药物合成学习题

《药物合成技术》

习 题 集

适用于制药技术类专业

河北化工医药职业技术学院二00六年七月

李丽娟1

第一章 概论

一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？

二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。

四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。

五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？

第二章 卤化技术（Halogenation Reaction）

一、简答下列问题

1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？

3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br2和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。

4.比较X2、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis酸能够催化该反应？

6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？

7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX、SOCl2、PCl3、PCl5）各有何特点，它们的使用范围如何？

二、完成下列反应

1.CH3CH3CCHCH3Ca(OCl)2/AcOH/H2O 2.3.Ph2CHCH2CH2OHCH3PBr3 SO2ClCl2/AIBN

2

4OH48%HBr CH35.CH3Fe/Br2

CH3COOH6.I2/CaO?THF/MeOHOAcOKMe2CO

三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。

1.(CH3)2CCHCH3(CH3)2CCHCH2Br

2.3.CH3CHCHCOOHCH3CHCHCOCl

HOCH2(CH2)4CH2OHICH2(CH2)4CH2I

O4.CH3CCH2CH2CO2HCH3OCCH2CHCOBrBr

5.CH3CHCHCO2CH3BrCH2CHCHCO2CH3

6. OCH2CH2OHCH2CH2OHOCH2CH2ClCH2CH2Cl

7.OCH3CH2OHCH2ClOCH3Br

CH3CH(CH2)8COOH8.CH2CH(CH2)8COOHBrCH2(CH2)9COOH

3

9.CH3CH2C(COOC2H5)NHCOCH3NO2CH2BrCH2C(COOC2H5)NHCOCH3NO2CH2N(CH2CH2OH)2CH2C(COOC2H5)NHCOCH3NO2CH2N(CH2CH2Cl)2CH2C(COOC2H5)NHCOCH3CH2N(CH2CH2Cl)2CH2CHCOOHNH2NO2NO2(抗肿瘤药消卡芥)

C2H5OC2H5O10.CH3(CH2)5CHCCH3CH3(CH2)5CHCCH2BrC2H5OCH3(CH2)5CHCOH11.CH3(CH2)4CH2OHCH3(CH2)4CH2Cl（构型反转）CH3(CH2)4CH2Cl（构型保持）

OC2H5

O12.C2H5Br

四、分析讨论

1．试预测下列各烯烃溴化（Br2/CCl4）的活性顺序。

1)CH2CH22)CH3CHCH25)CH2CHCN

3)(CH3)2C6)HOOCCH2CHCHCOOH4)(CH3)2CC(CH3)22．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。

1)CH3ClCH3ClCH2Cl

4

2)H2N

CH3CH3N2ClCH3ClClCH2Cl

3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？

CH2CH3CH3C2H5BrCH3CH2OH

CH24．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时， （1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？

（2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？

（3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？ （4）生产过程中，影响因素有哪些？

第三章 烷基化技术

(Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation)

一、解释概念及简答

1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？

2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？

3．利用Gabriel反应与Delepine反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？ 4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？

5．进行F-C烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/9ihf.html