小剂量阿司匹林对薄型子宫内膜发育的影响

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中国综合I 20临床 0 6年 5月第 2 2卷第 5期

Ciia Me i n f hn . y 0 6 v 1 2.o 5 l cl dc eo iaMa 0, 0. N . n i C 2 2

4 0 00 0元。实践也证明在白血病患儿的治疗中，感染尤其是反复感染是影响白血病治疗的关键问题。 只要积极防治感染，白血病的强化疗就能顺利进行。 同时尽早地在未出现骨髓抑制时就使用洁净舱，除

钟帼珏，叶铁真，关镜明，儿童急性淋巴细胞白血病诱导化等.

疗费用及成本效果分析[]中国小儿血液，0 3 8 3:2— J. 2 0, ( ) 121 6. 2

王家勤，马廉，庄静文，白血病化疗的成本及降低成本的对等策[]实用儿科临床杂志， 0, ( ) 1 . J. 2 1 1 3:4 0 6 4汪奇伟，汪先春，王金兰.6例d J i血病医院感染分析[]中 8,D￣ J.华医院感染学杂志，9 8,( ) 10 19 8 3:6 .

明显降低严重感染及院内感染的发生外，并减少了 抗生素的使用，大大降低了化疗费用，的治疗成本总也明显下降。 总之，洁净舱在儿童白血病化疗中的应用，仅不使AL L达到早期、完全缓解、防感染、预提高患儿生活质量，且节省了费用。而参考文献：

H s h eA C s e et ee f acr hr y J a oK— i si . o - c vns o c e t a[] n T a a g t f i s n e p Cgl yh,0 2,7 9 137 a uR oo2 0 2 ( ): 4 (

王吉善，刘晖，侯树坤.0 72例白血病医疗费用分析[]中华医 J.院管理杂志，9 4,0 1 ) 6 4 19 1 ( 0: 1 .

马廉，庄静文，林丽敏，白血病治疗费用分析及预防医院感等.染费用撤益比探讨[]中国实用儿科杂志， 0, ( ) 3 0 J 2 21 6: . 0 7 5[收稿：051 -] 20— 2 22

[]胡亚美， 1江载芳.实用儿科学[ . 7版.京：民出版社， M]第北人2 0 2 2 - 0 o 2. 01 2 2 8.

(本文编辑

代小菊)

[]张之南. 2血液病诊断及疗效标准[ . 2版 . M]第北京：科学技术出版社 .9 8 14 19 .8 .1J 1● _

1j 1J

小剂量阿司匹林对薄型子宫内膜发育的影响谭晓珊秦娟谭兵兵胡雪梅陈家仙

【要】目的摘

观察小剂量阿司匹林对人薄型子宫内膜发育的影响。方法以月经周期尿黄体生成

索 ( t)日子宫内膜厚度<8mm的不孕妇女 2 L 1峰 5例为研究组，月经首日至排卵后 7 d给予阿司匹林 5 从 Om/ g d口服 1个月经周期。同期子宫内膜厚度> m的不孕妇女 2 8m 5例为对照组，不服任何药物。B超监测

研究组服药后子宫内膜厚度变化。疫组织化学技术检测对照组及研究组服药前、免后子宫内膜微血管密度

( V )整合素 B表达情况。结果 M D及，

研究组服药前子宫内膜 M D及整合素 p表达均明显低于对照组 V 3阿司匹林不能增加薄型子宫内膜厚度，可促进子宫内血管但膜

( 0 O )服药后 MV P< . 1; D及整合素 B达均明显高于服药前 ( 0 O )且接近对照组；究组服药前后子 表 P< .1,研

宫内膜厚度无明显改变( 00 ) P> .5。结论生成及整合素 B表达。

【关键词】阿司匹林；薄型子宫内；微血管密度；整合素 B 膜 3【中图分类号】 R9 11【 . 7 文献标识码】 A 【文章编号】 10 - 1 (06 0- 6 - 08 35 20 )5 440 6 0 3

E eto w-oeaprno e e p n f hne d me im. T nXasa, i un T nBn b g e f c fl ds sii n d vl meto i n o t u o o t r a i h n QnJ a, a i i。t o gn a. eatetfG ncl yad O s tc, u Mei l ol e(姗 5 30, hn ) 1D p r n yeo g n b e i Z m o o t rs d a lg Z c C e 6 0 3 C ia

【 btat Obet e T vla h f c o wd s apr nd vlp n o i n o e im. A s c】 r jci oea t tee et f o -oe, in o ee met ft ne dm tu v ue l s i o h rMeh d 2 frl w m nwt ed m tu i n s<8mm a l e in om n ( H)pa a eer- to s 5i ete o e i n o er m

t c es tu i z ghr oe L n i h i hk tn i ekdyw r e c u td i t h t d r u i 5 n e i me t n o t u t c e s> 8 r i n o t e su y g o p whl 2 i r l wo n w h e d me r m h k s e e f t e i i i n mm e e s l ce s c n r l w r e e td a o t o

gopw oddn taea ym dc eT es d ru a g e 0/ r sinf m tefs dyo nt a ru h i o tk n eii . h t ygo pw si n5 mgdoa apr o r a f n u v l i r hit mes u rlc ce t a s at ro u a in T e t i k e s o n o t u at r r ame t r b e v d b a i a t o n x y l o 7 d y f v l t . e o h h c n s fe d mer m e e t n e o s r e y v gn u r u d e - i f t we ll a s

a nt n T emcoac l esy ( D)a dit nB n o e u a xmn db mu o s ce i miao . h i v ua dn i MV i rs r t n e 3 ned m t m w sea ie yi nh t hm s n: i i r m i o -t c nq e R s l T eMV n x r s n o tg n B n o t u e r t a n w sl e t y r t h iu . e ut ye s h D a d e pe i f ne r 3 n e d me m b f e r t t a w r ns d so i i i i r o me e o i u

go pta a i cnrl ru P< . 1 . eMV dep si fner 3 ned m tu t a et ru n t tn ot op( 0 O ) T D a xr s no it i B n o e m ae t t n h h og h n e o gn i i r f rr m e w s i e a a bfr t a n i s d op ( 0 O ) N ie neW udo et cns f n o a g r h t t eoe r t tn t yg u P< . 1 . od r c a f n nt ik eso ed - h h tn h e me u r f e s o h h m

tu c r ada e et et ns d ru P> .5 . o c s n L wd s pr osnt h g e er m bf en trram n t yg p( 0 0 ) C n l i o oea inde o c a et i o f t i u o uo s i n htik e s f hn e d me u b t t y po oea g gn s d e p si f n gi 3 n t n e d me im. hc n s i n o t m, u i ma rm t n i e ei a x r s n o it r B i n o t u ot i r o sn e o e n i h r

【 ywod】 A pr; 1 i n o tu Ke rs sin i 1ne dme m; Mi oac a e s; ItgnB 1 i r c v u r ni rsl d t y ner 3 i

基金项目：贵州省重点攻关项目(计字 20 -2 4 0 11 1 )

作者单位： 3 0 5 0 3贵州省遵义市，义医学院附属医院生殖中心 6遵

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Q年 5月第 2 2卷第 5期

Ciia Me in f h a Ma 0 6 v 12 N . l cl dc eo i . y2 0 . 0.2. o5 n i Cn

子宫内膜生长环境适宜与否是胚胎着床成败的 关键。其中，一定的子宫内膜厚度是受精卵种植的 基本条件，子宫内膜过薄可导致胚胎种植率明显降低在临床已成共识】但其机制尚不完全清楚，,致使目前仍缺乏有效治疗手段。有报道小剂量阿司匹林可提高由于氯米芬导致的子宫内膜发育不良以及那些接受赠卵而子宫内膜过薄妇女的妊娠率 4 -。】近年临床也尝试将阿司匹林用于接受常规不孕治疗以及体外受精一胚胎移植的薄型子宫内膜不孕妇女并收到一定效果，能否成其为常规用药，需进一步但还证实。20 03年 9月至 20 04年 9月我们对薄型子宫内膜不孕妇女在自然月经周期中给予小剂量阿司匹林，并采用免疫组织化学技术检测其服药前后黄体中期整合素 B表达和微血管密度值 (m e vs l , i oa u r r ea dni M D,图通过了解这些与子宫内膜容受 esy, V )试 t性的建立密切相关因素的变化，讨阿司匹林对薄探型子宫内膜发育的影响。 1资料与方法 11一般资料因继发不孕就诊于本生殖中心的 . 5例育龄妇女， O研究前

测定卵巢基础性激素和 B超监测排卵功能正常， 3个月内未服用任何激素类近药物，末次妊娠分娩或流产后未接受过子宫内膜检查。

免疫组化试剂盒均购自基因公司 )操作方法按 s, P试剂盒说明进行。微血管记数参照 We nr 5 i e等[的 d 校对记数方法：先在 10倍视野下寻找组织内微血 0管密集区，然后在 20 0倍视野下记数 5个不同视野的微血管 (单个着色的内皮细胞或成群无管腔的内皮细胞簇以及管腔直径< 0 i 5 m的微血管记数为单个 x微血管 )取其平均值作为该样本的 M D,, V用条/视野表示。 16子宫内膜整合素 B .,的检测免疫组化 S B AC法检测子宫内膜整合素 p (,兔抗人整合素 B多克隆，抗体及 S B A C免疫组化试剂盒购自 C e i n公司 ) hme o,按 SB A C试剂盒说明进行操作。结果判断：染色后子宫内膜腺上皮细胞内出现棕黄色颗粒为阳性表达。 采用 Bo a i s图像分析系统 ( mi四川大学图像图形研究所研制 )染色后的切片进行半定量分析，对每张切片随机选择 5个视野，别测定其阳性细胞的光密度分值，取其平均值代表子宫内膜整合素 B的表达量。, 17统计学处理数据以 . ±5表示，用采 S S 15 P S1 .统计学软件包进行 t检验和方差分析。 2结果

12分组患者均于月经周期第 7~天开始接受 . 9阴道 B超连续监测排卵 (使用德国 A aaB型超声诊 dr断仪，阴道探头频率 7 5M z由专人操作 )记录子 . H,,宫内膜厚度(测量 3次，取平均值 )。当卵巢内最大卵泡平均直径达到 1 m时， 4m同时每日监测尿黄体生成素 ( t)尿 L试纸呈现 (++)尿 L峰 LI。 H为 H日，日子宫内膜厚度<8mm,此 A型，回声均质者作为薄型子宫内膜组 (简称研究组，5例 )子宫内膜 A 2; 型，回声均质，厚度>8mm者作为正常子宫内膜但 组(简称对照组，5 2例)。子宫内膜厚度测量方法：在冻结子宫最大矢切面图像上，量自一侧子宫内膜测强回声与声晕交界至另一侧子宫内膜强回声与声晕交界之问的距离，即两层内膜厚度。 13服药方法对照组不服用任何药物

。研究组 .第 1个月经周期不服药 (药前组 )第 2个月经周服，期首日起开始口服肠溶阿司匹林 5/,当月排 0mgd至卵后第 7天停药 (服药后组 )。 14标本采集及处理对照组在排卵后第 7天上 .午签署诊断性刮宫手术知情同意书后，例均刮取每子宫腔前、、、后左右壁内膜各一条，一 O℃冰箱保置 7存。研究组按上述方法在服阿司匹林前后两个月经周期的同一时问分别刮取子宫内膜一次。全部组织标本统一石蜡包埋备用，每一标本均行病理学检查。 诊断性刮宫当月禁性生活。 15、宫内膜 MV的检测免疫组化 s .子 D P法检测子宫内膜 E P ( R、R鼠抗人 P、 R单克隆抗体及 s RE P

2 1一般资料比较研究组 2 . 5例中完成研究 2 2例 ( 3例因服用阿司匹林后未复诊而被排除 )平余，均年龄 (6 8 2 .0±2 5 ),孕年限 ( .0±19 ) .9岁不 44 .4年，经周期 (8 6 2 3 ),均子宫内膜厚度月 2 .8± .0 d平 ( .3± .8 e 0 6 0 1 )m。对照组 2 5例，均年龄 (70 平 2 .8± 36岁，孕年限 ( . 6±1 8 ),经周期 .3)不 41 .2年月 (89 2 3 ),均子宫内膜厚度 ( .8±02 ) 2 .2± .8 d平 10 .1 e m。除子宫内膜厚度外，均具有可比性 ( P>00 ) .5。研究组服药前平均子宫内膜厚度 ( .3 0 1 )m, O 6± .8 e 服药后稍增厚 ( . 8±0 1 ) m,差异无显著性 06 .9 e但 ( 0 0 )仍明显薄于对照组。所有子宫内膜标本 P> .5,病理学检查均未发现腺体分泌不良及其他器质性病变。 22研究组用药前后及对照组整合素 B .,表达和 M D比较整合素 B在研究组 ( V,服药前、 )后及对照组子宫内膜腺上皮细胞质及细胞膜中均有表达， 以细胞膜表达为主。研究组服药前子宫内膜腺上皮细胞整合素 B的平均光密度及平均 M D均较对照， V组明显降低，差异有显著性 ( 0 0 ) P< .1。服药后，整合素 B平均光密度及 M D均明显高于服药前( , V P< 0 0 )并与对照组相似 ( 00 ) .1, P> .5。见表 1。 2 3子宫内膜整合素 B表达与 M D问的关系 ., V研究组服药前

、后以及对照组子宫内膜整合素 B表，达强度与 MV间经相关分析，呈正相关关系 ( D均分别为 r=0 9 6,P<0 0; .1 . 1 r=0 6 6 P<0 O; . 1, . 1 r 0 9 6 P<0 0 )= .5, .1。 24小剂量阿司匹林的临床治疗效果研究组完 .成治疗的 2不孕妇女中， 1输卵管通畅， 2例有 O例男方精液正常，在服药当月违反医嘱仍发生了性生活，

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生 5月第 2 2卷第 5期

Ciia Me in f hn Ma 0 6. 1 2 N0 5 l cl dc eo C ia y 2 0 Vo . 2. . n i,

其中 4例怀孕，现均已分娩，子代目前未发现异常。表 1小剂量阿司匹林对薄型子宫内膜患者整合索 表达、 V M D值的影响及与对照组的比较( s± )

宫内膜不孕患者，是厚度正常的子宫内膜患者，还种植窗期子宫内膜 M D值与整合素 B V的表达间均呈正相关关系 (分别为 r . 1 P<00;= . 1,=0 96, .1 r 0 66 P< . 1r .5,< .1。提示子宫内膜血管 0 0;=0 9 6P 0 0 )生成与整合素 B的表达密切相关，两者间的因果 但关系不清楚。Bok等¨认为， r s叫 o整合素 B不仅在人 3

注：与用药前相比，P< . 1与对照组比较， P> .5。 P< 0O; 00一0. O1

3讨论

研究表明，子宫内膜厚度与胚胎着床率及妊娠率密切相关，子宫内膜厚度<8m时，娠率很当 m妊低或无妊娠发生【7。影响胚胎种植的重要因素是 6J .胚胎的质量及子宫内膜容受性。子宫内膜容受性在形成过程中受多种分子调节，其中整合素 B被公认 是子宫内膜容受性的标记分子， l而子宫内膜的血液供应状态对子宫内膜容受性的建立也至关重要。 本研究发现，型子宫内膜不孕患者种植窗期整合薄素 B 3的表达及 MV D均明显低于正常 ( P<0 0 ) .1。提示薄型子宫内膜的容受性较内膜厚度正常时降低。种植窗期存在的血管生成不良和整合素 B 的低表达可能是这类妇女不孕的一个重要原因。 阿司匹林为乙酰水杨酸类药。近年研究表明， 阿司匹林不仅可作用于前列腺素 ( G:合成过程中 P I)

的环氧化酶，抑制前列腺素及血栓素 A的合成，:降低血小板的活性，防微血栓形成，预改善局部血循环，可通过降低子宫动脉搏动指数 ,加子宫内还增膜腺体面积、周长、问质面积、腺体/问质比值等改善氯米芬诱导排卵患者的子宫局部血液供应，促使子宫内膜变厚及发育。本研究结果未显示阿司匹林能够增加薄型子宫内膜厚度，给薄型子宫内膜患但者服用阿司匹林 5 gd1月经周期后， 0m/ 个即发现子宫内膜整合素 B的表达强度以及 M D均较服药前 V明显增加 ( 00 )并接近内膜厚度正常者水平， P< . 1, 而且研究组中有 4例患者治疗周期中怀孕。提示小剂量阿司匹林除有上述作用外，还可促进子宫内膜血管生成和容受性相关因子表达，有改善薄型子确宫内膜容受性，增加胚胎种植率和临床妊娠率的作用，具有临床应用价值。因本研究病例数不大，最佳的量效和时效关系还有待进一步探讨。 ‘ 另结果显示，论是服阿司匹林前、的薄型子无后

类创伤愈合、肿瘤转移过程中的血管生成发挥作用， 也参与胚胎发育过程中血管的生成，而且这种作用可被其抗体所抑制。由此推测，整合素 B表达下降 有可能是导致薄型子宫内膜血管生成障碍的一个原因。但子宫内膜局部血管密度降低，液供应相对血不足，同时可能影响内膜整合素 B也的表达。因此，进子宫内膜整合素 B促的表达或血管生成，均有可能成为一种改善薄型子宫内膜容受性，高胚提胎利，植率的治疗方法。参考文献：

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r a r s o sv n s u i g r n v g n s n g a h i n o t l e p n i e e s sn t s a ia e o rp y n i a l

w m n n e o g s s p dc o[] Utsu d bt y o e dr i s t r r u tn J . la n s t— u g n a ie e o i d ro O eG n cl2 0 1 ( )4 4 9 eo,0 2。9 5:8 48 . []郭玉琪，义.剂量阿司匹林在诱发排卵中对子宫内膜组织 3刘小形态学的影响[]生殖医学杂志，02 1 ( )2 3 0 . J. 20,1 4: - 6 02 [] W cs i A,oi N D, cb nM e a L wd s a i r 4 ekt n Lus M J os D。 .— es r f e a e t o o p n o 1 io e t o ai n r c p e s wi h n n o t u:p s e t e。 o y e d n to e i int t a t i e d mer m h i o r pc v i

r dmz t yJ.ottS r t, 9, ( )97 3 . a o ids d[]Fr i t l 1 76 5: - 0 n e u iy e i 9 8 l iy 29[] W i e N Fl a, o aF c a T m r nl ee s anw 5 e nr, o m nJ Pz ,t . u o ag gns: e d k z 1 o is n f a ta d i d p n e tp g o t n i ao n e l—t g r a t i i c n n n e e d n r n si i dc t ri a y s e b s g i o c r a e

c c o aJ . a acr nt 9 2 8 (4: 8 518 . a i m[] J iC n e ls 19, 2 ) 1 7— 7 rn Nl 。 4 8 []马晓芹。 6刘培峡 .声检测不孕症卵泡发育和子宫内膜厚度及超

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n u ( R ) J . yeo 6 s t e i

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[收稿： 0——] 2 51 1 0 2 5

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