第四章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱

第九章

血浆脂蛋白及 其代谢紊乱

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主要内容一、血浆脂蛋白 二、载脂蛋白 三、脂蛋白受体 四、脂蛋白代谢 五、神经鞘脂代谢 六、脂蛋白代谢紊乱

七、脂蛋白代谢紊乱与AS八、高脂蛋白血症的预防和治疗 九、脂蛋白和脂质测定方法学评价

血脂的来源与去路 来源

去路食物脂类 氧化供能

体内合成脂类脂库动员

血 脂

进入脂库贮存 构成生物膜 转变为其他物质

一、血脂脂类 总胆固醇酯 (TC) 游离胆固醇(FC) 胆固醇酯 (EC) 磷脂(PL) 甘油三酯(TG) 游离脂肪酸(FFA) 糖酯等 血浆脂类简称血脂 外源性 内源性 食物脂类 肝合成的脂类及 脂肪组织 血浆脂质总量:4.0~7.0g/L返回节

二、血浆脂蛋白脂蛋白属于一类微溶于水 的脂类复合有多种存在形 式共同的形态特征. 核心，不溶于水的TG和CE。 表面，覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA,亲水基 因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能稳定地分 散在水相血浆中。

一、血浆脂蛋白分类二、血浆脂蛋白特征

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血浆脂蛋白

HDL

IDL

VLDL Lp(a)

LDL脂蛋白结构

临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况

一、血浆脂蛋白分类超速离心法 : CM VLDL IDL LDL HDL

电泳法: CM preβ-LP β-LP α-LP 返回节

二、血浆脂蛋白特征人血浆脂蛋白主要特征CM 电泳位臵 主要脂质 主要载脂蛋白 原点 外源性TG AI 小肠粘膜 细胞 VLDL 前 IDL -和前 之间 LDL CE B100 HDL PL AI 肝、肠、 血浆 Lp(a) 前 CE、PL (a), B100

内源性TG 内源性TG、 CE B100 B100

合成部位

肝细胞

血浆

血浆

肝细胞

功

能

转运外源 转运内源 性TG 性TG

转运内源 转运内源 逆向转运 性TG、 性CE CE CE

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三、载脂蛋白一、载脂蛋白的蛋白组成

Apo二、载脂蛋白功能 1、与脂质的亲和作用 2、运转胆固醇和三酰甘油 3、作为脂蛋白外壳的结构 4、作为连接物 5、激活酶类返回章

四、 脂蛋白受体脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与 细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞 内进行代谢。 迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL 受体、残粒受体、清道夫受体。

一、低密度脂蛋白受体 二、残粒受体

三、清道夫受体

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一、低密度脂蛋白受体LDL受体结构LDL受体(LDLR)是一种多功能蛋白，由836个氨基 酸 残基组成36面体结构蛋白， 分子量约115kU, LDLR由五种 不同结构域组成 LDL受体对含ApoB100 的LDL,含ApoE 的 VLDL、 β-VLDL、VLDL残粒均有高亲和性。

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LDLR途径依赖于LDLR介导的细胞膜吞饮作用完成LDL与有被小泡与 溶酶体融合后，LDL 经溶酶体

酶作用: CE→Ch+FFA TG→FFA ApoB→AA LDL被溶酶体水解 形成的游离胆固醇再进 入胞质的代谢库，供细 胞膜等膜结构利用。

第4步 第2步 第3步 第5步

第6步 第7步 第l步

LDL受体途径示意图返回节

细胞内胆固醇代谢调节的重要作用:若胞内浓度升高，可能出现抑制HMGCoA还原酶， 以减少自身的胆固醇合成，抑制LDLR基因表达，减 少LDLR的合成，从而减少LDL的摄取，这种LDLR减 少的调节过程称为下调。 激活内质网ACAT, Ch→CE,供细胞的需要， 经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正 常动态平衡状态。 LDL65%~70%是依赖肝细胞的LDLR清除。

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三、清道夫受体SR-A类清道夫受体, SR是一个大家族，按分子结构分为六大 类:SR-A、-B、-C、-D、-E 、-F。 SR-A类清道夫受体(SR-A)有6个结构功能区组成。该受体的 I、Ⅱ型均由六个区域部分组成，包括:

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清道夫受体配体清道夫受体配体谱广泛，有： 乙酰化或氧化LDL。 多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。 多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素)。 某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。 配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。

清道夫受体功能可能有以下方面： 使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。 清除细胞外液修饰LDL,有防御功能。 具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。

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第四节

脂蛋白代谢

LPL LCAT

参与脂蛋白代谢主要关键酶有: LPL 、HL(HTGL)、LCAT 、 HMGCoAase 特殊蛋白质有: CETP、LRP、MTTP 、SREBPs 均参与脂类代谢的多个环节。HMGCoAase

一、外源性脂质代谢

二、内源性脂质代谢

HL(HTGL)

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一、外源性脂质代谢从食物中摄取的 外源性脂质(主要是TG), 在肠内 脂酶水解 FFA、MG 肠吸收进入 细胞内，再重组 成TG及PL。 新产生的TG、TC、PL、 ApoB48、ApoAI构成巨大分子 CM,经淋巴管至胸导管进入 血液循环。

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HDL (ApoC,E) ↓ CM(血液) →成熟型CM (TG) LPL↓ TM+FFA ↓ 被细胞摄取利用或贮存 CM经LPL作用后，剩下的残留 物被称为CM残粒(CM remnant),随 血液进入肝脏迅速被代谢CM是食物 由来的外源性脂质进入末梢组织的 载体。

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二、内源性脂质代谢VLDL和LDL代谢肝脏是脂质代谢 的主要器官，由内源 性TG、ApoB100、C、E 在肝脏合成VLDL释放 入血液。VLDL是内源性 脂质进入组织的运输 载体。

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HDL代谢 HDL在肝脏和小肠合成属于未成形的HDLn,获取PL和 ApoAⅠ,产生新生HDL,变成园盘状HDL形成成熟型HDL3,尔后变成 富含CE的球型 HDL2,一部分经肝受体摄取。 HDL2在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE交换，同时也转运 TG,以VLDL、LDL形式经肝脏摄取最终使末梢组织的 FC输送到肝 脏。

HDL主要功能是参与胆固醇逆转运(RCT)(胆固醇逆转运)

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第五节

神经鞘脂代谢

一、磷脂概述 二、神经鞘脂代谢

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