9《药物分析》第五章（2课时）

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章节名称 授课安排 教学目的 授课 时数 授课 方法 第五章芳酸及其酯类药物的分析 2 讲授 授课时间 授课教具 第五周 多媒体 1、 明确芳酸及其酯类药物的质量分析方法和原理； 2、 学会阿司匹林肠溶片的含量测定操作技术。 教学重点 掌握芳酸及其酯类药物的质量分析方法和原理； 教学 难点 阿司匹林肠溶片的含量测定操作技术； 项目7 苯甲酸类药物、水杨酸类药物及其它芳酸类药物的分析 一、苯甲酸类药物分析 装订线（一）结构与性质 （1）结构

（2）性质 物理性质： 1、大多数是结晶性固体 2、溶解性：游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂，芳酸碱金属盐易溶于水 化学性质 （第1页）

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1、酸性：本类药物分子中具有－COOH，具有酸性，可以与碱成盐。 2、三氯化铁反应：本类大多数药物可与三氯化铁作用，生成铁盐。 3、分解性：某些药物因含有特殊的结构，在一定的条件下可以发生分解，其分解产物可发生特殊的反应，可以用于鉴别和含量测定。 4、紫外吸收：具有苯环，所以具有紫外吸收。 （二）鉴别试验 （1）三氯化铁反应 1.苯甲酸、苯甲酸钠 苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 2.丙磺舒 丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。 （2）分解产物的反应 1.苯甲酸钠遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。 2.丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。 3.泛影酸 加热分解产生紫色碘蒸气。 （三）杂质检查 （1）羟苯乙酯的杂质检查 （第2页）

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主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸的检查 （2）泛影酸的杂质检查 包括：游离碘（药物变质产生）、卤化物（苯环的碘化）、碘化物（生成、贮存）、氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）。 1.游离碘： 碘使淀粉变蓝的原理进行检查 2.卤化物 利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。 3.碘化物 碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘的原理进行检查。 4.氨基化合物 利用芳伯胺的重氮化-耦合反应检查产物吸收度。 （3）布美他尼的杂质检查 重氮化-耦合反应检查产物吸收度 （四）含量测定 酸碱滴定法包括直接滴定法、剩余酸碱滴定法、双相酸碱滴定法。 1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的药物。 苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化（第3页）

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钠滴定液测定含量。 2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯）适用于羧酸酯类药物含量测定 羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回滴。 3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠） 苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。 二、水杨酸类药物分析 （一）结构与性质 （1）结构 水杨酸阿司匹林对氨基水杨酸钠 （2）性质 物理性质 1.固体具有一定的熔点 2.溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 化学性质 1.本类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸，由于羧基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氧氢键的极性，使其酸性增强。因此水杨酸的酸性比苯甲酸更强。当邻位羟基被酰化后酸性下降，如阿司匹林（乙酰水杨酸）的酸性较水杨酸弱，但仍较苯甲酸的酸性强。 2.与三氯化铁反应 本类药物分子结构中具有酚羟基，可与三氯化铁试液作用,生成紫堇色的配位化（第4页）

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合物，可用于鉴别。 3.重氮化-偶合反应 本类药物分子具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀。 4.水解性 水杨酸的酯类，酯键可水解，利用水解产物的特殊性质进行鉴别和含量测定。 5.紫外特征吸收 含有苯环，有紫外吸收。 （二）鉴别试验 主要有三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）、水解反应、重氮化-偶合反应（芳伯胺）、其他方法（分光光度法）。 （1）三氯化铁反应 1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠 具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。 2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物 （2）水解反应 阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。 （第5页）

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