《药理学》第25章抗高血压药

第二十五章 抗高血压药Antihypertensive Drugs

内容提要1. 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) 和血管紧张素Ⅱ受 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) 和血管紧张素Ⅱ 阻断药。 阻断药。 2. 利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及 利尿药： 心输出量；长期给药后细胞壁Na 持续减少； 心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿 药噻嗪类利尿药。 药噻嗪类利尿药。

内容提要3. 钙拮抗药：其降压机制抑制Ca 内流， 钙拮抗药：其降压机制抑制Ca2+内流，但反射性交感 兴奋、激活RAAS;常用药物有硝苯地平、 兴奋、激活RAAS;常用药物有硝苯地平、尼群地平和 RAAS 氨氯地平等。 氨氯地平等。 4. β受体阻断药：其降压机制通过减少心输出量、抑制 β受体阻断药：其降压机制通过减少心输出量、 受体阻断药 肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用； 肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用 卡维地洛等。 药物有普萘洛尔 、阿替洛尔 、卡维地洛等。

内容提要5. ACEI:其降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ AngⅡ)的生 ACEI:其降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生 成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾 主要用于治疗高血压、 病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 6. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB):其降压机制是选择 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB):其降压机制是选择 ): 性阻断AngⅡ和 结合，主要用于高血压的治疗， 性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无 AngⅡ 干咳，不良反应较少。 干咳，不良反应较少。

内容提要其他经典抗高血压药物有: 7. 其他经典抗高血压药物有:中枢性降压药: 中枢性降压药: 可乐定 血管平滑肌扩张药：硝普钠 血管平滑肌扩张药 硝普钠 神经节阻断药：樟磺咪芬 神经节阻断药 樟磺咪芬 α1受体阻断药 哌唑嗪 受体阻断药：哌唑嗪 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平 钾通道开放药：米诺地尔等 钾通道开放药 米诺地尔等

血压的调节Afterload Volume β1 Renin

Brainα2 Vasomotor center Cardiac Output

KidneysAldosterone

HeartPreload BP= CO x TPVRCapacitance venules β2

Ang I

Ang IIResistance arterioles

α1 VSMCs Vascular Smooth Muscle Cells

TPVR Total Peripheral Vascular Resistance (TPVR)

第一节

抗高血压药物的分类

利尿药： 1. 利尿药：氢氯噻嗪 肾素-血管紧张素系统抑制药: 2. 肾素-血管紧张素系统抑制药:血管紧张素转化酶(ACE)抑制

药： 血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利 (ACE)抑制药 血管紧张素II受体阻断药： 血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦 II受体阻断药 肾素抑制药： 肾素抑制药：雷米克林

第一节

抗高血压药物的分类

钙拮抗剂： 3. 钙拮抗剂：硝苯地平 交感神经抑制药： 4. 交感神经抑制药：中枢性抗高血压药： 中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药： 樟磺咪芬 神经节阻断药： 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药： 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药： 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔

扩血管药：肼屈嗪、 5. 扩血管药：肼屈嗪、硝普钠

第二节 一、利尿药

常用抗高血压药物 常用抗高血压药物

氢氯噻嗪 药理作用1.初期 血容量↓ 、心输出量↓ 初期—血容量 初期 血容量↓ 心输出量↓ 2.后期 血管壁细胞内 +↓→ Na+-Ca2+交换↓ →细胞 后期—血管壁细胞内 交换↓ 细胞 后期 血管壁细胞内Na 内Ca2+ ↓

临床应用单用-轻度 合用 单用 轻度；合用 中重度 轻度 合用-中重度

不良反应长期大剂量用，可致低血钾、高血糖、高血脂、 长期大剂量用，可致低血钾、高血糖、高血脂、 高 尿酸 等。

其它药物呋噻米(用于高血压危象) 呋噻米(用于高血压危象) 吲达帕胺(复方) 吲达帕胺(复方)

二、钙拮抗剂 硝苯地平(nifedipine) 药理作用抑制Ca2+内流→血管平滑肌细胞缺Ca2+→血管平滑肌松 弛→血压↓

临床应用短效，轻、中、重度高血压。

不良反应反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、 踝部水肿等。

其它药物尼群地平(中效， 尼群地平 中效，轻、中、重度高血压) 中效 重度高血压

氨氯地平(长效， 氨氯地平 长效，轻、中度高血压) 长效 中度高血压

三、 β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 普萘洛尔(propranolol) 药理作用非选择性β受体阻断药 1.阻断心脏β1受体，减少心输出量 2.阻断近球小体β1受体，抑制肾素分泌 3.抑制外周交感张力 阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，抑 制其正反馈作用，减少递质释放。 4.中枢降压作用 阻断血管运动中枢β受体

临床应用轻、中、重度高血压 尤其适用于高血压伴心绞痛、偏头痛、焦虑症等。

不良反应心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象。

其它药物阿替洛尔 β1受体阻断药，轻、中、重度高血压 卡维地洛 α、β受体阻断药，轻、中度高血压

四、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)肾素-血管紧张素系统ACEI 抑制 肾素 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅰ转换酶 血管紧张素Ⅱ

AT1R:醛固酮释放、血容量增多、血压升

高 AT2R:舒张血管、血压降低

血管紧张素转化酶抑制药 (ACEI) 研究发展史

1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE=激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 至今 上市>16种 在研>80种

卡托普利(captopril) 卡托普利(captopril) 药理作用1.阻止AngII的生成 1.阻止AngII的生成 阻止AngII

临床应用短效，各型高血压 尤其适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、 心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。 与利尿药、β受体阻断药合用于重型或顽固性高血压。

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