预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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第 l卷第 1期 7 120 0 7年 6月

C iaJ u n lo d r dcn hn中国现代医学杂志 iie o r a fMo en Me

V 11 o 1 0 7 .l . NJ n 2 C7 u . O r

文章编号： 10— 9 2 2 0 1— 2 0 0 05 88 ( 07) 1 19— 5

论著

预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响贾俊海陈素仙 t周留正 z苏一星 t张茜 t刘可琢 t,,,,,(. 1江苏大学医学院，江苏镇江 2 2 1;. 1 0 32江苏大学附属医院，江苏镇江 2 20 ) 101摘要：目的观察大鼠心肌缺血再灌注( R ) I M一1自由基代谢的变化及吡格列酮预处理、 MI时 CA和肾脏大鼠 4 O只，为假手术对照 (hi ),分 sa l组 i

缺血预处理 ( P)其的影响，讨大鼠 MI损伤的机制。方法 RI对探 R

MI, I和吡格列酮预处理组。免疫组织化学法检测心肌 I A一蛋白表达。检测血清、心肌组织 R组 P P组 CM 1S OD、 A和 G H— X及心肌线粒体 Na, A P酶、 MD S P+K T M一 T A P酶、 2 A P酶活性。结果与 sa组 ca一 T+ hm

相比， R组心肌线粒体 Na, A P酶、 MI+K T M+A P酶、 2 A P酶 -J明显下降； I -T ca一 T+活}生 P P和吡格列酮预处理后心肌线粒体 Na, A P酶、+K一 T M一 T A P酶活性均明显高于 MI组。与 sa组相比， R组心肌 MDA明 R hm MI

显升高，血清、心肌 S OD和 GS P明显降低， P后血清、 H- X RI心肌 MD A低于 MI R组，血清、.A S p OD水平高， 2于 MI R组，用吡格列酮 4周后血清、心肌 MDA低于 MI R组，血清、￣I OD和 GS P / S,L H— X水平高于 MI组。 R 与 sa hm组相比， R组心肌 I A MI C M一1白质表达明显升高； P和吡格列酮预处理后心肌 I A蛋 PI C M一 1蛋白质表达均低于 MI R组。结论 MI时有大量 I A R C M-蛋白表达， 1与心肌.关系密切。肾脏缺血和药物两种损伤预处理方式均可通过减少 I A 1蛋白表达水平， C M-起心肌保护作用。RI P可能通过增加某些自由基的生成来诱导保护性蛋白的合成。药物预处理能

加速自由基的清除，强机体的抗氧化能力，而保护心肌组织免受氧增从化损伤。

关键词：心肌缺血再灌注；肾脏缺血预处理；细胞间黏附分子一； 1自由基；吡格列酮中图分类号： R3 3 6文献标识码： A

Efe t fp e o dii ni n y c r i lic m i f c s o r c n to ng o m o a d a s he c

r￣ rU in i ir f as e ef so u yo t l" l p u n rJAJn hi C E u xa Z U Lu zeg, UY- ig Z A GQa LUK -u I u - a, H NS -i, HO i-hn2S ixn H N in, I ezo n, f Me i l c o lfJ n s nv r t Z ejag J ns 1 0 3 PR C ia 2T e 1 d a h o o i guU i sy h ni, i g u2 2 1, . .hn; .h . c S a e i, n aA ltdH si l J n s n es y Z ejag J ns 1 0 1 PR C i ) i a f i e opt i guU i r t, h ni, i g u2 2 0, . .hn ao a f v i n a aA s at【 b cv】 h i i s d a t osr eeeto P g z e n ea i hmc r bt c: 0 j ( e T e m ot s t ywso be e c f i t o dR nls e i pe r ei a fh u v t f s o a n a h c -cn io i R P o ec ags fh t cl l d einmo c l 1( AM- ) n e a i si c e i o dtnn I) nt hn e ei e e ua ah s l ue I i g( h ot n r l r o e - C 1 a df erdc i h m c r l a ns

r e uinm oadu a dt ivsgt temehns o m oada i hm crp r s ni ue Me o s e r s ycri pf o m, n et a ca i f ycri ce i e e ui jr.【 t d】 o n i eh m ls f o n hF r Drt w r d ie t fu ru s i ahg u aig1 t sa ru, R gop R Pgopad ot S s ee i ddi o or op t ec r phv 0r s( m g p MI ru, I u n y a

v n g wh o n a h o r pot o eg u)T eIA 1p tnepes n eeea ae yi nhs ce ia me o . h u ti ig zn o p. h C M- r e x rsi sw r v u t b a r o i o l d mmuo ioh m c t d T eq ai e t l h n ts

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A Ps M 2 A Ps, a- T a ycri i hnr ee e u d【 e l】C m a dwt sa T a, g_ a C A Ps i m oa a mt od aw r m a r . R s t o pr h hm e+ r e+ en d l o c i s e us eig u, e a t i e fNa,K* AT a e M’+ A P s, a * AT a e i o a d a t h n ra w r e r a e i— o r p t c vt so h i i - P, g - T ae C - s Z - P s n my c r i mi l c o o d i e e d c e d sg sn c n y i R g u . h ci i e fNa,K A I s,Mg+ AT a e a+ A P s n my c r i tc o d i f i a f n MI r p T e a t t so l o vi一 甲a e Z- P s,C T a e i o a a mi h n ra - d l o w r n r a e in f a t n R P a d po tz n r u o a e t R r u . o a e t h m r u, e e e i c e d sg i c l i i i g o eg p c mp r d w h MI g o p C mp r d w h s a go p t s in y n a o i i h

q a t e fi u n t s o n MDA i e u a d my a d u w r n r a e in c n y t

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收稿日期：06 1- 0 20—02

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贾俊海，:等预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

o a d u w r n r a e in f a t n p o t z n r u . mp r d w t h m r u, e l v l o M一 n my c r i m e e i c e s d sg i c n l i iga o e g o p Co a e ih s a g o p t e e s fI i y h CA 1i— o a d u w r n r a e in f a t n MI g o p T e l v l o C c r i m e e i c s d sg i c n y i R r u . h e es fI AM一 n my c r i m e e d c e e i nf— e i l 1 i o a d u w r e r a d sg i s i

cnyi RPadp g z e r pcm a dwt M R g u. C nl i s h e ni sni t a p g— ad I i t o o o pr i I op【 oc s n】T d g i c e t t i t n n oa n g u e h r uo i f n d a dh o azn n

I ol h v ycri ce i rp r s ni ue n ue yMI, n iat nw sm da db o eadRPcudr eem oada i h m c e ui jr id cdb R adt s co a eit y e ls e f o n h i eh u t ft x r so fI AM-1 p oe n R P i d c sp oe t e p o en b n r a i g t e l v l o e t e r d c in o e e p s in o C e o h e r ti . I n u e r tc v r t i y i c e s e es ff e i n h r

rdc s Potzn l skyr e r et ee et o ycri ce crpr s nijr rbbyb cv aia . i ao epa e ls npo c v f c nm oada i h mi e ef i uypoal ysa— l g y o i ti s l s uo ne g n r e r d c s d c e sn h e es o n i g f a i a, e r a ig t e l v l fMDA i e u a d my c r i m n n r a ig t e lv lo OD a d e l n s r m n o a d u a d i c e n e e fS n s h GS P n s n m n o a d u h e l v lo ’ H— X i e l a d my c r i m,t e e fNa,K’ A Pa e - T s,MS’ AT a e a+ AT a e i o a i t—:一 P s,C Z - P s n my c r a mi d l oc o di. h n ra Ke r s my c r i s h mi r p ru in r n s h mi r c n i o i g I tr el l ra h s n moe ue: y wo d: o a d a ic e c e e f so; a i e cp o d t nn; n e c l a d e i l c一1 l e l c e i u o l fe a ia s p o t z n r e rd c; iga o e l

心肌缺血再灌注 ( ycrili hmcrpr— M oada s e i eef c u

11主要药品和试剂 .

s n M R) i, I损伤一直是心肌缺血治疗难以解决的问 o题，目到前为止，临床用来治疗心肌缺血的药物均存在不同程度副作用和不足。缺血预处理 (shmc I ei c

peodtnn, C)是心肌自我保护机制之一， rcnioigI i P它

戊巴比妥钠 (上海化学试剂公司进口分装 )吡，格列酮 (苏恒瑞医药公司 )超氧化物酶 ( O、江， S D)丙二醛 ( A)谷胱甘肽一过氧化物酶 MD、( S P、T G H— X) A P酶、双缩脲试剂盒 (京建成公南

可以减少 M R所造成的心肌损伤， I增加心肌功能的恢复。肌 IC的诱导方法有很多，中药物预处理心 P其和远隔器官预处理如肾脏缺血预处理 ( ea i R nl s— ce i peodtnn, I是常见的两种方法。噻 hmc rcn ioigRP) i唑烷二酮类抗糖尿病药物如吡格列酮、罗格列酮具有胰岛素增敏作用之外的药理活性，具有组织器官保护作用。吡格列酮也是过氧化物酶增殖体激活型

司 ) IA 1体及免疫组化试剂盒 (, M一抗 C武汉博士德生物公司 )。 1动物模型及实验分组 . 2

选用雄性 S D大鼠 4 O只，重 20—30g由体 5 0 (

江苏大学实验动物中心提供 )。吡格列酮预处理组 l只予盐酸吡格列酮 2 g gd胃， O 0/ 灌 m k其他组仅给予等量生理盐水灌胃。胃 4后行 MI灌周 R和 R P实 I验。大鼠用 5%戊巴比妥钠 3 mgl腹腔麻醉后， 0/g (描

受体 ( P R)重要合成型配体。研究证实 PA P A 激动剂可减轻 MI PR R时心肌梗死面积、改善心功能『且其作用是通过减少 MI中性粒细胞和 l 1, R

记心电图，气管插管连接动物呼吸机。在冠脉左前降支距起始段 4mm处开胸，以无创小圆针穿过左 冠脉下方的心肌表层， 5 0穿 -丝线，垫置硅胶管， 以收紧结扎线后心电图 I联或左前导联融合的导 s— T T抬高，放松后抬高的 s— T T下降 1/ 2以上为 M R造模成功。将大鼠随机分为 4组： I①假手术对照 (hm) l sa组 O只：完成全部操作后只穿线不结扎，观察 2h 作对照。@M R组 l: I O只开胸结扎冠脉，成心肌缺血，0mn后放松再灌注 6 n造 6 i 0mi。③RP组 l I O只：腔手术找到肾脏，离肾动脉和肾腹分神经，动脉下穿线，扎 5mi肾结 n后放开 5mi,复 n重

单核/巨噬细胞量而减少氧自由基和蛋白酶发挥作用，有望成为抗 M R的新药物靶标。 H O I I S I M T等翻发现，肌梗死小鼠 6h后予吡格列酮处理 4周，改心 可善心室重构和心功能。吡格列酮预处理也可通过减

少心肌细胞凋亡起抗 M R损伤的作用【 I 3 1吡格列。但酮是否通过 IA一发挥抗心肌损伤作用未见报 CM 1道。而 RP的保护作用机制涉及与 IC有关的触发 I P

物质，其中与早期保护有关的内源性触发物质包括腺苷、血管紧张素Ⅱ内皮素等；和而延迟保护涉及的内源性触发物质则有氧自由基和一氧化氮。R P也 I可抑制细胞因子介导的 IA 1的表达，从而减轻 C M一

3,次然后同 M R组操作。④药物预处理组 l只： I O于手术前 4周盐酸吡格列酮 2 g gd灌胃，后 0m/ k然

M R损伤【 I 4 1。本研究观察 M R时 IA一和自由基 I CM 1代谢的变化，给予大鼠肾脏缺血预处理和吡格列酮药物预处理，比较两种预处理方式对大鼠 M R损伤 I

重复 MI R组操作。实验结束时心室取血 6 L摘取 , m心脏，留取左心室组织。 13血清、肌 S .心 OD、 A和 GS— X测定 MD H P

的影响，以进一步了解 M R损伤的机制， I从而为临床防治心血管疾病提供理论依据。

心室采血， 00/i离心 1 rn 3 0 n r a r 5 i,分离血清， a 测 S D、 A和 G H P取心肌组织， O MD S— X。在冰冷生理盐水中制备 1%心肌组织匀浆，取上清液作心肌 0

1材料与方法

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S D性、 A、 S— X以及心肌组织匀浆蛋白含 O活 MD C H P

肌面密度值。16统计学处理 .

量测定。 D M A测定采用 T A法，O B S D测定采用羟胺法， S— X测定采用比色法，白含量测定采用双 GH P蛋缩脲法。 14心肌线粒体制备及生化指标测定 .取心肌组织用 4《冷生理盐水洗净血液， o预=滤

采用 S S 1 P S1.行数据处理，所有数据均以 5进

均数±准差±s标 )表示，两组间比较用 t检验，多

组问比较采用方差分析。

纸吸干水分后称重，每克组织加 l L 0生理盐水， m置

匀浆机上 1 0 0/i 1 3,制备 1%匀浆， 0 0 mn%0 *次 r s 0200r n离心 l n上清液，以 1 0 mn 0 m￣/ 0mi取再 000r i/

2结果21各组血清、 . 心肌自由基代谢的变化与 Sa hm组相比， R组心肌 MD MI A明显升高，血

离心 1 i制备心肌细胞线粒体。 5 n m检测心肌线粒体 N+K*A P酶、 2 A P酶、a- T a, - T - Mg- T+ C= A P酶活性。+15 I M一 . CA 1蛋白质表达水平测定取待测心肌冰冻切片用免疫组织化学染色法进行，A D B显色，阳性颗粒呈棕黄色，结果采用计算

清、心肌 S D和 G H P O S— X明显降低，I后血清、 RP心肌 M A低于 M R组， D I血清、心肌 S D水平高于 M R O I组，吡格列酮 4后血清、用周心肌 MDA低于 MI, R组 血清、心肌 S D和 G H P O S— X水平高于 MI, R组见表 1。 22心肌线粒体 N K- T酶、 2-T酶、 . a。 *A P - Mg+A P - Ca+A P酶活性及心肌 IAM一 2 T _ C 1蛋白质的表达

机医学图像分析仪处理，测定 IA一蛋白阳性心 CM 1

表 1各组大鼠血清、心肌自由基代谢的变化

注： ) S a 1与 hm组相比， 0 5 P< .; 0 2) S a与 hm组相比。 0 1 P< .; 0 3与 MI ) R组相比， 00; P< . 5 4) MI与 R组相比， 00 P< .1

与 Sa组相比， I组心肌线粒体 N hm MR a, K- T * P酶、 g - T - A M￣ A P酶、 a_ T C 2 A P酶活性明显降+低，心肌 IA一蛋白质表达明显升高。与 M R组 CM 1 I相比，I R P和吡格列酮两组心肌线粒体 N +A P a K- T ,酶、 g￣A P酶活性均明显升高，心肌 IA 1 M￣ T - C M一蛋白质表达均明显降低。吡格列酮组 C 2A P酶活性 a_ T+明显高于 MI R组，见表 2。表 2各组大鼠心肌线粒体 A P酶活性及 IA 1 T C M一蛋白质表达的变化

3讨论心肌缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理变

化过程。此时体内不仅自由基生成增多，而且对自 由基的清除能力减弱，从而造成自由基大量蓄积，引起心肌组织的严重损伤，其程度可通过 M A含量 D和 S D活性的

变化问接评定。自由基引起的脂质过 O氧化反应是造成线粒体膜上的 AT P酶失活、子转离运障碍的主要原因之一圈。MI与心肌细胞内钙 R也

删

嚣

摇 船的

超载造成 N+ *A P酶、a, g- T a K- T, C M￣ A P酶发生非￣酶糖基化反应而活性降低有关。本实验证实：与sa组相比，大鼠 M R组心肌 MD明显升高， hm I A血

清、心肌 S D和 G H P O S— X明显降低，心肌线粒体 N￣K- T a, *A P酶、￣ A P酶、a*A P酶活性明显 Mg- T￣ C= T -降低。提示 M R时由于 M A含量增高和 S D活性 I D O注： ) Sa 1与 h m组相比， 00; P< .5 2) Sa与 hm组相比， 00 1 P< .0; 3) MI与 R组相比， O0; P< .5 4) MI与 R组相比， OO P< .1

下降，使体内组织细胞自由基清除能力下降、脂质过氧化反应增强、心肌组织损伤加重，而脂质过氧化反应增强可导致 N K- T酶、 一 T酶和 a, *A P M AP1 9 2 2

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C2A P a - T酶活性减低，￣从而影响心脏泵功能。 IA 1免疫球蛋白超基因家族。心肌细胞 C M一属仅有极少量 IA 1表达， MI C M一在 R时，肌细胞膜心

激动 K通道来保护心肌细胞。另外有报道 RP I可显著减少体循环及冠脉循环阻力，降低左室 D/ P D 而减少心肌耗能、 T改善心肌供血1 9 1。在 R P I期间，短暂的缺血刺激可诱导低水平的 O R产生。应 F

表面的 IA一量成倍增加。 A CM 1 G O等嘲发现 IA一 CM 1介导了中性粒细胞 ( M对组织细胞的黏附、 P N)浸润和 M R的发生、 I发展。IA 1 C M一介导 P MN浸润激活是氧自由基 ( F的主要来源，是细胞损伤的主 O R)也

用可产生 O R的物质则引起 RP的保护作用， F I提示 O R是 R P的启动因素之一[ F I 1 0 1外，。此还认为 O R F是 RP I过程的第二信使物质，具有双重作用【: l既诱 l 1导线粒体产生低水平氧化物激活蛋白激酶 C (K, P C)进而激活下游物质发挥保护作用；又诱导内源性抗氧化剂的

合成增加，保护 M R损伤。本实 I验结果显示： MI相比， I与 R组 RP组血清、肌 MD 心 A明显降低，血清、心肌 S D明显升高。明肾脏反复 O说短暂缺血再灌注过程中产生了 O R, O R作为一 F而 F种介质，激发了心肌内源性保护物质的释放。与MI相比，I R组 RP组心肌线粒体 Na, A P酶、 K一 T

要原因。T L K等在一组急性炎症研究中发现 EEO R早期即增高，可使 IA 1达上调，调 F并 C M一表上的 IA 1 C M一又使 P N激活。实验证实： sa M本与 hm组

相比， I M R组心肌 IA一蛋白质表达明显升高。 CM 1说明 MI时有大量 IA 1蛋白表达， R C M一与心肌损伤关系密切。本试验也提示 M R时 O R的增加可促进 I FIAM 1表达，而 IA 1白质高表达导致 C一的 C M一蛋 P MN浸润增加，MN黏附血管内皮并迁移至缺血心 P肌组织产生大量的 O R,伤心肌细胞。 F损

M 2 A P酶、a- T g一 T+ C2 A P酶活性明显升高，说明 R P￣ I与吡格列酮药物预处理一样，可增强心肌组织中的 A P酶活性， T改善心脏泵功能。与 MI相比， I R组 RP

吡格列酮属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，在临床上主要用于 2型糖尿病。吡格列酮也是过氧化物酶增殖激活物受体一 ( P R ) P A 的特异性合成型配体，研究证实心血管系统有 P A 表达， PR尤其是左心室 P AR表达水平明显高于主动脉和冠状 P 动脉。 P A 受体激动剂可减轻 M R时心肌梗而 PR I死面积，改善心功能，起抗 M R损伤作用。 I在激活的内皮细胞中，P R 激动剂能抑制血管细胞黏附 PA一分子 ( C M一 ) IA 1内皮细胞的表达[ V A 1和 C M一在 8 1。

组心肌 IA一蛋白质表达明显降低。说明 RP CM1 I通过减少 IA一蛋白质表达水平， CM1起心肌保护作用。 RP对 M R损伤的作用， I I尚未完全阐明。可能与预处理刺激心肌释放多种内源活性物质，这些物质通过胞内信号转导途径激活各种核内转录因子产生大量心肌保护蛋白、细胞因子等或开放细胞膜上的离子通道，发挥保护作用有关。综上所述， R时有大量 IAM一蛋白表达， MI C 1与

心肌损伤关系密切。肾脏缺血和药物两种预处理方式均可通过减少 IAM 1白表达水平，起心肌保 C一蛋

本实验证实：用吡格列酮后血清、心肌 M A低于 DM R组，清、 I血心肌 S D和 G H P水平高于 MI O S—X R组，心肌线粒体 N+K￣A P酶、 一 T酶、 a, - T M AP C 2 A P酶活性高于 MI。说明补充吡格列酮， a- T￣ R组

可提高 S D和 G H P O S— X活性，降低 MD A含量，增强心肌组织中的 A P酶活性，而减轻脂质过氧化 T从和自由基损伤，改善心脏泵功能。用吡格列酮后心肌 IA 1白质表达低于 MI C M一蛋 R组。明吡格列酮说可通过抑制 IA 1白质表达减轻 MI C M一蛋 R损伤。吡

护作用。在 M R时自由基产生增多， I I RP可能通过增加自由基的生成来诱导保护性蛋白的合成。药物预处理能加速自由基的清除，增强机体的抗氧化能力，而保护心肌组织免受氧化损伤。从参考文献：

格列酮对大鼠心肌细胞的作用机制，可能与以下因

【】 Y E T,C N J n v o mycri rt t n f m sh m— 1 U L HE .I i oada poei r i e i v l co o c arpr s n i r y te prxsme p leaos at a d r-/ ef i￣uy b h e i e uo o o r i rt ci t e o f r ve - cpo- etr aoit oi tzn们 . Crua o, 2 0, 14(1 gns s aoe r i l n c t i 0 1 0 2):2 8 -2 9 . 5 8 5 4

素有关：P R通过抑制核转录因子 K PA B活性，在转录水平部分抑制心肌细胞的蛋白摄人及蛋白合成，吡格列酮可抑制炎症反应对心肌细胞的损伤。 远隔器官或组织的缺血预处理如 RP可产生 I对心肌的保护效应。 I RP降低中性粒细胞的浸润，减少炎症前介质的释放，抑制细胞因子介导的 I—C M一的表达，而减轻 MI A 1从 R损伤。R P也有可能 I

[JS O T U S I ,HA A H D IS ta.Polaoe 2 HIMIL S T U H H Y S I AN,e 1 igt n, lza e xsme rl eaos c v td e e o- t a g ns, a— p r i

o p i rtr at ae rcptr ga o o f i mn a o it t tn ts etv nrc lr rmo eig a d alr atr x e me tl e uae lf e tiua e d ln n fi e fe e p r na u i

m oada i aco[ . i uai,2 0,162 ) 1 6 3 3 . ycri nr t nJ Cr ltn 0 2 0 (4:3 2 - 12 l f i] c o【】C O Z,Y 'L G C e .T ee eto igtzn n 3 A L E P ON L ta h f c fpolaoe o 1 i ao ti ado oye o sh mi rp r s nJ.C i a- p po cc i t r myct fri e a eef i[ s c u o] hn J C r

通过增加 O R的生成来诱导保护性蛋白的合成， F或

19 2 3

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第 1 7卷

de, 0 5 3 ( 6 8 6 2 C ie e i 2 0,r 4— 5 . hn s l 3

2 o,9 () 6 6 . 0 1 6 1:5— 7

【】JA J,C E X,Z N Z,e a f c frnli h m c 4 I H H N S HA G J t1 .E et o ea s e i s cpe o dt nn ol ntrellr d ein r n io ig i c i i eclua a h so moe ue e pe s n lc -1 x rsi s l o

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i sh mc rpr s n m oadu叨. Jun fJagu U i n i e i eef i ycrim c uo o ra o i s n— l nvri dc e E io,2 0,1() 3 4 3 6 hns esyMe in dt n 0 5 55: 8 - 8.C iee t i i

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【】 3 WAN J Pors i sac f i a t nd eino rich - G G . rge nr e ho g l r su t f ada y er sn a o c pr p y . izo dC l g, 0 3 2 (: 7 4 . hns e r h[ JJnh uMe ol e 2 0, 41 4— 9 C iee t o] J e )

【】 T E S IY B G T A B L A e 1 E e t fa— 4 AK IH , HA WA , A L N, t . f c o n agoe sn- o v rig e zmeihbio n p ti ia e C a d S Jtn i c n e n n y n i t n o r en kn s n R t i o

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【】LAN , U Z D N, t . oatnihbt xrsino 5I G C W G, I G J e L sr ii d epes f 1 a a n e omarx ti me al pr t i a e i r t t e s l r t l so s n d n tlo o e n s s n a a h r c e i o o c e i n a a—

goesn 1- t lt arp￣e叨. A t. P amao. Sn itni 1 smuae m c h s i d e ca h r c1 i. 20, 51) 12 - 42 04 2 (1: 4 6 1 3 . 【] I M, HO G S, U l, t 1 E et o l at nm oada 6 L S Z N S W S e . f cs fo r o y ri￣ a s a n c ll o tr e is nh ss d a d se n b o y t e i n my a d a b ss n s o t e u l o a c o r i f r i i p n a o sy l i o n

c se n t e f rh rr s a c .F r r a i l e p r u s d i h u e e e h o me n ma x e - t r i

me t cni e h t netd ascn y e e s n ns of d ta ijce eo d h pr ni m r t od s f o o g p ro . o i e 一 r c p oeo NE f ra l n e d NE c mb n d i ee - t r a t ae h s h t y i o i l a t a e r ti o ci t d p o p a i l s o, v d n t c i td p o en v

h pr niert . hn ora o d

r dc e20, 64: y e e s as C iaJun f t v叨 l Mo e Meii .06 1 () n n5 9— 4 .Ch n s 3 52 ie e

kn s y tm, a t ae h x rsin o a c r ia e C s se ci td te e p eso fc n e v

【】X A G Y 7 L N ,HU G J A G GP ta.C agso e nn a- AN,Y N 'e 1 h e frn i- n ng o e s n s se a d s r o ls c r tc l i t n i y t m n a c p a mi ei u um￣- Pa e i y e— Ca* AT s n h p r

o cgn ssc sc fs c jn c m c ec fr e- no e e u ha—0, _u,— y, t; u hr tmoe n u e ada y e rp y h e poe t n o r,id c d c ic h p r o h .T rtci f r t o T B L ma n i i P in lta s u t n sse 8. F F y ihbt KC sg a rn d ci ytm 1 o, 9 h c r i c a im e d u e e e rh n T e e an me h ns n e s frh r rs ac . I t ts mma y t e me ia a u f t e b c wh a o e u r, h d c v e o h u k e tf w r l l l a d l a s sg i c n, a d t e r s u c s a e a u— n efi inf a t i n e o re b n h r d t h e e t ci n t c n lg s mau e a d smp e n a .T x r t e h o o y i a o tr n i l, a d t e e t c in c s i c e p I s o s sg i c n n l x r t o t S h a . t h w in f a t 1 a o i

tyod crimyp tyJ. ora o eigU ie i ( at c- hri ado o ah【 Junl f kn nvr t He hsi J P sy l

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a d P C 1 rti b n a c n c d a y e t - h e n G q a L一 p en a u d e i a ic h p r o n n 3o n r r

p yadf￣e A J P yi . 9 9 2 74 )H 2 8 2 0 . h n ml叨. m. . h s 1 19, 7 (6: 2 9— 3 4 o 【】P S M, AO J J E 9 A SJ G, ON SWK, t 1 E h cdP C r s a e a. n a e K p1 t l - n 1 a o n ct n a dP C i K BⅡ一 A K1itrcin nP C—n u e e r fi o n R C nea t si K a id c d h at al o —

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