高压灭菌器热分布验证

高压灭菌器;热分布;验证

高压灭菌器热分布验证

沈继武　张跃鑫

(中国医学科学院医学生物学研究所，云南昆明　650118)

摘要

探讨高压灭菌器热分布验证应有的内容及关键理论点，旨在构建一个科学、规范、合理的验证理论基础，为规范高压灭菌器热分布验证提供更多具有可操作性的建议及方法。

关键词

高压灭菌器；热分布；验证

文献标识码： A

文章编号： 1008-455X(2009) 06-0024-03

中图分类号： TQ460.5

Validation of Heat Distribution in Autoclave

Shen Jiwu, Zhang Yuexing

(Medical & Biological Research Institute, China Medical Science Academy Kunming, 650118)

Abstract: The content and theoretical key points in the validation of heat distribution in autoclave were discussed in this article. It was

objective to build a scientific, standardized and rational validation theory base, which can provide more feasible proposals and methods for the validation of heat distribution in autoclave.Keywords: autoclave; heat distribution; validation

高压灭菌器是生物制药行业的核心关键设备。在实施GMP的进程中引入无菌保证的概念及验证，是高压灭菌设备质量管理里程碑式的事件。特别是验证，现在是法规要求，强制执行项目之一。WHO对验证的定义是：通过一系列的活动产生文件证明某一个程序（操作）能够达到某个预期的目的。现在，高压灭菌器的验证已成为生物制药厂家质量管理中的重要一环。高压灭菌器的热分布验证作为高压灭菌器验证中的强制执行项目，拥有极其的重要性及地位。遗憾的是，尽管验证的理念在不断深入人心，新的方法如电子验证仪在不断被接受并得到广泛推广使用。但高压灭菌器热分布验证在今天依然是困难重重、矛盾突出：验证缺乏统一的标准，验证做什么，怎么做，没有标准。以致对验证的认识与理解参差不齐，甚至存在误区，严重的阻碍了验证的操作与实现。本文着重阐述和探讨高压灭菌器热分布验证应有的内容及关键理论点，旨在构建一个科

收稿日期：2009-08-05

作者简介：沈继武(1975-)，男，工程师，从事高压灭菌器验证工作。Tel：0871-8334541　E-mail: sjw@http://www.77cn.com.cn

学、规范、合理的验证理论基础，为规范高压灭菌

器热分布验证提供更多具有可操作性的建议及方法。

2　高压灭菌器热分布验证的目的

通过对高压灭菌器的两个性能参数：温度及时间进行测试、分析（数据的连续性、一致性、重现性），判断设备性能（灭菌温度均匀性、灭菌时间）与原

高压灭菌器;热分布;验证

求。

3　高压灭菌器热分布验证的内容3.1　空载热分布试验，3次。3.2　满载热分布试验，3次。3.3　满载热穿透试验，3次。4　高压灭菌器热分布验证的文件4.1　热分布验证报告。

4.2　热分布验证温度传感器布点图。4.3　热分布验证温度曲线图（或数据表）。5　高压灭菌器热分布验证的合格评判标准

5.1　在整个灭菌段：所有点的实测温度≥灭菌程序的设定灭菌温度，保持时间≥灭菌程序的设定时间。5.2　最冷点与各测点平均温差≤±1℃。

合格评判标准：空载、满载、热穿透，同时满足以上两点。

6　高压灭菌器热分布验证方法及讨论6.1　硬件

（1）验证仪：包含分析处理软件，编程及读取单元，温度数据记录器。主要关注系统的整体精度，系统整体精度≥0.1℃。

（2）验证仪温度传感器：型号，数量，精度，测量范围，探针直径。验证布点数量：≥10支/m3，其他情况视灭菌器腔体的体积大小以2的倍数增加或减少。

（3）数据采样率。以≤30秒为佳，最好是10秒钟采1次数据。

（4）验证仪温度传感器的使用前和使用后都必须进行校正。

（5）软件，数据采集、处理满足FDA关于保护电子数据的条款 (21 CFR Part 11)。6.2　试验物品的装载

无论满载、热穿透试验，对装载的物品、数量、摆放位置有明确的文件规定并依照执行，不得随意变更或更改。

6.3　验证仪温度传感器的布点

空载试验与满载试验的布点相同，放置在装载物品外部，不与物品、腔体壁接触。 热穿透试验温度传感器充分插入装载物品内部，不与物品内壁接触。

具体布点建议在高压灭菌器排水口、高压灭菌器自带温度传感器两个位置至少布置1支以上的温度传感器；至少有1支悬空；在插入（放入）装载物品内部的温度传感器应考虑上、中、下、左、右上的温度传感器。

6.4　不同灭菌程序的验证要求

1台高压灭菌器中大多具备并使用多个灭菌程序（例如：真空检漏程序，液体程序，器材程序等等），并且一个简单的器材(液体)程序也可能根据工艺需要出现两个以上的子程序，例如：器材程序121℃＆15 min和器材程序121℃＆20 min就是两个不同概念的、独立的程序。

热分布验证要做的是，只要是在用的或即将投入使用的每一个程序，都必须做验证，而且必须空载3次，满载3次，热穿透3次（无法进行热穿透试验的除外）。以此，验证数据才能真实有效，具有说服力。

6.5　再验证周期

空载试验、满载试验、热穿透试验的再验证周期：1次/年。6.6　其他相关讨论

（1） 生物指示剂试验与热穿透试验。

可以考虑将生物挑战试验与热穿透验证一并进行。此方法不但可以节约验证的时间、物力，而且可以形成数据的相互支撑，以及必要时的溯源。

生物指示剂的数量及布点，数量：与验证仪温度传感器数量一致；布点：与温度传感器一一对应，具体作法可将两者捆绑在一起。

（2）热穿透试验。

装载形式：满载。在此情况下最能检验、反映设备的性能现状。

（3）空载试验、满载试验、热穿透试验三间的关系。

共同点：试验结果都能反映设备性能指标的现状，以及是否存在冷点。

三者间的联系是：通过空载试验，分析可能存在的冷点及风险点，指导满载试验的布点。同样满载试验为热穿透实验提供布点依据。值得注意的是三个试验中都可能出现、存在冷点。存在冷点的位置，正是验证的关键点。6.7　其他适用范围

水浴灭菌器、干热灭菌器热分布验证与高压灭菌器热分布验证有着相同的原理及要求，所以本文所讨论的方法、要点同样适用于指导水浴灭菌器、干热灭菌器的热分布验证。同样，对于其他如洗烘灌联动灌装线的灭菌隧道、冰箱、恒温培养箱、恒温室等的热分布验证，同样具有指导意义。

高压灭菌器;热分布;验证

验证结果的可能性是多方面的，主要有：

（1）3次试验的数据不能得出连续性、重现性、一致性的结论。如：有1次数据与其他两次有偏差。

（2）热分布验证的结果很好，但生物指示剂出现阳性。

（3）空载、满载、热传透3个试验结果出现不一致的情形。

以上情况出现只要出现一项，验证不能予以通过。处理方法是对数据进行分析及必要的溯源，检查高压灭菌器是否存在异常或故障，检查高压灭菌器是否按SOP操作，检查验证的操作、方法是否得当，检查验证设备的状态（校正、参数设置），在排除以上因素的影响后，重新进行验证。只有空载、满载、热传透3个试验数据结果相互一致、相互支撑，热分布验证才可以被批准为通过。7　结束语

高压灭菌器热分布验证是一项极其重要而严肃

对产品质量负责的严谨态度开展验证工作。验证不是在浪费时间，也不是在做无用功，验证是在进行质量管理，是在有效的节约成本并为企业创造最大效益。相信通过对验证的不断深入研究、探讨，总结经验并形成一套具有可操作性的、规范的验证操作方法及规范，将极大的促进企业的进步与发展。参考资料：

[1]　国家食品药品监督管理局药品安全监管司、国家食品药品监督

管理局药品认证管理中心组织编写. 药品生产验证指南[M]. 北京：化学工业出版社，2003.

[2]　中国计量科学院热工计量科学与材料测量技术研究所组织编写.

《“GMP认证中消毒灭菌验证与计量校准培训”讲义》，2008.5.[3]　《中华人民共和国制药机械行业标准：大容量注射剂、小容量注

射剂灭菌器》，北京：中国计划出版社，2003.4.

消息

广西南宁将打造生物医药产业集中群

南宁国家高技术生物产业基地生物医药产业发展规划

（2008-2020）》（以下简称《规划》）近日获广西壮族自治区发改委批复。在生物医药产业方面，南宁将重点发展疫苗与诊断试剂、创新药物、现代中药、生物医学工程等。

根据《规划》，2020年后，南宁将基本形成以本地生物医药资源及地道中药材为主要原料的生物医药产业集群，成为服务东盟的我国南方重要医药产业基地。南宁将建设中国南方中药材良种繁育及产业基地、广西特色中草药资源深加工产业基地、中国-东盟国际中医药交易中心和医药物流储运服务中心，将形成一批产业化程度高、具有自主知识产权的中医药企业集团，形成以本地资源深加工的复方凝胶系列、氨基酸系列、抗癌特效新药、妇科中成药及栓剂、小容量注射剂及外用滴剂、中药保健品、基因药物等为主的系列化生物医药产业，形成一批亿元医药企业、超10亿元的大型生物医药产业集团公司。

在生物医药产业发展上，南宁将分多步走。前期，南宁将建设国家生物产业基地生物医药示范区，规划建设南方中草药良种繁育及产业园、高新区医药工业园、里建生物医药

产业园等生物医药产业集中区，开展大宗地道及稀缺药材良种繁育及产业示范化示范项目、广西中药材质量管理中心、中国-东盟医药交易中心、中国-东盟医药物流储运服务中心等重点项目工作。 中期，南宁国家高技术产业基地生物医药示范区的各专业园区建设将初具规模，中国南方中草药繁育及产业化基地初步形成。后期，南宁生物医药产业将形成国民经济的支柱产业之一，基本形成基础原料药、生物新药、抗肿瘤新药、妇科新药、基因药物、保健药、针片剂等生物医药产业共同发展的新格局。

《规划》中提到，将建设一批以宝塔生物医药产业园为核心的园区和产业示范区，扶持一批重点企业和重点品种做大做强。据悉，2009年，宝塔医药产业园计划投资3亿元进行基础设施建设，采取“一区多园”的管理模式，将建成自治区重点的综合性生物医药产业园区和我国南方特色鲜明、功能齐全、区域竞争能力强、具有显著示范和带动作用的生物医药产业基地。 在今年全自治区开展的“项目建设年”活动中，宝塔医药产业园建设项目被列为南宁市100个重点推进项目之一。

高压灭菌器;热分布;验证

高压灭菌器热分布验证

作者：

作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

沈继武， 张跃鑫， Shen Jiwu， Zhang Yuexing中国医学科学院医学生物学研究所,云南昆明,650118医药工程设计

PHARMACEUTICAL & ENGINEERING DESIGN2009，30(6)0次

参考文献(3条)

1.国家食品药品监督管理局药品安全监管司.国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 药品生产验证指南[期刊论文]-北京:化学工业出版社 2003

2.中国计量科学院热工计量科学与材料测量技术研究所 "GMP认证中消毒灭菌验证与计量校准培圳"讲义[期刊论文]- 20083.中华人民共和国制药机械行业标准:大容量注射剂、小容量注射剂灭菌器[期刊论文]-北京:中国计划出版社 2003

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本文链接：http://www.77cn.com.cn/Periodical_yygcsj200906007.aspx

下载时间：2010年11月4日

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/9d6i.html