综合车间固体制剂工艺流程及操作注意事项

综合车间固体制剂工艺流程及操作注意事项

我们综合车间现有固体制剂型有片剂—乳块消片,健阳片(糖衣片),降糖甲片（薄膜衣片), 颗粒剂—舒尔经和腎全颗粒，下面我就来介绍一下它们的工艺流程。12月份我们车间面临着颗粒剂的GMP认证，由于肾全颗粒是临床试验品种还未上市，认证的品种还是舒尔经颗粒，下面我们要重点关注舒尔经颗粒的生产过程，以便大家可以更好的理解舒尔经的生产工艺.，从而使我们车间能顺利的通过12月份GMP认证。 一、产品介绍： 名称 舒尔经颗粒 主要成分 功能主治 包装规格 当归、醋香附、牡丹皮、活血化10克×9袋/盒×100盒/箱 白芍、赤芍、醋延胡索、瘀，止痛 陈皮、益母草、桃仁、调经 牛膝、柴胡 疏肝理乳块消橘叶、丹参、皂刺、川气，活血36片或60片/瓶×200瓶/箱 片 楝子、地龙、王不留行 化瘀，消散乳块。 补气益降糖甲地黄、黄芪、黄精、天气，养阴60片/瓶×200瓶/箱 片 花粉、太子参 生津 蜈蚣粉、淫羊藿提取物补肾益健阳片 粉、甘草提取物粉、蜂精，温肾8片/袋×4袋/盒×30盒/箱 王浆 助阳。 二、提取部分： 1、提取工序

舒尔经提取：领料投料→煮提、蒸馏→混合后浓缩→喷雾干燥

工序 浸泡 一煎加水量 一煎微沸 时间 水提 蒸馏 30分钟 润透 8倍量 9倍量 1.5小时 每罐收集约—— 52kg备用 蒸馏后煮提 —— 8倍量 1.5小时 6倍量 1小时 —— 6倍量 二煎加水量 二煎微沸时间 1小时 （1）、芳香水蒸馏后药渣与其余8味药一起煮提：两蒸馏罐每罐再加入陈皮10kg、柴胡3kg、桃仁9kg、牛膝10kg、白芍12kg、赤芍12kg、益母草15kg、醋延胡索9kg，和蒸馏后药渣同煮，一煎加1900L饮用水，加热煮提，适当调节蒸汽阀门保持微沸1.5小时，二煎加1400L饮用水加热煮提微沸1小时，蒸汽压力保持在0.1MPa以下。合并药液至指定储罐内备用。

（2）将待浓缩液预留350L与50kg糊精、702g甜菊素混合，搅拌均匀后，吸入浓缩器内，浓缩至药液体积为920±20L。待浓缩液至终点时，吸入104kg芳香水溶液混合均匀，待喷雾干燥，此时药液相对密度约为1.08~1.13（75℃），即可放出至不锈钢桶中，储藏备用。挂好内容物状态标牌，注明品名、批号、数量、操作人、操作日期。与喷雾工序交接。

降糖甲提取：领料投料→水提→浓缩→醇沉→烘膏 工序 一煎加 水量 水提 6倍量 一煎微沸时间 2小时 二煎加 水量 5倍量 二煎微沸时间 1小时 三煎加 水量 5倍量 三煎微沸时间 1小时 健阳片煮提：领料投料→渗漉→收醇收膏→入库 工序 干粉重量 溶剂 拌匀后浸泡时间 淫羊藿 渗漉 80kg 70%乙醇 24h 400L 收集渗漉液 收醇收膏后体积 20L 收醇收膏后相对密度 1.25-1.35 (50℃) 甘草 渗漉 100kg 5%氨水 24h 700L 30L 1.25-1.35 (50℃) 蜈蚣粉经90%乙醇两次溶解抽滤后，风干后入库。

乳块消提取：领料→水提,醇提→浓缩→醇沉→喷雾干燥/减压干燥 工序 水提 70％乙醇提

一煎加水量 8倍量 5倍量 一煎微沸时间 1小时 2小时 二煎加水量 6倍量 4倍量 二煎微沸时间 1小时 1小时 2、浓缩工序：

品种 浓缩药液 相对密度 乳块消 降糖甲 舒尔经

3、醇沉工序：

品种 醇沉时间 待烤膏药液 密度 乳块消 40小时以上 1.08～1.1g/ml 降糖甲 48小时以上 1.28～1.34g/ml 舒尔经 / / 1.10～1.15g/ml 4、提取液浓缩用三效浓缩器浓缩，蒸汽压力控制在0.05～0.09Mpa，温度控制在50～85℃，真空控制在0.02～0.08Mpa。

5、收醇用单效浓缩器，蒸汽压力控制在0.01～0.05Mpa，真空控制在0.04-0.08Mpa，温度控制在40-80℃。

6、喷雾：调进风温度为220℃，出口温度为80～90℃，塔内压力-200～-50Mpa，乳块消待喷雾药液室温相对密度至1.10～1.15进行喷雾。

7、水提液有效期为24h，浓缩液有效期48小时，醇沉液有效期8～10天。 8、烘膏：真空控制在0.07～0.09Mpa，汽压0.15Mpa以下，温度不超过90℃。 9、及时按要求填写生产记录。

三、制剂部分：

舒尔经颗粒：领料→混合→干法制粒→内包→外包 乳快消片：领料→混合→制粒→压片→包衣→内包→外包

待喷雾干燥 药液密度 1.10～1.15g/ml / 75％ 70％ 醇沉浓度 1.25～1.30 1.25～1.30 1.08～1.13 85℃ 85℃ 75℃ 330±20 320±20 测定温度 浓缩后药液量（L） 降糖甲片：领料→粉碎→制粒→压片→包衣→内包→外包

健阳片：领料→混合烘干→粉碎→制粒→压片→包衣→内包→外包

制剂批量（kg） 制粒加醇浓度（%） 用乙醇量（L） 压片批量（万片） 素片重量(g/片) 包衣 内包规格

健阳片制粒时用明胶与白砂糖配制成胶糖浆，加入蜂王浆和蜈蚣粉混合均匀烘干，粉碎，得到蜈蚣与蜂王浆混合物干粉。将淫羊藿和甘草干膏粉碎成干粉，过40目筛，与上述蜈蚣-蜂王浆混合粉用槽型混合机混合均匀（不少于15分钟），得健阳片干粉，称重。混粉放入湿法制粒机内，加入乙醇-糖浆溶液制粒，用筛网为14目的颗粒机整粒。与颗粒总量1％的硬脂酸镁混匀，压片后包糖衣。内包装袋，规格8片/袋。

四．外包

1、每一道工序都必须经过复核，复核内容为三证是否齐全、产品批号、数量、规格、工序、时间、原辅料及包材的数量，有无异常情况。 2、产品包装规格：

乳块消36片36*1*200：36片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里） 乳块消60片60*1*200：60片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里） 降糖甲片60*1*200： 60片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里）

健阳片8*4*30： 8片/袋*4袋/盒*30盒/箱 舒尔经颗粒10*9*100： 10g/袋*9袋/盒*100盒/箱

3、拼箱：每批最后盒数不足一箱时，与下一批次合装，合装箱内的装箱单应有两个批号，箱侧打印两批批号、生产日期、有效期，并记录各自数量。

乳快消片 208 85 5-7（干粉） 2.5—4(干膏) 60 0.35±0.02 分四锅 36片/瓶 60片/瓶 40 一锅 60片/瓶 16.6 分两锅 8片/袋 ———— ———— ———— 10克/袋 0.30±0.02 0.32±0.02 4—5.5 3—4.5 ———— 降糖甲片 120 85—90 健阳片 52 85 舒尔经颗粒 260 ———— 4、检验报告单、装箱单、彩盒、说明书等附于记录背面。

5、包材销毁：包材销毁时，操作人员至少2人，并需QA在场，大箱需将印字内容划去，彩盒、说明书撕毁，使其无法再用，及时填写销毁记录。 6、物料平衡率限度超出范围的按照记录要求应作相应的原因分析。 7、及时按要求填写记录。

以下是乳块消各工序详细操作过程，以及主要工艺参数控制点和注意事项. 1,领料投料:去库房原料库管员处领取乳块消品种所用原料(丹参,橘叶247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,地龙,王不留行165kg),对着记录核料单页复核每袋药材批号,品种,数量,确认无误后将其拉至煮料罐前, 确认煮提工序三证(生产证,清场合格正,设备完好证)齐全后方可投料.

注意: a,投料前确保罐底盖锁好后才可投料;b,确认药材包装袋表面干燥,投料时将签撕下.

2, 煮提:丹参,橘叶247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,四味药是均分3罐水提,地龙,王不留行165kg两味是一罐醇提, 水提和回流加热方式是蒸汽加热,蒸汽压力控制在一般0.09~0.28MPa.

乳块消提取共煮两煎,见下表: 工序 一煎加水/醇一煎微沸时间 二煎加水/醇二煎微沸时间 量 量 水提 8倍量 1小时 6倍量 1小时 70%乙醇提 5倍量 2小时 4倍量 1小时 注意: a,提取罐最大的提取体积为罐总体积的2/3.b,时刻调节蒸汽大小,保证不扑锅.

3,浓缩:所用设备为单/双/三效浓缩器,蒸汽压力一般控制在0.05~0.09MPa,温度控制在50~85℃,真空控制在0.02~0.08MPa,浓缩液相对密度至1.25~1.30[85℃测]

注:a,药液温度高,黏度大,注意做好防护,以免烫伤.b,及时放出浓缩出的水,禁止水满不放抽入总真空,损害设备.

4,醇沉:乳块消醇沉时需准确测量乙醇温度,浓度,折算20℃乙醇浓度,准确计算应加入乙醇量,调节药液使含醇量达70%,搅拌均匀,室温静置不少于40小时. 注:醇沉效果与温度,搅拌时间有密切关系,高温天气时应打开循环冷凝水,增加搅拌时间,保证充分沉出杂质.

5,收醇:所用设备为单效浓缩器,蒸汽压力一般控制在0.01~0.05MPa,真空一般控制在0.04~0.08MPa,温度一般控制在40~80℃.将待烤膏药液密度浓至1.08~1.1g/ml,待喷雾药液浓至1.10~1.15g/ml.

注:注意及时放出收出的乙醇,放置储酒容器中备用. 6,干燥:现有两种干燥方式,喷雾干燥和减压干燥.

喷雾干燥:调进风温度220℃,出口温度80~90℃,塔内压力-200~-50MPa, 喷雾药液相对密度1.10~1.15g/ml.进料速度按实际情况调节,一般在7.5~9.5之间. 减压干燥:真空控制在0.08~0.095MPa,蒸汽压力在0.15MPa以下,温度80~90℃. 注:a,喷雾干燥待喷雾药液相对密度要适中,时刻关注下粉速度,一般10分钟收2~3kg为宜,粘塔较多时收集冲塔液浓缩备用.b,减压干燥真空不宜太低,否则影响发膏效果.停止加热后要保证两小时左右的抽真空.断电时先关真空阀门,放置水倒吸入设备内.

7,混料:用二维混合机将按批量分好的干粉或干膏进行混合,通常30分钟混合,均匀后备用.批量为208kg.

8,湿法制粒:物料混合搅拌2~3分钟→加入85%乙醇月7~12L→湿法制粒机高速运转1~3分钟

注:视天气湿度变化调整加酒量,湿度大时可增加烤颗粒工序.

9,整粒压片:16目筛整粒→加入1%硬脂酸镁→混合均匀→40冲(深凹型10mm)高速压片机压片(片重规格0.35±5%),批量60万片.

注:a,要求待压片物料握之成团轻按即散,b,10~15分钟抽查片重一次,一次10片,要求素片表面光滑完整,色泽均匀,麻面小于3%,硬度适中,水分小于7.5%.

10,包衣:荸荠锅包糖衣片,60万片分四个荸荠锅包,每过15万片,粉衣层19~20层(含隔离层2层),单糖层9~12层,色糖层9~10层,可视实际片子情况微调包衣层数.

注:a,若素片横断面如镜面发亮,麻面,变形不宜包衣;b,湿度大片子湿时宜适当增加相应层的次数,如粉层时滑石粉粘的不够完整均匀,可适当增加粉衣层数,如色衣上色片子表面不够均匀可增加浅色衣层数,减少或延缓深色衣层数;c,上蜡时应及时擦锅底防止片子滑锅掉出.d,胭脂红溶解时宜用80℃左右的热水溶解,充分搅拌均匀.e,明胶宜泡发后再水浴加热溶解.

11,内包:瓶装流水线进行内包工序,随时抽检称重,确保装量准确. 品名 装片量 塑料瓶规格 备注 乳块消60片 60片 40ml 乳块消36片 36片 30ml 注:下片振动速度以均匀扑在下片振动台上为宜,不宜太多,以免片子洒落,装量不准.

12,外包:包装规格:乳块消36片 36*1*200 36片/瓶*200瓶 (每10瓶 装一个塑料袋)

乳块消60片60*1*200 60片/瓶*200瓶 (每10瓶 装一个塑料袋

注:a,拼箱:每批最后盒数不足一箱时,与下一批次合装,合装箱内的装箱单有两个批号,箱侧打印两批批号,生产日期,有效期,并记录各自数量;b,检验报告单,装箱单,彩盒,说明等附于记录后面;c,包材销毁时,操作人员至少2人,QA在场,大箱需将印字内容划去,彩盒,说明撕毁使其无法使用,及时填写销毁记录.d,更好新包材,颁布新药典时应时刻注意复核相关包材,文字信息. 13,入库:开具成品入库单入库,与库房交接.。

注:注意及时放出收出的乙醇,放置储酒容器中备用. 6,干燥:现有两种干燥方式,喷雾干燥和减压干燥.

喷雾干燥:调进风温度220℃,出口温度80~90℃,塔内压力-200~-50MPa, 喷雾药液相对密度1.10~1.15g/ml.进料速度按实际情况调节,一般在7.5~9.5之间. 减压干燥:真空控制在0.08~0.095MPa,蒸汽压力在0.15MPa以下,温度80~90℃. 注:a,喷雾干燥待喷雾药液相对密度要适中,时刻关注下粉速度,一般10分钟收2~3kg为宜,粘塔较多时收集冲塔液浓缩备用.b,减压干燥真空不宜太低,否则影响发膏效果.停止加热后要保证两小时左右的抽真空.断电时先关真空阀门,放置水倒吸入设备内.

7,混料:用二维混合机将按批量分好的干粉或干膏进行混合,通常30分钟混合,均匀后备用.批量为208kg.

8,湿法制粒:物料混合搅拌2~3分钟→加入85%乙醇月7~12L→湿法制粒机高速运转1~3分钟

注:视天气湿度变化调整加酒量,湿度大时可增加烤颗粒工序.

9,整粒压片:16目筛整粒→加入1%硬脂酸镁→混合均匀→40冲(深凹型10mm)高速压片机压片(片重规格0.35±5%),批量60万片.

注:a,要求待压片物料握之成团轻按即散,b,10~15分钟抽查片重一次,一次10片,要求素片表面光滑完整,色泽均匀,麻面小于3%,硬度适中,水分小于7.5%.

10,包衣:荸荠锅包糖衣片,60万片分四个荸荠锅包,每过15万片,粉衣层19~20层(含隔离层2层),单糖层9~12层,色糖层9~10层,可视实际片子情况微调包衣层数.

注:a,若素片横断面如镜面发亮,麻面,变形不宜包衣;b,湿度大片子湿时宜适当增加相应层的次数,如粉层时滑石粉粘的不够完整均匀,可适当增加粉衣层数,如色衣上色片子表面不够均匀可增加浅色衣层数,减少或延缓深色衣层数;c,上蜡时应及时擦锅底防止片子滑锅掉出.d,胭脂红溶解时宜用80℃左右的热水溶解,充分搅拌均匀.e,明胶宜泡发后再水浴加热溶解.

11,内包:瓶装流水线进行内包工序,随时抽检称重,确保装量准确. 品名 装片量 塑料瓶规格 备注 乳块消60片 60片 40ml 乳块消36片 36片 30ml 注:下片振动速度以均匀扑在下片振动台上为宜,不宜太多,以免片子洒落,装量不准.

12,外包:包装规格:乳块消36片 36*1*200 36片/瓶*200瓶 (每10瓶 装一个塑料袋)

乳块消60片60*1*200 60片/瓶*200瓶 (每10瓶 装一个塑料袋

注:a,拼箱:每批最后盒数不足一箱时,与下一批次合装,合装箱内的装箱单有两个批号,箱侧打印两批批号,生产日期,有效期,并记录各自数量;b,检验报告单,装箱单,彩盒,说明等附于记录后面;c,包材销毁时,操作人员至少2人,QA在场,大箱需将印字内容划去,彩盒,说明撕毁使其无法使用,及时填写销毁记录.d,更好新包材,颁布新药典时应时刻注意复核相关包材,文字信息. 13,入库:开具成品入库单入库,与库房交接.。

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