药剂学第十章无菌制剂与灭菌制剂

第十章无菌制剂与灭菌制剂 习题部分

一、概念与名词解释

1．灭菌制剂与无菌制剂： 2．热原：

3．浓配法与稀配法：

4．营养输液、胶体输液与电解质输液： 5．无菌分装产品与冷冻干燥制品： 6．等渗溶液与等张溶液： 7．反渗透法：

二、判断题(正确的填A，错误的填B)

1．过滤灭菌法属于机械除菌方法，适合对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的 灭菌。( )

2．紫外线可用于注射剂灌封完后的灭菌，效果较好。( ) 3．热原致热原理主要因其结构中含有蛋白质。( ) 4．注射剂中热原可用强酸加以破坏。( )

5．紫外线常用于空间和物体表面的灭菌，其较为安全，在有人的房间亦可正常照 射。( )

6．注射剂均为液体制剂。( ) 7．热原在水中不溶。( )

8．可以用活性炭吸附法除去热原。( )

9．抗氧剂、金属鳌合剂和惰性气体均可防止注射剂中药物的氧化，但三者不能联 合使用。( )

10．F值为在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度(T。)给定Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。( )

11．同时具有止痛和抑菌作用的附加剂是三氯叔丁醇。( )

12．生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为增加主药稳定性。( ) 13．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原。( ) 14．微孔滤膜截留能力强，不易堵塞，不易破碎。( )

15．注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格。( ) 16．凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。( )

17．热压灭菌是目前最可靠的湿热灭菌法，适用于对热稳定的药物制剂的灭菌，特别是输液的灭菌常用此法。( )

18．煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种。( ) 19．气态杀菌可用于粉末注射剂。( )

20．影响滤过的影响因素可用Poiseuile公式描述。( )

21．制备维生素C注射液时100℃15min灭菌属于抗氧化措施。( ) 22．使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是流通蒸汽。( ) 23．苯甲酸钠对霉菌和酵母菌具有较好抑制力。( )

24．大输液生产车间放膜工序要求的洁净度是10 000级。( ) 25．致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原。( ) 26．混悬型注射液是具有靶向性的制剂。( )

27．热压灭菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低。( )

28．豆磷脂可以作为O／W型静脉注射乳剂的乳化剂。( )

29．冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程。( ) 30．血浆代用液不妨碍血型试验。( )

31．微孔滤膜孔径大小测定一般用气泡法。( )

32．蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性。( ) 33．注射剂调节等渗应该使用葡萄糖。( )

34．活性炭在碱性溶液中吸附作用较强，在酸性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附 作用。( )

35．注射剂，特别是用量大的供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均须进行热原检 查。( )

36．黄体酮注射液属于油溶液型。( )

37．脊椎腔内注射的药液必须等渗，大量输人体内的也应等渗或稍偏低渗，不得高 渗。( )

38．注射剂必须采用注射用原料且必须符合药典或国家药品质量标准。( ) 39．0.9％的氯化钠等渗但不等张。( )

40．混悬型注射剂量要求不得有肉眼可见的浑浊。( )

41．增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减小，不利于药物的吸收。( ) 42．氯霉素眼药水中硼酸的主要作用是防腐。( ) 43．二氧化碳的驱氧能力比氮气强。( )

44．热压灭菌121.5℃20 min，能杀灭所有的细菌繁殖体和芽孢。( )

45．洁净空气进入洁净室后，气流流向形式主要有层流和乱流两种，其中乱流常用 于100级洁净区。( ) 三、填空题

1．湿热灭菌法系指用 、 或 进行灭菌的方法，该法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中最常用的方法。

2．影响湿热灭菌的主要因素有： 、 、 和 等 3．药物制剂中的无菌制剂包括： 、 、 、 、 等。 4．制备纯化水的方法有： 、 、 、 等。

5．注射用无菌粉末又称粉针，为临用前以注射用水等溶解后注射的制剂。主要分为： 、 无菌分装产品、冷冻干燥制品 。

6．热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是 ，去除的方法有 、 、 和 等。 7．常用注射剂附加剂主要包括： 、 、 、 、 、 等。

8．常用渗透压调节的方法有： 冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法、溶质摩尔浓度法 、 、 。

9．热原的主要污染途径有： 、 、 、 、 。

10．安瓿灌封生产过程中可能出现的问题有： 剂量不准，封口不严(毛细孔)、出现大头、焦头、瘪头、爆头 、 、 、 、 等，应分析原因并及时解决。

11．液体过滤的机制有： 表面过滤(即过筛作用) 、深层过滤 和 。

12．输液剂主要分为 、 、 、 四类。

13．输液的质量要求与注射剂基本上一致，但由于这类产品注射量较大，故

对 、 、 这三项，应特别注意。输液中不得添加任何 ，并在贮存过程中应保证质量稳定。 14．注射剂系指将药物制成的供注入体内的 、 和 以及供临用前配制成溶液或混悬液的 。 15．硫代硫酸钠在注射剂处方中主要用作 ，其在偏 性的药液中起较好的作用。 16． 、 和 是评价注射用油的重要指标。除注射用水和油外，常用的其他注射用溶剂有 、 和 等。 17．中国药典中热原检查可采用 及 法。

18．注射液过滤常用的助滤剂有 、 、 和 等。 19．输液剂大生产中主要存在以下三个问题： 、 和 问题。 20．注射用无菌粉末的分类依据生产工艺不同，可分为注射用 和 。

21．由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为 、 、 和 等几个过程。

22．作用于眼部的药物，多采用局部给药。药物溶液滴人结膜囊内后主要经过 和 两条途径吸收。

23．影响眼部给药吸收的因素有： 、 、 和 等。

424．由于药液过于黏稠，在冷冻干燥过程中内部水蒸气逸出不完全，可造成产品外形 ，可在处方中加入适量 、 等填充剂，并采取 ，以改 善制品的通气性，产品外形即可得到改善。

25．无菌分装时可能存在装量差异的问题，这主要是由于 造成的。 、 、 和 等均会影响装量。

26．滴眼剂的pH调节应兼顾药物的 、 、 要求，同时亦应考虑pH对药物吸收及药效的影响。

27．注射液中常出现的微粒有炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、黏土、玻璃屑、细菌和结晶等，主要来源有： 、 、 、 等。

四、单项选择题

1．对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂 A．注射用无菌粉末 B．溶液型注射剂 C．混悬型注射剂 D．乳剂型注射剂

2．易溶于水且在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂

A．注射用无菌粉末 B．溶液型注射剂 C．混悬型注射剂 D．乳剂型注射剂 3．关于注射剂的质量要求叙述正确的是 A．允许pH值范围在2～11

B．输液剂要求无菌，所以应该加入抑菌剂以防止微生物的生长 c．大量输入体内的注射液可以低渗

D．溶液型注射液不得有肉眼可见的混浊或异物 4．有关注射剂的质量要求叙述错误的是

A．注射剂中只有用于脊椎腔内注射的药液必须等渗 B．pH值和渗透压不当可增加注射剂的刺激性

C．pH值对于注射剂的安全性及稳定性有很大影响

D．大剂量供静脉注射用药物制剂均须进行热原检查 5．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是

A．酸碱度 B．热原 C．氯化物 D．微生物 E．硫酸盐 6．关于注射剂特点的错误描述是

A．使用方便 B．适用于不适合口服的药物

C．适用于不能口服给药的病人 D．可以局部给药 7．关于注射剂的给药途径的叙述正确的是 A．皮内注射是注射于真皮与肌肉之间 B．油溶液型和混悬型注射液可以少量静脉注射 C．油溶液型和混悬型注射剂不可用作肌内注射 D．静脉注射起效快，为急救用药的首选 8．中国药典规定的注射用水应是

A．纯净水 B．蒸馏水 C．去离子水 D．蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水 9．氯化钠注射液属于哪种类型注射剂

A．注射用无菌粉末 B．溶液型注射剂 C．混悬型注射剂 D．乳剂型注射剂 10．水难溶性或注射后要求长效的固体药物，可制成哪种类型注射剂 A．注射用无菌粉末 B．溶液型注射剂 C．混悬型注射剂 D．乳剂型注射剂

11．注射于真皮和肌肉之间，注射剂量通常为l一2ml的注射途径是 A．静脉注射 B．脊椎腔注射 C．皮下注射 D．肌内注射 12．常用于过敏性试验的注射途径是

A．静脉注射 B．脊椎腔注射 C．肌内注射 D．皮内注射 13．注射剂一般控制pH在的范围内

A．4~11 B．4~9 C．2~9 D．3~8 14．热原是微生物产生的内毒素，其致热活性中心是

A．糖蛋白 B．多糖 C．磷脂 D．脂多糖 15．下列是注射剂的质量要求但不包括

A．无菌 B．无热原 C．无色 D．澄明度 16．用以配制注射液的溶剂是

A．纯水 -B．注射用水 C．灭菌蒸馏水 D．去离子水 17．注射用辅酶A，临用前应加人

A．灭菌注射用水 B．灭菌蒸馏水 C．超纯水 D．注射用水 18．下列对热原性质的正确描述是

A．有一定的耐热性、不挥发 B．有一定的耐热性、难溶于水 C．有挥发性但可被吸附 D．溶于水且不能被吸附 19．热原的相对分子质量一般为

５６

A．1 000 B．10 000 C．1×10 D．1×10 20．下列等式成立的是

A．内毒素=热原=脂多糖 B．内毒素=热原=蛋白质 C．内毒素＝磷脂=脂多糖 D．内毒素=磷脂=蛋白质 21．关于热原叙述错误的是

A．热原是微生物的代谢产物 B．热原致热活性中心是脂多糖 C．热原可以在灭菌过程中被完全破坏 D．一般滤器不能截留热原

22．下列关于热原的叙述正确的是 A．180℃3～4h可以彻底破坏热原

B．热原大小在300～500nm之间，可以被微孔滤膜截留 C．热原能溶于水，超滤装置也不能将其除去

D．活性炭可以吸附色素与杂质，但不能吸附热原 23．热原的除去方法不包括

A．高温法 B．酸碱法 Ｃ．微孔滤膜过滤法 D．吸附法 24．注射用的针筒或其他玻璃器皿除去热原可采用

A．酸碱法 B．高温法 C．吸附法 D．微孔滤膜过滤法 25．配制注射液时除热原可采用

A．吸附法 B．酸碱法 C．高温法 D．微孔滤膜过滤法 26．目前各国药典法定检查热原的方法是

A．家兔法 B．狗试验法 C．鲎试验法 D．大鼠法 27．说明注射用油中不饱和键的多少的是

A．碘值 B．酸值 C．皂化值 D．水值 28．制备易氧化药物注射剂应加入抗氧剂为

A．碳酸氢钠 B．氯化钠 c．焦亚硫酸钠 D．苯甲醇 29．制备注射剂应加入等渗调节剂为

A．碳酸氢钠 B．氯化钠 Ｃ．碳酸钠 D．苯甲醇 30．制备易氧化药物注射剂应加入金属离子螯合剂是

A．碳酸氢钠 B．EDTA-2Na Ｃ．焦亚硫酸钠 D．苯甲醇 31．综合法制备注射用水的工艺流程正确的是

A．自来水——过滤器——离子交换树脂床——多效蒸馏水机——电渗析装 置——注射用水

B．自来水——离子交换树脂床——电渗析装置——过滤器——多效蒸馏水 机——注射用水

C．自来水——过滤器——离子交换树脂床——电渗析装置——多效蒸馏水

机——注射用水

D．自来水——过滤器——电渗析装置——离子交换树脂床——多效蒸馏水 机——注射用水

32．在某注射剂中加人亚硫酸钠，其作用为

A．抑菌剂 B．抗氧剂 C．止痛剂 D．络合剂 33．注射剂中加入硫代硫酸钠作为抗氧剂时，通人的气体应该是 A．O2 B．H2 C．CO2 D．N2 34．焦亚硫酸钠是一种常用的抗氧剂，最适合用于

A．偏酸性溶液 B．偏碱性溶液 C．强碱溶液 D．强酸溶液 35．在工作面上方，保持稳定的净化气流使微粒不沉降的方法称为

A．灭菌法 B．层流净化技术 C．空调法 D．旋风分离技术 36．关于注射剂生产区域的划分，下列说法错误的是

A．洁净区是指有较高洁净度要求和较严格菌落数要求的生产或辅助房间 B．控制区是指洁净度和菌落数有一定要求的生产或辅助房间 C．注射剂的灭菌、印字和包装应在控制区完成 D．最后可灭菌的注射剂的精滤应在洁净区完成 37．空气净化技术主要是通过控制生产场所中

112．表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少的是

110～112答案：A．酸值 B．碘值 C．皂化值 D．水值 113．若玻璃容器含有过多的游离碱将出现 114．玻璃容器若不耐水腐蚀，将出现

115．如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后出现

116．维生素C注射剂中灭菌时间过长，可能导致注射剂 113～116答案：

A．注射剂pH增高 B．产生“脱片’’现象 C．爆裂 D．变色 117．多用于常压滤过

118．可用于减压或加压滤过 119．作无菌滤过

117～119答案：A．G2垂熔玻璃滤器 B．G3垂熔玻璃滤器

C．G4垂熔玻璃滤器 D．G6垂熔玻璃滤器

120．作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水

121．经蒸馏所得的无热原水，为配制注射剂用的溶剂 122．主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 123．包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水

120～123答案：A．纯化水 B．制药用水 C．注射用水 D．灭菌注射用水 124．葡萄糖 125．利多卡因 126．亚硫酸氢钠 127．苯甲酸

124~127答案：A．抗氧剂 B．局部止痛剂 C．防腐剂 D．等渗调节剂 128．G6号垂熔玻璃滤器 129．0.65μm肌微孔滤膜 130．折叠式空气滤过器 131．砂滤棒

128～131答案：A．对药液吸附性强多用于粗滤 B．用于除菌过滤

C．常用于注射液的精滤 D．用于洁净室的净化 132．局部止痛剂 133．抑菌剂 134．抗氧剂 135．等渗调节剂

132—135答案：A．盐酸普鲁卡因 B．苯甲醇 C．硫代硫酸钠 D．葡萄糖 136．维生素C注射液 137．葡萄糖输液 138．无菌室空气

139．右旋糖酐注射液 140．油性软膏基质

136—140答案：A．紫外线灭菌 B．干热空气灭菌 C．流通蒸汽灭菌 D．热压灭菌 141．胰岛素注射剂 142．生理盐水 143．药用大豆油

144．更衣室与操作台面

14l～144答案：A．热压灭菌 B．紫外线灭菌 C．干热灭菌 D．滤过除菌 145．对热不稳定的药物溶液

146．耐火焰材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具 147．注射用油 148．表面灭菌

145～148答案：A．干热灭菌 B．火焰灭菌 C．滤过灭菌 D．紫外线灭菌 149．磷酸盐缓冲溶液 150．氯化钠 151．山梨酸 152．甲基纤维素

149～152答案：A．调节渗透 B．调节pH值 C．调节黏度 D．抑菌防腐 153．注射剂要求，而眼用制剂不要求的是

154．大输液和用于眼外伤或术后的眼用制剂不得加入 155．眼用制剂要求有加人哪项，可有促进吸收的作用

153～155答案：A．抑菌剂 B．热原 C．表面活性剂 D．渗透压 五、问答题

1．药剂学中灭菌法可分为哪几类?物理灭菌技术主要包括哪些方法? 2．影响湿热灭菌的主要因素有哪些? 3．简述热原的组成、性质? 4．简述热原的除去方法?

5．注射剂的质量要求及其检查方法有哪些? 6．常用滤器有哪些?

7．注射剂常用的附加剂有哪些?起何作用? 8．输液剂分为几类?

9．配制1 000ml0.5％盐酸普鲁卡因溶液，需加人至少多少克氯化钠使其成等渗溶液(1％盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0.12，1％氯化钠水溶液的冰点下降度为0.58)?

10．噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量为0.24，配制2％滴眼液500rnl需加多少克氯化钠或葡萄糖?

11．某药物的氯化钠等渗当量为0.16，欲配制3％的该药物等渗溶液2 000ml，需加入氯化钠多少克?

12．简述活性炭在制备注射剂中的作用及其注意事项。 13．试设计一条注射用水的制备流程。 六、处方分析与制备

1．试设计静脉注射脂肪乳剂处方，简述处方设计中的关键和注意事项。

2．设计10％维生素C的处方，并分析处方，简述制备过程和制备注意事项。 3．处方：

维生素B2 2.575g 烟酰胺 77.25g 乌拉坦 38.625g 苯甲醇 7.5ml

注射用水 加至1 000ml

试分析上述处方，简述制备过程。

4．请分析氯霉素滴眼液处方，并简述制备过程。 处方：

氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g

蒸馏水 加至1000ml

5．醋酸可的松为一难溶性药物，请设计一处方制备成醋酸可的松滴眼剂，并简述制备过程。

6．现有一对水和热敏感的药物，用量为每次10mg，水溶液pH为3.1，欲将之制备成注射剂，请设计一处方并简述制备过程。

7．以下为辅酶A(coenzyme A)的无菌冻干制剂处方，请进行处方分析，并写出完整的锚备过程和制备所需的注意事项。 处方：

辅酶A 56.1单位 水解明胶 5mg

甘露醇 10mg 葡萄糖酸钙 1mg 半胱氨酸 0.5mg 8．请画出滴眼液的配制流程图。

参考答案

一、概念与名词解释

1．灭菌制剂是指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

无菌制剂是指采用某一无菌操作方法或技术，制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

2．热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。

3．浓配法是指将全部药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度。

稀配法是指将全部药物加人溶剂中，一次配成所需浓度，再行过滤的方法。

4．营养输液是指如葡萄糖输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等用于不能口服吸收营养的患者的输液剂。

胶体输液是指用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等。 电解质输液是指用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡的输液剂。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

5．无菌分装产品；将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在 无菌条件下分装而得的制剂，常见于抗生素药品。 冷冻干燥制品：将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得的制剂，常见于生物制品，如辅酶类。

6．等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。

7．反渗透法：在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗透压的压力，使盐溶液中的水将向纯水一侧渗透，从而达到盐、水分离的过程。 二、判断题

1．A 2．B 3．B4．B 5．B 6．B 7．B 8. A 9．B 10．A 11．A 12．B 13．A 14．B 15．A 16．A 17．A 18．B 19．A 20．A 21．B 22．B 23．B 24．B 25．B 26．B 27．A 28．A 29．B 30．A 31．A 32．B 33．B 34．B 35．A 36．A 37．B 38．A 39．B 40．B

41．B 42．B 43．A 44．A 45．B 三、填空题

1．饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽

2．微生物种类与数量、蒸汽性质、药品性质和灭菌时间、介质pH、介质中的营养成 分等任何四个

3．注射用制剂、眼用制剂、植入型制剂、创面用制剂、手术用制剂 4．蒸馏法、离子交换法、电渗析法、反渗透法 5．无菌分装产品、冷冻干燥制品

6．脂多糖、高温法、酸碱法、离子交换法、凝胶过滤法

7．pH调节剂、等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂 8．冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法、溶质摩尔浓度法

9．经溶剂带人、经原料带入、经使用的容器、用具、管道及装置等带人、经制备过 程带入、经灭菌后带人、经输液器带人

10．剂量不准，封口不严(毛细孔)、出现大头、焦头、瘪头、爆头 11．表面过滤(即过筛作用) 、深层过滤

12．电解质输液、营养输液、胶体输液、含药输液 13．无菌、无热原、澄明度、抑菌剂 14．无菌溶液、乳状液、混悬液、无菌粉末 15．抗氧剂、碱性

16．碘值、酸值、皂化值、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中任填三个均可 17．家兔法、鲎试剂

18．硅藻土、活性炭、滑石粉、纸浆 19．澄明度、染菌、热原

20．冷冻干燥制品、注射用无菌分装产品 21：预冻、减压、升华、干燥 22．角膜、结膜

23．药物从眼睑缝隙的损失、药物从外周血管消除、pH与pKa、刺激性、表面张力、 黏度之中的任填四个

24．不饱满或萎缩、甘露醇、氯化钠、反复预冻法

25．物料流动性不佳、物料含水量、、吸潮、药物的晶型、粒度、比容、机械性能等之中的任填四个

26．溶解度、稳定性、刺激性

27．原料与附加剂的质量、输液容器与附件质量、生产工艺以及操作中的问题、医院输液操作以及静脉滴注装置的问题

四、选择题

(一)单项选择题

1．B 2．A 3．D 4．A 5．B 6．A 7．D 8．D 9．B 10．C 11．C 12．D 13．B 14．D 15．C 16．B 17．A 18．A 19．D 20．A 21．C 22．A 23．C 24．B 25．A 26．A 27．A 28．C 29．B 30．B 31．D 32．B 33．D 34．A 35．B 36．C 37．D 38．A 39．B 40．D

41．A 42．B 43．A 44．A 45．A 46．A 47．A． 48．C 49．D 50．D 51．C 52．A 53．A 54．A 55．B 56．D 57．C 58．D 59．A 60．D 61．D 62．C 63．A 64．D 65．B 66．A 67．D 68．D 69．D 70．A 71．D 72．A 73．D 74．A 75．D 76．D 77．C 78．D 79．A 80．B 81．C 82．C 83．B 84．B 85．B 86．C 87．D 88．D 89．B 90．D 91．D 92．A 93．B 94．D 95．D 96．B 97．C 98．D 99．C 100．B

101. D 102. B 103. A 104. C 105. A 106. B 107. C 108. A 109. C 110. B 111. A 112. C 113. A 114. B 115. C 116. D 117. B 118. C 119. D 120. A 121. C 122. D 123. B 124. D 125. B 126. A 127. C

128. B 129. C 130. D 131. A 132. A 133. B 134. C 135. D 136. C 137. D 138. A 139. D 140. B 14l. D 142. A 143. C 144. B 145. C 146. B 147. A 148. D 149. B 150. A 151. D 152. C 153. B 154. A 155. C

五、问答题

1．药剂学中灭菌法可分为：物理灭菌法、化学灭菌和无菌操作法。物理灭菌法包 括：干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌和过滤灭菌法。

2．影响湿热灭菌的主要因素有：生物种类与数量；蒸汽性质；药品性质和灭菌时 间；介质pH对微生物的生长和活力的影响；介质中的营养等的影响。

3．热原的组成：热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分，因而大致可认为热原=内毒素=脂多糖，脂多糖组成因菌种不同而不同。

热原的性质；耐热性；过滤性；水溶性；不挥发性；其他：热原能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂、超声波及某些表面活性剂(如去氧胆酸钠)也能使之失活。

4．热原的除去方法：①高温法；②酸碱法；③吸附法；④离子交换法；⑤凝胶过滤法；⑥反渗透法；⑦超滤法；⑧其他方法：采用二次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和时间；微波也可破坏热原。

5．注射剂的一般质量要求和检查方法：

(1)澄明度：目前很多工厂还采用目力检查法，国内外正在研究全自动检查机。

(2)无菌：任何注射剂在灭菌后，均应抽取一定数量的样品进行无菌检查，以确保制品的灭菌质量。通过无菌操作制备的成品更应检查无菌状况。

(3)无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉及脊椎注射的制剂。热原检查体内实验方法有家兔法，体外实验法有鲎试剂试验法。

(4)安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，以确保安全。

(5)渗透压：其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大量注射剂还要求与血液具有相同的等张性。

(6)pH：要求与血液相等或接近(血液pH约7.4)，一般控制在4—9的范围内。

(7)稳定性：因注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需经过一段时间，所以稳定性问题比较突出，故要求注射剂具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效。 (8)洚压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，确保安全。 6．常用滤器有：①一般漏斗类；②垂熔玻璃滤器；③砂滤棒；④板框式压滤机；⑤微孔膜过滤器{⑥其他，如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧结管过滤器等。

7．常用注射剂附加剂主要包括：pH和等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂等。

附加剂在注射剂中的主要作用是：①增加药物的理化稳定性；②增加主药的溶解度；③抑制微生物生长，尤其对多剂量注射剂尤要主意；④减轻疼痛或对组织的刺激性等。 8．输液剂分为：

(1)电解质输液：用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

(2)营养输液：用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。

(3)胶体输液：用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。

(4)含药输液：含有治疗药物的输液，如替硝唑、苦参碱等输液。 9．W=[(0.52—0.12／2)／0.58]B[1 000／100]=7.93(g) 10．W=(0.9—2B0.24)B500／100=2.1(g) 11．W=(0.9—3B0.16)B2 000／100=8.4(g)

12．活性炭常用于注射剂的过滤，有较强的吸附热原、微生物的能力，并具有脱色作用。但它能吸附生物碱类药物，应用时应注意其对药物的吸附作用。提高活性炭能力的方法：(1)加热(80℃)； (2)酸性条件；(3)用前活化。 13．制备流程：原水→原水预处理(絮凝、砂滤、活性炭过滤、细过滤器等) →纯水制备(离子交换法：阴床一阳床一混合床、电渗析、反渗透法等) →注射用水制备(蒸馏法、超滤、膜过滤法等) →贮水罐 六、处方分析与制备

1．静脉注射脂肪乳剂处方：

精制大豆油(油相) 150g 精制大豆磷脂(乳化剂) 15g 注射用甘油(等渗调节剂) 25g 注射用水 加至1 000ml 制备方法：称取豆磷脂15g，高速组织捣碎机内捣碎后，加甘油25g，与注射用水400ml，在氮气流下搅拌至形成半透明状的磷脂分散体系；放入二步高压匀化机，加入精制豆油与注射用水，在氮气流下匀化多次后经出口流人乳剂收集器内；乳剂冷却后，氮气流下垂熔滤器过滤，分装于玻璃瓶内，充氮气，加涤纶薄膜、橡胶塞密封后，加轧铝盖；水浴预热90℃左右，于121℃灭菌15min，浸入热水中缓慢冲入冷水，逐渐冷却，置于4～10℃下贮存。 处方及工艺分析：

(1)制备此乳剂的关键是选用高纯度的原料及毒性低、乳化能力强的乳化剂，采用合理的处方，严格的制备技术，制得油滴大小适当，粒度均匀、稳定的乳状液，并需必要的设备。 (2)注射用乳剂除应符合注射剂下各项规定外，还应符合以下条件：①乳滴直径<1μm，大小均匀，也允许有少量微粒达5μm；②成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成分不

变；③无副作用，无抗原性，无降压作用和溶血反应。因此成品需经过显微镜检查，测定油滴分散度，并进行溶血试验、降压试验、热原试验，并检查油及甘油含量，过氧化值、酸价、pH等项的检查。 2．处方分析：

1 000支用量 处方分析

维生素C 104g 主药

碳酸氢钠 49g PH调节剂 亚硫酸氢钠 0.05g 抗氧剂 依地酸二钠 2g 金属络合剂 注射用水 1000ml 溶媒 制备过程：

(1)注射液的配制：检验原辅料达注射级标准后，取处方量80％的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、维生素C使溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液pH5.8—6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量。用G3垂熔漏斗预漏，再用0.65μm的微孔滤膜精滤。检查滤液澄明度。

(2)灌注与熔封：将过滤合格的药液，立即灌装于处理好的2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁。随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。

(3)灭菌与检漏：将灌封好的安瓿用100℃流通蒸气灭菌15min。灭菌完毕立即将安瓿放人1％亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。 3．处方分析：

维生素B2 2.575g 主药 烟酰胺 77.25g 助溶剂 乌拉坦 38.625g 局麻剂 苯甲醇 7.5ml 抑菌剂 注射用水 加至1 000ml 溶剂

制备方法：将维生素B2先用少量注射用水调匀待用；再将烟酰胺、乌拉坦溶于适量注射用水中，加入活性炭0.1g，搅拌均匀后放置15min，粗滤脱炭，加注射用水至约900ml，水浴上加热至80—90℃，慢慢加入已用注射用水调好的维生素B2，保温20～30min，完全溶解后冷却至室温；加人苯甲醇，用0．1mol／L的HCI调节pH至5.5~6.0,调整体积至1 000ml，然后在10℃以下放置8h，过滤至澄明，灌封，100℃流通蒸汽灭菌15min即可。 4．处方分析：

氯霉素 主药

氯化钠 渗透压调节剂 尼泊金甲酯 抑菌剂 尼泊金丙酯 抑菌剂

蒸馏水加至 注射用溶剂

制备方法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60℃于溶人氯霉紊和氯化钠，过滤，加蒸馏水至足量，灌装，．100℃、30min灭菌。

5．醋酸可的松为一难溶性药物，可考虑制备成混悬型滴眼液。 处方：

醋酸可的松 5.0g (微晶)主药 吐温-80 0.8g 表面活性剂 硝酸苯汞 0.02g 抑菌剂

硼酸 20.0g 渗透压调节剂 羧甲基纤维素钠 2.0g 混悬剂 蒸馏水加至 1 000ml 溶剂

制备方法：取硝酸苯汞溶于处方量50％的蒸馏水中，加热至40—50℃，加入硼酸，吐温-80使溶解，3号垂熔漏斗过滤待用；另将羧甲基纤维素钠溶于处方量30％量的蒸馏水中，用垫有200目尼龙布的布氏漏斗过滤，加热至80一90℃，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30rain，冷至40—50℃，再与硝酸苯汞等溶液合并，加蒸馏水至足量，200目尼龙筛过滤两次，分装，封口，100℃流通蒸汽灭菌30min。

6．因药物对水、热敏感，可采用冷冻干燥法将之制备成注射用冻干制剂。 处方：

药物 11mg 主药 甘露醇 l0mg 填充剂 NaHCO3液 适量 pH调节剂 葡聚糖 0.5mg 稳定剂、保护剂 制备方法：将主药、甘露醇、葡聚糖等称量后用适量注射水溶解后，加一定浓度NaHCO3液调节pH到中性，无菌过滤，分装于安瓿中，每支0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。

7．处方分析：

辅酶A 56.1单位 主药 水解明胶 5mg 填充剂 甘露醇 l0mg 填充剂 葡萄糖酸钙 lmg 填充剂 半胱氨酸 0.5mg 稳定剂 制备方法：将上述各成分用适量注射用水溶解后，无菌过滤，分装于安瓿中，每支0．5ml，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。 处方及工艺分析： (1)本品为静脉滴注，一次50单位，一日50～100单位，临用前用5％葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌内注射，一次50单位，一日50～100单位，临用前用生理盐水2ml溶解后注射。

(2)辅酶A为白色或微黄色粉末，有引湿性，易溶于水，不溶于丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、过氧化氢、碘、高锰酸盐等氧化成无活性的二硫化物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、水解明胶等作为赋形剂。

(3)辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌情增加。 8．原辅料—→配滤—→灭菌 无菌分装—→质检—→印字包装

洗瓶(塞) ————→灭菌

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