氧头孢烯类新抗生素氟氧头孢(Flomoxef)随机对照治疗细菌…

维普资讯

l{ c1)J

中国临床药理学杂志

1 9 9 5; 1 1 ( 2 ):6 5 7 7

氧头孢烯类新抗生素氟氧头孢I F l o m o x e f ) 随机对照治疗细菌性感染 2 0 6例临床研究A ,广、口 f -李家泰 陈尔章 孙永华 刘又宁.崔洪陈杨赵德恒’ 陈欣。 王睿曹照龙

" 伸。\西

,乏’ )、, f

t (北京医科大学临床药理研究所 .北京 . 1 0 0 0 3 4 )’ (北京医科大学人民医院呼吸内科，北京，1 0 0 0 4 4 ) 。 (北京积水潭医院烧伤科，北京，1 0 0 0 3 5 ) (中国人民解放军总医院呼吸科， 临床药理研究室，北京 .1 0 0 8 5 3 )

f怕要氟氧头孢( f i o mo x e f . F MOX)是一个新的氧头孢烯类广谱抗生素。本项临床试验采用多中心随机对照方法，评价了氟氧头孢治疗呼吸道感染、尿路感染、妇产科及外科感染的有效性与安全性，并选用头孢美唑 ( c e f me t a z o l e,C MZ )作对照。两组共治疗患者 2 0 6例，其中

氟氧头孢组 1 0 5倒 .头孢美唑组 1 0 1例，均为静脉给药，剂量每次 1—2 g,每日两次，间隔 l 2 h .疗程：7—1 4 d。氟氧头孢组与头孢美唑组痊愈率分别为 6 1 . 0%和 5 4 5%,有效率分别为9 1 . 4%与 8 9 . 1%。细菌清除率两组分别为 9 0 . 8%和 8 6 . 7%,不良反应发生率分别为 6 . 6%和

8 . 9% .以上结果经统计学处理均无显著差异 ( P>0 . 0 5 )。氟氧头孢组治疗葡萄球菌属感染共 2 3倒 .其中 M RS A感染 6例，有效率 1 0 0%。氟氧头孢组共分离到葡萄球菌 2 6株 (其中 3株为混合感染 ) .细菌清除率为 9 6 2%。从 2 0 6倒病人中共分离到致病菌 2 3 2株，其中氟氧头孢高度敏感菌占 8 8 . 4%,显著高于头孢美唑 ( 7 4 1%)、头孢哌酮 ( 6 6 . 8%)、头孢唑啉 ( 4 7 4%)、 头孢噻肟 ( 7 2 . 4%)。不论阳性或阴性细菌对氟氧头孢的敏感率均高于对头孢美唑的敏感率 .

具有统计学显著或极显著差异，( P<

0 . 0 5, P<0 0 1 )。以上结果说明氟氧头孢是一个高效、安全的抗生素，特别对金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌感染具有良好的临床疗效。

关键词翌 -— _璺——兰 一 :兰——— —,墨 ~ ;随机对照苎 ,皤 0 萄 f= J ‘ 囊= L 氟氧头孢 ( f l o mo x e f .缩写 FMOX.a C H H

6 3 1 5一S )是日本盐野义制药株式会社研制成功的氧头孢烯类 ( o x a e e p h e m)新型 B一内

Ic一

酰胺广谱抗生素。临床应用其钠盐静脉针剂(商品名 f l u ma r i n ),结构式见图 1。 氟氧头孢对革兰氏阳性球菌、阴性杆菌和厌氧菌均有强大的抗菌作用 -。本品对金黄色葡萄球菌具有很强抗菌活性 .对 M RS A c i l l l n r e s i s t a n t s t a p h y l o c o c c u s a u r e u s )作用优于常用头孢菌素类抗生素是其重要特色

(甲氧苯青霉素耐药金黄色葡萄球菌， me t h 1 .

维普资讯

对流感杆菌、大肠杆菌、克雷自氏肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒沙门氏菌、变形杆菌等阴性杆菌抗菌作用强大，与三代头孢菌素相似； 对 8一内酰胺酶高度稳定；对各种厌氧菌包括脆弱拟杆菌 ( B. f r a g i l i s )与梭状芽孢杆菌( C d i fi c i l e )均有强大抗菌作用。氟氧头孢

按本项试验设计方案规定执行。接受试

验的病例均不得任意淘汰或终止治疗，必要时说明情况并作为不可评价处理。如因不良

反应被迫中止治疗者需进行不良反应评价。 4 .药物剂量、给药方法及疗程试验药：氟氧头孢 ( F M OX)静脉针剂，日本盐野义制药株氏会社提供，批号： 3 0 3 0 .

有较好组织穿透作用，广泛分布于体内各种体液及组织内，达到有效抗菌浓度。对各种感染包括 MRS A引起的感染均有较好的疗效“.不良反应较低。氟氧头孢在结构中 3位侧链甲硫醇羟四唑 ( Hy d r o x y e t h y I t e t r a z o l e t h i o

me t h y 1 .

规格每支 1 0 g o剂量每次 1 0 g,q 1 2 h;重症每次 2 . 0 . q 1 2 h。将每次剂量溶于 5 0— 1 0 0 ml葡萄糖溶液或生理盐水中静脉滴注3 0 6 0m i n。

对照药：头孢美唑 ( CM Z) .静脉针剂，

HTT)取代 NM TT( N me t h y l t e t r a z o l e

日本三共株氏会社提供，批号：N3 3 3 M和 N3 7 8 W,规格每支 1, 0 g。用法同上。 疗程：上呼吸遭感染及尿路感染 7—1 O d .下呼吸遭感染、妇科感染及外科感染 l 0—1 4 d。

t h i o 1 )侧链，故不引起凝血酶原降低所致凝血功能障碍。本品在国外上市以来很受临床重视 .已广泛用于各种感染的治疗。 本项多中心临床试验自 1 9 9 3年 8月至 1 9 9 4年 7月对日本盐野义株式会社生产的 F l o mo x e f S o d i u m静脉针剂进行随机对照临床试验 .对照药选用对金黄色葡萄球菌作用较强的头孢稀类二代新的头霉素一头孢美唑( c e f me t a z o l e,CM Z)

5 .疗效判断标准

按“新药 (西药 )临床研究指导原则汇编” 中“抗菌药物临床研究指导原则”,按痊愈、显效、进步、无效四级评定，痊愈加显效合称为有效，据此计箅有效率。6 .细菌学评价标准

研究方法本项试验设计采用区组随机化，平行对照，多中心随机对照开放试验方法。

6 . 1 .致病菌分离鉴定在治疗前、治疗过程中、治疗结束时及治疗结束 7 d进行多次细菌分离鉴定。泌尿系感染，包括淋病患者治疗前、治疗后 2 4 h .4 8

1 .受试者知情同意书全部进入本组试验的病例均为住院病人，试验开始前由主管医师获得患者口头或书面知情同意，并记录在原始病历登记表中。

h, 7 2 h治疗结束时及治疗结束后 7 d,作尿培养。 6 . 2 .纸片敏感试验对所分离的致病菌做氟氧头孢 ( F M OX)、头孢美唑 ( CM Z )、头孢哌酮

2 .病例人选标准全部病例年龄 1 6 6 5 a,男女不

限。临床症状、体征及实验室检查均符合细菌感染标

( C P Z)、头孢唑林 ( CE Z)、头孢氨噻肟 ( C TX)5种纸片法药敏试验。6 . 3 .B一内酰胺酶测定各试验中心需保留全部菌株 .试验结束

准、均为急性细菌性感染或慢性感染急性发作，具有急性感染的临床表现。受试病例 I O 0%均经细菌学诊断证实。受试前 4 8 h内未接受过有效抗菌药物浩疗。无心、肝、肾、 造血系统等严重合并症

时由北京医科大学临床药理研究所负责用Ni t r o c e f i n试刘删定 0一内酰胺酶。 6 . 4 .细菌学评定标准

3 .病例淘汰标准与终止治疗标准66

按消除、未消、替换三级评定

维普资讯

7 .安全有效性监测

临床定量资料用配对 t检验求出 P值

7 . 1 .临床观察逐日登记最高体温并作图，逐日观察临

定性资料按卡方检验计算 x 值，部分资料根据需要用精确概率法 ( F i s h e r Ex a c t Te s t )求出 P值。 研究结果 l一般资料比较由表 1可见对上呼吸道感染、下呼吸道

床症状体征。按试验设计要求填写观察表。治疗前后必要时增加治疗期内胸片检查及其它客观检查。 7 . 2 .临床化验检查

血常规检查包括血红蛋白 ( Hb )、白细胞计数和分类 ( WB C+DC)、红细胞计数

( RB C)、血小板 ( BP C)、出血时间 ( B T)、凝血时间 ( CT)、凝血酶原时间( P TT)。

感染、泌尿道感染、妇科感染及外科感染的一

般资料试验组与对照组病例条件相似、达

血生化检查包括各丙转氨酶 ( GP T)、谷草转氨酶 ( GOT)、碱性磷酸酶 ( AL P)血尿素氮( B UN)、血肌酐 ( Cr )。

到了随机分配的目的 .除妇科感染例数太少未做统计 .以及外科感染两组平均年龄有显著差异外，其它各项参数试验药与对照药之间均无显著性差异 ( P>0 0 5 )。 由表 2可见试验药氟氧头孢与对照药头孢美唑二组细菌分配均匀，达到随机分配的目的。

尿液常规检查包括尿蛋

白、糖、白细胞、 红细胞，治疗前后各一次。泌尿系感染在治疗后 2 4 h 4 8 h,7 2 h再各查一次尿常规。8 .数据处理

Tabl es 1. C ha r act er i s t i c s of pa t i e nt s t r eat ed w i t h F M O X o r C M Z

No of u as es e va l uat e d

l 2

l【 )

4【】

38

l 6

l 6

2

3

35

34

Agc( yr )

3 8 3‘

3 5l

5 3 2

4 9 7

3 9 8

3 7 6

2 8【 J

4 6 .【 )

4 3 . 5

3 5 .【 1

(±1 3 9 ) ( i 7 . 2 ) (±1 3 . 1 ) (±1 5 6 ) (±1 4 7 ) (±1 4 1 )(±2 8 )【±i 0 4 ) (±1 7 4 )(±l l 7 )W e i ght( k g ) 6 4 7 5 7 8 6l _ 7 6 6 0 6l _ 0 6 0 8 49 5 5 5.【 ) 6 3 9 6 3 l

(±8 9 ) ( -+ 9 .【 ) ) (±i 0 . 6 )(±9 6 )(± 7 7 j(±7 8 )(±6 4 )(±1 7 6 ) (±7 1 )(±8 . 4 )Dur a t i o D of 7+ 6 7 3 8 8 8 4 1 0 . 1 8 8 9 .【 ) 8 0 8 2 8 . 4

t h c r a p y( d a y s )Tot a【Ⅲ伽 o n t o f

(± l 6 ) (±1 8 ) (±1 . 9 )( ! 7 )(上 2 7 ) (±2 0 )(±2 8 )( l 7 )( 2 5】( 1 2 8 )2 5 2【 )7 3 l 8 2 9 6 3 0 3 2 5 9 2 8f I 2 2 0 2 ( )4 2 2 . 7

d r u g s u s e d( g )A ver a gedays

(±71 ) (±7 4 )(±8 5 )(±61 )【±1 9 ) (±1 0 4 j (±5 7 )(±9 2 )(±9 . 9 )(±1 4 . 8 )2 8 3 0 3 9 3 3 3. 3 3 4 4 0 4 0 4 9 5. 1

f o r t e mp e r a t u r ec hangi ng I o norm at

( 1

1 . 4 ) (±1 2 )【±2 1 )(±1 1 )( 2 0 )(± 4 )(±4 2 ) (± 4 2 ) (±2 9 )f±2 8 )

Av e r a ge da Ysf o rW BC 4 4

4 7

4 8

4 0

3 7

3 9

3 0

3( )

5 1

5 3

c h a n g i n gt o n o r ma l( 1 2 . 2 ) (±2 3 )(±2 0 j(±1 5 )(±1 . 1 )(± 4 )(±0 0 ) (± 0 0 )(±3 2 )(± 2 1 )

‘

Ⅱ e a n=SD:

P<【 )0 5: FM O X: f l o mo xe f

CM Z c c f me t n z ot e

UTI Ur i n a r y t r a c t i nf e c t i o n s

U R TI: U pp e r r e s pi r a t o r y t r a c t i nf e c t i o n s;I R T 1: L ow r es pi r a t o r y t r act i nf cc t i ons:

G1 Obs t e t r i c a n d Gy n c c 0 1 0 g I c a 1 i nf e c t i o n s;SI Su r g l c a l i n f e c t i o n s

6 7

维普资讯

2 .临床疗效评价

出 2 3 2株致病菌，其中试验组 1 1 9株，治疗

试验药氟氧头孢与对照药头孢美唑分别治疗 1 0 5例与 1 0 1例感染病人。两药对各种感染的有效率 (痊愈+显效 )见表 3。上呼吸道感染氟氧头孢与头孢美唑的有效率均为i 0 0% 对下呼吸道感染氟氧头孢与头孢美

结束后清除 1 0 8株，细菌清除率 9 0 8% 对照组 1 1 3株，治疗结束后清除 9 8株 .细菌清除率 8 6 . 7%。经统计处理 .均无显著性差异 ( P>0 0 5 )。见表 5。

由表 6可见氟氧头孢对革兰氏阳性球菌及革兰氏阴性杆菌的高度敏感百分率分别为 8 6 . 0 4%、 8 9 . 2%、均显著高于头孢美唑 ( CMZ )、头孢哌酮 ( CP Z )、头孢唑啉 ( c Ez )、头孢氨噻肟 ( CTX),经统计处理 .有显著性差异 ( P< 0 .0 5 )。氟氧头孢对厌氧菌的高度敏感百分

率

唑的有效率分别为 9 0 . 0%与 8 9 . 5%对泌尿道感染氟氧头孢与头孢美唑的有效率均为 1 0 0%;对妇科感染均为 i 0 0%,对外科感染有效率分别为 8 5 .7%与 7 9 4%。经统计处

理，均无显著性差异( P>0 0 5 )。 由表 4可见，氟氧头孢对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌感染的病例痊愈率分别为 5 8 . 8%与 6 4 . 2% .有效率分别为 9 4 . I% 与 9 0 . 6% .与对照药头孢美唑相似，经统计处理 .均无显著性差异 ( P> 0 0 5 )。对拟杆

为1 0 0%,但因菌株数少，与对照药无法评价。氟氧头孢特别对 MRS A高度敏感，敏感百分率9 1 7%,显著高于头孢哌酮；对 MS S A敏感百分率 8 8 6%,显著高于头孢哌酮和头孢唑

啉。经统计处理，有极显著陛差异( P<0 .叭)。对临床分离 2 1 5株致病菌用 Nhr o c e f i n 试剂进行了 B一内酰胺酶产生菌鉴定，结果表明其中 1 5 4株致病菌产生口一内酰胺酶 .产酶阳性率为 7 1 . 6%。氟氧头孢组 i i 0株致病菌中

菌属厌氧菌感染因病倒数少无法评价。但是对双菌混合感染的痊愈率氟氧头孢显著高于对照组头孢美唑，经统计处理，有显著性差异， ( P<0 . 0 5 )氟氧头孢治疗 M RS A感染病例的痊愈率和有效率分别 8 3 3%和 1 0 0%,对照药头孢美唑分别为 6 0 . 0%和 8 0 . 0%。经统计处理，均无显著性差异 ( P>0 . 0 5 )。3 .细菌学评价

8 O株产酶，产酶阳性率为 7 2 . 7%;对照药头孢美唑组 1 0 5株致病菌中 7 4株产酶 .产酶阳性率为 7 0 .4%,经统计处理，无显著性差异 ( P>0, 0 5 )。说明两组致病菌产酶菌比例一致

本项临床试验收录 2 0 6例病例，共分离

Ta bl e 2. Caus at i ve ba c t er i a of t wo t r eat me nt gr o ups

BCR:Ba c t e r i 0 l 0 g c a l l y c o n f i r me d r a t e.

FM O X:f t o mo x e f:

R

LPB:Ra t e o f 0一l a c t a ma s e p r o du c i n g ba c t e r i a; CM Z: c e f me t a z o l e

6 8

维普资讯

Ta bl e 3- C l i ni c al r e s po ns e t o FM O X o r C M Z

CR c u r e r a t e: ER:e f f i c a c y x ' a t e; FM O X f lo mo xe f: CM Z c e f me t a z 0 I e

维普资讯

Tab l e 4 Ba c t e r i o l o g i c a l e f f i c a c y o f FM O X a nd CM Z t r e a t me n t g r o u ps

Gr a m p o s l t i r ei nf e c t i on【 7 2)

3 4 2 0 1 2 2

5 8 8

9 4 1

3 8 2 8

9 1

M RSA i n f c e t i o n ( 1 1 )M SS A i n f e c t i on ( 3 ( ) )

6 l 3 4 3

5 8 3 23

1 5 1 l3

83 3 l O【 ) 61 5 l 0 0 75 0 1 I ) 0

5

3

l 15

6 0. 0

8 0 0

.

17 1 2 8 3 2 6 3 2 2

7 0. 6 l 00

S e p i de r m/ d/ s i nf e c l i o n ( 1 2 ) S py og e ne s i n f e c t i on ( 6)S Pn c t l mo n L a c i n f e e t i on ( 4)

2

7 5 0 1 O 0

2

D—g r o u p St r e p i n f e c t i o n. ( 6) Ot h e r St r e p i n f e e l[ on ( 3)2

1

1

3L L

L

L

5 64 2

9 0 6

i

5l 24 2l 2 4 47 I6

8 8 2

7

船3

H i nf【 H e n z a i nf e c t i o n f 1 2 )

6

31

3

5 0. 0 I I 3 0

6

3

3

0

5 0

t O 0

t ) l h e r Ha e mop h i l u s i nf e c t i on. ( 1 ) E c o【 i i nf e c

t i o n. ( 2 5 ) K Pn e um o n i a e i n f e c t i on ( 3 3)

I

8

1 4 1 2 l 27

9

7

l4

6 3 6 8 1 . 8

P a e r u g l n o s a i n f e c t i o n( 5 )P s h i g e l l o i de s i n f e c t i on. ( 1)

4 2

u7 0

●l

;

2 4 7 6 29 0. 5

2

9

1

P I n i r ab i】 i i nf e c t i 0 n. ( 3)E c I o a c a c i n f R e t i on s( 1 2 )

353

32

1

3

2l

2 4 2. 8

7 1 4

E a gg i o me r a n s i n f e c t i o n ( 1)Ac L n c t 0 ba c[ c r s p p i nf e c t i o n ( 5 ) 423 1

2

S c r r a t i a s p p i nf e c t i o n ( 5 ) N g on o r r h o e a c/ n f e c t/ on ( 1 )

3 I

An a e r o b i c b a e t e r i a l nf c c t i o n( 4)

C1 . pe r f r i n g e n s i n f e c t i o n ( 3) B f r a g i l i s i n f e c l i o n【 1 )

3 l l

3

Mi x e d b a c【 e r i a i n f e e t i on

( 2 6)

6 4 3

8 5 7

1 2

3

5 3

l 25 . 1 )’ 6 6 7

1 0 5 6 4 3 2 4 5 6 1 0 91 . 4

1 0 1 5 5 3 5 6 5 5 4 5

8 9 l

’ M RSA m e t hi e i l i i n—r e s i s t a nt St a ph y] oc o c c u s￣u r e u 8: M SS A m e t h i c i l l i n—s e ns i t i ve St a ph y l o c o c c u s l f ur e t l s, CR: c u r e r a t e; E R e f f i c a c y r a t e P<0 0 S: FM OX f l om o x e f . CM Z:e e l me t a z o【 e

维普资讯

Ta bl e 5- B a ct er i al c

l e ar anc e of t wo t r e at me nt gr oups

.

Gr a m—p o Mt i v c o r g a n i s ms ( 6 )

4 0

3 9

1

9 7 . 5

4 6

4 3

2

1

9 3 . 5

M RS A’( 1 2 )

1 00. 0 92 9l 00. 0

5 2l1 0j

)

1[】 0. 0 l 9【 )5l 0【 )0

M SSA ( 35 )S e p i d e r mi d i s( 1 7 )

l 9

l I】 3 24

S p y o g e n e s( 7 ) S p n e u mo n i a e( 5】 D—g r o u p s t r e p t o c o c c u s( 97 5 Ot h e r s t r e p t o c o c c u s 4( 3 ) 4 3 4 3

2 5

7 b 5 4 3 4 3 Gr a m—n e g a t i v e r o d s( 1 3 9 ) 7 3 6 3

1 0

8 6 . 3

i

l

3

8l 8

H i n f l ue nz a( 1 4 ) Ot he r Ha e mo ph i l u s ( 1)E c ol i( 34)

8 l l 9 1 4 6

6 1 l 9 1 2 3

2

8 3 3

1 0 ( )0 2 3 85. 7

l

l

8 6. 7

K p n e u mo n i a e( 4 0 ) P a e r u g i n o s a( 8】 P s h i g e l l o i d e s( 1 ) P mi r a h i l i s( 5 ) E. c] o a e a e( 1 8 )E. a gg l o me r a n s( 1 ) Ac E n e t ob a c t e r s p p( 7 )

3

1

84 6

4

4

: 2拍 2 l2 8I 8

7 l 3 l 3 42

U

9

丝 2

2

C f r e u n d i i( 2 )Se r r a t i a s pp ( 7】 N go n o r r h o e a e( 1 j3

An a e r o bi c b ac t e r i a( 7 )

6

6

1 0 0. 0

l帅

l 1

CI . p e r f r i a g e n s( 5 )Ba c t e r oi d e s( 2)

4 2

4 2

‘ M RSA:m e t hi c i l i i n— r e

s i s t a n t St a ph y 1 0 c o c c us RU r e￣S, M SS A m e t h i c i l l i n— s e n s i t i v e S t a p by 1 0 c oc c u s a u r e u s;A:e r a di c at i on; B:pe r si s t ence: C: e l oni z at i or t

FM OX㈣ f l

0 x e f;

CM E:c c f me t a z o] e

维普资讯

T。b l 6’ The s u s c e pt i b i l i t y 0 f pa o g eⅡs t o FM OX c 0 m pa r e d wi t h

c ont r oi co m poⅡnds

M RSA:m e t h i c i l l i n—r e s i s t a nt S| a p hy l。 c 0 c c u s a u r e u; MS SA:m e t hi c i/ l i n— s e a s i iv f e St a ph y l o c 0C C U 8 a u r e u s: P< 0. ( 1 5; P< 0 0 l; %:s e n8 i t i v e r a t c

FM O X:f io mo x e f; CM Z

f me t a z o[ e

维普资讯

T b l e s 7 De t e c t i o n o f p一] a c t a ma s e p r o d u c i n g s t r a i n s f r 0 m c l i n i c a】 i s o l a t e s

.

Gr a m—p o s i t i v e ( 8 1 )

3 9

2 3

1 6

5 9. 0

4 2

25

1 7

5 9 9

’

M RS A’ ( 1 2 ) MS S A ( 3 z )

7

5 ll 4

71. 4 8 4 6

5 1 8 9 3 2

4 11 6

1

8 0 0●

l 35 4 3 4 3

73 3 2●

6 1 . 1

s . e p i d e r mi d i s( 1 4 )S. p y o g e me s ( 7 ) s. p n e u mo n i a e ( 5 ) D. g r o u p s t r e p t o c o c c u s( 9 )

2 l

5

4

l

Ot h e r S t r e p t o c o c c u s( 3 )

Gr a m—n e g a t i v e ( 1 2 9 )

6 7

5 4

1 3

8 O6

.

62

49

l 3

7 9 0

H i n￣u e n z a e ( 1 2 )

7

5

5

Ot h e r Ha e mo p h i l u s( 1 ) E c o| i f 3 4 )K p n e u mo n i a e ( 3 9 ) E c l o a c a e ( 1 7 ) P a e r u g i n o s a ( 6 )

1 l 9 l 3 l 0 5

l 89 l 0 5

14 23 6

l 3 l

: 2拍 7 l l 2 l I 3 ll

P s h i g e l l o i d e s( 1 )Ac i n e t o b a c t e r s p p ( 5 ) P. r a i r a b i l i s ( 5 ) E a g g l o me r a n s( 1 ) S e r r a t i a s p p ( 7 )4 14

3 4

3 4

l

l 1

l 2 l

C f r e u n d i i( 1 )

l

A“ a e r o b i c b a c t e r i a ( 5 )

4

3

1

7 5o.

1

1

0

C 1 . p e r f r i n g e n .￣( 4 )B a c t e r o i d e s ( 1 )

2 l

1

‘ M RSA:m e t h i c i l l i n—r e s i s t a nt St a p hy l。 c。 c c u 5 a u r e u s MS SA:m e t h i c i l l i n~s e n s i t i v e St a p hy l 0 c o c c u s a ur e u s

FM O X: lo f mo xe l: CM Z:c e f me t a z o[ e

.

维普资讯

(表7 )。

日 2次间隔 1 2 h,治疗中度和重度感染病人包

4 .安全性评价由表 8可见，试验药氟氧头孢与对照药头孢美唑两组出现化验异常的倒数分别为 3例 ( 2 . 8%)与 8例( 7 . 9%)。氟氧头孢组有两例出现与药物有关的皮疹 .各有 1例出现胸闷和腹泻。胸闷出现于用药第 7 d,分析与药物有关、 停药后 1天恢复。该例统计不良反应 .不统计疗效。一例出现轻度腹泻，不影响治疗。氟氧头孢组临床不良反应与化验异常与药物有关和可能有关的共计 7例/ 1 0 6 .不良反应发生率为

括上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿道感染

、妇科感染及外科感染 1 0 5例，总有效率为 9 1 4%,细菌清除率 9 0 . 8 0%,取得了满意的临

床疗效与细菌学疗效，不良反应 6 . 6%,说明本品对本组临床分离的 l 8种致病菌包括革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌和拟杆菌属厌氧菌

引起的感染均有较好的疗效，不良反应少，是一

个安全有效的广谱抗生素。对金黄色葡萄球

菌感染的有效率，氟氧头孢与头孢美唑分别为1 0 0%与 9 5 5%.统计处理无显著性差异；对

6 6%对照组头孢美唑临床不良反应与化验异常与药物有关和可能有关的共计 9例/1 0 1, 不良反应发生率为 8 . 9%.经统计处理，无显著性差异 ( P>0 . 0 5 )。

M RS A感染的痊愈率与有效率氟氧头孢组分别为 8 3 . 3%与 1 0 0%,头孢美唑组分别为 6 0%

与8 0%。虽然 M RS A例数较少，也可看到氟氧

头孢对 MR S A感染的疗效非常令人鼓舞。氟氧头孢组治疗 M RS A与葡萄球菌属感染共计论 2 3例 .有效率 1 0 0%,对金黄色葡萄球菌的细菌清除率为 9 5 5%.对2 6株葡萄球菌的细菌清除率为 2 5/ 2 6( 9 6 . 2%),说明本品对金黄色

讨

本项临床试验用氟氧头孢每次 1—2 g,每

T abl e 8.Pos si bl e adv er s e r ea c t i ons i n pat i e nt s r e c e i vi ng F M O X Or C M Z

FM OX f 1 o mo x c f; CM Z㈣ I m【 a z 0 k, C r血眦酐， AL T AS T:74

丙转氨酶

转瓠酶；

AI . P:碱性磷酸酶

维普资讯

葡萄球菌有很强的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌包括 M RS A引起的感染有很高的疗效。以上结果与文献报道氟氧头孢体外有强大抗金黄色葡萄球菌包括抗 M RS A的作用一致…,

证明氟氧头孢对金黄色葡萄球菌 P BP 2’的诱导力很低，低于其它头孢烯类抗生素 .氟氧头孢对金黄色葡萄球菌产生的口一内酰胺酶稳定，并且对 P B P 2’的诱导力低，可能是本品具

并以临床抗金黄色葡萄球菌感染的疗

效与对病人中分离的金黄色葡萄球菌包括 MRS A的清除效果给予了证实。 本组临床分离的致病菌包括金黄色葡萄

有强大抗金黄色葡萄球菌作用包括抗 M RS A作用的机制之一。但氟氧头孢对高度耐药的 M RS A作用并不强，主要作用于低度的 M R. S A,因而根据本品对多种致病菌广谱强效的特

球菌、表皮葡萄球菌、溶血}生链球菌、肺炎链球菌、D组链球菌、其它链球菌、嗜血流感杆菌、 大肠杆菌、克雷白肺炎杆菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、聚团肠杆菌、产气荚膜杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌属、氟劳地枸橼酸杆菌、沙雷氏菌属、淋球菌、拟杆菌属厌氧菌等 l 8种致病菌 2 3 2株 .氟氧头孢组分离到 1 1 9株，除绿脓杆菌、不动杆菌、阴沟肠杆菌部分菌株未清除， 1 1 9株清除了 1 0 8株，说明氟氧头孢具有广谱、 强效的抗菌作用与对多种致病菌感染均有较高疗效的特点，这种对需氧、厌养的革兰氏阳性球菌与革兰氏阴性杆菌均有强大抗菌活性

点.又对金黄色葡萄球菌包括一部分 MR S A 有较强抗菌作用，可用于金黄色葡萄球菌存在的混台感染 .或需氧菌与厌氧菌并存的混合感染。对难治的 M RS A感染 .氟氧头孢亦可考 虑选作与万古霉素、去甲万古霉素等抗 M R— S A抗生素联合使用的制剂，在抗 M RS A感染中发挥重要作用。

早期临床试验氟氧头孢大多用 1 g, q 1 2 h 的治疗方案，这对尿路感染、妇科感染疗效较好，对呼吸道感染有效率一般只有 7 0—8 0%左右 - I l l这可能与单次剂量偏小，对深部感染未能充分发挥作用有关。本品已由 HTT侧链取代 NMTT侧链，动物实验证明，氟氧头孢并不抑制谷氨酸的 Ga mma羧化作用，不影响

的抗生素临床并不多见。氟氧头孢所具有的强大且平衡的抗菌作用，以及对梭状芽孢菌 (cd i f f i c i l e)的抗菌活性，将使本品在临床应用中不易发生伪膳}生肠炎。以上说明氧头孢烯构效作用的特点在口一内酰胺类抗生素中具有重要的意义 .并可预见将来在临床上发挥重要的作用。

凝血

因子前体的合成，临床也证明不引起止血功能的损害“ …。本组临床试验也证实采用1—2 g q1 2 h疗程 1 0—1 4天 1 0 5例患者无一例发生 CT、 P T、 P TT异常改变，也无一例发生出血反应，不良反应仅为 6 . 6%,说明本品安全有效，并不引起凝血功能障碍、说明临床治疗中重度感染，本组所用剂量与治疗方案是安全有效的，是可以推行的。

本组临床致病菌产酶率达 7 0%以上，氟氧头孢与头孢美唑均取得很高的临床疗效，也说明二药都对口一内酰胺酶稳定。另外有人研究

参考文献1 Go t o S.Og awa M- Ka ne k o Y,M i y a z a k i S.Ts u i i A,Kuwa h a r a S Ba c t e r j 0 l 0 gI c a l e v a l u a t i o n o f a ne w

Ox a c e p h e m a n t i b i o t i c, 6 3 1 5一S( f l o mo x e f ) Ch e mo t h e r a p y1 9 8 7; 3 5 ( S u p p 1 . 1 ): 1—2 1 .2 .K a me da Y .N a g a t a H .M o t ok a wa K. Fu kn o T Na k a mo t o S W at a n a b e Y, Yo￣, h i da T j” i t r D

a n t i b a c t e r i a l a c t i v i t y o f 6 3 1 5一S ( l f o mo x e f ),a n e w o x a c e p h e m a n t i b i o t i c .Ch e mo t h e r a p Y 1 9 8 7: 3 5 ( S u p p l 1 ): 7 6—1 0 7 .

7 5

维普资讯

3清水喜八郎 .F l o mo x e f J a p J An t i b i o t 1 9 8 8: 4 1: 1 8 0 9—1 8 2 14 Be g hi G.Ma s c h e r o ni E .Pa i z i s G .S c a r a z a t t i E .Lu s c o G. Fl o mo x e f a n d M e t h i c i t l i n— r e s i s t a nt

S t a p hy 1 0 c o c c u s s p p s t r a i n s Re c e n t Ad v a nc e s I n Che mo t h e r a p y. P

r o c e e d i ng s o f t h e 1 8 t h I nt e r n a—

t i o n a l c o n g r e s s o f C h e mo t h e r a p y . S t o c k h o l m S we d e n 1 9 9 3/ ( e d i t o r s, J e r z y E i n h o r n .C a r l Er i k No r d . S Ra g n a r No r r b y. Am e r i c a n S o c i e t y f o r mi c r o b i o t o g y )J u n e 2 7 J u l y 2. 6 7 6 5 Mu r a k a mi K. No mu r a K. Do l M, Yo s h i d a T3 5( Su P p 1 . 1): 1 08—1 1 4 6 .I ma i z um i M,W a t a n a b e H .Oj i ka T .Fu j i t a K,S a k a k i ba r a M .Ko nd o D,Ni s h i mu r a M .A b e T .Ac l i n i c a 1 s t u d y o n pu l mo n a r y t i s s u e u pt a k e o f f l om o xe f J ap J An t i b i o t i c 1 9 9 1; 4 4: 2 2— 3 47 I k e d a Y .Tak a h o r t T,Goc ho Y .e t a t Com p a r a t i v e d ou b l e— b l i nd s t u d y o f t he e f f e c a c y o f

( S h i o n o g i R e s e a r c h La b s . )An t i b a c t e r i a l a c t i o n o f

6 3 1 5一S ( F l o mo x e f )a g a i n s t me t h i c i l l i n—r e s i s t a n t s t a p h y l o c o c c u s a u r e u￥ Ch e mo t h e r a p y 1 9 8 7;

6 3 1 5一S ( f l o mo x e f )a n d l a t a mo x e f o n c h r o n i c r e s p i r a t o r y t r a c t i n f e c t i o n s Ch e mo t h e r a p y 1 9 8 7: 3 5 ( s u p P t 1 ): 7 8 0—8 0 9 .

8 S a k a i K,Fu j i mo t o M. Ue d a T e t

a l A c o mp a r a t i v e s t u d y o n t h e e f f i c a c y o f 6 3 1 5一S ( f l o mo x e f )a n d c e f o t i a m a g a i n s t p o s t 0 p e f a t i v ei n f e c t i o n s Ch e mo t h e r a p y 1 9 8 7; 3 5 ( S u p p 1 . 1 ): 9 1 2—9 4 3 9 Ku ma z a wa J .M a t s u mo t o T. Ku ma mo t o Y, e t a l 6 3 1 5一S ( f[ o mo x e f )i n c o mp l i c a t e d u r i n a t y[ r a c t i n f e c t i o n s . A d o u b l e—b l i n d c o n t r o l l e d s t u d y u s i n g LM OX .C h e oo r t h e r a p y 1 9 8 7; 3 5 ( S u p p 1 . 1 ):11 38— 116 3

l 0 .马场骏吉 .稻恒光昭 .海野德二等 ( CTM)作双盲对照临床试验

F l o mo x e f ( FMOX)对化浓性中耳炎的药效评价 .一用 ce f。 t i a m 1 9 8 9; 3 5: 6 7 3—6 9 3

耳鼻 E临床

1 1 . S a g a wa T,M u F e K,S h i mi z u T e t a 1 .6 3 1 5一S ( f l o mo x e f )i n o b s t e t r i c s a n d g y n e c o l o g y . Ch e r d o t h e r a p y .1 9 8 7;3 5 ( S u p p l 1 ): 1 1 6 4—1 1 7 1l 2. Uc h i d aK . Ta k a s e H . No m ur a Y. Ka ku s hi H, Sh i ke T,O k a b a y a s h i T Ef f e c t of 6 31 5一 S

( f l o mo x e f ) o n b l o o d c o a g u l a t i o n a n d p l a t e l e t a g g r e g g a t i o n .Ch e mo t h e r a p y 1 9 8 7: 3 5 ( S u p p 1 ):4 70— 493

l 3异典之，任太性 .古川佳央等 .F l o mo x e f对血液疾病并发感染症的临床效果 .最新医学 (日本 ) . 1 9 9 0:4 5 ( 4 ): 8 2 4—8 3 31 4 Ca

z z o l a M,Br a n c a c c i o V .De Gi g r i o C .Pa t e r n o E,M a t e r a M G .Ro s s i E .Ft o mo xe f .a n e w

o x a c e ph e m a n t i b i o t i c d o e s n o t c a us e he mos t a t i c d e f e c t s I n t e r d at i o n a l J ou r n a l o f Cl i ni c a lPha mr a c ol o gy.T h e r a p y a n d To x i c o l o g y 1 9 9 3; 31 1 4 8—1 5 2

A RA NDO M I ZED CO NTRO LLED CLI NI CA L S TUDY ON A NE W

OXACEPHEM, FLOM 0XEF I N THE TREATM ENT OF2 0 6 C AS ES OF BACT E RI AL I NFECTI ONS

U Y ou— N i ng LI J i a—Ta i .CHEN Er—Zha n g’ SU N Y ong— H ua。 L I

De— H e ns .CH EN Xi n。 CU I I - l ong, CH EN, Y ang, ZHA OW AN G R ui

,

CA O Zha o— Lo n g

r I ns t i t ut e o f Cl i n i c a l Pha r ma c o l o g y, Be i j i n g Me di c a l Uni v e r s i t y, Be i j i n g,1 0 0 0 3 4)

’ f De p a r t me n o f t n t e r n a l Me di c i n e, Re n r a i n Ho s p i t a l, Be Qi n g Me d i c a l Un i v e r s i t y,B e Oi n g, 1 0 0 0 4 4 ) 。 ( De p a r t me n t o fBu r n,B e i j i n gJ i—S h u i—T a n Ho s p i t a l,Be i j i n g. 1 0 0 0 3 5 ) ‘ f De p a r t me n t o fI n t e r n a l Me d i c i n e a n d Re s e a r c h La b o r a t o r y o fCl i ni c a l Pha r ma c o l o g y, Ch i n e s e PLA Ge n e r a l Ho

s pi t a 1 .Be Qi n g, 1 0 0 8 5 3 )7 6

维普资讯

A BS TRACT F1 0 mo x e f( F M 0x)i s a n e w b r o a d—s p e c t r u m o x a c e p h e m a n t i b i o t i c A r a n d o mi z e dc o nt r 0 1 1 e d mu l t i—c e nt r e c l i n i c a[t r i m wa s c on d uc t e d t o e v a l u a t e t h e e f f i c a c y a nd s a l t y。f f lo mox e f i n t he t r e a t me nt 0 f R TI .U T I .o bs t e t r i c a nd g yn e c o l o g i c a l i n f e c t i on s a n d s u r gi c a l i n f e c t i o n s Ce f me t a—

z。 1 e( CM Z1

c h o s e n a st h e c o nt r o L To t a l 2 06 pa t i e nt s e n t e r e dt h e s t u d y. 1 0 5i nf l o mo xe f g r ou p a n d

1 01 i n㈣f m t a z ol e gr ou p Bo t h c o mp o un d s we r e g i v en i n t r a v e no u s l y l一2g e v e r y 1 2 ho u r s f o r 7—1 4

d a v s The cⅢ

r at e s o f f l o mo xe f a n d c e f me t a z o l e we r e 6 1 0% a nd 5 4 5% r e s pe c t i v e l y.t he ov e r a L l

c l i n i c a I r e s po ns e r a t e s we r e 9 1. 4% a nd 8 9 1I{ 6 r e s p e c t i v l y The b a c t e r i a l c l e a r a n c e r a t e wa s 9 0. 8%o f f l om 0 xe f v s.8 6 7% o f c e f me t a z o/ e The a dv e r s e d r ug r e ac t i on s o f f l omo xe f a nd c e f me t a z o l e we r e 6 6%

a nd 8. 9I{ 6 r e s p e c t i v e l y Th e r e wa s n o s t a t i s t i c a L s i gn i f i c a nt d i f f e r e nc e be t we e n t h e t wo gr o u p s f o r

a b ov e r e s u hs I n t he f l 0t n。 x e f g r o u p.t h e o v e r a l l e f f i c a c y r a t e a nd t he ba c t e r i a l c l e a r e nc e r a t e。 f 2 3c a s e s i nf e c t e d b y St a ph y I oc 0 c c u s s p p i nc l u di n g 6 c a s e s o f M RSA i n f e c t i o n s o f we r e 1 0 0% a nd 9 6 2%

r㈣ pe t i v e 1 v. The r e s u l t s o f d i s c s u s c e p t i b i l i t y t e s t s h o we d t ha t t he s e ns i t i v e r a t e o f t he c L i ni c a l

i s ol a t e s t。f l。 m0 xe f wa s 8 8 4 I{ 6 wh i c h wa s s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t ha n t h a t o f c e f me t a z o l e 7 4. 1% ( P<0O1 ) . Th e s e n s i t i r e r a t e s o f b o t h gr a m—po s i t i v e a n d g r am— n e g a t i v e o r g a n i s mst o f l o mo xe f we r e

h i g h e r t h a n t h a t t。 c e f me t a z o l e wi t h s i g n i f i c a n t l y s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e s ( P<0 0 5,P<0 O 1 ) .Th ea b o v e r e s u L t s s ho we d t h at f l om o xe f i s a h i g hl y e f f e c t i v e a n d s a f e br o a d—s p e c t r u m an t i bi ot i c.e s pe

—c i a l l y i n t h e t r e a t me nt of i nf e c t i o ns c a u s e d h y s t a ph y l o c oc c u s a ur e a B a n d s t p hy l o c o c c u s e p i de r mi di s

K E Y W A RDS f t o mo xe f:e e f me t a z o l e;r a n d o mi z e d c on t r o l L e d c l i ni c a【t r i a I

第十二届全国临床药理进修班在北京举行为贯彻药品管理法 .执行新药审批办法 .提高医生的临床药理和新药临床试验水平，北京医科大学临床药理研究所受卫生部委托于 1 9 9 5年 5月 2 0日一7月 2 0日在北京举办为期 2个

月的”第十二届全国临床药理进修班”。本期学员共 5 1人，学员来自北京、天津、上海、浙江、江苏、四川、山东、湖南、江酉、辽宁等省.他们都是由卫生部药政局指定的全国各临床药理基地的

骨干，包括教授、讲师、助教、以主治医为主，年龄 2 3—6 0岁。本期课程安排是 6周讲课， 2周实习，每周三、六下午自习，星期日休息。进修班最后以考试方式来检查学员的学习成绩 .成绩合格者，发给结业证。 进修班选用李家泰教授主编的“临床药理学”为教材，并聘请在京的临床药理学专家来讲

课，药政局潘学田局长、药审办王子厚主任都为进修班授课。授课的内容主要有：临床药理与药政管理：临床药理学的进展与任务；新药的临床评价和临床试验规范 ( GC P )、新药技术审评的现状与展望：新药临床前药理、毒理评价，药物的依赖性及滥用；药源性疾病；药物流行病学； 临床药代动力学：临床常用统计学方法；进口药品审批与药品管理；临床毒理学与药物评价、临床药理研究的基本要求及存在问题：治疗药物监测和血药浓度监测：基本药物遴选及临床常用各类药物的研究进展和合理用药。实习课内容：包括 I期和Ⅱ期临床试验，分组分课题进行使每个学员都能亲自动手操作，做到包教包会。 希望学员们通过二个月系统的学习后，对临床药理的研究任务、方法、重要性有更明确了解，对新药临床试验和临床合理用药水平会有更进一步提高。

北京医科大学临床药理研究所孙曼琴77 .

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/9ii1.html