同型半胱氨酸与心脑血管疾病风险的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸循环的代谢产物,血浆Hcy水平升高参与了动脉粥样硬化的发病机制,被认为是心脑血管疾病的独立危险因素。但高Hcy血症与心脑血管疾病的相关性以及降低血浆Hcy水平在心脑血管疾病防治上的作用临床上仍有争议。多数临床研究表明,降低血浆Hcy水平可能在脑卒中的一级预防上获益更为明显,对减少心血管事件的风险有无影响尚缺乏循证医学证据。

医学综沭 2 1年 2月第 1 01 7卷第 4期 Me ia c ptlt F b2 1, 11 No 4 dclRea i ae, e 01 Vo. 7, . u

同型半胱氨酸与， 1管疾病风险的研究进展 b/￣血宋笑凯 (综述)李淮玉 ( ,审校)(徽医科大学附属省立医院神经内科，肥 20 0 )安合 3 0 1中图分类号： 7 3 R 4文献标识码： A文章编号：0 62 8 2 1 )40 2 -3 10 -04(0 1 0 -520

摘要：同型半胱氨酸 ( c )蛋氨酸循环的代谢产物，浆 H y水平升高参与了动脉粥样硬 H y是血 c化的发病机制，认为是心脑血管疾病的独立危险因素。但高 H y血症与心脑血管疾病的相关性被 c以及降低血浆 H y水平在心脑血管疾病防治上的作用临床上仍有争议。多数临床研究表明， c降低血浆 Hc y水平可能在脑卒中的一级预防上获益更为明显，减少心血管事件的风险有无影响尚缺对乏循证医学证据。 关键词：同型半胱氨酸；脉粥样硬化；脑血管疾病动心Th l to s i e we n mo y t i e a d Rik o r i e e r v s u a s a e S e Rea i n h p b t e Ho c s en n s fCa d o- r b o a c l rDie s ONG a - c Xi o

( 0 6)中以血浆 H y水平 20 c>1￣ o L为高 H y血症 0p l作 m/ c的界定值。 2 Hc致动脉粥样硬化的 y机制

k idHn i u ( eatetfN uo g, e f l t rv ca H si lfA h i dcl nvrt, a, a - . Dp r n erl y t f i e oi il o t nu Mei i sy I y m o o h A a dP n i pa o a U ei Hfi 3 0 1C ia e 0 0, hn ) e2 AblatH m cs i ( c )sa tbleo m ti ie yl,n e l a dpam c vl s c: o oyt n H y i aoi f eh nn ceadt e t ls aH yl e r ee me t o c heve ei v l e n t ah g n ss o t e o c eo i i o sd r d a l i d p n e trs a trf rc r i e e n ov

d i he p t o e e i fah r s l r ss s c n i e e s al n e e d n ik f co ad o- r - o c、 b o a c lr d s a e rv s u a ie s .Ho v r t e c r eai n b t e y eh mo y t ie a a d we e, o r lt ewe n h p r o c se n mi n h od s a e a d t e e c c f r ame t a we o c se n o c n r t n n r d cn h s fc r i i s n f a yo e t n s t t o r mo y t ie c n e tai s i e u i gt e r k o a d o e h i t h l h o i e r b o a e lr d s a e r ma n o to e sa . e e r v s u a ie s e i sc n r v ri1 Mo t ci i a t d e a e s o n t a e u i g t e rs f s l c lsu i s h v h w h tr d cn h k o n i

早在 16 9 9年人们就发现 H y能与动脉粥样硬化有 c可关，通过大量研究积累了一并系列客观证据。目前认为高

s o e i rma y p e e t n c u d b n f r b iu l o l w rlv l fp a ma Hc a to a - t k n p r i r rv n i o l e e tmo e o vo s f m e e e so l o i yr o s y t n t f r h ha c do a c lre e t, d a l ft e a o e n e r o l t r o v d n e b s d me i ie i v u a v n s a h b v e d mo e c mp e e p o fi e ie c - a e d cn . s n l o nKe r s Ho c sen;At e o ce o i;Ca d o c r b o a c lr d s a e y wo d: mo y t i e h r s l r ss r i - e e r v s u a ie s

H y症致动脉粥样硬化主要 c血有以下几种可能机制：①对血

现今心脑血管疾病已成为危害中老年人健康和生命的主要疾病，且发病年龄有逐渐年轻化的趋势，

管内皮细胞的毒性作用。Hc y氧化产生的过氧化物及氧自 由基可引起血管内皮细胞受损、落，脱导致血管

内皮发生功能障碍。②脂质代谢紊乱。H y氧化过程 c中产生的自由基能升高氧化修饰型低密度脂蛋白 (o esyl orti, D )平，弱高密度脂蛋 1 dni p po n L L水 w t i e削白的保护作用，使泡沫细胞形成。③促进血管平促

对于心脑血管疾病危险因素的干预已被纳入心脑血管疾病预防和治疗的重要议题。一直以来，同型高半胱氨酸 ( o oyt n, c )症被认为是造成动 hm cs ie H y血 e脉粥样硬化和心脑血管疾病发生的独立危险因素。但是，浆 H y水平升高与心脑血管事件是否存在血 c

因果关系，者能否从降低血浆 H y水平的治疗中患 c获益一直存有争议。现就此方面的研究予以综述。 1 He y的生化特征和代谢

滑肌细胞增殖。G i l es等认为， e e H y可促进血管平滑肌细胞 D A的合成， N刺激平滑肌细胞的增殖和胶原合成，而加速动脉硬化的发生。④影响凝血机从制。H y选择性抑制血栓调节素的表达， c干扰蛋白 C 的调节，强凝血因子Ⅶ和 V的活性，进血栓形加促

H y来源于饮食摄取的蛋氨酸， c是蛋氨酸循环的成。⑤蛋白质 Hc。H y可与体内一些蛋白质发 y化 c正常代谢产物，血浆中的 H y有 3种形式： 1在 c约%生化学反应，成蛋白质 H y化，形 c通过巨噬细胞吞噬以游离巯基形式存在，0 9%通过二硫键与血浆和一系列免疫损伤机制破坏血管内皮，动脉粥样 8%~ 0致白蛋白结合，余 1%~ 0以 H y聚体或 H y半斑块的形成。其 0 2% c二 c一 . 胱氨酸二硫化合物形式存在。 3 Hc y与心脑血管疾病风险的关系 H y谢途径有 3条。①再甲基化途径： c c代 H y在对于高 H y血症的患者，期补充 B族维生素 c长二甲基四氢叶酸还原酶的作用下，以维生素 B为辅酶，以甲基四氢叶酸为甲基供体，甲基化生成蛋氢酸。②转硫化途径： e与丝氨酸在胱硫醚合成酶催 Hy化下，维生素 B以为辅酶，合成胱硫醚及水。缩 ③直接释放到细胞外液：这部分与血浆浓度密切相关。释放到细胞外 H y的增加反映了其生成

和代谢 c的紊乱。

和叶酸可以有效降低 H y水平，降低 Hc平能 c但 y水否降低心脑血管事件风险一直是近年来的研究热点之一。迄今为止，用 B族维生素和叶酸治疗，应降低血浆 H y c水平以预防心脑血管事件的几项临床试验得到的结果不尽一致，此问题的争议一直对不断。

基于 H y参与动脉粥样硬化发生机制的理论， c 多种因素可以引起血浆 H y水平的升高，括高 H y症已被大多数学者列为心脑血管疾病的独 c包 c血遗传、营养、物、药疾病、吸烟等。目前高 H y症的立危险因素。19 c血 9 8年后美国和加拿大要求在所有分界点尚不统一，国心脏病协会和脑卒中协会在谷物面粉里必须强化叶酸，美流行病学调查表明 19 99缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作的防治指南—

20 0 2年的脑卒中病死率随之显著降低。与之对比，

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