黄精研究现状综述

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黄精研究现状

摘要 黄精是传统医学上长期使用的具有滋补强身、延缓衰老作用的食疗中药,

本文重点就黄精的化学成分和药理作用进行综述。

关键词 黄精;化学成分;药理作用;

The research status of Polygonatum

Obstract

Polygonatum is commonly used as a TCM diet medication for its

nutritious and anti-aging functions for a long history. This paper summarizes and emphasises the chemical constituents and pharmacological activities of Polygonatum.

Key words Polygonatum;Chemical constituents;Pharmacological effects;

黄精为百合科植物滇黄精 polygonatum kingianum Coll.et Hemsl、黄精polygonatum sibiricum Red.或多花黄精polygonatum cyrtonema Hua 的干燥根茎。按形状不同,习称“大黄精”、“鸡头黄精”、“姜形黄精”。本品性甘味平,归脾、肺、肾经。具有补气养阴,健脾,润肺,益肾的作用。用于脾胃气虚,体倦乏力,胃阴不足,口干食少,肺虚燥咳,劳嗽咳血,精血不足,腰膝酸软,须发早白,内热消渴等证[1]。

1 黄精化学成分的研究

1.1糖及苷类成分

糖及苷类是黄精化学组成的一个重要部分,也是近年来黄精成分研究的重点。经鉴定糖类组分主要是多糖和低聚糖,其中多糖类成分在降糖降脂、抗衰老、抗疲劳等方面的作用一直是各相关研究的热点。

黄精多糖有甲、乙、丙3种类型,由葡萄糖、甘露醇、半乳糖醛酸按照6:26:1的比例组成。黄精和多花黄精中多糖含量分别为107.52 mg/g 和80.41 mg/g[2]。此外还含有3种低聚糖,低聚糖甲(分子量为1630,8个果糖和1个葡萄糖),乙(分子量为862, 4个果糖和1个葡萄糖),丙(分子量为474, 2个果糖和1个葡萄糖) [3]。

王易芬等[4]从滇黄精 (P.kingianum)中分离鉴定了9个化合物,其中糖及苷

类有甘露糖、正丁基-β-D-吡喃果糖苷、正丁基-α-D-呋喃果糖苷、正丁基-β-D-呋喃果糖苷。刘柳等[5]用黄精水提粗多糖经分离纯化, 得到5种多糖,且这5种多糖为首次从黄精中分得。

1.2 皂苷类成分

黄精中皂苷类成分较多,JieZhang等[6]从新鲜黄精根茎中分离出5对25R和25S呋甾皂苷差向异构体,其中有七种鉴定为新的化合物(25S)-kingianosideD,(25S)-kingianosideC,(25R,22)-hydroxylw-attinoside C, kingianoside E,(25S)-kingianoside E, kingianoside F

(25S)-kingianoside F,另外三种已知化合物为kingianoside C, kingianoside D和 22-hydroxylwattinoside C。He-Shui Yu等[7-8]从黄精炮制品和鲜品中分离出三种新的螺甾皂苷kingianoside H 、kingianoside I和(25R)-kingianoside G,除此还分离出四种已知的螺甾皂苷以及三萜皂苷(人参皂苷Rc)。

康利平等[9]从滇黄精中还分离出拟人参皂苷-F11、胡萝卜苷、滇黄精苷G等多种糖及苷类。王彩霞等[10]从黄精中分离出2种乌苏酸型三萜皂苷,分别为积雪草苷和羟基积雪草苷。唐翩翩等[11]从黄精的乙醇提取物的正丁醇萃取相中分离到3 个甾体皂苷,经鉴定分析为3- O-β-D- glucopyranosyl(1→3 )- β-D- glucopyranosyl (1→ 4)-[α

-Lrhamnopyranosyl(1→2) ]- β

-D-glucopyranosyl-diosgenin, 3- O-α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-[ α-Lrhamnopyranosyl(1→ 2) ]-β-D-glucopyranosyl diosgenin, 3-O-β-D-glucopyranosyl ( 1→4 )-[α-Lrhamnopyranosyl( 1→2) ]- β-D-glucopyranosyl –diosgenin,其中Ⅰ和Ⅲ在黄精中首次报道。

1.3 黄酮类、酚类及生物碱类成分

黄精中黄酮及酚类成分一直以来研究尚少,所以分离出的具体成分也少。陈克克等[12]认为黄酮类和酚类化合物可能是黄精发挥多种药理作用的活性因子,并首次测定了黄精样品中总黄酮含量为8.32±0.22mg/g,总酚含量为20.37±1.40mg/g。Huang等[13]从P.alte-lobatum的根茎分离得到2个新的1,4-苯醌同系物,命名为黄精醌A和B。王易芬等[4]对滇黄精活性部位的化学成分进行了研究,从中分离得到13个化合物,其中有四个黄酮类化合物:4′,7-二羟基-3′-甲氧基异黄酮、甘草素,异甘草素,(6aR,11aR)-10-羟基-3,9-二甲氧

基紫植烷。孙隆儒等[14]对黄精根茎中化学成分进行了系统研究,得到6个化合物和一组混合物。分离出5,7-二羟基-6,8-二甲基高异黄酮。此外,他还从黄精乙醇提取物中分离出一种新的生物碱:3-乙氧甲基-5,6,7,8-四氢-8-吲哚里嗪酮[15]。

1.4 木脂素类

木脂素类在自然界分布较广且具有多种生理活性,经研究发现木脂素具有显著的抗脂质过氧化和清除自由基作用,有些木脂素还能增强免疫、促进蛋白质和糖原的合成等多种作用[16]。孙隆儒等[14]首次发现并从黄精属植物中分离得到4个木脂素类成分:(+)syringaresinol、(+)-syringaresinol-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、liriodendrin、(+)-pinoresinol-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。

1.5 氨基酸类

黄精中氨基酸及微量元素的含量丰富,蔡友林等[17]对黄精中氨基酸和微量元素进行了测定,表明黄精中含有多种氨基酸和微量元素。其中有人体必需氨基酸6 种, 测定10 种化学元素, 其中8 种为人体必需微量元素,并认为这可能与黄精对人体的补益及抗衰老作用有一定关系。王曙东等[18]对多花黄精( Polygonatum Cyrtonema Hua) 习称姜形黄精根茎及须根中微量元素及氨基酸的含量及种类进行了分析,从中测出18 种无机元素, 其中K、Fe、Mg、Ba、Cu、Mn、Bi 元素含量根茎高于须根, Na、Al、Ca、Ge、P、Zn、Sr 元素含量根茎低于须根, 两者皆含有As、Hg 、Pb、Cd 微量元素。同时测得16 种氨基酸, 其总量根茎为8. 92%, 须根为9. 61% 。未检出胱氨酸、半胱氨酸、色氨酸和鸟氨酸。

黄赵刚等[19]分析了不同产地黄精中微量元素及氨基酸的含量,采用电感耦合-等离子体发射光谱法( ICP- AES) 和氨基酸自动分析仪分别测定微量元素及氨基酸。测定了8 个产地黄精中15 种无机元素, 同时测得18 种氨基酸及牛磺酸,认为不同产地黄精中微量元素、氨基酸含量存在差异。

2 黄精的药理作用及临床研究

2.1 抗衰老抗疲劳抗抑郁作用

早年有研究表明黄精水提液可使果蝇的平均寿命延长8%-9%,其中雌性果蝇

有显著性提高。并可延长家蚕平均寿命。其总皂苷有抗疲劳作用[20-22]。张庭廷等

[23]

对黄精多糖的生物活性进行了研究,认为黄精多糖具有降低血脂、延缓小鼠衰

老以及增强小鼠免疫功能等作用。邢兰英等[24]对黄精抗衰老作用进行了临床研究,证明其有明显的抗衰老作用。

刘中申等[25]研究了黄精对肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)和心肌脂褐素的影响,表明黄精能明显提高小鼠肝脏中SOD的活性,且能明显降低小鼠心肌脂褐质的含量, 与对照组比较, 差异极显著。刘萍[26]通过实验观察黄精多糖对老龄大鼠血液中老化相关酶的影响,检测老化相关酶:超氧化物歧化酶( SOD)、过氧化脂质(LPO)、脂褐质(LF)、B型单胺氧化酶(MAO-B)。各项指标进行统计分析,黄精多糖高、中剂量组的SOD 水平明显提高,而LPO、LF 和MAO-B 水平明显下降。得出:黄精多糖有较明确的延缓衰老的作用。夏晓凯等[27]对黄精多糖( PSP) 体外抗氧化作用进行了研究,表明PSP能抑制自发的和诱导的脂质过氧化产物MDA的生成,对化学体系产生的羟自由基和超氧阴离子有清除作用。

黄芳等[28]研究了黄精多糖对老龄大鼠记忆获得和记忆再现的影响,黄精多糖能明显降低大鼠迷宫测试中的错误次数, 显著提高大鼠学习和记忆能力,且对大鼠体重变化无影响,也无副作用。张权生等[29]从大鼠脑内单胺类神经递质和单胺氧化酶(MAO)这条途径, 来探讨黄精防治记忆障碍的部分机理,结果表明黄精具有抑制MAO活性, 提高脑内NE(去甲肾上腺素)水平的作用。提示黄精提高记忆力的作用, 可能与其抑制脑内MAO活性从而调节脑内单胺类神经递质有关。

张峰等[30]研究表明黄精多糖对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍具有改善作用, 可能与其改善脑缺血及抗氧化作用有关。

近年来有研究[31-32]探讨了黄精皂苷对抑郁模型小鼠行为及脑内单胺类神经递质的影响及部分机制,实验证明黄精皂苷各剂量组能显著提高抑郁小鼠的自主活动和学习记忆能力, 同时增加抑郁小鼠脑内单胺类神经递质含量。 其机制可能是通过调节5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB 信号通路发挥抗抑郁作用。黄莺等[33]还在此实验上对血清中微量元素进行了测定,认为黄精皂苷抗抑郁作用可能与调节体内微量元素有关。

此外近年来还有许多关于黄精抗衰老、抗疲劳、提高记忆力的研究,并进一步探讨了其作用机制,同时还考虑多种致病因子的影响,为进一步开发利用黄精

打好基础[34-37]。

2.2 降糖降脂作用

近年来,糖尿病、高血脂等方面的研究一直是医药学领域研究的重点,黄精作为传统中药,特别是其多糖类成分的降糖降脂作用已得到证实[38-39]。

张融瑞等[40]用黄精不同溶剂提取物饲喂高血脂症大鼠,认为黄精无论是复方中或是单味药的使用中,应用水煎或醇提都能发挥其降脂作用。李友元等[41]研究得出黄精多糖对高脂血症实验兔具有调脂作用和抑制动脉内膜泡沫细胞形成。其后的实验[42-43]也证明黄精多糖能抑制C-反应蛋白(CRP)分泌,具有抗动脉粥样硬化作用,但其机制有待进一步研究。何慧明等[44]观察了黄精降脂方对食饵性高脂血症大白鼠血清脂质的影响, 降脂方能降低动脉硬化指数, 与高脂组比较有显著性差异; 对全血比高切、低切黏度、血沉有降低作用, 明显低于对照组, 并能显著提高红细胞压积。

在降糖方面,王红玲等[45]探讨了黄精多糖对小鼠血糖水平的影响及机理,实验表明:黄精多糖对正常小鼠血糖水平无明显影响;但可显著降低肾上腺素诱发的高血糖小鼠的血糖值,其作用机理与降低肝脏中cAMP的含量密切相关。吴荣等探讨黄精多糖对老年糖尿病小鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA( RAGE mRNA) 表达的调节作用。实验得出:黄精多糖能抑制老年糖尿病鼠脑组织RAGE mRNA 表达, 对高血糖及糖基化终产物( AGE) 造成的脑组织损伤具有保护作用。李友元等[47]研究得出黄精多糖可显著降低实验性糖尿病鼠血糖和血清糖化血红蛋白浓度,并明显升高血浆胰岛素及C肽水平,表明黄精多糖具有调节糖代谢和治疗实验性糖尿病的作用。张红等[48]对单味黄精治疗Ⅱ型糖尿病进行了临床观察,并统计出显著性差异。故可考虑单味降糖降脂药物的开发,这样既有效又方便。

[46]

2.3 调节免疫作用

早年有研究[49-50]表明黄精的复方制剂可增强细胞免疫功能,且其在调节免疫和防止肿瘤方面亦有发展前景。黄精可提高受环磷酰胺处理小鼠的骨髓造血机能,使其白细胞和红细胞数上升,骨髓嗜多染红细胞微核率下降,提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能[51]。其粗多糖PSCP能明显促进正常小鼠胸腺和脾脏重量的增加,可明显增强小鼠静脉注射胶体碳粒的廓清速率,对小鼠网状内皮系统吞噬功能,有明显的激活和增强作用[52],且实验表明黄精多糖对辐射损伤小鼠的造血

功能具有明显的保护作用[53]。

石娟等[54]采用二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应(耳肿胀法)测定细胞免疫功能;采用半数溶血值(HC50)测定法测定体液免疫功能;采用小鼠碳廓清法测定单核-巨噬细胞免疫功能。实验得出黄精粗多糖能促进小鼠胸腺和脾脏的发育、增强正常小鼠的细胞、体液和单核-巨噬细胞免疫功能。王红玲等[55]针对黄精多糖对哮喘患儿红细胞免疫功能影响做了体外实验,证明黄精多糖可增强哮喘患儿的红细胞免疫功能, 并认为这是其预防哮喘复发的机制之一。针对黄精多糖的免疫调节作用及其作用机制,许多研究者均对此做了大量实验,并都证实了黄精多糖能增强免疫功能[5,56-57]。

除了多糖能调节免疫功能外,有研究者[58-59]对黄精总皂苷及小分子糖的免疫调节作用进行了探讨,并经实验证明其均有增强免疫的作用。

在炮制方面,有人研究了黄精炮制前后对小鼠免疫功能的影响,证明黄精生、制品均能提高小鼠的非特异性免疫功能,且经酒制后,其药效显著增强。制黄精增强免疫功能的机理可能与炮制后5-羟甲基糠醛含量变化相关[60-62]。

2.4 其他作用

除上述作用外,黄精还有抗肿瘤、抗病毒、抗抑郁等作用。经实验得出黄精多糖对Heps、Eac瘤株以及H22实体瘤和S180腹水瘤有显著抑制作用, 具有很好的抗肿瘤应用前景[63-64]。

傅利民等[65]用黄精治疗呼吸道继发霉菌感染,证明其治疗效果好且无副作用。李秋用黄精醋治疗手足藓效果较好,证明其可能有抑菌的作用[66]。黄精的醇提液有抗绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌的作用,其对绿脓杆菌性角膜炎、金黄色葡萄球菌性角膜炎、霉菌性角膜炎均有明显的疗效[67],黄精多糖制剂剂对兔眼实验性单纯疱疹病毒性角膜炎有显著的抑制作用,其机制可能是提高实验动物的免疫功能而实现的[68]。

在临床研究中,奥得福尔制剂, 含2%黄精多糖,0.1%二癸基-二甲基溴化铵,10%丙二醇, 50%中药( 蛇床子、苦参、百部等) 提取物,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌作用10 min, 杀灭率均可达99.9%以上。该制剂的主要抗病毒功效成分——黄精多糖, 对单纯疱疹病毒的空斑抑制率达到100%[69]。陈金等[70]对黄精多糖乳膏治疗生殖器疱疹进行了临床随机对照实验,证明1.5%黄精多糖

乳膏治疗生殖疱疹具有较好临床疗效。程金生等[71]观察了黄精汤(黄精50g,百部30g,黄芩20g等)治疗肺结核和耐药性肺结核的疗效,证明其是一组疗程短、安全、有效的治疗肺结核和耐药性肺结核的中药。此外,还有临床报道其治疗癌症化疗后的口腔溃疡[72]。

3 结语

随着医药领域的不断发展,黄精的化学成分、药理及临床研究等也在逐步发展和完善。最常用的是其滋补作用,但其物质基础和作用机理还没完全清楚,所以还需进一步的实验及临床研究。

伴随着滋补作用的是黄精的抗衰老、抗疲劳和提高免疫力的作用,大部分的研究表明黄精的这些作用主要在于黄精多糖,故黄精多糖可能是黄精有这方面作用的物质基础。在抗肿瘤、抗病毒等方面,也已逐步深入。

对于黄精化学成分对应的药理药效的研究中,主要是研究多糖类成分,且对其药理作用、提取工艺等方面的研究均比较透彻,但对于黄精生物碱类、黄酮类、蒽醌类等成分的研究相对较少。因为一般植物药中黄酮类、生物碱类等成分都具有较高的生理活性,故加大对这些成分药理药效等方面的研究可能会有很大的研究空间。除此之外,对于黄精不同产地、不同环境、不同炮制工艺等的研究还有待深入。

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