药物化学1(1)

药物分析

1、药物质量管理规范包括

《药品非临床研究质量管理规范》GLP：就药物非临床安全性评价研究机构的组织管理体系、人员、实验设施、仪器设备和实验材料、操作规程、研究工作的实施与管理而制定的法规性文件

《药品临床实验质量管理法规》GCP：是临床实验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告

《药品生产质量管理法规》GMP：要求企业应建立药品质量管理体系，药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳定地生产适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险

《药品经营质量管理法规》GSP：要求药品经营企业应在药品的购进、储运和销售等环节实行质量管理。为保护用户、消费者的合法权益和人民用药安全有效而制订的。

主要内容包括医药商品进、存、销三个环节确保质量所必备的硬件设施，人员资格及职责，质量管理程序和制度及文件管理系统等。

《中药材生产质量管理法规》GAP：中药材生产和质量管理的基本标准，适用于中药材生产企业生产中药材的全过程。以规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标准化、现代化。 恒重：系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量

2、药物的结构确证方法包括 主要采用光谱鉴别法，

ＵＶ鉴别法 ：紫外，经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。

IR鉴别法 ：红外 ，用于组分单一、结构明确的原料药、特别适合不易区别的同类药物，专属性强，应用广泛。

NIR鉴别法：近红外，特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性、定量分析的一种分析技术。快速、准确、对样品无破坏，可离线可在线。

AAS鉴别法：原子吸收，利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收的特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。

NMR鉴别法：核磁共振，利用原子核的物理性质，采用当代、先进的电子和计算机技术，用于各种分子物理和化学结构的研究。化学位移、峰面积、偶合常数和弛豫时间是定性重要参数；峰面积和峰高可用于定量

MS鉴别法：质谱法，被测物质离子化后，在高真空状态下按离子的质荷比大小分离，实现物质成分或结构分析的方法。

XRD鉴别法：X射线衍射，晶体对X射线会产生衍射现象，不同的物质有其特定的衍射图

3、药物晶型测定方法：粉末X-衍射、红外吸收光谱、熔点、热分析、偏光显微镜法 结晶水测定：干燥失重方法

手性药物测定：单晶X-射线四圆衍射仪

4、药名命名原则

熔点：系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。

吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。

初熔：供试品子毛细管内开始局部液化出现明显液滴时代温度

全熔：供试品全部液化时代温度

5、药物含量测定的方法种类，特点，适用范围 1)容量分析法—滴定法

特点：①方法简单易行②方法耐用性高③测定结果准确④方法准属性差

适用范围：由于容量分析法具有以上特点，被广泛应用于化学原料药物的含量测定，而较少应用于药物制剂的含量测定。 2)光谱分析—紫外可见分光光度法

特点：①简便易行②灵敏度高③准确度较高④专属性较差

适用范围：由于紫外-可见分光光度法具有以上特点，故本法较少应用于原料药的含量测定，可用于药物制剂的含量测定，但更多应用于药物制剂的定量检查，如片剂的溶出度或含量均匀度检查。 3)色谱分析 特点：①高灵敏度②高专属性③高效能与高速度

适用范围：由于色谱分析法具有高灵敏度和高选择性的特点，故广泛应用于药物制剂的含量测定，尤其是复方制剂含量测定的首选方法。

6、药物稳定性试验分为原料药和药物制剂

稳定性实验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过实验建立药品的有效期。

原料药：1）影响因素试验：高温试验 高湿试验 强光照射 破坏试验 2）加速试验 3）长期试验

四药品标准：国家标准 （药品注册标准 临床试用药品标准 监测期药品标准）企业标准 严禁生产、销售假冒伪劣药品

7、药品标准

《中国药典》2010年版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。

药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，品种共计2165种，包括439个饮片标准；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料的个，品种共计2271种；药典三部收载三部收载生物制品，品种共计131种。

8、醋酸地塞米松中有机氟元素如何测定？

取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用水20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，使燃烧完全后，充分振摇，取吸收液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色，同时做空白对照试验。

9、一般鉴别试验的反应原理、试剂和现象

一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的

真伪。

1）有机氟化物

反应原理：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物 2）有机酸盐

反应原理：本品在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。 3）芳香第一胺类 4）托烷生物碱类 5）无机金属盐 6）无机酸根

1有机氟化物；照氧瓶燃烧有机破坏，用水与NAOH溶液吸收，燃烧完全后振摇加茜素氟蓝，醋酸钠的稀醋酸溶液，加硝酸亚铈--蓝紫色

原理：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物

2有机酸---水杨酸：在中性或弱酸性条件下加三氯化铁---中性红色；弱酸性紫色 3芳香第一胺类;加稀盐酸，亚硝酸钠，碱性萘酚---橙黄到猩红

4托烷生物碱：加发烟硝酸水浴蒸干，得黄色残渣放冷加乙醇，加固体氢氧化钾---深紫色

反应原理；具有莨菪酸结构，发生VITALI反应，水解生成莨菪酸，发烟硝酸处理后，转变三硝基衍生物，与氢氧化钾醇溶液作用，转变琨性产物---深紫色。后托品无此反应 5无机金属盐

1）钠盐 钾盐 钙盐 钡盐；取伯斯，用盐酸润湿后在无色火焰中燃烧，钠---鲜黄色 钾---紫色 钙---砖红色 钡---黄绿色

2）铵盐，加过量氢氧化钠溶液后加热，即分解发生氨臭遇到用水润湿的红色石磊试纸---蓝色，使硝酸汞---黑色 6无机酸根

1）氯化物，加稀硝酸，硝酸银--白色沉淀

2）硫酸盐‘氯化钡白色沉淀；加盐酸不产生白色沉淀与硫代硫酸盐区别

3）硝酸盐，加硫酸，冷却后加硫酸亚铁界面---棕色。加硫酸与铜丝加热--红棕色；加高锰酸钾紫色不退与亚硝酸盐区别

三鉴别方法的要求：专属性强 耐用性好 灵敏度高 操作简便 快速。化学药物常用鉴别方法化学 光谱 色谱 生物学。原料药鉴别常用化学反应 光谱 色谱，光学异构物应具有专属性

10、药物的鉴别试验方法种类有哪些？

化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法、显微鉴别法、生物学法、指纹图谱与特征图谱鉴别法

11、原子吸收法的原理和适用范围？

原理：利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性、定量分析。 适用范围：灵敏度高，广泛用于超微量元素分析，在杂质检查中，主要用于药物中金属杂质的检查

12、中药材及制剂的鉴别方法可选用IR法鉴别法

13、杂质限量的计算

杂质最大允许量 标准溶液浓度*标准溶液体积 杂质限量（%）= ———————— × 100% = —————————————— × 100%

供试品量 供试品量

C× V L(%) = —————— × 100% S

例题：谷氨酸钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液

（PH3.5）2ml，依法检查，与标准铅溶液（10 u gPb/ml）所呈的颜色相比不得更深，已知重金属的限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液（V）多少毫升？ C=10u g/ml S=1.0g

解： CV LS

10× 10-6 × 1.0

L=——— × 100% = ——— × 100%= —————— =1.0（ml）

S C 10× 10-6

14、杂质的分类分为一般杂质和特殊杂质

15、热分析法

热重分析法：应用热天平在程序控温的条件下测量物质的质量随温度变化的热分析技术，可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率。用途：可用于判断结晶水或吸附水，并推断结晶水含量。

差热分析：在程度控制温度下，测量供试品和惰性参比数之间的温度差与温度关系的热分析技术。

用途：（１）熔点测定（２）定性和纯度检定

差示扫描量热法：测量保持供试品和惰性参比物的温度相同，系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度变化的热分析技术。用途：用于待测物质的鉴别、晶型鉴别、纯度检查、熔点和水分等的测定，更适用于测量物质在物理变化或化学变化中焓的变化。

16、一般杂质检查

（1）氯化物检查法（2）硫酸盐检查法（3）铁盐检查法（4）重金属检查法（5）砷盐检查法（6）干燥失重（7）水分测定法（8）炽灼残渣

17、药典规定的检查方法名称、原理、标准物质（最佳检测范围）、加入试剂、反应现象、

注意事项 氯化物 原理 注意事项、标准物质 利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反平行试验，加稀硝酸（掩蔽弱酸根干扰，促进氯应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊银形成）稀盐酸10ml；标准溶液Nacl的最适检液，供试品与对照品比较不得更深 度：50—80ug的cl-- 硫酸盐 硫酸盐与氯化钡在稀盐酸酸性条件下反平行试验，加稀盐酸（掩蔽弱酸根干扰，促进硫应，生成硫酸钡的白色浑浊液，供试品与钡形成）稀盐酸2ml；硫酸根最适检测浓度范围对照品比较，不得更深 酸钾0.14mg/ml SO42--，1—5ml；供试品溶液不解，有色 硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生H2S，与微量（PH3.5醋酸盐缓冲液）；FeIII干扰，供试品法 重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混色，对照液浓度；适于溶于水、烯酸或乙醇的物悬液 质；灵敏度10—20ug 重金属检查：硫代乙酰胺法PH条件 PH3.5醋酸盐缓冲液 砷盐：古蔡氏法、Ag（DDC）、AsH3 砷盐检查 古蔡氏法 标准物质（最佳检测范围）、加入试剂 1ug As，Sb干扰难以排除 注意事项 醋酸铅棉花；KI，Sncl2的作用扰的排除（FeIII,亚硫酸盐或物） 同古蔡氏法 Ag（DDC） AsH3

0.5ug As；500ug锑不干扰 18、干燥失重：对象、方法、判定用试剂或方法 1） 常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物 2） 减压干燥法与恒温减压干燥法

适用于熔点低或受热分解的供试品 3）干燥剂干燥法

适用于受热分解或易升华的供试品

19、溶液颜色的标准比色液

用比色用重铬酸钾液、比色用硫酸铜液和比色用氯化钴液按规定比例制备各种色调标准贮备液

20、含量测定 WB a a

滴定度计算：WA=———— × aMA= nB × —— ×MA =mB×VB× —— × MA

bMB b b

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