中医药防治内毒素血症的研究进展

21 00年 5月第 3 0卷第 5期Ma .2 1 o . 0 N . y 0 0 V 13 o 5

湖南中医药大学学报J u n lo o r a f TCM i .o n n Unv f Hu a 7 9

中医药防治内毒素血症的研究进展胡久略，又舜贺( .南中医药大学 2 0级博士研究生班， 1湖 08湖南长沙 4 00;.阳理工学院张仲景国医学院，南南阳 4 3 0 10 7 2南河 70 4

3湖南中医药大学， .湖南长沙 4 0 0 ) 10 7

[键词]内毒素血症；医药预防；疗关中治

[中图分类号] 5 53 R 1.

[文献标识码] A

(文章编号】o 1 . 6￣i n1 7 - 7 X2 1.5 2 .7 . d h 03 9 .s. 4 0 0 .0 0 . 60 9 3 9 s 6 00 0

Pr g e s i t d f Ch n s e i i e o d t x m i o r s n su y o i e e m d cn n En o o e aHU Ju le i - u,HE Yo - h n u su

(C nvri fHua,C agh,H nn 4 0,C ia T M U i syo nn h nsa u a 07 hn) e t 1 0[ y w r s n o xmi; ra n i hn s dcn; u ay Ke o d]E dt e a t t tw t C ieeme iie s mm r o e me h内毒素血症 (T )由于血中细菌或病灶内细菌释 EM是放出大量内毒素至血液。或输人大量内毒素污染的液体而引起。E M可引起全身炎症反应综合征 (I S、 T SR )弥散性血管内凝 n( I )脓毒性休克及多器官功能衰竭( D￣D C、 l MO的发生而导致死亡I 1 t。拮抗内毒素及阻断或减弱其介导 - 2成分变化和凝血变化的炎症反应，然后表现为引起微循

环障碍和血液流变学异常，这说明 E M与中医的温病热 T毒血瘀证有着非常密切的关系。综合各医家之说可知， E M由内毒索引发。中医学的“毒”“毒” T与温、热相符，即所谓“由毒生，由毒起”病卫、、、热变，温气营血各阶段均不

的损伤具有重要临床意义，传统中医药以其多途径、而多环节、多靶点发挥作用的特点，此方面具有独特的功效，在 本文拟简要介绍相关领

域的研究进展如下。

同程度存在 E M,中医病因病机无外乎热、、、 4 T其毒虚瘀个方面。中医药对内毒素导致的机体损伤主要是通过清

除体内的内毒素、拮抗中和或抑制内毒素及其诱发的细胞因子或炎性因子、改善微循环和血液流变学及保护脏器细胞的作用而起到防治效果嘲。

1 E M的中医病因病机 TE M与中医学“ T温病”“疫”“、瘟、热毒”过程中的一些症状相似，医家对本病的病机曾作过具体的阐述。各李筠[

2中药对 E M的治疗 TE M在病机上属于“虚邪实”对应的治疗原则则 T正，是“正”“扶与祛邪”举，并清热解毒、里攻下、通凉血活血、

在临床观察中发现，T之病因病机多为血瘀血热所致。 EM 蒲晓东【为热毒内盛、血阻滞、阴两虚是 E M的主|】认瘀气 T要病机。陈云等【为 E M乃因湿热疫毒之邪入侵人体 5 l认 T阻遏气机，滞血瘀，久化热；毒炽盛，斥内外，气瘀热充犯及气血，致瘀致热，外窜经络，内伤脏腑，阴耗伤，里气表三焦俱病。张雪等阎为肝病 E M相当于中医热毒证范认 T畴，毒瘀互结、滞于肠腑是其基本病机，热解毒、清活血化瘀、腑泄浊是其治疗大法。杨超等f究发现，通 7】研腹腔注射

扶正固本是 E M发展不同阶段的基本治则。 T21单味中药及其成分对 E M的防治 . T单味中药及其成分抗内毒索的研究多集中在清热解

毒、血化瘀、气类药物。窦永青等[过对黄芩苷降解活益 9 1通细菌内毒素的考察。发现浓度大于 07 1mg L的黄芩苷 .8/溶液均有降解内毒素的作用，且黄芩苷溶液降解内毒索的作用具有浓度和时间依赖性。玲等【发现赤芍抗内毒雷 1 0 1

内毒素后 .大鼠出现符合中医热毒血瘀证证候的舌象和体征，其生物学表现是一个动态过程。首先是波及血液内[稿日期]0 0 0— 6收 2 1- 3 1

素的有效成分为赤芍总苷。其抗内毒素作用主要是直接

(金项目】基国家自然科学基金 ( 0 0 4 3;南省自然科学基金 ( JY2 3 )湖南中医药大学重点学科资助。 3 8 1 7 )湖 OOJ 04; (者简

介]作胡久略 (9 7 )男，南信阳人，师， 17一，河讲主要从事方剂学教学、研及临床工作。科

8 0

湖南中医药大学学报

21第 3 0 0年 O卷

内毒素拮抗作用与抗凝作用的共同结果。黄增峰等【通过 l J】实验发现人参皂苷能明显提高烫伤脓毒症大鼠外周血巾 C 9细胞和自然杀伤细胞活性，效恢复其功能。而 D1有从达到纠正创伤脓毒症引起的细胞免疫功能紊乱的作用。22中药复方及其成分对 E M的防治 . T

素及外周血急性期蛋白含量明显下降㈣,通里攻下法对故 MO S的防治有一定的临床疗效。 D通里攻下法首推大承气汤。张继东等[采用通里攻下法观察 MO S动物模型内毒 1 9 1 D

素变化 .发现大承气颗粒能够控制严重创伤所致 MO S D或 SR I S模型动物 E M,出大承气颗粒所起消除肠源性 T指内毒素作用的途径包括：肠道常见 G菌的抑杀，其产对一对生的内毒素的灭活和向肠道外的清除。实验研究证实，大承气颗粒对肠黏膜的完整性具有保护作用。能增强肠屏障功能，有阻止肠道细菌移位的效应。张友祥【临床观察捌通腑逐瘀法(黄、参、大丹穿心莲)对肝硬化患者血浆内毒索及 T F a的影响， N—结果表明，通腑逐瘀法在降低肝硬化患者肠源性内毒素及 T F a方面疗效优于对照组 ( N—微生态制剂培非康胶囊) .提示该法有一定的降低血浆内毒素及 T F a水平的作用。谢晓华等采用通腑泻热灌肠方 N—治疗腹部外科疾病并发 SR,结果显示患者血浆内毒素 IS含量及并发症发生率均明显降低，临床治愈率明显升高。 可见，里攻下法能促进肠道功能恢复，护肠道屏障，通保遏制肠道细菌和内毒索移位，有效调控 E M患者血中内 T

“有个性之专长，药方有合群之妙用”各医家往往更，重视中药复方对 E M的防治。 T

221清热解毒法 ..

大量研究表明，清热解毒法对内毒

素具有直接拮抗作用。戴锡珍等㈣研究发现黄连解毒汤提取液有明显的减毒作用，电镜下观察到其作用机制是以

破坏降解内毒素形态的直接方式减毒 .而且还可通过提

高网状内皮系统 (E )噬能力，速内毒素的廓清

来 R S的吞加发挥作用。常明向等【研究发现利胆排毒口服液f茵陈 3 1含蒿、栀子、黄、大甘草、硝等药 )细菌内毒索的直接破芒对

坏、中和为其主要作用方式 .非是对内毒索活性的暂而并时性抑制。姚晓瑜等㈣运用胰炎灵颗粒剂f黄、子、大栀败酱草、黄芩、朴等)重症急性胰腺炎 E M模型大鼠体厚对 T内内毒素、炎症介质和细胞因子进行观察，炎灵组和抑胰肽酶组大鼠的血浆内毒素比手术组均明显降低，存在显著性差异，血清 T—、L 6 I一 NF a I一、L 8和细胞黏附因子 C 8C 5 D1、 D 4与手术组相比较，抑肽酶组、炎灵组均显著胰减少，异有统计学意义。说明运用清热解毒泻下方可降差低体内内毒素、性介质和细胞因子水平。使内毒素血炎可症明显减轻。慧等【发现凉膈散可减少模型动物血浆内林嘲毒素含量，降低血浆 T F a L o水平，高血清 S D活 N—、e提 O性，轻脏器组织病理损害。通过实验还发现，减各剂量中药凉膈散均能有效抑制 L S损伤小鼠肺组织 N— B活 P FK化，中低、其中剂量凉膈散对 N— B的活化抑制作用较 FK低，剂量组抑制作用最为明显，一定的量效关系。表高呈明凉膈散保护机体免受 L S损伤的作用机制可能是通过 P抑制核蛋白 N— B的活性 .而抑制各种炎症细胞因子 FK从

毒索及炎症因子水平，提高与机体免疫功能相关的细胞因子 .发挥免疫调节及遏制全身炎症反应的作用，一步进防治 MO DS发生。 223凉血活血法严重的 E M可引起血小板聚集、 .. T血

管内皮细胞通透性增加、浆外渗而产生播散性血管内凝血血。凉血活血类中药具有改善微循环，降低全血黏度、血浆黏度。阻止纤维蛋白原及血小板聚集及血栓的形成的作

用， E M弓起的脓毒性休克、对 T I微循环血栓形成、组织低灌注、 I D C等病理过程有防治作用。胡岚等吲研究中药 9 2 1液(黄芪、当归、川芎、芍、赤丹参、花) E M大鼠肝损伤红对 T的作用：治疗组肝细胞损伤较轻，血浆内毒素显著降低，其血浆中抗炎因子 I一 O表达显著增高，炎症反应显著减 L1轻。动物实验

发现。必净注射液还可以不同程度地缩短血、

的产生。红菊等【研究热毒宁 (刘 6 1金银花、青蒿、栀子 )内在毒素性急性肺损伤中对致炎因子的作用 .结果模型组血

活化部分 Ay r降低血浆蛋白原(水平， I, r F从而防止凝

血功能异常，效防止脓毒症的发生发展[。书华等研有 2曹 3 1

I-、N—含量较对照组显著升高 .洗液 P N中性粒 L 8T F a灌 M (细胞 )活比例增加，成凋亡延迟，吸爆发明显增强。可见呼其对内毒素性急性肺损伤有防治作用。彦舒等㈣观察了潘

究发现神农 3号 f仁、 3桃当归、花等)红能减少大鼠肠系膜微循环中自细胞的黏附，抑制红细胞聚集，降低血小板黏附.明显改善微循环 .能下调促炎细胞因子 I一、 N— 并 L 6T F a产生。减轻组织损伤，阻止 MO S的发生发展。 D 22 ..扶正固本法 4扶正的中药尚通过改善、调节机体免疫功能，减轻内毒索对机体的损伤，制氧自由基的产抑生 .保护和改善脏器功能等途径发挥治疗 E M的作用。 T

痰热清注射液 (黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘 )内对毒素血症炎症反应和发热反应的效应机制。结果发现痰热清能够有效阻抑内毒素血症状态下的炎症反应及下丘脑 P E和 c MP的含量升高，表明此可能是痰热清具抗 G A

炎作用和解热效应的生物学基础。 222通里攻下法 ..实验研究证明 .大黄及其组成的复方制剂能够排除肠道内产生内毒素的细菌和已经产生的内毒素，少内毒素的产生和吸收。 E M有较好的疗减对 T效。《寒论》的阳明腑实证，因“伤中乃阳复太过，脏病还腑”“,阳明之为病，胃家实是也”这就启发人们用通里攻，下法治疗内毒素引起的 MO S现代医学研究发现，里 D。通

王进等[为了探讨参附注射液对内毒素所致大鼠全身炎 2 5 1

症反应综合征( R ) S S￣治疗作用及其机制，静脉注射脂 I用多糖(P )立大鼠 SR L S建 I S模型 .果发现参附注射液可以结显著降低 N— B活性、N—及 I一 Fk TFa L 6水平，减轻肺脏和

肝脏病理损伤。海燕等[为了观察急性肝损伤时肠道微

李 2 6 1生态学、内毒素含量变化及四君子汤的保护作用，小血用白鼠腹腔注射 D氨基半乳糖 f— a N制备肝损伤模型，一 DGL)结果发现中药四君子汤对肠道微生态失衡有调整作用，

攻下法治疗 E M,血中 N—、L 1 I一， T其 F F a I一、L 6血浆中内毒

第 5期

胡久略，等

中医药防治内毒素血症的研究进展国医院药学杂志，0 5,()6 3 6 4 20 25:8— 8 .【O 1】雷玲，胡竞一，余悦，赤芍的抗内毒素作用研究[.等. J中药药】

能够减少内毒素的产生和吸收，肝脏具有保护作用。葛对

迎春等研究发现四逆汤提取物可以提高内毒索血症大鼠血浆中 P I含量及 P IT A比值 .降低 E、 N G2 GJ X 2 T T F和A l含量。与四逆汤提取物的药理作用比较，组方药提 gI其取物对这些指标的影响不尽相同。

理与临床，06,26:2 3 . 20 2 ()3— 4【1 1】黄增峰，心朗，德昌， .参皂苷对烫伤脓毒症大鼠 C 1缪陈等人 D9细胞和 N K细胞的影响叨.中国中西医结合急救杂志，0 7 1 2 0,4

()2 9 2 1 4:1- 2 . 【2 1]戴锡珍，淑娟 .黄连解毒汤”外抗内毒素作用的实验研究[.高“体 J】中国中医基础医学杂志，0 06 5:13 . 2 0,( )— 2 3【3 1】常明向，章晶，陈科力 .胆排毒口服液体外抗内毒素作用的实利验研究 .中成药，0 7,9 1 )15 6 1 5 8 2 0 2 (0: 0— 0 . [4 1 1姚晓瑜，孙敬昌，贾成友，等 .h f cs o hn smeiie T e e et f iee dc C no n d tsn,nlmmaoy me im n c tkn n vv n— n c - oo i ifa tr du a d yo i e i io i a

3针刺推拿对 E M的治疗 T针刺推拿对内毒素所致的发热及损伤也起到了较好的防治作用。现等观察了电针足三里对内毒素引起的石大鼠肝损伤的影响，果发现电针“三里”降低内毒结足可素引起的异常升高的大鼠肝组织 T F O含量和血浆 A N—t I

活性，具有器官保护作用，其机制可能与

降低肝组织 T F含量有关。董泉声等对比观察轻、 N—重按摩手法对

ct ace—isrt[.C ieeJu a o h rc clC i ueP n ra ti asJ hn s o rl ftePat a h- t] n i ns i d r den,04,71 )2 5 0 2 5 2 ee wt Mo en Meiie2 0 1 (7: 8— 8. h

【5 1】林

慧，林中，清和 .膈散对内毒素肺损伤小鼠肺组织核余秦凉

家兔内毒素发热的拮抗作用，运用直推与指压手法按摩涌泉穴，结果表明按摩较重手法的退热作用明显优于轻手法，究其原因初步认为与能否激动和深痛相关的高阈的细纤维 (、ⅢⅣ类)感受装置有关系。性

因子一 KB活性的影响 f. J四川中医，0 4 2 ()1— 8] 2 0,27: 1. 6【6 1】刘红菊，晓南，建宝， .陶辛等中药热毒宁对急性肺损伤兔肺内致 炎因子的影响【 .国新药与临床杂志，0 7 2 ()4 6_ 9 J中】 20,66:4 _ 4 . 4【7 1]潘彦舒，张5 O 1 .

娜，晓磊， _朱等痰热清注射液干预内毒索血症病理过

程的相关性研究[1国中医基础医学杂志，20,1 ) 0— J.中 0 5l (: 8 75

4小结综上所述，医药以多途径、环节、靶点发挥作中多多

[8 1]孙元莹，志军，今达 .承气汤与多脏器功能障碍综合征【.李王大 J J辽宁中医学院学报 .0 682:6 3 . 2 0 .()— 7 3

用和整体疗效的优势，效地促进内毒素的排出、善微有改循环、制 L S的瀑布炎症反应、制细胞内信号转导通抑 P抑

【】 H N i o gX A Q n M A u, 1 f c ft a e t 1 Z A G j d n, I u, I O J n e a . f t o r t n 9 - t Ee s emw t e vn t i id cd b ugt n f里攻下 )i its i rmoig s ss n u e y prai通 h a o O l ne— t e ed g— o sed txm a id cd b eee t u a f . i—n oe nu n ooe i n ue y svr r m J中 n a】

路、自由基保护全身脏器，而对 E M及其引起的休抗

从 T克、多器官功能衰竭等并发症起到良好的防治效果。现代医学对 E M主要通过抑制细菌内毒索的合成与释放、 T促进内毒素的灭活和排出、中和内毒素等简单的对症治疗 措施， E M的防治缺乏确切疗效，感染性疾病增加对 T在

国中西医结合急救杂志，0 5 1 () 8— 8 . 2 0。25: 6 2 8 2『0 2]张友祥 .腑逐瘀法对肝硬化患者血浆内毒素及 T一1的影响通 NF 1

【.国中西医结合杂志，0 52 () 4 . J中】 2 0,58: 7 7 [1 2]谢晓华，字星，文高 .腑泻热方治疗腹部外科疾病并发全程周通身炎症反应综合征的 I床观察【.国中西医结合杂志，0 62}缶 J中] 2 0,6

的今天，深人研究中医防治 E M有其重要的现实意义。 T

()5 4 5 6 7:9 - 9 .

【2 2】胡

岚，张淑文，阴颊宏.内毒素血症大鼠肝损伤及中药 9 2淑 1

参考文献：【】李雪苓，宁林，大勇， .清热解毒中药对内毒素血症家兔免疫 1韩周等调节的影响咖.中国中医急症，0 71() 0 - 1 . 2 0,66: 9 7 0 7【】梅 2雪，春盛，李王烁.身炎症反应综合征患者血清细胞因子全动态变化的研究【 .国危重病急救医学，0 6,8 2:5 8 . J中] 2 0 1 ( )8— 8

干预的研究[. J中国中西医结合杂志，0 72￣) 2 - 2 . J 2 0,7: 3 5 6 5 【3 2]李银平，佑杰，子霞， .必净注射液对脓毒症大鼠组织肿乔武等血瘤坏死因子 T— NF a及凝血功能的影响【.国中西医结合急救 J中】杂志， 0,42:0 - 0 . 2 71() 14 16 0【4 2】曹书华，红梅，永强 .神农 3高王“ 3号”多器官功能障碍综合征对

【】 3李

筠 .毒素对肝脏的二次打击及中医药治疗忉.京中医药，内北

大鼠细胞因子的影响【. J中华急诊医学杂志，0 3 1 ()9— 6 J 2 0,22:4 9 . 【5 2】王2. 6

2 o,72:4 9 . o 8 2 ()9 - 5 【】蒲晓东 .内毒素血症中医病机及治法探讨[]国中医急症， 4 J.中 2 o,4 1)1 9— 1 1 0 5 1 (2: 10 1 9 .【

】陈 58 .

进，德宏，光田 .附注射液对内毒索所致大鼠全身炎症刘杨参

反应综合征的作用【】 J中国中西医结合急救杂志，0 61 () 3 . 20,31:— 2【6 2】李海燕，礼阳，景云 .四君子汤对急性肝损伤伴发茵群失调董杨

云，杜

建，玉梅 .性乙型肝炎血浆内毒素水平与中医王慢

虚、证及肝脏病理的关系[]实 J.中华综合医学杂志，04,()6 2 0 63:—【]张雪，惠芳 .病内毒素血症中医辨治初探[.江中医杂志， 6袁肝 J浙 J

及内毒素血症的保护作用[ .中国微生态学杂志 .0 51() J】 2 0,72:1 0 01 0 -1 .

【7 2】葛迎春，刘平，天舒， .马等四逆汤及组方药提取物对内毒素血症大鼠血浆中血管活性物质和细胞因子含量的影响 .国中西中医结合杂志，0 42 ( ) 4— 4 . 2 0,46: 0 2 2 2

2 o,21:8 o 74 ()l.【】杨 7超，周岩，晓红， .有中医“毒血瘀证”征的大鼠血孙等具热表

液成分和流变学变化们.中国比较医学杂志，0 7 1(0:0 - 1. 2 0,71)6 7 6 2 【】孙元莹， 8李志军，王今达.大承气汤与多脏器功能障碍综合征【. J辽】宁中医学院学报，0 6 82:6 3 . 2 0,()3— 7 【]窦永青，文力， 9杜薛毅， .芩苷降解细菌内毒素的考察【.等黄 .中『】

【8 2】石

现，宋

琪，胡

森，电针对内毒素引起大鼠肝损伤保护作等.

用的研究【】国针灸，2 0,84:9— 9 . J中 . 0 82 ()2 0 2 2【9 2】董泉声，董新民，先茂全， .重按摩手法拮抗家兔内毒素发等轻热的对比观察[.国中医基础医学杂志，0 1 () 8 4 . J中 J 2 0, 6:— 0 7 3

(文编辑本

李路丹 )

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