发生不分离，会产生什么样的遗传学后果？

产生n-1型无性染色体的精子和n+1型具有XY的精子，分别与正常卵子受精，形成45，X和/或47，XXY的后代。

2某人14号染色体与21号染色体发生罗伯逊异位后，此人表现性如何，其后代可出现什么情况？

此人无遗传物质的丢失或增加，故为表现型正常的携带者，但后代可出现完全正常、14/21易位携带者，14/21易位性先天愚型、流产、死胎等。

3什么事嵌合体，它的发生机理是什么？ ①嵌合体的定义：嵌合体即含有两种或两种以上不同核型的个体，如果人体内既有46，XX的细胞，又有45，XO的细胞，此人即为一嵌合体的个体。但是嵌合体并不是仅仅包括数目畸变，还有染色体结构畸变嵌合体；②发生机理：㈠卵裂过程中染色体不分离，可形成亚二倍体/二倍体/超二倍体的嵌合体，因常染色体单体很难存活，所以嵌合体常见超二倍体与正常二倍体的嵌合；㈡卵裂过程中染色体丢失，嵌合体中不会出现超二倍体㈢卵裂早期如果发生染色体的断裂，有可能造成染色体结构畸变嵌合体的产生。 4导致多倍体产生的机理有哪些？

一般认为多倍体的形成的机理有双雄受精、双雌受精和核内复制和核内有丝分裂。双雄受精、双雌受精可形成三倍体；核内复制和核内有丝分裂可形成四倍体。

521三体综合征的核型？主要临床表现？ 21体综合征又称先天愚型、DOWN综合征，临床表现包括智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮纹改变、重要脏器的畸形等。该病分为三种类型，纯合型、易位型和嵌合型。其核型分别为47，XX(XY),+21、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)和46，XX(XY),+21。

6先天性睾丸发育不全综合征的核型及主要临床表现是什么？先天性睾丸发育不全综合征又称为XXY综合征，主要临床表现是男性不育，第二性征发育不明显并呈女性化发展以及身材高大等，在青春期之前，患者没有明显的症状，青春期后，组建出现睾丸小，阴茎发育不良，精子缺乏，乳房发育女性化，男性第二性征发育不良，可伴随先天性心脏病等，部分病人有智力障碍。其核型可有多种改变，其中47，XXY最典型；其他还有47，XXY/46,XY等。

7请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现？

先天性卵巢发育不全综合征又称先天性性腺发育不全综合征，契合性为45，XO。主要临床表现为一，表型为女性，身材较矮小，智力正常或稍低，原发闭经，后发际低，患者有颈蹼；二，患者具有女性的生殖系统，但发育不完善，卵巢条索状，子宫发育不全；三，第二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。

8什么事脆性X染色体综合征？其主要临床表现是什么？

X染色体在Xq27-Xq28之间呈细丝样结构，使其所连接的长臂末端形似随体，并且易断裂，则被称作为X染色体。若女性细胞中带有一条脆性X染色体，一般没有表型的改变为携带者；带脆性X染色体的男性则会表现出一系列临床改变，称为脆性X染色体综合征，主要表现为重度智力低下，明显大于正常的睾丸及特殊面容。

9倒位染色体的携带者为什么会出现习惯性流产的现象？

由于倒位发生时一般没有遗传物质的丢失，所以倒位染色体携带者本身并无表型的改变，但在同源染色体配对联会时形成一个特殊的倒位环，倒位环内如果发生重组，则会产生四种异常配子，他们分别与正常配子受精后，后代可出现倒位携带者。完全正常的个体以及因为各种染色体异常而导致的流产，死胎，染色体病患者。 10某一外表正常的妇女，经染色体检查发现所有被检的核型中都具有一条臂间倒位的2号染色体。其断裂点分别为2p21和2p31，其他染色体都正常，回答1根据ISAN(1978)的简式和繁式的描述方法，写出该妇女的异常核型。2如该妇女与正常男性婚配，其后代可能出现哪些情况，请绘图分析说明。

①简式：46，XX，inv（2）（p21q31）繁式：46，XX，inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)②由于减数分裂过程中，倒位的染色体不能以正常的方式和与其同源的染色体进行联会，所以形成了一个特殊的结构——倒位环。如果不发生同源染色体重组，则产生两种配子：正常的和倒位的。这两种配子分别于正常配子结合后，将发育成正常四种配子，这四种配子结合，可导致流产、早产、死胎或遗传病后代。

11一对外表正常的夫妇，因多次习惯性流产来遗传咨询门诊就诊，染色体检查结果男方核型为46，XY，女方核型为46，XX，t(4;6)(4pter→4q36::6q21→6qter;6pter→6q21::4q35→4qter).试问1女性核型有何异常2分析这对夫妇发生习惯性流产的原因。 ①该女性4号和6号染色体之间发生了相互易位，两条染色体上的断裂点分别为长臂3区5带和长臂2区1带。

②由于该女性带有4号、6号染色体部分片段相互易位后形成的衍生染色体，所以在减数分裂时，衍生染色体不能以正常的方式与完整的4号、6号染色体进行联会。此时会形成一个特殊的结构——四射体 ③当四射体内的染色体发生重组时，可形成几种配子。这几种配子中，一种是正常的，一种是带有两条易位染色体的，余者均含有部分的单体型和部分片段的三体型。

由第一种配子受精将发育成完全正常的胚胎；第二种配子受精将发育成一个易位染色体的携带者；余者皆由于含有部分片段的单体型和部分片段的三体型而导致流产、死胎或遗传病后代

12简述赖昂假说及X染色质检查的临床意义？

1) 赖昂假说：一，正常磁性哺乳动物的体

细胞中，两条X染色体中只有一条X染色体在遗传上有活性，另一条失活；二，来自父方和来自母方的X染色体随机失活；三，失活发生在胚胎发育的早期。

2) X染色质检查的临床意义：一，对个体

进行性别鉴定，临床上可利用口腔上皮细胞，羊水细胞和绒毛细胞等材料进行检查；二，对怀疑有遗传病的个体或胎儿进行性别鉴定，对发育畸形的个体进行鉴别诊断。

13试述减数分裂的遗传学意义？

1) 减数分裂是遗传学三大定律的细胞学

基础：减数分裂过程中，同源染色体分离，分别进入不同子细胞，是分离定律的细胞学基础，非同源染色体之间随机组合进入子细胞，这正是自由组合定律的细胞学基础，同源染色体的非姐妹染色单体之间发生片段交换，这种交换使染色体上连锁在一起的基因发生种族，这是连锁和互换定律的细胞学基础； 2) 维持舞种的遗传恒定：在减数分裂中，

细胞经过两次连续的分裂，而DNA至复制一次。造成了染色体减半，产生单倍体的生殖细胞。精卵结合后又重新形成二倍体细胞，维持物种世代繁殖过程中的遗传恒定。

3) 形成生物个体的多样性：非同源染色体

之间的随机组合和同源染色体的非姐妹染色单体之间的片段交换，使后代产生遗传物质的重新组合方式几近无限，形成生物个体的多样性。 第十章

1 何谓血红蛋白病？它分几大类？

血红蛋白病是指珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病。是由珠蛋白基因缺陷引起。血红蛋白病分为两大类：1异常血红蛋白病。它是一类由于珠蛋白基因变异导致珠蛋白结构发生异常的血红蛋白病。珠蛋白结构异常可能发生在类α珠蛋白链，也可能发生在类β珠蛋白链。2地中海贫血。它是一类由于某种珠蛋白基因变异或缺失，使相应的珠蛋白合成障碍，导致类α珠蛋白链和类β珠蛋白链合成不平衡，进而引发的溶血性贫血。地中海贫血又分成α地中海贫血和β地中海贫血。

2 以镰形细胞贫血为例，分子病发病机理？ 分子病通常由基因缺陷导致蛋白质分子结构或合成量异常所引起。例如镰形细胞贫血症，患者β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG变成了GTG，使其编码的氨基酸由谷氨酸变成了结氨酸，形成HbS，这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现了一个疏水区域，导致其溶解度下降。在氧分压低的毛细血管，HbS会聚合成凝胶化的棒状结构，使红细胞发生镰变。镰形细胞不能通过小动脉和毛细血管，使小血管堵塞，引起局部组织的缺氧，继发感染，一过性剧痛，急性大面积损伤，心肌梗塞可致死。镰变细胞的变形性降低还可引起溶血。

3Hb Bart·s胎儿水肿综合症的分子机理。 该病发病于胎儿期。患儿的两条16号染色体上的4个α珠蛋白基因全部缺失，患者为α地贫纯合子(α度地贫/α度地贫)，不能合成α链，导致胎儿的γ链聚合成四聚体Hb Bart，(γ4)。由于此种血红蛋白对氧亲和力高，造成组织缺氧，导致胎儿水肿死亡。可伴发其它畸形。

4 白化病患者的临床表现及分子机理？ ①主要临床症状为：全身皮肤、头发、眼缺乏黑色素而皮肤白皙、头发淡黄、眼灰蓝羞明、眼球可能有震颤，暴露的皮肤易患皮肤癌②白化病发病的分子机理1致病机理：缺乏酪氨酸酶，使得体内的酪氨酸不能转化成黑色素。2遗传基础：酪氨酸酶基因突变，无或仅有少量正常的酪氨酸酶生成。

5 苯丙酮尿症的临床特征？其分子机理。 该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体隐性遗传。PKU患者，由于PAH基因缺陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化，脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物。这些物质通过不同途径引起下列表型反应：①尿(汗)臭：旁路代谢副产物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可随尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；②弱智：旁路副产物通过抑制脑组织内有关酶，影响γ—氨基丁酸和5—羟色胺的生成，进而影响大脑发育及功能，导致智力低下；③白化：旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮肤、毛发及视网膜黑色素较少而呈白化现象。

十六章

1遗传咨询的一般步骤都包括哪些？

①准备诊断②确定遗传方式③估计再发风险率④与咨询者商讨对策⑤随访和扩大的咨询

2哪些人需要进行遗传咨询 具有下列情况之一者应咨询：①家庭成员中有任何一种遗传病史者②夫妇一方有遗传病史或一对夫妇生了一个遗传病患儿或畸形③不明原因的智力低下者④家庭成员中有染色体病患者⑤结婚多年不育或又多次不明原因自然流产、早产、死产或死胎史的夫妇⑥近亲结婚的夫妇⑦高龄孕妇（35岁以上）或丈夫45岁以上者⑧孕早期有致畸因素接触史者等。 3何谓携带者筛查？

携带者筛查是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为预防该病在群体中的发生，采用经济实用、准确可靠的方法在群体中进行筛查，筛出携带者后进行婚育指导。 十三章

1 原癌基因的激活机理①点突变，原癌基因受到射线、化学致癌物等的诱导后发生微小变化即点突变其可成为有活性的癌基因、产生异常基因产物，导致细胞恶性转化。②原癌基因扩增，原癌基因大量扩增，直接后果是这些原癌基因过量表达，导致肿瘤发生。染色体双微体、均染区域就是原癌基因片段扩增的表现。③启动子插入，当一个很强的启动子插入到细胞的原癌基因附近，可使该原癌基因表达增加，促进细胞恶性转化。④染色体易位，染色体易位可导致原癌基因重排，产生异常的蛋白质而是细胞发生转化。 2 原癌基因按期产物功能分类①生长因子。假如细胞不断地分泌生长因子，那么细胞就会向恶性细胞转化。②生长因子受体，与生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，促使细胞发生一系列反应，最终导致细胞恶变。③信号传递因子。可分为两类，㈠与细胞膜相联系，㈡位于细胞质中，他们的基因产物分别是一种酶，可以把ATP末端的磷酸基转移到其他蛋白质氨基酸残基上，引起蛋白质功能改变，从而影响细胞生长和分化。④核内癌基因。产物是一类DNA结合蛋白，可调节某些基因转录和DNA的复制。 3 二次突变学说的主要内容

是生学说的一种。它的中心论点是：恶性细胞均来自正常细胞。一个正常细胞突变为恶性细胞的过程中至少要经历两次突变。第一次突变可以发生在体细胞，也可发生在殖细胞或受精卵。第二次突变发生在体细胞。 4 染色体畸变在肿瘤发生中作用 肿瘤细胞中存在着大量染色体畸变，且复杂多变。其中包括了数目畸变和结构畸变。这些染色体的变化可能是原发性的，也可能是继发性的。一般来说，原发性的染色体畸变是致癌因子作用的结果，而继发性的染色体畸变则是癌变过程中细胞分裂紊乱的产物 5 以p53基因为例，说明抑癌基因作用机理 抑癌基因是人体基因组中存在的一类执行正常生理功能的基因，有抑制肿瘤形成的作用，当一对抑癌基因同时突变或丢失时，才失去对肿瘤的抑制作用。或者说当一对抑癌基因形成隐性纯合子时，才失去对肿瘤的抑

制作用。P53基因编码的p53蛋白又称为分子警察，对进入细胞周期的细胞进行检查，当细胞的DNA出现损伤时，它就使细胞暂时停留在G1/S期，进行修复，修复完成后再进入细胞分裂，当DNA损伤无法修复时，p53蛋白会介导细胞进入程序性死亡 十五章

1遗传病治疗的主要手段有哪些

①外科治疗：矫正畸形、改善症状、病损组织或器官的替换和移植。②内科治疗：补其所缺、禁其所忌和去其所余。③基因治疗：基因治疗指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。基因治疗主要有基因修正和基因添加两种方式，既可用于体细胞的治疗，也可用于生殖细胞的治疗

2运载体应具备哪些条件？①分子量小，能结合较大的DNA片段②能进入宿主细胞并能在其中自主复制③外源DNA的插入不影响其复制能力④有多种限制性内切酶的单一位点⑤带有可供筛选的标记基因⑥最好带有启动子，以利于目的基因的有效表达。 3基因治疗的靶细胞应具备哪些条件？ ①具有（外源基因表达）组织特异性②取材方便、容易③具有生长优势，且生命周期长④易于受外源基因的转染⑤耐受处理，经体外操作后，输回患者体内仍能存活。 4基因治疗存在的问题？

①导入基因是否持续表达。靶细胞寿命短，需反复治疗，治疗过程繁复、成本高。应研究长命的靶细胞（如造血干细胞、骨髓前体细胞）②导入基因能否高效表达：导入基因表达均不十分活跃，反转录病毒需带有高效启动子③安全性：反转录病毒载体有诱导肿瘤或并发症的可能。载体病毒自发重组产生有包装能力的辅助病毒或辅助病毒污染，辅助病毒即可扩散感染其他细胞，导致机体突变④伦理学问题：生殖细胞基因治疗可将遗传改变直接传递给后代，对后代有不可预知的危险性；载体与外源基因的随机插入将影响靶细胞基因组的稳定性，不稳定的基因组同样有不可预知的危险性 十四章

1进行家系分析时必须注意哪些问题？ 系谱的完整性和准确性；单基因遗传分析中要注意外显不全，延迟显性，显隐的相对性，新突变的产生，遗传印记，动态突变以及遗传异质性等问题，避免判断上的错误和发病风险的错误估计。

2适于做染色体检查的主要指征有哪些？ ①疑为先天畸形的患儿母亲②疑为性腺发育不全、先天性睾丸发育不全或两性畸形③原发性闭经、无精症者、男女性不育④有原因不明的死产、多发性流产史的夫妇双方⑤有明显智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者⑥某些肿瘤患者⑦35岁以上的高龄孕妇⑧原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和多动症者

3携带者具体指哪些个体？ 携带者指表现型正常，但携带有致病遗传物质的个体，具体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体③携带有致病基因，迟发个体④染色体平衡异位或倒位个体 4简述携带者检出的意义及方法

携带者检出方法包括临床水平、细胞水平、生化水平、基因水平。临床水平的方法主要是从临床表现来分析某人可能是携带者，但未确诊；细胞水平的方法有染色体检查等；生化水平的方法主要是检测酶和蛋白质的量和活性；基因水平的方法主要是用DNA重组技术在分子水平直接检测致病基因 5产前诊断的指征有哪些？

①夫妇任一方有染色体异常②曾生育过染色体病患者③夫妇任一方为单基因病患者④曾生育过单基因病患儿⑤有不明原因自然流产、畸胎史、死产或新生儿死亡史⑥羊水过多的产妇⑦夫妇任一方曾接触过致畸因素⑧年龄大于35岁的孕妇⑨有遗传病家族史的近亲婚配的夫妇

6简述几种重要的产前诊断的方法

①B超：是一种安全无创的检测方法，能详细检查胎儿的外部形态特征和内部结构，使许多遗传性疾病得到早期诊断②羊膜穿刺：在B超监视下，用消毒的注射器抽取胎儿羊水，对羊水进行细胞遗传或生化检测，一般

在妊娠16-20周进行③绒毛取样：在B超监视下，用特定的取样器，从阴道经宫颈进入子宫，沿子宫壁到达取样部位，用内管吸取绒毛，并对绒毛进行细胞遗传或生化检测，取材最佳时间是妊娠第7-9周 7简述基因诊断的基本原理

DNA 在高温下，碱基对之间氢键断裂，两条链分离，称为变性。变性DNA经一定处理恢复成双链，称为复性或退火。在复性过程中，DNA单链可以与其他互补的单链核酸分子形成杂合双链，称为杂交。 将样品DNA双链或ＲＮＡ单链经变性处理，加入已标记的单链DNA或RNA探针，与样品中具有互补序列的DNA或RNA单链构成双链结构，通过显示标记物来检测特定的核酸片段，利用这一特性可做各种基因探查，是基因诊断技术的理论基础 8简述PCR技术的基本原理

PCR反应以待扩增DNA或RNA片段为模板，根据5’和3’端核苷酸顺序合成一对与之互补的寡核苷酸引物，将模板DNA经高温变性，低温退火，中温延伸，并在DNA聚合酶作用下，以四种单核苷酸为原料，单链DNA为模板逐步延伸，合成新链。这样每经过一个循环，DNA拷贝增加一倍，而进行25~35个循环，DNA得以快速扩增，可用于获取目的基因以及检测分析特定的基因缺失、重复、点突变等

9以镰形细胞贫血病为例，基因诊断应用？ 镰形细胞贫血症基因突变在B珠蛋白基因内部，可以用限制性内切酶MstII进行检测。基于编码B珠蛋白链的6位密码子由GAG变为GTG，改变了限制性内切酶MstII的酶切位点，当酶切正常人的DNA和患者DNA后再用标记的B珠蛋白基因作为探针做Southern杂交时，就会出现不同DNA条带 10简述基因诊断的主要特点

以特定基因为目标监测基因的化，特异性强；采用分子杂交技术和PCR技术具有信号放大作用，用微量样品即可进行诊断，灵敏度高；在疾病尚未出现临床表现前，胎儿出生前产前诊断，以及特定人群的筛查等，应用广泛；检测样品获得便利，不受个体发育阶段性和基因表达组织特异性的限制

11. 遗传病的诊断有哪些主要方法？举例简要说明基因诊断的主要方法。

(一)症状和体征分析

症状和(或)体征的出现是患者就诊的主要原因，也是诊断遗传病的重要线索。例如精神发育不全、白内障和肝硬化常提示半乳糖血症的可能性；伸舌、高颧、眼距宽、鼻梁塌陷等特殊的痴呆面容常提示Down综合征。但也有许多症状和体征为多种遗传病所共有，此时若仅以症状与体征为线索诊断遗传病就会很困难，故必须借助于其他手段。

(二)家系分析

各种单基因遗传病常表现出特定的孟德尔式遗传。通常，调查其亲属患病情况，将调查材料绘制成系谱进行系谱分析，常有助于单基因病的诊断。要进行正确的系谱分析，首先必须有一个准确可靠的系谱。

(三)染色体和性染色体分析 染色体检查或称核型分析是确诊染色体病的主要方法。由于显带技术的广泛开展，已使染色体病的诊断和定位更加准确。各医疗单位对进行核型分析的适应证有不同的规定，随着

技术改进和新的染色体病的发现，需要进行染色体检查的适应证将日益增多。性染色体(包括X染色体和Y染色体)的检查对性染色体数量畸变所致疾病的诊断有一定意义。

(四)生化分析

以蛋白质分子的结构和功能缺陷为病变基础的单基因病，往往可以对蛋白质分子本身和酶促反应过程中的底物或产物进行定量或定性分析。由于单基因病的种类繁多，加上蛋白质分子或酶促反应的底物或产物的性质各不相同，所以检测方法也不一致。要在某个医疗部门或研究机构同时建立一套完整的单基因病生化检测系统几乎是不可能的。一些国家为此建立了生化检测的协作网络，不同的部门分别从事不同的单基因病生化测定与研究，同时促进部门间的相互协作。用于生化检测的材料主要有血液、活检组织、尿、粪、阴道分泌物、脱落细胞和培养细胞等。不同遗传病的生化检测可用不同的检测材料。

(五)基因诊断

基因诊断(genediagnosis)又称为DNA诊断，是利用重组DNA技术，直接在DNA水平来检测人类遗传性疾

病中的基因缺陷，从而做出判断。人体基因组的类型早在受精卵开始时就已形成，因此在人体发育的任何时期，只要获得受检者的基因组DNA，应用恰当的DNA分析技术，便能鉴定出缺陷的基因，而不论该基因产物是否已经表达。而且，应用这一方法，不仅能够检测单个碱基置换、缺失和插入等，还能发现DNA的多态现象以及遗传病的异质性。

系谱分析:

临床上判断单基因病的遗传方式常用系谱分析法。系谱 (pedigree)或称家图是指对某遗传病患者家族各成员的发病情况进行...根据绘制的系谱图进行分析,又称系谱分析,以确定该家系是否患有遗传病及其可能的遗传方式 。

技术改进和新的染色体病的发现，需要进行染色体检查的适应证将日益增多。性染色体(包括X染色体和Y染色体)的检查对性染色体数量畸变所致疾病的诊断有一定意义。

(四)生化分析

以蛋白质分子的结构和功能缺陷为病变基础的单基因病，往往可以对蛋白质分子本身和酶促反应过程中的底物或产物进行定量或定性分析。由于单基因病的种类繁多，加上蛋白质分子或酶促反应的底物或产物的性质各不相同，所以检测方法也不一致。要在某个医疗部门或研究机构同时建立一套完整的单基因病生化检测系统几乎是不可能的。一些国家为此建立了生化检测的协作网络，不同的部门分别从事不同的单基因病生化测定与研究，同时促进部门间的相互协作。用于生化检测的材料主要有血液、活检组织、尿、粪、阴道分泌物、脱落细胞和培养细胞等。不同遗传病的生化检测可用不同的检测材料。

(五)基因诊断

基因诊断(genediagnosis)又称为DNA诊断，是利用重组DNA技术，直接在DNA水平来检测人类遗传性疾

病中的基因缺陷，从而做出判断。人体基因组的类型早在受精卵开始时就已形成，因此在人体发育的任何时期，只要获得受检者的基因组DNA，应用恰当的DNA分析技术，便能鉴定出缺陷的基因，而不论该基因产物是否已经表达。而且，应用这一方法，不仅能够检测单个碱基置换、缺失和插入等，还能发现DNA的多态现象以及遗传病的异质性。

系谱分析:

临床上判断单基因病的遗传方式常用系谱分析法。系谱 (pedigree)或称家图是指对某遗传病患者家族各成员的发病情况进行...根据绘制的系谱图进行分析,又称系谱分析,以确定该家系是否患有遗传病及其可能的遗传方式 。

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