再普乐治疗双相情感障碍

再普乐治疗双相情感障碍

双相障碍: 概述 诊断会有困难1-2 治疗困难 1-2 通常需要多种药物治疗 3 患病率与死亡率高 1-21. McElroy SL and Keck PE, Biol Psych 2000; 539-557. 2. Thase MD and Sachs GS, Biol Psych 2000; 558-572. 3. APA Bipolar Guidelines Am J Psych 2002;159 (Suppl4):1-50.

双相障碍的患病情况

>90% 为复发性自杀危险性大(死亡率11-19%)

功能恢复滞后于症状的恢复反复发作可导致进行性的功能衰退 复发次数可影响以后的治疗效果及预后

1. Dion G et al. Hosp and Community Psych 1988;39(6);652-657. 2. Goodwin FK. Jamison KR: Manic Depressive Illness 1990. 3. Keck PE Jr, et al. Am J Psych 1998; 155(5):646-652.

双相障碍的流行病学

双相I型的患病率为 1.21-1.6% 2双相谱系障碍的患病率为2.6-6.5% 3 首诊时10人中有7人被误诊4 有抑郁症状的患者中，有30% 可能是双 相障碍5Goodwin FK and Jamison KR, Manic-Depressive Illness 1990. Kessler RC, et al. Arch Gen Psychiatry 1994;51:8-19. Angst J. J Affect Dis. 1998;50:143-151. National Depressive and Manic-Depressive Association (NDMDA) Constituent Survey, Chicago, IL, 2001. Manning JS. Comprehensive Psychiatry 1997;38:102-108.

1. 2. 3. 4. 5.

双相障碍的病程情绪高涨

躁狂阈值 严重程度

亚临床阶段抑郁阈值

情绪低落Manning JS, et al. Prim Care Companion J Clin Psych 2002;4(4):142-150.

混合性躁狂和快速循环

混合性躁狂

同时存在抑郁和躁狂症状 可占所有双相I型的 30-40% 女性 >男性

快速循环

4 次发作/年 女性3倍于男性 超快速循环: 4 次/月

1. Evans DL. J Clin Psych 2000;61 (Suppl 13):26-31. 2. American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision. Washington, DC. American Psychiatric Association, 2000.

双相躁狂的治疗目标控制危险的症状 自杀、激越、精神病症状 稳定心境 控制躁狂症状 对抑郁、焦虑和精神病性症状也有效 恢复病前功能 对患者无损害 不影响患者的日常生活

治疗躁狂理想的心境稳定剂

治疗躁狂快速起效对精神病性症状有效 疗效广泛(如混合型、 快速循环型)

改善认知功能长期治疗有效

安全、耐受性好使用简单方便

缓解抑郁症状

再普乐治疗双相障碍的指征

急性躁狂严重急性躁狂或混合发作:合用锂盐或丙戊酸盐 轻、中度：可单用再普乐 快速循环型

双相抑郁，伴精神病性症状-联合用药 难治性抑郁症 巩固维持治疗

Practice Guideline for the Treatment of Patients with Bipolar Disorder (Revision). Am J Psychiatry. 2002;159(Suppl4):1-50. Grunze H, Kasper S, Goodwin G et al. World J Biol Psychiatry 2003;4:5-13.

心境障碍与精

神病性障碍的交叉重 叠精神病性障碍伴精神病性 症状的抑郁 症

双相障碍

抑郁症

难治性抑郁 症

再普乐对神经递质的作用(可能的药理机制)递质 DA 5HT Ach GABA GLU 再普乐的作用 直接的 DA 受体 拮抗作用 多重、 平衡作用 间接促进释放 间接促进释放促进和稳定传递

双相障碍 DA 拮抗剂减轻精神病性症状 5HT 影响情绪、 暴力行为和自 杀 拟胆碱药可以减轻躁狂症状、 改善认知 心境稳定剂抗惊厥药具有增 强 GABA 作用锂盐和丙戊酸盐促进 GLU 传递

再普乐治疗急性躁狂

丙戊酸钠或碳酸锂加用奥氮平 治疗急性期I型双相心境障碍6周、双盲、安慰剂对照、急性期治疗研究 (N = 344) 入组标准: – 以前有 2次抑郁、躁狂、或混合发作 – 在第一、第二次诊治时，YMRS 总分 16 单用碳酸锂或丙戊酸钠治疗2 周无效者 (A) 合并治疗 (奥氮平+碳酸锂或丙戊酸钠) (B) 单一治疗 (单用碳酸锂或丙戊酸钠). 剂量: – 奥氮平:起始剂量: 10 mg/d 剂量范围: 5 – 20 mg/d 平均剂量: 10.4 mg/d – 碳酸锂:血锂浓度0.6 – 1.2 mEq/L (mmol/L) – 丙戊酸钠:血浓度50 – 125 g/mL (347 – 866 mol/L) Tohen M. et al (2002)

疗效:YMRS 总分基线: 22.31 22.67

0-2 平均变化, 从基线到终点 -4 -6 -8 -10 -12 -14-13.11 -9.10 奥氮平 合并治疗, n = 220

锂+/丙戊酸钠 单一治疗, n = 114

**p = .003

** 奥氮平合并治疗组 YMRS 总分有显著较多改善

每周分析: YMRS 总分从基线到终点平均改变 (LOCF)双盲治疗周数 2 3 4

0 平均改变 从基线到终点 -5 -10 -15 -20

0

1

5*p < .05

6

奥氮平 合并治疗, n = 220 锂+/丙戊酸钠 单一治疗, n = 114

*

*

从5周起，奥氮平合并治疗病例有较多 LOCF 平均改善

每周分析: YMRS 总分方差分析3

双盲治疗的周数0 0 1 2 4 5 6

平均 (最小方差)

奥氮平 合并治疗, n = 220

-5

锂+/丙戊酸钠 单一治疗, n = 114

*-10 *p < .05 **p < .01 ***p < .001

*

-15

**

***

方差分析表明, 在第1、3、5、及6周末，奥氮平合并治疗病例的改善更为显著

显效率:YMRS 总分减少 50%80 70 60 50 40 30 20 10 0

***67.7%奥氮平 合并治疗, n = 220

病例 (%)

44.7%

锂+/丙戊酸钠 单一治疗, n = 114

***p < .001

有效者

奥氮平合并治疗组的2/3以上病例有显效，明显多于单一治疗组

再普乐治疗急性躁狂0 -2 YMRS评分变化 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16比 安慰剂 3周 比 安慰剂 4周 比 丙戊酸盐 3周 合用比 单用 6周

比 氟哌啶醇 6周 60

50 病人百分比40 30 20 10 0-14.78 n=125 n=220 n=66 n=56 n=70 n=114

n=234

n=219

-10.39

缓解率 p=.152安慰剂 OLZ+Li or VPA Li or VPA

p=.019

p<.001

p=.028

p=.003

再普乐 氟哌啶醇 丙戊酸盐

再普乐治疗非精神病性躁狂的疗效优于丙

戊酸盐25.7

3周时的

YMRS 评分改善 (LOCF)

治疗前: 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12

26.1

再普乐 (n=63) 丙戊酸盐 (n=74) -8.7 *p<.001

-14

-14.1*

Tohen M, et al. Am J Psychiatry. 2002;159:1011-1017.

合用再普乐对躁狂发作或混合发作的抑郁症 状的疗效优于单用锂盐或丙戊酸盐HAM-D Mean Change, Baseline to Endpoint (6 Weeks) 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -4.98 * 合用再普乐 (n=220) 单用锂盐或丙戊酸盐 (n=114) * p<.001 Baseline: 14.52 13.54

-0.89

Tohen M, et al. Arch Gen Psychiatry. 2002;59(1):62-69.

Improvement

再普乐用于双相障碍的 巩固维持治疗

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/8o24.html