注射用水系统验证方案（打印稿）

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题目: 注射用水系统验证方案

文件号： V-U-2800078 替代文件: 无 总页数: 79页 生效日期: 年 月 日

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部门 职务 签名 日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 QILU PHARMACEUTICAL 注射用水系统验证方案 文件号：V-U-2800078 页次：Page 2 of90 替代文件：无 目录

一、概述 ··································· 3 二、关键组件划分原则 ····························· 6 三、关键组件测试项目计划表 ·························· 6 四、纯化水、注射用水质量标准及检验方法 ··················· 14 五、参与验证人员的要求 ··························· 16 六、注射用水系统的安装确认 ························· 17 七、注射用水系统的运行确认 ························· 38 八、注射用水系统的性能确认 ························· 65 九、偏差分析 ································ 69 十、注射用水系统再验证周期 ························· 70 十一、风险识别 ······························· 70 十二、验证结论与批准 ···························· 71 十三、附表 ································· 73

QILU PHARMACEUTICAL 注射用水系统验证方案 文件号：V-U-2800078 一、概述

1、验证简介

页次：Page 3 of90 替代文件：无 基因工程车间隶属齐鲁制药有限公司，位于历城区董家镇849号院内，新建生产线厂房编号为043 ，为基因工程车间043线，专用于生物制品的生产。该生产线拥有的洁净厂房和空调系统，以及注射用水系统和纯化水系统。生产区一楼分为4301冻干制剂生产线 （BT110），用于注射用重组人白介素-11的生产；4302 水针制剂生产线（BT120），用于重组人粒细胞刺激因子注射液的生产；4303 原液生产线I （BT210），用于重组人白介素-11原液的生产；三楼为4304 原液生产线Ⅱ（BT220），用于重组人粒细胞刺激因子原液的生产，分别设有A/B级、C级、D级和一般控制区。厂房拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理。

主要公用工程系统有：注射用水系统、纯化水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统、冷媒水系统、空调系统等。

本次注射用水系统验证是水系统建成后、生产前的第一次验证。 2．验证范围

注射用水系统生产和使用的全过程,包括注射用水制备、储存与分配。 3．验证目的

用文件证明当根据设计的操作方法和规程管理工艺用水系统时，系统能够稳定的生产出一定数量和质量的与预期设计相一致的注射用水。

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调查并确认注射用水生产设备的运行性能，在运行过程中各项参数的变化是否符合设计要求。 检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；

检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造均符合具体工艺生产用水和GMP要求； 检查并确认设备的符合生产工艺要求，公用工程系统配套齐全，并且符合设计要求； 确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正合格；

检查并确认注射用水系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求。 确认注射用水系统在规定周期内（35天）生产的纯化水质量情况。 确认各类清洗、灭菌是否有效，周期是否合适。

4．水系统简介

验证的注射用水系统使用纯化水作为原料水，用蒸汽作为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制备注射用水。制得的注射用水用于无菌原料药生产配料，内包材清洗及清洁等。该系统由一台多效蒸馏水机，三

QILU PHARMACEUTICAL 注射用水系统验证方案 文件号：V-U-2800078 页次：Page 4 of90 替代文件：无 个储罐，四台卫生级水泵以及洁净管路系统组成，多效蒸馏水机产生的合格注射用水经管道流入一号储罐，其中一号储罐又分为两条分配系统，分别为一楼两条制剂生产线和另外两个储罐供水，二号储罐和三号储罐分别为二楼和三楼供水。该系统通过PLC实现自动控制。并有操作界面和记录仪，能够记录不同状态下的工艺参数。当系统出现故障时，系统报警并显示故障原因。 1)本套注射用水系统具有的特征

a.整套系统的设计、制造和所用材质均符合GMP要求；

b.分配管路所有内壁均采用316L不锈钢管及所有阀门隔膜阀，用TIG（钨极惰性气体保护焊接）自动轨迹焊接连接。注射用水整个系统采用密闭循环管路形式，能形成水的循环保温贮存和系统蒸汽灭菌。不锈钢循环管路外壁包有保温材料，其外表又覆盖有金属保护层，在一定情况下可用纯蒸汽湿热灭菌。 c.注射用水贮罐采用316L不锈钢制作，罐壁为抽真空隔热保温，外表覆盖有金属保护层。循环泵采用卫生级316L不锈钢耐高温泵，浸水部分电抛光并做钝化处理。 2)主要技术参数

蒸馏水机产水量：3000kg/h，蒸馏水出水时温度为85-98℃； 循环水温度大于65℃。 蒸馏水出水电导率小于1μS/cm; 细菌内毒素小于0.25EU/ml。 3)制水原理

供水泵将原料水——纯化水由增压泵泵入多效蒸馏水机。工业蒸汽由蒸汽管道进入一效预热器的壳程，与管程的纯化水热交换，冷凝后进入一效预热器的壳程，再次与壳程的纯化水热交换后由一次凝结水管路排出。纯化水由水泵进入冷凝器管程再进入预热器的管程，温度达到125℃以上进入蒸发器管程蒸发，经汽水分离的纯气再给二效做加热源，冷凝后即为蒸馏水，在压差的作用下进入冷凝器，再通过管道进入贮罐贮存。没有蒸发和分离的浓水经浓水出口进入下一效再次蒸发。

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5、验证计划

本次验证为该水系统安装完成后的第一次验证。计划按以下三步程序进行：

（1）注射用水系统安装确认（IQ）

设备安装调试完成后进行该项工作。主要进行设备、设施的实际安装情况的检查，检查 与设计情况是否相符且能否在运行中符合要求。 （2）注射用水系统的运行确认（OQ）

设备与管道安装确认完成后进行该项工作。主要进行设备与管道的试运行，检查设备和管道的运行状况，各项技术参数的范围，系统的渗漏情况，出水水质的情况。

（3）性能确认（PQ)

对正常运行的注射用水系统产水水质连续进行35天连续运行监测，水点包括：水机出水口，总送水口，总回水口，所有用水点。其中水机出水口、总送水口，总回水口天天取样，其他用水口每周至少检测一次。TOC水机出水口、总送、总回每周至少一次，其他水口TOC在35天内至少检测一次。水质确认周期结束，对产水水质情况进行汇总分析，通过对每个用水点的取样情况进行分析，并选取总送、总回进行数据汇总，了解该系统产水水质变化的趋势，进行周期小结，确认该系统是否能够持续的生产出符合质量标准的注射用水

（4）注射用水系统消毒验证

本注射用水系统消毒采用121℃过热水循环循环1小时。包括：注射用水循环系统。 （5）验证过程结束，数据分析及结论得出。 6．验证可接受的标准：

——安装确认和运行确认应符合要求。 ——各水口的水质符合规定的标准。

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/7mxd.html